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山东大学学报（医学版） 2008年第5期46卷 498-501,505页

作者：孙俊萍张娟宋兆峰李晓星季晓平山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室济南250012

目的观察Rho激酶在培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用，及Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔（fasudil，F）对缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法原代培养出生1～2d的sD乳鼠心肌细胞，并行肌钙蛋白抗体免疫荧光染色鉴定，建立... 详细信息

目的观察Rho激酶在培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤细胞凋亡中的作用，及Rho激酶抑制剂盐酸法舒地尔（fasudil，F）对缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法原代培养出生1～2d的sD乳鼠心肌细胞，并行肌钙蛋白抗体免疫荧光染色鉴定，建立缺血再灌注损伤（I／R）模型。实验分3组：①正常对照组；②I／R组；③I／R4-F组：建立I／R模型前20min加入法舒地尔，使其终浓度分别为10μmol／L（F1组）、30μmol／L（F2组）、50μmol／L（F3组）。Westernblot分别检测缺血2h，再灌注3h肌球蛋白磷酸酶目标亚单位1（myosin phosphatase target subunit 1，MYPT1）磷酸化水平，作为Rho激酶功能活化的标志。应用流式细胞仪Annexin—WPI双色法检测再灌注3、6h时点心肌细胞的凋亡率。结果再灌注3h后MYPT1的磷酸化水平明显增加，I/R组为正常对照组的5．7倍（P〈0．01），F1、F2、F3组法舒地尔干预后较I/R组分别减少24．6％、40．1％、60．1％（P〈0．05）；法舒地尔组再灌注3、6h心肌细胞的凋亡率较I／R组同时间点显著下降，随给药浓度的增加，细胞凋亡率呈下降趋势。结论Rho激酶在缺血再灌注心肌细胞中有促凋亡作用，法舒地尔可减少缺血再灌注心肌细胞凋亡的发生，从而发挥良好的心肌保护作用。

关键词：法舒地尔缺血再灌注损伤 Rho激酶细胞凋亡

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乙醛脱氢酶2基因多态性与血管内皮功能及动脉粥样硬化关系的研究

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中华超声影像学杂志 2007年第5期16卷 389-392页

作者：李瑞建陈玉国张运孙祎徐峰吕瑞娟巩会平教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院急诊科济南250012 教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的应用高分辨力超声技术对肱动脉舒张功能及血流动力学进行评价，并结合定量冠状动脉（冠脉）造影结果，探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与血管内皮功能及动脉粥样硬化之间关系。方法 150例经冠脉造影证实的冠心病患者，根据基... 详细信息

目的应用高分辨力超声技术对肱动脉舒张功能及血流动力学进行评价，并结合定量冠状动脉（冠脉）造影结果，探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与血管内皮功能及动脉粥样硬化之间关系。方法 150例经冠脉造影证实的冠心病患者，根据基因测序结果分为A组（野生型）93例（62％）和B组（突变型）57例（38％），观察两组患者冠心病易患因素及冠状动脉病变程度，同时应用高分辨力超声技术评价肱动脉舒张功能及相应状态下血流最大剪切率。结果两组患者基本临床特征比较差异无统计学意义（P〉0．05）。B组患者多支病变率显著低于A组（57．9％对76．4％，P=0．017），Gensini评分亦低于A组（46．3±35．7对61．8±49．3，P=0．04）。高分辨力超声检查：肱动脉基础内径两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。内皮依赖性血管舒张功能检查：反应性充血后肱动脉内径变化两组间差异无统计学意义（P〉0．05）；非内皮依赖性血管舒张功能检查：含化硝酸甘油后B组血管内径的增幅较A组显著减少（P〈0．05），表明B组患者对硝酸酯类药物反应能力较低。脉冲多普勒检查血流动力学，基础状态及反应性充血后肱动脉最大剪切率A组显著低于B组（P〈0．01），提示野生型患者易发生动脉粥样硬化。结论ALDH2基因多态性与血管内皮功能及动脉粥样硬化之间关系密切。ALDH2基因突变虽可导致非内皮依赖性血管舒张功能障碍，但内皮依赖性血管舒张功能不受影响。ALDH2基因突变可能具有抗动脉粥样硬化的作用。

关键词：超声检查动脉硬化内皮,血管醛脱氢酶

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Apelin-Apelin受体信号系统在心血管系统中的作用研究进展

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中华老年心脑血管病杂志 2010年第7期12卷 661-662页

