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山东大学学报（医学版） 2008年第4期46卷 389-391页

作者：杜孝芝黎莉王秀荣蒋桂花王媛媛周风华孟晓教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 济南市槐荫区人民医院急诊科济南250021

目的探讨长期（3-6年）服用血脂康对陈旧性心肌梗死患者多个动脉弹性指标的影响。方法选取25例长期服用血脂康的陈旧性心肌梗死患者作为血脂康组，选取25例从未用过调脂药物的陈旧性心肌梗死患者作为未用血脂康组，20例健康人作对照组... 详细信息

目的探讨长期（3-6年）服用血脂康对陈旧性心肌梗死患者多个动脉弹性指标的影响。方法选取25例长期服用血脂康的陈旧性心肌梗死患者作为血脂康组，选取25例从未用过调脂药物的陈旧性心肌梗死患者作为未用血脂康组，20例健康人作对照组，利用高频超声检测肱动脉内膜-中层厚度（IMT），平均血管壁紧张度（MCWT）。平均血流速度（Vm），平均剪切率（MSR），内皮依赖性血管舒张功能（FMD），利用动脉硬化诊断仪检测脉搏波速度（PWV）。结果与未服用血脂康组相比，血脂康组治疗后肱动脉IMT、MCWT、PWV明显减低；Vm、MSR、FMD明显增加（P〈0．05）。结论陈旧性心肌梗死患者长期应用血脂康可以改善动脉内皮舒张功能，改善动脉弹性。

关键词：心肌梗塞动脉硬化肱动脉血管舒张血脂康

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强化阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者直接介入治疗围手术期的影响

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第7期14卷 763-764页

作者：于兴隆葛志明耿静吴婷婷申玉文陈文强季晓平济南市第八人民医院心内科 250014 山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室

直接PCI是治疗冠心病的有效手段，但术后较高的再狭窄率或支架内血栓形成发生率是介入性心脏病学面对的主要问题。资料显示，PCI手术过程中的球囊扩张和支架置人导致血管内膜损伤后，急、慢性炎性细胞随即参与动脉损伤的修复过程，

关键词：直接介入治疗急性冠状动脉综合征阿托伐他汀围手术期支架内血栓形成介入性心脏病学直接PCI 患者

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凝血酶敏感蛋白-1在2型糖尿病心肌病大鼠心肌中的表达及意义

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中国病理生理杂志 2007年第9期23卷 1671-1675页

作者：钟明张薇苗雅卜培莉孙惠马骁巩会平唐梦熊张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012 上海市第六人民医院老年病科上海200233

目的:探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在2型糖尿病心肌病(DCM)发病中的作用。方法:采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立DCM动物模型,12周后采用Masson染色、免疫组织化学染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、We... 详细信息

目的:探讨凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在2型糖尿病心肌病(DCM)发病中的作用。方法:采用高脂高热量饮食诱导出胰岛素抵抗,加小剂量链脲佐菌素注射建立DCM动物模型,12周后采用Masson染色、免疫组织化学染色、实时定量逆转录-聚合酶链反应、Western blotting技术,检测左室心肌胶原含量、TSP-1mRNA和蛋白质表达水平的变化。结果:DCM大鼠左室心肌组织胶原含量明显高于对照组(11.01±3.05vs16.92±3.18,P<0.01),TSP-1mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组(0.0089±0.0034vs0.0141±0.0037,P<0.05;96.38±16.80vs129.98±16.96,P<0.05);TSP-1mRNA水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关(r=0.762,P<0.01;r=0.717,P<0.05;r=0.658,P<0.05);与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关(r=-0.605,P<0.05;r=-0.694,P<0.05);TSP-1蛋白质表达水平与血糖、心肌组织胶原含量、LVEDP均呈正相关(r=0.735,P<0.01;r=0.750,P<0.01;r=0.716,P<0.05);与LVSP、-dp/dtmax均呈负相关(r=-0.633,P<0.05;r=-0.669,P<0.05)。结论:心肌组织TSP-1高表达在DCM心肌间质纤维化的发生中起着重要的作用。

关键词：糖尿病心肌病凝血酶敏感蛋白1

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FK506对早期糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的保护作用

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山东大学学报（医学版） 2012年第6期50卷 20-25页

作者：常相帝王杰李冰甄军晖姜虹胡昭山东大学齐鲁医院肾内科济南250012 山东大学齐鲁医院病理科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ... 详细信息

