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中华肝脏病杂志 2021年第12期29卷 1147-1150页

作者：石宇婧丁银敖玲张大志蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢... 详细信息

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到<5~10 IU/ml。以HBV DNA < 20 IU/ml为判断标准获得完全病毒学应答者中,采用更高灵敏度PCR技术仍可发现部分患者存在极低水平的病毒血症(HBV DNA<20 IU/ml,但> 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢性乙型肝炎患者的临床结局,目前相关研究较少,需要积累更多的研究数据回答这一临床问题。

关键词：乙型肝炎核苷(酸)类似物极低病毒血症完全病毒学应答

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CSCO《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》内科治疗部分研读

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中国普外基础与临床杂志 2023年第4期30卷 403-407页

作者：王晓昊李虎张露蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆401336 重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆401336 重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆401336

为进一步规范我国肝癌临床诊疗行为,中国临床肿瘤学会基于循证医学证据、专家意见等于2022年更新并发布了《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》,笔者针对新版指南中对于肝癌内科治疗策略更新进行研读。

关键词：肝细胞癌指南治疗研读

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不同的人工肝模式治疗慢加急性肝衰竭患者的疗效对比分析

不同的人工肝模式治疗慢加急性肝衰竭患者的疗效对比分析

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第12届全国疑难及重症肝病大会

作者：王晓昊彭彬彬张露赵静张莉任红胡鹏李虎钟珊重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室

背景和目的人工肝支持(artificial liver support,ALS)目前被广泛应用于慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者的治疗。本研究旨在比较分析混合模式人工肝(mixed-modeartificialliversupport,MALS)和单一模式人工肝(... 详细信息

关键词：慢加急性肝衰竭人工肝疗效对比分析

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开展医学职业体验教育的必要性及策略探讨

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继续医学教育 2023年第5期37卷 113-116页

作者：罗敏邓欢康娟张大志胡鹏刘永健重庆医科大学附属第二医院感染科/重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室/重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010 重庆医科大学附属第二医院内分泌代谢病科重庆400010

“双减”政策的实施,切实减少了学生作业负担和校外培训负担,在“双减”政策下,开展适合我国国情的早期职业体验教育,有利于培养社会主义现代化综合素质人才。文章从我国目前早期职业体验教育现状出发,结合重庆医科大学大学生选择学医... 详细信息

“双减”政策的实施,切实减少了学生作业负担和校外培训负担,在“双减”政策下,开展适合我国国情的早期职业体验教育,有利于培养社会主义现代化综合素质人才。文章从我国目前早期职业体验教育现状出发,结合重庆医科大学大学生选择学医前的职业体验教育调查问卷结果,分析可积极贯彻国家关于职业体验教育的方针、政策,建立职业体验教育师资队伍和课程体系,针对不同年龄中小学生开展递进式医学职业体验教育,融入思想政治教育,培养学生医学职业理想,从而全面提高学生综合素质。

关键词： “双减”政策医学教育职业体验教育生涯教育思想政治教育素质教育

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qAnti-HBc与慢性乙型肝炎儿童抗病毒疗效的相关性分析及可能免疫机制探索

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中华肝脏病杂志 2021年第9期29卷 837-843页

作者：周英芝常宇南何怡王慧敏彭小蓉陈敏彭明利胡鹏任红许红梅重庆医科大学附属儿童医院感染科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童感染免疫重庆市重点实验室400014 重庆医科大学附属第二医院感染科教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所400010

目的﹑比较行抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患儿无应答组和应答组间基线乙型肝炎核心抗体定量(qAnti-HBc)水平的差异,以探讨不同qAnti-HBc水平患儿外周血CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及其功能活性。方法︰回顾性检测2018年6月... 详细信息

目的﹑比较行抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患儿无应答组和应答组间基线乙型肝炎核心抗体定量(qAnti-HBc)水平的差异,以探讨不同qAnti-HBc水平患儿外周血CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及其功能活性。方法︰回顾性检测2018年6月至2020年12月于重庆医科大学附属儿童医院感染科就诊的85例HBeAg阳性CHB患儿基线qAnti-HBc水平。分析其中37例抗病毒治疗患儿基线qAnti-HBc水平与HBeAg血清学应答的关系。流式细胞检测59例患儿基线外周血CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α分泌水平,分析qAnti-HBc水平与CD_(8)^(+)记忆T细胞亚群比例及其功能活性间的关系。计数资料比较采用Pearson's Chi-square检验,两组或多组间计量资料比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis检验,连续性变量间的相关性采用Spearman秩相关分析。结果﹐在37例接受恩替卡韦(ETV,21/37)或聚乙二醇干扰素)(Peg-IFN,16/37)治疗的患儿中,有18例发生HBeAg血清学转换(ETV组10/21,Peg-IFN组8/16),应答组患儿基线qAnti-HBc水平[4.71(4.64~4.81)log_(10)IU/ml]显著高于无应答组[4.54(4.45~4.64)log_(10)IU/ml,Z=-3.316,P=0.001]。高qAnti-HBc组CD8^(+)Tem,CD38^(+)CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例及CD8^(+)T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平显著高于低qAnti-HBc组(P<0.05);ALT>1×正常值上限(ULN)组CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Tem,CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例显著高于ALT≤1×ULN组(P<0.05),但两组CD8T细胞分泌的IFN-γ、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,qAnti-HBc与CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例及CD8^(+)T细胞分泌的IFN-γ水平呈正相关(P<0.05),ALT仅与CD38^(+)CD8^(+)Tem、CD38^(+)CD8^(+)Temra细胞比例呈正相关(P<0.05)。结论﹑较高的基线qAnti-HBc水平与CHB儿童患者抗病毒治疗HBeAg血清学应答相关﹔qAnti-HBc较高的CHB患儿外周血效应CD8T细胞表现出更强的表型及功能活化特点,此研究可能对CHB儿童抗病毒治疗疗效相关的潜在免疫机制作出一定阐释。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎核心抗体定量 CD8阳性T细胞儿童

