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益肾活血胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠血清oxLDL及动脉粥样硬化斑块稳定性的影响

山东中医药大学学报 2009年第1期33卷 55-57页

作者：刘桂林王博张继东刘春喜尹慧秋刘粉叶任敏山东大学齐鲁医院山东济南250012 山东省医学科学院附属医院山东济南250062 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的:探讨益肾活血胶囊与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:将32只载脂蛋白E基因敲除(apoE-KO)小鼠随机分为对照(C)组,益肾活血胶囊大、小剂量(YSHXH、YSHXL)组,辛伐他汀(S)组,应用ELISA法测定小鼠血清oxLDL,油红O(oil-red O)染色观... 详细信息

目的:探讨益肾活血胶囊与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:将32只载脂蛋白E基因敲除(apoE-KO)小鼠随机分为对照(C)组,益肾活血胶囊大、小剂量(YSHXH、YSHXL)组,辛伐他汀(S)组,应用ELISA法测定小鼠血清oxLDL,油红O(oil-red O)染色观察斑块内脂质含量,应用免疫组化法测定巨噬细胞在斑块内的浸润水平。结果:YSHXH组及S组与C组比较血清oxLDL显著下降(3.91±2.62 vs 3.90±2.63 vs 16.07±5.50μg/ml,P<0.01),斑块内脂质含量明显减少,巨噬细胞浸润明显降低。YSHXL组与C组比较上述指标没有明显差异(P>0.05)。结论:大剂量益肾活血胶囊能降低apoE-KO小鼠血清oxLDL,减少斑块内脂质含量,减少巨噬细胞在斑块内的浸润,对动脉粥样硬化斑块具有稳定作用。

关键词：斑块稳定性氧化型低密度脂蛋白益肾活血 ApoE-KO小鼠

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血管组织自发荧光的去除方法及应用

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中华病理学杂志 2008年第4期37卷 276-277页

作者：刘春喜李大庆王荣成立航丁士方张运山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

血管组织尤其是动脉（如主动脉、颈总动脉、肾动脉等）具有丰富的弹性纤维与胶原纤维，后两者有很强的白发荧光．在荧光显微镜下根本不能区分特异荧光与组织自身的自发荧光，显著干扰荧光染色结果的观察，这限制了免疫荧光技术、绿色荧... 详细信息

血管组织尤其是动脉（如主动脉、颈总动脉、肾动脉等）具有丰富的弹性纤维与胶原纤维，后两者有很强的白发荧光．在荧光显微镜下根本不能区分特异荧光与组织自身的自发荧光，显著干扰荧光染色结果的观察，这限制了免疫荧光技术、绿色荧光蛋白（GFP）等荧光报告基因载体在心血管组织的应用。我们采用滂胺天空蓝溶液以消除血管组织的自发荧光，在此基础上可检测荧光报告基因GFP的分布情况以及进行免疫荧光染色。

关键词：心血管组织自发荧光免疫荧光技术绿色荧光蛋白免疫荧光染色荧光显微镜颈总动脉胶原纤维

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代谢综合征左室肥厚患者心房内和心房间同步性的超声评价

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中国超声医学杂志 2008年第12期24卷 1082-1086页

作者：李少华巩会平蒋桂花方宁宁张运张薇教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的应用组织多普勒技术评价代谢综合征左室肥厚患者心房内和心房间的同步性。方法研究对象为22例代谢综合征伴左室肥厚患者(MSLVH组)、69例代谢综合征不伴左室肥厚患者(MSNLVH组)和33例正常人(对照组)。于心尖四腔观,测量左房游离壁、... 详细信息

目的应用组织多普勒技术评价代谢综合征左室肥厚患者心房内和心房间的同步性。方法研究对象为22例代谢综合征伴左室肥厚患者(MSLVH组)、69例代谢综合征不伴左室肥厚患者(MSNLVH组)和33例正常人(对照组)。于心尖四腔观,测量左房游离壁、房间隔及右房游离壁取样点处P波起始点至Q-TVI曲线上的A波起始点的时限P-LA、P-IAS、P-RA,左房内同步性定义为P-LA与P-IVS的差值,右房内同步性定义为P-IVS与P-RA的差值,左右心房间的同步性定义为P-LA与P-RA的差值。结果与对照组相比,MSNLVH组和MSLVH组存在显著的左房及心房间的不同步,MSLVH组与MSNLVH组相比,MSLVH组左房及心房间的不同步更加明显。结论代谢综合征患者存在左房及心房间的不同步,左室肥厚是导致代谢综合征患者出现左房内和心房间不同步的重要影响因素。