作者：于兴隆葛志明山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室济南250012

日本学者Tatemoto于2000年用反向药理学方法，首次从牛胃分泌物中分离提取到一种新的血管活性肽，命名为Apelin。G蛋白偶联受体（GPCRs）是通过G蛋白介导其生物学效应的一大类膜受体的总称。未明确内源性配基的GPCRs称为孤儿GPCRs（orph... 详细信息

日本学者Tatemoto于2000年用反向药理学方法，首次从牛胃分泌物中分离提取到一种新的血管活性肽，命名为Apelin。G蛋白偶联受体（GPCRs）是通过G蛋白介导其生物学效应的一大类膜受体的总称。未明确内源性配基的GPCRs称为孤儿GPCRs（orphan GPCRs，oGPCRs）。

关键词：受体 G蛋白偶联高血压心力衰竭糖尿病 2型心血管系统

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钠尿肽C型受体信号通路与心血管疾病

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中国病理生理杂志 2011年第12期27卷 2417-2422页

作者：徐娜娜黄山英柳子墨贺红胡琴国家教育部和卫生部心血管重塑和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

钠尿肽家族（natriuretic peptides,NPs）主要包括心房钠尿肽（atrial natriuretic peptide,ANP）、脑钠尿肽（brain natriuretic peptide,BNP）和C型钠尿肽（Ctypenatriuretic peptide,CNP）3类,新发现的还有曼巴蛇钠尿肽、尿扩张素及在澳大利亚大班蛇毒液中的一类钠尿肽样肽类[1]。钠尿肽激素在心血管、肾脏、内分泌系统中的作用研究比较清楚,

关键词：受体,钠尿肽钠尿肽类磷脂酶C 心肌细胞成纤维细胞血管平滑肌细胞

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音乐疗法对心理应激兔血脂的影响及机制

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山东大学学报（医学版） 2009年第1期47卷 15-18页

作者：赵莉孙萍燕芳芳刘艳赵玉霞教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院中医科济南250012

目的观察音乐疗法对心理应激兔血脂水平的影响,并探讨其可能机制。方法将40只雄性新西兰大白兔随机分为对照组(A组,n=10),音乐组(B组,n=10),心理应激组(C组,n=10)和心理应激加音乐组(D组,n=10)。B组每天听小提琴协奏曲—梁山伯与祝英台4... 详细信息

目的观察音乐疗法对心理应激兔血脂水平的影响,并探讨其可能机制。方法将40只雄性新西兰大白兔随机分为对照组(A组,n=10),音乐组(B组,n=10),心理应激组(C组,n=10)和心理应激加音乐组(D组,n=10)。B组每天听小提琴协奏曲—梁山伯与祝英台4 h,C组进行慢性不可预见性心理应激,D组除进行慢性不可预见性心理应激外,每天听小提琴协奏曲—梁山伯与祝英台4 h。试验周期为8周。于试验前后测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、HDL-c/LDL-c值以及神经肽Y(NPY)的浓度,分离腹主动脉进行油红O染色,观察脂质含量。结果与C组相比,D组的LDL-C、TC和TG浓度均显著降低(P<0.05),而HDL-c/LDL-c显著升高(P<0.05),油红O脂质染色面积显著小于C组(P<0.05),NPY浓度和血脂浓度亦明显低于C组(P<0.05)。结论音乐疗法可以明显缓解长期慢性心理应激所导致的血脂代谢紊乱,其降脂作用可能与抑制NPY的释放有关。

关键词：音乐疗法脂质神经肽Y 兔

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慢性心力衰竭患者外周血中Th17及Treg细胞的检测及意义

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山东大学学报（医学版） 2010年第6期48卷 100-103页

作者：李娜边红军张娟季晓平教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者外周血中Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的变化及意义。方法 49例CHF患者按照NYHA心功能分级分为CHF1组(NYHA心功能Ⅰ～Ⅱ级,n=21)和CHF2组(NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级,n=28)。18例健康体检者作为... 详细信息

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者外周血中Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)的变化及意义。方法 49例CHF患者按照NYHA心功能分级分为CHF1组(NYHA心功能Ⅰ～Ⅱ级,n=21)和CHF2组(NYHA心功能Ⅲ～Ⅳ级,n=28)。18例健康体检者作为对照组。采用流式细胞分析法检测外周血中Th17、Treg细胞占CD4+T细胞的比例。结果 CHF1组和CHF2组患者外周血中Th17/CD4+T细胞的比例明显高于对照组(P均<0.01),CHF2组亦明显高于CHF1组(P<0.01);CHF1组和CHF2组患者外周血中Treg/CD4+T细胞的比例明显低于对照组(P均<0.01),CHF2组亦明显低于CHF1组(P<0.05);Th17/Treg的比值随心功能的减低而增高(P<0.01)。结论 CHF患者外周血中存在Th17/Treg失衡,且与心功能有一定关系,Th17/Treg失衡可能参与了CHF的发生发展。

