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ABCG1基因两个单核苷酸多态位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性及病情严重程度的相关性分析

中华医学遗传学杂志 2010年第5期27卷 506-511页

作者：马龙程广辉王慧黎莉龚瑶琴刘奇迹山东大学医学院医学遗传学研究所山东大学实验畸形学教育部重点实验室济南250012 齐鲁医院心内科心血管重构与功能研究教育部卫生部重点实验室

目的应用基于群体的病例-对照关联研究方法探讨ABCG1基因上的遗传多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）及病情严重程度的相关性.方法在山东汉族人群中收集541例冠心病患者和649名正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长... 详细信息

目的应用基于群体的病例-对照关联研究方法探讨ABCG1基因上的遗传多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）及病情严重程度的相关性.方法在山东汉族人群中收集541例冠心病患者和649名正常对照,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法对ABCG1基因内两个单核甘酸多态位点进行基因分型,统计学分析.结果 rs225374等位基因C在病例组中的频率显著高于对照组（OR=1.186,95%CI：1.009～1.394,P=O.039）,在男性病例组与对照组中的差异同样具有统计学意义（OR=1.236,95%CI：1.014～1.506,P=O.036）.rs1044317等位基因A在病例组中的频率显著高于对照组（OR=1.187,95%CI：1.009～1.397,P=0.039）.单独在病例组内的分析结果显示,rs225374等位基因C频率在高Gensini积分组中显著高于低Gensini积分组（OR=1.303,95%CI：1.024～1.657,P=O.031）.结论 ABCG1基因上两个单核苷酸多态位点与冠心病易感性及病情严重程度具有一定相关性.

关键词： ABCG1基因冠状动脉粥样硬化性心脏病关联研究单核甘酸多态性中国汉族

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局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠外周血内皮祖细胞数量的变化

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中华神经科杂志 2010年第10期43卷 729-731页

作者：高洪博王翠兰荆静刘春喜山东大学齐鲁医院脑血管病科济南250012 山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室I

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是成年干细胞的一种，存在于成人骨髓和外周血中，参与血管生成和修复损伤内皮细胞的过程，被证实参与脑梗死发生后缺血部位新血管的生成。因此利用EPCs治疗脑梗死成为可能，但目前缺... 详细信息

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是成年干细胞的一种，存在于成人骨髓和外周血中，参与血管生成和修复损伤内皮细胞的过程，被证实参与脑梗死发生后缺血部位新血管的生成。因此利用EPCs治疗脑梗死成为可能，但目前缺乏其改变情况及调控机制的研究。我们观察比较正常和糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后外周血EPCs数量，

关键词：局灶性脑缺血再灌注损伤祖细胞数量内皮祖细胞鼠外周血血管生成 EPCs cells 成年干细胞

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胱抑素C对大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第10期48卷 9-13页

作者：张书敏王永梅杜贻萌魏峰涛蒋卫东王欣董兆强徐冬玲姜红鹿庆华山东大学第二医院心内科济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（... 详细信息

目的探讨胱抑素C（CysC）高表达对大鼠心肌成纤维细胞（CFs）增殖能力的影响。方法取出生1~3d的Sperague-Dawley（SD）清洁级大鼠10只,体质量10~15g,差速贴壁法培养乳鼠心肌成纤维细胞;采用Gateway技术构建重组CysC腺病毒高效表达载体（Ad-CysC）并体外转染大鼠CFs;将对数生长期的大鼠CFs随机分成正常细胞组（PBS组）,携有绿色荧光蛋白（GFP）的腺病毒组（Ad-GFP组）及CysC腺病毒高表达组（Ad-CysC组）。采用蛋白免疫印迹技术（WB）检测CysC蛋白在CFs中的表达情况,通过5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法检测CysC高表达对CFs增殖能力的影响。结果经DNA测序及WB结果分析,CysC腺病毒高效表达载体构建成功,转染CFs24h后（MOI=200）,Ad-CysC的转染效率高达90%以上;用重组CysC腺病毒转染CFs后,CysC蛋白在24h即有明显的表达上调（P〈0.05）;与PBS组及Ad-GFP组相比,转染Ad-CysC的CFs在72h的BrdU摄取率显著提高（P〈0.05）。结论大鼠CysC腺病毒高效表达能够促进CFs增殖,可能加速心肌纤维化进程。

关键词：胱抑素C 心肌成纤维细胞细胞增殖

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组织蛋白酶S、K和胱抑素C在压力负荷性心肌肥厚大鼠左心室重构中的表达