目的探讨FK506对早期糖尿病肾病大鼠肾小球足细胞损伤的保护作用。方法将38只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)8只、糖尿病肾病组(DN组)10只、FK506治疗组(F组)10只、洛汀新治疗组(L组)10只,其中DN组、F组、L组应用链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。F组成模4周后给予FK506 1 mg/(kg.d)灌胃,L组成模4周后给予洛汀新10 mg/(kg.d)灌胃,DN组与N组4周后给予等量蒸馏水灌胃,每4周末监测各组大鼠血糖(BS)、体质量(BW)、24 h尿蛋白定量,药物干预8周后测定各组大鼠的血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肾质量/体质量(KW/BW),在光镜、电镜下观察肾脏病理组织学改变,应用West-ern blot印迹检测足细胞特异标记物Nephrin的蛋白表达。结果①与N组比较,DN组大鼠BS、SCr、BUN、KW/BW、24 h尿蛋白定量均明显上升(P<0.05);与DN组比较,F组和L组上述指标除BS外均明显降低(P<0.05),且F组和L组之间差异无统计学意义(P>0.05);②光镜下,肾组织病理学观察N组无明显异常,DN组可见明显的肾小球体积增大,肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,基底膜增厚;F组、L组较DN组病理改变明显减轻(P<0.05),且F组和L组之间病理改变无显著性差异(P>0.05);③电镜下,DN组肾小球基底膜显著增宽,足突排列紊乱,足突增宽、融合,F组、L组较DN组上述病变有所减轻(P<0.05);④Western blot结果显示,DN组肾组织Nephrin蛋白表达较N组下降60.1%(P<0.05),F组和L组可明显恢复肾组织Nephrin蛋白的表达(P<0.05)。结论 FK506可能部分通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin蛋白表达、维护足细胞结构和功能的完整而发挥减少尿蛋白、延缓DN进展的作用。

关键词：糖尿病肾病 FK506 足细胞链脲佐菌素 Nephrin蛋白

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芩丹胶囊对高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA表达的影响

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山东大学学报（医学版） 2010年第8期48卷 18-21页

作者：郭雪峰张继东姜红王博任敏冯利山东大学齐鲁医院中医科济南250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的观察芩丹胶囊对老年自发性高血压(SHR)大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小... 详细信息

目的观察芩丹胶囊对老年自发性高血压(SHR)大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白和基因表达的影响,并进一步探讨其对血管重构的作用机制。方法 32只40周龄老年自发性高血压大鼠模型随机分为模型组(SHR组)、芩丹胶囊大剂量组(SHR+QDH组)、芩丹胶囊小剂量组(SHR+QDL组)、氯沙坦组(SHR+Los组),另设老年Wistar-Kyoto(WKY)大鼠为空白对照组(WKY空白组)及正常药物对照组(WKY+QD组),SHR+QDH组、SHR+QDL组和SHR+Los组分别经灌胃给予芩丹胶囊及氯沙坦,SHR组和WKY空白组给予等量生理盐水,WKY+QD组给予等量芩丹胶囊灌胃。最后用免疫印迹法和实时定量PCR法检测Ⅰ型胶原的表达水平。结果 WKY空白组、WKY+QD组、SHR+Los组、SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR组Ⅰ型胶原蛋白表达依次增强,SHR+QDH组、SHR+QDL组、SHR+Los组与SHR组比较Ⅰ型胶原蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05),SHR+QDH组与SHR+Los组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芩丹胶囊能有效地降低自发性高血压大鼠血管壁Ⅰ型胶原蛋白与mRNA的表达,改善血管胶原重塑,进而抑制并逆转动脉血管重构。

关键词：芩丹胶囊血管重构 Ⅰ型胶原免疫印染实时定量PCR 大鼠

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腺苷负荷心肌组织应变显像对左心室缺血心肌同步性的评价

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中华超声影像学杂志 2007年第9期16卷 799-802页

作者：曲海燕张梅张运孙文宇姚桂华李晓楠陈良教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 山东省胸科医院心内科济南250013

目的探讨应变显像在腺苷负荷试验中定量不同程度缺血时左室心肌同步性的准确性。方法在11只开胸犬中先后结扎左冠状动脉前降支建立心肌缺血及梗死模型。分别记录基础状态、缺血状态（左前降支狭窄60％～70％）、梗死状态（左前降支100... 详细信息