关键词：心力衰竭 Th17细胞 CD4+CD25+Foxp3+T细胞

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短期运动对大鼠缺血/再灌注心肌的保护作用

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基础医学与临床 2007年第12期27卷 1357-1359页

作者：侯云英范秀珍马志勇山东大学护理学院山东济南250012 山东大学教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东济南250012

目的研究短期中等强度运动训练对大鼠缺血/再灌注(I/R)心肌的保护作用及与蛋白激酶C(PKC)激活的相关性。方法40只Wistar大鼠随机分为4组(每组10只):对照组(CON组)、运动组(EXE组)、运动+PKC抑制剂组(E+C组)和PKC抑制剂组(CHE组)。应用La... 详细信息

目的研究短期中等强度运动训练对大鼠缺血/再灌注(I/R)心肌的保护作用及与蛋白激酶C(PKC)激活的相关性。方法40只Wistar大鼠随机分为4组(每组10只):对照组(CON组)、运动组(EXE组)、运动+PKC抑制剂组(E+C组)和PKC抑制剂组(CHE组)。应用Langendorff离体心脏I/R模型,观察各组大鼠心脏再灌注期间心律失常的发生情况、心功能指标恢复率及心肌梗死范围。结果EXE组大鼠LVDP(再灌注30、60 min)和RPP(再灌注20、30、60 min)恢复率高于CON和E+C组(P<0.05或P<0.01),心肌梗死范围显著低于CON和E+C组(P<0.01)。CON、CHE组上述各指标无差异。结论短期中等强度运动训练对I/R心肌有保护作用,保护作用与PKC的激活有关。

关键词：运动缺血/再灌注心肌保护蛋白激酶C

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男性和女性急性心肌梗死患者住院死亡率差异的原因探讨——山东大学齐鲁医院单中心回顾性研究

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山东大学学报（医学版） 2006年第8期44卷 785-788,793页

作者：蒋世亮季晓平王晓荣宋兆峰张运教育部和卫生部心血管重构与功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科山东济南250012

目的:通过比较男性和女性急性心肌梗死(AMI)患者的临床特征及住院治疗,探讨不同性别住院死亡率差异的原因。方法:回顾性研究1994年1月至2004年12月在我院住院的1246例男性和537例女性AMI患者,对比不同性别患者的临床特征、住院治疗和预... 详细信息

目的:通过比较男性和女性急性心肌梗死(AMI)患者的临床特征及住院治疗,探讨不同性别住院死亡率差异的原因。方法:回顾性研究1994年1月至2004年12月在我院住院的1246例男性和537例女性AMI患者,对比不同性别患者的临床特征、住院治疗和预后的差异。结果:与男性相比,女性患者年龄大[(67.7±8.5)岁vs(60.4±11.6)岁,P<0.001],高血压和糖尿病患病率高(51.40%vs39.25%,28.31%vs 14.69%,P均<0.001),入院时血清总胆固醇>4.68 mmol/L和心功能≥killipⅢ级者多(73.37%vs 57.22%,11.92%vs 5.22%,P均<0.001)。男性和女性的心绞痛史(64.53%vs 66.85%,P=0.344)、陈旧性心肌梗死史(8.91%vs 9.87%,P=0.519)和冠心病家族史(22.98%vs 20.68%,P=0.348)阳性率无显著性差异。男性患者多有吸烟和饮酒史(69.74%vs 14.71%,78.49%vs 24.77%,P均<0.001)。女性患者急性期再灌注治疗率(22.16%vs 28.01%,P=0.010)和住院期间β受体阻滞剂的使用率显著低于男性(64.43%vs 70.14%,P=0.017)。女性患者住院死亡率高于男性(11.92%vs 6.90%,P<0.001)。结论:女性AMI患者住院死亡率显著高于男性,造成这一差异的原因在于不同性别患者的临床特征和住院治疗不同,女性患者年龄大,伴随危险因素多,急性期再灌注治疗率和β受体阻滞剂的使用率亦显著低于男性。

关键词：急性心肌梗死性别因素死亡率

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腺苷负荷实时三维超声心动图对心肌缺血诊断价值的实验研究

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中华超声影像学杂志 2007年第1期16卷 76-80页