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中华高血压杂志 2010年第5期18卷 444-449页

作者：陈琳鹿庆华王光允张书敏杜贻萌魏峰涛王永梅王荣山东大学第二医院心内科山东济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的探讨组织蛋白酶S(CatS)、组织蛋白酶K(CatK)和胱抑素C在压力负荷性心肌肥厚左心室重构过程中的表达及其相互关系。方法雄性Wistar大鼠60只被随机分配到4周假手术组(F4)、8周假手术组(F8)、4周手术组(T4)以及8周手术组(T8)。采用腹... 详细信息

目的探讨组织蛋白酶S(CatS)、组织蛋白酶K(CatK)和胱抑素C在压力负荷性心肌肥厚左心室重构过程中的表达及其相互关系。方法雄性Wistar大鼠60只被随机分配到4周假手术组(F4)、8周假手术组(F8)、4周手术组(T4)以及8周手术组(T8)。采用腹主动脉缩窄法构建心肌肥厚模型和心力衰竭模型。用实时荧光定量PCR和免疫组化法分别检测CatS、CatK和胱抑素CmRNA及蛋白表达,用Masson染色法分析左心室肌间质和血管周围纤维化程度,心脏超声和血流动力学测定心功能和心室重构。结果实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)结果显示T4组大鼠心肌中的CatS、CatK及胱抑素CmRNA的表达均明显高于F4组大鼠(均P<0.05)。T8组大鼠心肌中的CatS、CatKmRNA的表达进一步升高,显著高于F8组(P<0.01),而T8组大鼠心肌中的胱抑素CmRNA的表达则降至正常水平。增高的CatS、CatK及胱抑素C蛋白主要表达于心肌细胞。结论 CatS、CatK和胱抑素C参与了压力负荷性心肌肥厚左心室的重构。

关键词：压力负荷心室重构细胞外基质组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶

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牛磺酸熊脱氧胆酸对高糖环境下晶状体上皮细胞的保护作用

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山东大学学报（医学版） 2010年第3期48卷 74-77,82页

作者：蒋欣桐蔡可丽郭媛媛王荣山东大学齐鲁医院眼科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨牛磺酸熊脱氧胆酸(TUDCA)对高浓度葡萄糖诱导的人晶状体上皮细胞(hLECs)凋亡的作用及信号转导机制。方法hLECs在不同浓度葡萄糖培养液中培养24h,诱导建立hLECs凋亡模型,并采用不同浓度TUDCA(0.2、0.5、1.0、2.0mmol/L)进行干预... 详细信息

目的探讨牛磺酸熊脱氧胆酸(TUDCA)对高浓度葡萄糖诱导的人晶状体上皮细胞(hLECs)凋亡的作用及信号转导机制。方法hLECs在不同浓度葡萄糖培养液中培养24h,诱导建立hLECs凋亡模型,并采用不同浓度TUDCA(0.2、0.5、1.0、2.0mmol/L)进行干预。MTT法检测细胞增殖情况;Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡形态学改变;AnnexinV-FITC/PI双染后流式细胞仪检测细胞凋亡率;Westernblot技术检测细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达。结果不同浓度葡萄糖培养细胞24h后,随着葡萄糖浓度的增加,细胞增殖抑制率亦升高(P<0.01)。高浓度葡萄糖(250mmol/L)培养24h可抑制hLECs的增殖活性,显著诱导hLECs凋亡(P<0.01),加入TUDCA共同培养后,hLECs凋亡率则显著降低(P<0.01),高浓度葡萄糖所引起的细胞GRP78蛋白表达也明显受到抑制(P<0.05)。结论内质网应激参与了高浓度葡萄糖诱导的hLECs凋亡,TUDCA可通过内质网应激途径抑制hLECs的凋亡,对hLECs产生保护作用。

关键词：白内障牛磺酸熊脱氧胆酸内质网应激细胞凋亡葡萄糖

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不同炎性标志物对冠状动脉病变的预测价值

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中国动脉硬化杂志 2010年第9期18卷 725-728页

作者：刘淼纪求尚张运王旭平王荣李贵双陈玉国李继福教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东省济南市250012

目的探讨可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物对冠状动脉病变严重程度和稳定性的预测价值。方法应用流式细胞术检测129例冠心病患者血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6水... 详细信息