目的探讨应变显像在腺苷负荷试验中定量不同程度缺血时左室心肌同步性的准确性。方法在11只开胸犬中先后结扎左冠状动脉前降支建立心肌缺血及梗死模型。分别记录基础状态、缺血状态（左前降支狭窄60％～70％）、梗死状态（左前降支100％闭塞）下的组织多普勒图像，并分别于三种状态下进行腺苷负荷试验。测量左室16节段的收缩期应变及心电图R波顶点到应变曲线收缩或舒张转折点的时间间隔（Tcec），并对左室室壁运动进行目测评分（WMS）。结果非前降支供血节段：收缩期应变及Tcec在各个状态下无显著性改变。前降支供血节段：与基础状态相比，缺血状态下前降支供血节段的收缩期应变有所减低、Tcec略延长，但差异无统计学意义（P〉0．05）；梗死状态下前降支供血节段的收缩期应变[（0．90±5．7）％]较基础状态[（-6．13±7．7）％]及缺血状态[（-5．21±5．4）％]下显著减低（均P〈0．001）；Tcec2（228．4±28．6）ms]较基础状态[（196．3±2（1．2）ms]及缺血状态下[（204．1±31．O）ms]显著延长（P〈0．001及P=0．002）。在缺血状态下应用腺苷后前降支供血节段的Tcec较用药前显著延长[（204．1±31．0）ms对（225．2±31．5）ms，t=-2．176，P=0．044]，而收缩期应变较用药前的变化无统计学意义；在缺血＋腺苷、梗死及梗死＋腺苷状态下前降支供血节段较非前降支供血节段的收缩期应变显著减低（分别为t：3．287，P=0．005；t=2．923，P=0．008；及t=3．629，P=0．001），TCeC较非前降支供血节段的Tcec显著延长（分别为t=2．285，P=0．036；f=3．185，P=0．005；及f=2．370，P=0．027）。梗死状态下，随着WMS积分的增加，Tcec也显著增加，但是在无运动节段与矛盾运动节段之间Tcec差异无统计学意义。结论应用腺苷负荷应变显像增加了对缺血区延长的Tcec检出的敏感性，负荷超声测量的Tcec是观察心肌缺血室壁运动不同步的一个可靠指标。

关键词：超声心动描记术心肌缺血心室功能左腺苷应变

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兔颈总动脉不同形式剪切力及动脉粥样硬化模型的构建

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山东大学学报（医学版） 2011年第2期49卷 62-66页

作者：孙涛王颖马志勇张凯钟学珍黎莉教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 济南市第五人民医院心内科济南250022

目的探讨自行设计的兔颈总动脉套管产生的高、低及震荡剪切力在动脉粥样硬化斑块进程中的作用。方法根据流体力学原理,采用自行设计的楔形颈总动脉套管加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化模型。分3个时间点采集兔颈总动脉内膜中层厚度(IMT)... 详细信息

目的探讨自行设计的兔颈总动脉套管产生的高、低及震荡剪切力在动脉粥样硬化斑块进程中的作用。方法根据流体力学原理,采用自行设计的楔形颈总动脉套管加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化模型。分3个时间点采集兔颈总动脉内膜中层厚度(IMT)、舒张末期内径(Dr)、收缩期峰值流速(Vs)、舒张期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)等数据,计算颈总动脉血流剪切力。12周末处死动物,留取动脉标本,HE染色观测颈总动脉病理改变。结果楔形颈总动脉套管放置术后,高、低剪切力与基态剪切力水平有显著差异(P<0.05),震荡剪切力超声结果提示紊乱血流图像。低剪切力区域较震荡剪切力区域形成较大斑块,所含脂质、平滑肌成分较多,胶原成分较少。高剪切力区域则无明显斑块生成。结论采用颈总动脉套管可在相邻血管区域同时模拟不同形态剪切力(低水平、高水平和震荡剪切力),高剪切力可抑制动脉粥样硬化的发生,低剪切力和震荡剪切力则可以诱导动脉粥样硬化的发生。

关键词：血管剪切力颈总动脉套管动脉粥样硬化血管超声兔

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实时三维超声心动图测量急性心肌梗死左心室容积与射血分数最佳切面的研究

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中华超声影像学杂志 2007年第12期16卷 1074-1077页

作者：姚桂华蒋桂花张鹏飞张梅孙丰荣李晓楠张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012 山东大学信息科学与工程学院

目的探讨实时三维超声心动图（RT-3DE）测量急性心肌梗死左心室容积与射血分数的最佳切面。方法对14条杂种犬急性心肌梗死动物模型进行二维（2DE）和RT-3DE检查，分别应用2DE和RT-3DE的2-平面法、4-平面法和8-平面法测量左心室舒张末期... 详细信息