关键词：代谢综合征组织多普勒成像心房同步性

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siRNA沉默膀胱癌肝素酶基因对T24细胞增殖及MMP-2表达的影响

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山东大学学报（医学版） 2008年第6期46卷 561-565,570页

作者：张开舒徐忠华姜虹阎磊周尊林王荣刘海南范医东刘照旭郑宝钟亓天伟山东大学齐鲁医院泌尿外科济南250012 教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的研究siRNA干扰沉默膀胱癌肝素酶基因对T24细胞增殖及MMP-2表达的影响方法体外化学合成肝素酶特异性小干扰RNA(siRNA),用脂质体2000转染至T24膀胱移行细胞癌细胞内,常规分为正常对照组、空白对照组、阴性对照组和转染实验组进行实验... 详细信息

目的研究siRNA干扰沉默膀胱癌肝素酶基因对T24细胞增殖及MMP-2表达的影响方法体外化学合成肝素酶特异性小干扰RNA(siRNA),用脂质体2000转染至T24膀胱移行细胞癌细胞内,常规分为正常对照组、空白对照组、阴性对照组和转染实验组进行实验,用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,反转录聚合酶链法(RT-PCR)检测肝素酶基因的表达,免疫细胞化学方法检测MMP-2的表达。结果RNA干扰沉默T24膀胱移行细胞癌细胞肝素酶基因后,T24细胞增殖活力下降,三个不同干扰组细胞活力分别下降了(28.55±3.66)%(、27.20±3.25)%和(37.29±4.82)%。肝素酶mRNA表达下降,膀胱移行细胞癌细胞中MMP-2(明胶酶A)的表达亦明显下降(P均<0.05)。结论RNA干扰肝素酶基因后,细胞活力及肝素酶mRNA表达水平下降并且明显抑制膀胱癌细胞中MMP-2的表达。

关键词： RNA干扰肝素裂合酶明胶酶A 膀胱肿瘤 T24细胞

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Rho激酶在乳鼠心肌细胞模拟缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用

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山东大学学报（医学版） 2008年第5期46卷 498-501,505页

作者：孙俊萍张娟宋兆峰李晓星季晓平山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的观察Rho激酶在培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用，及Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔（fasudil，F）对缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法原代培养出生1～2d的sD乳鼠心肌细胞，并行肌钙蛋白抗体免疫荧光染色鉴定，建立... 详细信息

目的观察Rho激酶在培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用，及Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔（fasudil，F）对缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法原代培养出生1～2d的sD乳鼠心肌细胞，并行肌钙蛋白抗体免疫荧光染色鉴定，建立缺血再灌注损伤（I／R）模型。实验分3组：①正常对照组；②I／R组；③I／R4-F组：建立I／R模型前20min加入法舒地尔，使其终浓度分别为10μmol／L（F1组）、30μmol／L（F2组）、50μmol／L（F3组）。Westernblot分别检测缺血2h，再灌注3h肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1（myosin phosphatase target subunit 1，MYPT1）磷酸化水平，作为Rho激酶功能活化的标志。应用流式细胞仪Annexin—WPI双色法检测再灌注3、6h时点心肌细胞的凋亡率。结果再灌注3h后MYPT1的磷酸化水平明显增加，I/R组为正常对照组的5．7倍（P〈0．01），F1、F2、F3组法舒地尔干预后较I/R组分别减少24．6％、40．1％、60．1％（P〈0．05）；法舒地尔组再灌注3、6h心肌细胞的凋亡率较I／R组同时间点显著下降，随给药浓度的增加，细胞凋亡率呈下降趋势。结论Rho激酶在缺血再灌注心肌细胞中有促凋亡作用，法舒地尔可减少缺血再灌注心肌细胞凋亡的发生，从而发挥良好的心肌保护作用。

关键词：法舒地尔缺血再灌注损伤 Rho激酶细胞凋亡

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性别对急性心肌梗死患者住院预后的影响

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中华心血管病杂志 2008年第7期36卷 590-593页

作者：蒋世亮季晓平王勇王晓荣倪梅张澄张运山东大学附属省立医院心内科济南250021 教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的探讨性别是否为影响急性心肌梗死（AMI）患者住院病死率的独立危险因素。方法对1501例男性和635例女性AMI患者进行回顾性研究，比较不同性别患者的临床特征、住院治疗和并发症发生率，并对可能影响AMI患者住院病死率的因素进行多因... 详细信息