目的探讨可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物对冠状动脉病变严重程度和稳定性的预测价值。方法应用流式细胞术检测129例冠心病患者血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6水平,计算各类型冠心病患者冠状动脉病变的Gensini积分,分析上述炎性标志物与Gensini积分的相关关系以及对急性冠状动脉综合征的预测价值。结果四种炎性标志物血浆浓度在冠心病组均显著高于对照组(P均<0.01),其中可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6的浓度在急性心肌梗死组高于稳定型心绞痛组(P=0.001、P=0.009和P=0.011)。血浆单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6水平与冠状动脉Gensini积分呈正相关关系(r=0.322,P<0.00001;r=0.203,P=0.026);多因素Logistic回归分析显示白细胞介素6对急性冠状动脉综合征有预测价值(OR=1.275,P=0.037)。结论血浆可溶性CD40L、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素8和白细胞介素6等炎性标志物与冠状动脉粥样硬化病变有关;血浆单核细胞趋化蛋白1和白细胞介素6能反映冠状动脉病变的严重程度;白细胞介素6对预测冠状动脉病变不稳定的冠心病急性冠状动脉综合征有一定价值。

关键词：可溶性CD40L 单核细胞趋化蛋白1 白细胞介素8 白细胞介素6 Gensini积分

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冠心病伴牙周炎患者非刺激性唾液及龈沟液中血小板活化因子的检测及意义

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上海口腔医学 2010年第3期19卷 228-231页

作者：冯伟吴婷孙钦峰杨丕山刘晓玲山东大学口腔医院牙周科山东省口腔生物医学重点实验室山东济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的:检测冠心病伴中重度牙周炎、单纯冠心病、单纯中重度牙周炎及健康对照组的非刺激性全唾液(unstimulated mixed saliva)及龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)水平,探讨牙周炎... 详细信息

目的:检测冠心病伴中重度牙周炎、单纯冠心病、单纯中重度牙周炎及健康对照组的非刺激性全唾液(unstimulated mixed saliva)及龈沟液(gingival crevicular fluid,GCF)中血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)水平,探讨牙周炎与心血管疾病之间的关系。方法:选取经冠状动脉造影确诊为冠心病且伴有中重度牙周炎患者24例(C+P组),单纯冠心病患者36例(C组),单纯中重度牙周炎患者32例(P组)及健康人(H组)28例。对所有受检者进行口腔检查,记录其探诊出血指数、牙石指数、探诊深度、附着丧失等相关临床牙周指标,并收集非刺激性全唾液和龈沟液,采用ELISA检测其中PAF水平。各组间PAF水平差异应用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果:C+P组和P组患者唾液和龈沟液中PAF水平显著高于C组和H组患者(P<0.05),相关分析显示,龈沟液中PAF水平与牙周探诊深度、附着丧失水平呈正相关(P<0.05)。结论:冠心病伴牙周炎患者的唾液及龈沟液中PAF水平明显升高,提示PAF的升高可能是牙周炎影响心血管疾病发生、发展的又一重要因素。

关键词：血小板活化因子唾液龈沟液牙周炎冠心病

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原发性高血压患者尿白蛋白/尿肌酐比与股动脉僵硬度的相关性

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山东大学学报（医学版） 2010年第11期48卷 90-93,97页

作者：马伟红卜培莉王秀玲刘榕刘军妮李昌军山东大学第二医院心内科济南250033 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室齐鲁医院心内科济南250012

目的研究尿微量白蛋白与股动脉僵硬度之间的相关性,探讨高血压早期靶器官损害的敏感指标。方法将128例研究对象分为正常对照组(n=35)、高血压非蛋白尿组(A组,n=50)和高血压蛋白尿组(B组,n=43),测定体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘... 详细信息

目的研究尿微量白蛋白与股动脉僵硬度之间的相关性,探讨高血压早期靶器官损害的敏感指标。方法将128例研究对象分为正常对照组(n=35)、高血压非蛋白尿组(A组,n=50)和高血压蛋白尿组(B组,n=43),测定体质量指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Cr)、计算肾小球滤过率(GFR)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿素氮(BUN)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压(PP)等指标;采用快速免疫比浊法测定尿白蛋白/尿肌酐比(ACR);应用超声心动图测量股动脉(CFA)内膜中层厚度(IMT)、收缩期峰值速度(PSV)、舒张末期峰值速度(EDV)、收缩期内径(Ds)、舒张期内径(Dd)并计算股动脉僵硬度、紧张度及扩张度;应用动脉弹性检测仪测定颈-股动脉波传播速度(cf-PWV)。结果与正常对照组相比,A组与B组的ACR、cf-PWV、股动脉僵硬度均升高(P<0.05);B组股动脉的紧张度及扩张度降低(P<0.01);ACR与cf-PWV、僵硬度呈正相关(P<0.01),与紧张度及扩张度呈负相关(P<0.05)。结论 ACR、cf-PWV及股动脉僵硬度可作为评价原发性高血压病患者早期靶器官损害、心血管疾病危险性的无创性敏感指标。