目的探讨实时三维超声心动图（RT-3DE）测量急性心肌梗死左心室容积与射血分数的最佳切面。方法对14条杂种犬急性心肌梗死动物模型进行二维（2DE）和RT-3DE检查，分别应用2DE和RT-3DE的2-平面法、4-平面法和8-平面法测量左心室舒张末期容积（EDV）、收缩末期容积（ESV）、每搏输出量（SV）和射血分数（EF），用注射盐水法测量离体心脏左心室容积作为参照容积，采用Bland和Ahman方法进行一致性分析。结果2DE和RT-3DE的2-平面法、4-平面法测量的EDV、ESV、SV与RT-3DE8-平面法的测量结果高度相关（r=0．84～0．99），2DE、RT-3DE2-平面法测值显著低于RT-3DE8-平面法测值（P〈0．01），而RT-3DE4-平面法与8-平面法测值间差异无统计学意义（P〉0．1）5）。2DE、RT-3DE2-平面法及4-平面法测量的EF与RT-3DE8-平面法测量结果高度相关（r=0．82～0．98），与RT-3DE8-平面法测量的EF值间差异无统计学意义（P〉O．05）。2DE、RT-3DE2-平面法、4-平面法测量的EDV与参照容积测量结果高度相关（r=0．84，0．92，0．94，0．97），RT-3DE 4-平面法、8-平面法的EDV测值与参照容积间差异无统计学意义（P〉0．05），但2DE、RT-3DE2-平面法的EDV测值显著低估参照容积（P〈0．01）。RT-3DE4-平面法、8-平面法测量的EDV与参照容积间的一致性明显高于2DE、RT-3DE2-平面法。RT-3DE4-平面法测量的可重复性优于2DE。结论RT-3DE在测量急性心肌梗死左心室容积和射血分数中具有较高的准确性和可重复性，其中RT-3DE4-平面法是既准确又省时的最佳测量切面。

关键词：超声心动描记术实时三维心肌梗塞心室功能左

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动脉硬化兔血管壁组织中LOX-1的表达

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上海交通大学学报（医学版） 2007年第2期27卷 171-173页

作者：董波刘同宝刘忠志郭拥军刘颖张谨许晓群张运山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012 山东省立医院心内科济南250021 山东省医学科学院免疫学实验室济南250062

目的研究动脉硬化兔血管壁组织中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达情况,探讨氟伐他汀干预对其表达的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为正常饮食组、高脂饮食组及高脂饮食加氟伐他汀干预组(n=8)。应用RT-PCR法和免疫组化... 详细信息

目的研究动脉硬化兔血管壁组织中血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)的表达情况,探讨氟伐他汀干预对其表达的影响。方法24只新西兰大白兔随机分为正常饮食组、高脂饮食组及高脂饮食加氟伐他汀干预组(n=8)。应用RT-PCR法和免疫组化法分别检测各组动物胸主动脉血管壁组织中LOX-1 mRNA和蛋白的表达,并进行统计学分析。结果高脂饮食组及高脂饮食加氟伐他汀干预组兔胸主动脉血管壁组织中均有LOX-1 mRNA及蛋白表达,而正常饮食组无表达;高脂饮食加氟伐他汀干预组LOX-1 mRNA及蛋白表达水平均明显低于高脂饮食组(P<0.05)。结论动脉硬化兔胸主动脉血管壁组织中LOX-1表达明显升高,而氟伐他汀干预能够显著下调其表达水平。

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体氟伐他汀动脉粥样硬化兔

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ALK7在高糖诱导的心肌成纤维细胞转化及Ⅰ型胶原合成中的作用

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山东大学学报（医学版） 2013年第8期51卷 1-6,48页

作者：商睿唐梦熊刘琳丁文渊郝盼盼陈玉国山东大学医学院济南250012 山东大学齐鲁医院急诊科济南250012 山东大学教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

目的研究高糖诱导的心肌间质纤维化(心肌成纤维细胞表型转化以及胶原分泌)过程中活化素受体样激酶7(ALK7)的作用。方法体外高糖培养大鼠心肌成纤维细胞,免疫荧光法观察成纤维细胞表型转化,real time-PCR法检测心肌成纤维细胞ALK7和Ⅰ型... 详细信息

目的研究高糖诱导的心肌间质纤维化(心肌成纤维细胞表型转化以及胶原分泌)过程中活化素受体样激酶7(ALK7)的作用。方法体外高糖培养大鼠心肌成纤维细胞,免疫荧光法观察成纤维细胞表型转化,real time-PCR法检测心肌成纤维细胞ALK7和Ⅰ型前胶原mRNA的表达水平,ELISA法检测心肌成纤维细胞分泌Ⅰ型胶原水平,Western-blotting法测定心肌成纤维细胞ALK7蛋白的表达水平;siRNA抑制ALK7表达,再次观察高糖对心肌成纤维细胞表型转化及上述各因子表达的影响。结果高糖刺激心肌成纤维细胞转化为肌成纤维细胞;高糖促进Ⅰ型胶原mRNA和蛋白的表达(P<0.05);高糖促进成纤维细胞ALK7 mRNA和蛋白的表达(P<0.05);ALK7 siRNA抑制ALK7的表达后,高糖促进心肌成纤维细胞转化及合成Ⅰ型胶原的作用下降(P<0.05)。结论 ALK7参与了高糖诱导的心肌成纤维细胞表型转化及合成Ⅰ型胶原的代谢过程。

关键词：高糖心肌成纤维细胞肌成纤维细胞 Ⅰ型胶原 ALK7

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