目的探讨性别是否为影响急性心肌梗死（AMI）患者住院病死率的独立危险因素。方法对1501例男性和635例女性AMI患者进行回顾性研究，比较不同性别患者的临床特征、住院治疗和并发症发生率，并对可能影响AMI患者住院病死率的因素进行多因素回归分析。结果与男性相比，女性患者年龄较大，高血压和糖尿病患病率较高（分别为52．1％比41．1％，35．4％比17．3％，均P〈0．01），入院时血清总胆固醇〉4．68mmol／L和心功能≥KillipⅢ级者较多（分别为71．3％比55．0％，11．7％比5．1％，均P〈0．01）。男性患者吸烟史多于女性（69．4％比15．7％）。女性患者急性期再灌注治疗率低于男性（22．2％比31．5％，P〈0．01），住院期间B受体阻滞剂和调脂药的使用率也明显低于男性（分别为64．6％比71．2％，P=0．003；43．1％比48．0％，P=0．041）。女性患者住院病死率高于男性（11．7％比6．3％，P〈0．01）。多因素回归分析显示年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、心功能Killip分级、再灌注治疗和B受体阻滞剂的使用率为影响AMI患者住院预后的独立危险因素，性别未进入logistic回归方程。结论女性AMI患者住院病死率明显高于男性，造成这一差异的原因在于女性患者年龄较大，伴随危险因素多，急性期再灌注治疗率和B受体阻滞剂的使用率明显低于男性。

关键词：心肌梗死性别特征医院死亡率

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术前高敏C反应蛋白水平对无保护左主干置入药物洗脱支架患者预后的影响

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中国循环杂志 2008年第5期23卷 340-342页

作者：冯民李继福张梅郄良毅张澄陈玉国李贵双孔光明山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室心内科山东省济南市250012 山东大学齐鲁医院教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室急诊科山东省济南市250012

目的:评价术前高敏C反应蛋白(hsCRP)水平对置入药物洗脱支架(DES)的无保护左主干冠状动脉狭窄(ULMCA)患者12个月预后的影响。方法:2004-01至2006-06在我院因大于50%的左主干狭窄而行支架术的91例患者,在术前均行抽取肘静脉血进行hsCRP... 详细信息

目的:评价术前高敏C反应蛋白(hsCRP)水平对置入药物洗脱支架(DES)的无保护左主干冠状动脉狭窄(ULMCA)患者12个月预后的影响。方法:2004-01至2006-06在我院因大于50%的左主干狭窄而行支架术的91例患者,在术前均行抽取肘静脉血进行hsCRP的检测,根据hsCRP的结果患者被分为2组,hsCRP≤3mg/L组60例,hsCRP>3mg/L组31例。结果:经过12个月的随访,患者中有7(7.7%)例死亡,4(4.4%)例发生心肌梗死,在高血浆水平hsCRP(hsCRP>3mg/L组)的31例患者中,死亡和死亡/心肌梗死联合终点的发生率分别是16.1%和22.6%,而在低血浆水平hsCRP(hsCRP≤3mg/L组)的60例患者中,死亡和死亡/心肌梗死的发生率分别是3.3%和6.7%(两组死亡及死亡/心肌梗死联合终点发生率比较,P<0.05),差异有统计学意义。结论:术前hsCRP水平对预测置入药物洗脱支架的无保护左主干冠状动脉狭窄患者的预后有重要价值。

关键词：高敏C反应蛋白冠状动脉疾病支架预后左主干

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原发性高血压左室肥厚患者动脉结构和功能改变的临床研究

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中国超声医学杂志 2008年第2期24卷 123-126页

作者：宋涛葛志明巩会萍蒋桂花方宁宁陶文张运山东大学教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科

目的探讨原发性高血压(EH)伴左室肥厚(LVH)患者动脉重构的特点及两者之间的关系。方法140例受检者入选本研究,其中高血压非左室肥厚(NLVH)50例,高血压伴左室肥厚(LVH)50例,正常对照组40例,分别应用超声评价内皮功能,颈动脉粥样硬化程度... 详细信息