作者：曲海燕张梅张运孙文宇姚桂华陈良李晓楠张鹏飞丁士芳教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科济南250012

目的探讨实时三维超声心动图在腺苷负荷试验中对心肌缺血检测的可行性及诊断价值。方法将11只开胸犬先后结扎左冠状动脉前降支（LAD）造成中度心肌缺血及梗死模型，于腺苷负荷试验（140μg·kg^-1·min^-1持续泵入至6min）前后... 详细信息

目的探讨实时三维超声心动图在腺苷负荷试验中对心肌缺血检测的可行性及诊断价值。方法将11只开胸犬先后结扎左冠状动脉前降支（LAD）造成中度心肌缺血及梗死模型，于腺苷负荷试验（140μg·kg^-1·min^-1持续泵入至6min）前后分别记录基础状态、缺血状态、梗死状态下的“金字塔”样左心室三维数据库。结果①左室整体射血分数（EF）在梗死状态下较基础状态及缺血状态均明显减低（P〈0．05），在各个状态下应用腺苷前后差异无统计学意义（P〉0．05）。②LAD节段左室局部参数：与基础状态相比，缺血状态下的局部射血分数（REF）值差异无统计学意义，梗死状态下的REF值显著减低（39％±7％对62％±18％，P〈0．01），局部收缩末期容积（RESV）显著增加[（0．43±0．34）ml对（0．63±0．32）ml，P〈0．013；与缺血状态相比，梗死状态下的REF值显著减低（39％±7％对61％±21％，P〈0．01），RESV显著增加（P〈0．01）；缺血状态下应用腺苷后与用药前相比RESV显著增加（P〈0．01），而REF值显著减低（45％±10％对61％±20％，P〈0．01）。左室同步性分析：与基础状态E（38±27）ms]相比，缺血状态下[（26±8）ms]左室17节段从心电图Q波起始点到最小容积时间的标准差（Ts）的变化无统计学意义，应用腺苷后Ts较用药前显著性增加[（52±11）ms，P〈0．01]，梗死状态下Ts显著增加[（85±7）ms，P〈0．053；与缺血状态相比，梗死状态下Ts显著增加[（85±7）ms，P〈0．01]，而梗死状态下应用腺苷后与用药前相比差异无统计学意义。结论腺苷负荷实时三维超声心动图可以反映缺血心肌局部容积及收缩功能的变化，从而可用于心肌缺血的诊断。

关键词：超声心动描记术实时三维腺苷心肌缺血左心室功能

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抵抗素样分子β在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用

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山东大学学报（医学版） 2016年第3期54卷 1-4,23页

作者：孙鹏飞孟晓张凯黎莉山东大学齐鲁医院心内科教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东济南250012

目的探讨抵抗素样分子β(RELMβ)在动脉粥样硬化易损斑块模型中的作用。方法 60只雄性8周龄Apo E-/-小鼠通过高脂饮食及颈总动脉套管诱导易损斑块形成,进而斑块局部转染慢病毒,根据转染慢病毒的不同随机分为正常对照组、转染携带空载体... 详细信息

目的探讨抵抗素样分子β(RELMβ)在动脉粥样硬化易损斑块模型中的作用。方法 60只雄性8周龄Apo E-/-小鼠通过高脂饮食及颈总动脉套管诱导易损斑块形成,进而斑块局部转染慢病毒,根据转染慢病毒的不同随机分为正常对照组、转染携带空载体的慢病毒组(si-NC组)和转染携带干扰序列的慢病毒组(si-RELMβ组),每组20只。继续高脂喂养4周,称重后行安乐死,留取空腹血清及颈总动脉标本。检测血清中血脂含量。采用Western blotting法检测斑块内RELMβ蛋白表达水平。采用天狼猩红及油红O染色分别检测斑块内胶原和脂质含量。采用免疫组化染色法检测斑块内平滑肌细胞、巨噬细胞、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)的表达。结果 3组小鼠体质量及血脂水平无明显差异。si-RELMβ组RELMβ蛋白表达较正常对照组显著降低(P<0.05)。si-RELMβ组斑块内胶原和平滑肌细胞含量较正常对照组显著增加,而脂质和巨噬细胞含量却显著减少,易损指数较正常对照组亦明显降低(P<0.05)。si-RELMβ组炎症因子——IL-1β和IL-6较正常对照组显著减少(P<0.05)。结论 RELMβ能够促进动脉粥样硬化易损斑块的形成,其机制可能与其促进斑块内炎症因子表达有关。

关键词：动脉粥样硬化炎症反应抵抗素样分子β 白介素-1β 白介素-6

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