关键词：原发性高血压尿微量白蛋白股动脉僵硬度脉搏波速度

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Neurexin、Neuroligin基因在人类及鼠类动物肠神经系统的表达及意义

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中华小儿外科杂志 2010年第2期31卷 132-136页

作者：王健张文同孙大庆刘春喜李爱武山东大学齐鲁医院小儿外科山东大学第二医院山东大学教育部、卫生部心血管重构与功能研究重点实验室

目的探讨Neurexin和Neuroligin基因在人类及鼠类动物肠神经系统（ENS）是否有表达，以及对ENS突触结构与功能的作用，探查其在先天性巨结肠各段的表达特征及意义。方法首先制备小鼠、大鼠、豚鼠、正常人体肠管肌间神经丛铺片，通过双重... 详细信息

目的探讨Neurexin和Neuroligin基因在人类及鼠类动物肠神经系统（ENS）是否有表达，以及对ENS突触结构与功能的作用，探查其在先天性巨结肠各段的表达特征及意义。方法首先制备小鼠、大鼠、豚鼠、正常人体肠管肌间神经丛铺片，通过双重免疫荧光细胞染色，证明Neurexin、Neuroligin基因是否在肠神经系统表达，再采用免疫组织化学技术对20例先天性巨结肠狭窄段，移行段和扩张段肌间神经丛铺片标本染色，判断Neurexin、Neuroligin基因的表达情况。结果①Neurexin、Neuroligin蛋白在小鼠、大鼠、豚鼠、人体的肠肌间神经丛与神经细胞标记Hu在同一细胞表达；而Neurexin蛋白与突触前标记物synaptophysin，Neuroligin蛋白与突触后标记物PSED5也在同一神经组织出现；②Neurexin、Neuroligin蛋白在先天性巨结肠扩张段表达最多，移行段明显减少（P〈0．05），病变段无表达；同一组织Neurexin和Neuroligin的表达无明显差异（P〉0．05）。结论Neurexin、Neuroligin基因在鼠齿类动物及人体肠神经系统都有表达，不仅在胞体，而且在轴突、树突都有表达，Neurexin在突触前表达，Neuroligin在突触后表达。它们对肠神经系统突触的结构功能起重要作用，与一些胃、肠道动力性疾病有密切关系，是导致先天性巨结肠蠕动功能丧失的重要原因。

关键词：肠神经系统突触 Hirschsprung病

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冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平检测的研究

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牙体牙髓牙周病学杂志 2010年第1期20卷 35-38页

作者：吴婷孙钦峰杨丕山冯伟刘晓玲山东大学口腔医学院牙周科.生物医学研究实验室山东济南250012 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的:探讨慢性牙周炎与冠心病病人血清中血脂、CRP和IL-6水平变化及相关关系。方法:选取经冠状动脉造影确诊并伴牙周炎的冠心病病人[(C+P)组]66例,单纯慢性牙周炎病人(P组)56例,冠心病病人(C组)44例和健康志愿者(H组)43例。记录简化牙... 详细信息

目的:探讨慢性牙周炎与冠心病病人血清中血脂、CRP和IL-6水平变化及相关关系。方法:选取经冠状动脉造影确诊并伴牙周炎的冠心病病人[(C+P)组]66例,单纯慢性牙周炎病人(P组)56例,冠心病病人(C组)44例和健康志愿者(H组)43例。记录简化牙石指数、探诊岀血阳性率、探诊深度和附着水平丧失,检测血清中血脂、白介素6及C-反应蛋白的含量。结果:各组间牙周病指数有显著性差异。(C+P)组与P组、C组、H组相比,血脂中HDL-C的含量显著降低,CRP、IL-6水平明显升高,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:HDL-C、IL-6、和CRP可能与冠心病和牙周炎病理机制相关,牙周炎和冠心病之间存在一定的关联。

关键词：牙周炎冠心病血脂 IL-6 CRP

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