目的探讨原发性高血压(EH)伴左室肥厚(LVH)患者动脉重构的特点及两者之间的关系。方法140例受检者入选本研究,其中高血压非左室肥厚(NLVH)50例,高血压伴左室肥厚(LVH)50例,正常对照组40例,分别应用超声评价内皮功能,颈动脉粥样硬化程度和横断面弹性,同时应用动脉硬化检测系统对动脉节段僵硬度及下肢动脉阻塞程度进行评估。结果EH患者与正常人比较肱动脉的内径变化率(ΔD%)及血流量变化率(ΔQ%)明显降低(P<0.05),颈总动脉弹性系数(Ep)及僵硬系数(β)增高,动脉顺应性(AC)降低,颈总动脉内径(CCA-D)、内膜-中层厚度(CCA-IMT)、斑块检出率增加(P<0.05),均以LVH组改变最显著。肱-踝脉搏波传导速度(BaPWV)在LVH组最高,NLVH组次之,均明显高于对照组(P<0.01)。反映下肢动脉阻塞程度的踝-臂指数(ABI)在三组间都在正常范围,无显著性差异(P>0.05)。结论EH患者在出现LVH之前,外周动脉就发生一系列结构和功能的改变,LVH患者动脉重构更明显,因此动脉重构在LVH发生发展中起着重要的作用。

关键词：原发性高血压左室肥厚内皮功能障碍动脉硬化动脉粥样硬化

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卡托普利对心动过速心肌病心肌缝隙连接蛋白重构的影响

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山东大学学报（医学版） 2008年第2期46卷 140-144页

作者：陶文钟敬泉张薇李艳侯雪梅张运教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的研究卡托普利对心动过速心肌病（tachycardia-induced cardiomyopathy，TIC）实验犬心室肌中缝隙连接蛋白重构的影响。方法24只犬随机分为3组。起搏组：实验犬植入永久起搏器，经颈外静脉途径将起搏电极导线置入右心耳（起搏频率350... 详细信息

目的研究卡托普利对心动过速心肌病（tachycardia-induced cardiomyopathy，TIC）实验犬心室肌中缝隙连接蛋白重构的影响。方法24只犬随机分为3组。起搏组：实验犬植入永久起搏器，经颈外静脉途径将起搏电极导线置入右心耳（起搏频率350～450次／min）。起搏加药物组：起搏器植入同起搏组，起搏器植入前3d至起搏8周后，每日给予卡托普利50mg 2次／日口服；对照组：实验犬未植入起搏器也未服药。分别在起搏前及起搏后第1、4、8周记录12导联心电图并行超声心动图检查，起搏8周后行心导管检查，并用激光头聚焦显微镜测定3组左心室肌缝隙连接蛋白（Connexin43，Cx43）含量。结果左心室肌Cx43含量比较：起搏组VS对照组（P〈0．001）；起搏组vs起搏加药物组（P〈0．05），起搏组Cx43含量均明显减低。结论卡托普利有明显延缓慢性实验犬TIC左心室Cx43下降的趋势。

关键词：心动过速性心肌病卡托普利缝隙连接蛋白

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血管内超声评价脂联素对动脉粥样硬化斑块的影响

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中华超声影像学杂志 2008年第8期17卷 716-719页

作者：李长江张梅张运孙惠文陈良荣瑗瑗王荣教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的利用血管内超声技术观察脂联素对动脉粥样硬化斑块的影响。方法构建携带脂联素基因的腺病毒表达载体（Ad-APN），将其转染到已形成粥样硬化斑块的新西兰大白兔腹主动脉内膜，通过血管内超声和病理学测量斑块的面积。结果新西兰大白... 详细信息

目的利用血管内超声技术观察脂联素对动脉粥样硬化斑块的影响。方法构建携带脂联素基因的腺病毒表达载体（Ad-APN），将其转染到已形成粥样硬化斑块的新西兰大白兔腹主动脉内膜，通过血管内超声和病理学测量斑块的面积。结果新西兰大白兔腹主动脉局部转染Ad-APN后，斑块面积与对照组相比缩小36．39％（P〈0．01），管腔面积狭窄率减小23．37％（P〈0．05）；Ad-APN组与转染前比较斑块面积缩小37．50％（P〈0．01），管腔面积狭窄率减小33．15％（P〈0．01）。油红O染色结果相似，局部转染Ad-APN使斑块面积缩小30．70％（P〈0．05），斑块最大厚度减小20．83％（P〈0．05）。结论血管内超声技术能在体准确评价脂联素对动脉粥样硬化斑块的作用。

关键词：腔内超声检查颈动脉狭窄动脉粥样硬化脂联素

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