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姜黄素类化合物的研究进展

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药学研究 2022年第10期41卷 673-677页

作者：刘宗易彭明利重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

姜黄素作为中药姜黄的主要活性成分,对炎症、肿瘤、代谢类疾病和神经系统疾病均显示良好的应用前景,因其生物利用度低限制了临床应用。围绕姜黄素的结构修饰一直是药物学家的兴趣所在。本文就近五年姜黄素类化合物研究进展进行综述,为... 详细信息

姜黄素作为中药姜黄的主要活性成分,对炎症、肿瘤、代谢类疾病和神经系统疾病均显示良好的应用前景,因其生物利用度低限制了临床应用。围绕姜黄素的结构修饰一直是药物学家的兴趣所在。本文就近五年姜黄素类化合物研究进展进行综述,为开发姜黄素类药物提供参考。

关键词：姜黄素类化合物结构修饰药理活性构效关系生物利用度

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慢性乙型肝炎儿童肝脏病理特征分析及其肝纤维化非侵入性指标探索

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中华肝脏病杂志 2021年第6期29卷 551-557页

作者：梁程飞常宇南彭小蓉何怡陈敏彭明利胡鹏任红许红梅重庆医科大学附属儿童医院感染科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿童感染免疫重庆市重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的分析总结儿童乙型肝炎患者肝脏病理学特征及其与临床指标间的相关性,进一步探索可用于儿童肝脏纤维化评估的非侵入性指标。方法回顾性分析2011年至2020年住院的80例行肝活检的未经抗病毒治疗的乙型肝炎患儿资料。分析不同年龄段及... 详细信息

目的分析总结儿童乙型肝炎患者肝脏病理学特征及其与临床指标间的相关性,进一步探索可用于儿童肝脏纤维化评估的非侵入性指标。方法回顾性分析2011年至2020年住院的80例行肝活检的未经抗病毒治疗的乙型肝炎患儿资料。分析不同年龄段及不同性别患儿的炎症和纤维化特征,选取与肝纤维化分期相关性较好的变量建立儿童肝纤维化非侵入性诊断评分。采用t检验或秩和检验比较计量资料,双向有序分组资料采用Mantel-Haenszelχ^(2)检验,等级相关性分析采用Spearman秩相关性检验,采用受试者操作特征曲线(ROC)评估新建立诊断评分对儿童肝纤维化的诊断价值。结果患儿中位年龄为6.4岁;HBV DNA水平较高(P50=7.6 log10 IU/ml);血清丙氨酸转氨酶(ALT)P50=171 U/L[<正常值上限(ULN):5例;1~2 ULN:10例;>2 ULN:65例]。病理学分析显示肝组织炎症的发生率为97.5%,G≥2者占比为42.5%;S≥2者占比为36.3%,肝纤维化的发生率为81.3%,肝硬化发生率为1.3%。肝组织炎症和纤维化改变随着患儿年龄增加逐渐加重,且男性患儿高等级炎症及纤维化改变的比例高于女性患儿。慢性乙型肝炎儿童的血清γ-谷氨酰转移酶(GGT)水平、γ-谷氨酰转移酶/血小板比值(GPR)及HBeAg水平与纤维化分期具有较好相关性(r_(s)分别为0.397、0.389、-0.311),将GGT、GPR及HBeAg联合,可建立评估儿童患者肝纤维化的非侵入性诊断评分,当评分<1.5时,可诊断纤维化S0,1.5≤评分<3.5时,可诊断纤维化S1;3.5≤评分<5.5时,诊断纤维化S2;评分≥5.5时,诊断纤维化S≥3。其敏感度分别为80%、83%、86%,特异度分别为53%、55%、67%。结论转氨酶升高波动的慢性乙型肝炎患儿肝组织炎症发生率高,且肝组织病理改变随着患儿年龄增长而加重。GGT、GPR及HBeAg与乙型肝炎患儿肝脏纤维化相关性好,联合上述指标建立新的非侵入性诊断评分对慢性乙型肝炎儿童S0~S3期纤维化有一定诊断价值。

关键词：儿童慢性乙型肝炎肝活检炎症纤维化诊断

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中和白细胞介素-6减轻小鼠急性肝损伤

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 509-514页

作者：曾怡潘青波沈妍希任红重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)... 详细信息

目的研究白细胞介素-6(IL-6)在急性肝损伤发生、发展过程中的作用。方法将12只无特定病原体C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组和模型组,每组各6只,对照组和模型组分别尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS)和刀豆蛋白A(ConA)(按10 mg/kg注射)。6 h收取标本进行肝组织HE染色、转氨酶测定以确定模型诱导成功。采用荧光定量PCR(qPCR)筛选白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β及干扰素(IFN)γ、肿瘤坏死因子α的表达,酶联免疫吸附法测定IL-6和IFNγ表达情况。后分别设立急性肝损伤对照组和IL-6中和抗体组各3只,等体积PBS或IL-6中和抗体(100μg/只)提前30 min尾静脉注射,再尾静脉注射ConA(10 mg/kg),6 h取眼血和肝组织,对肝组织进行HE染色和血清丙氨酸转氨酶(ALT)测定。对数据比较采用独立样本均数的t检验。结果模型组ALT和天冬氨酸转氨酶(AST)显著高于对照组[ALT:(2618.99±188.08)U/L与(43.34±5.02)U/L,t=-13.69,P=0.001;AST:(942.48±150.44)U/L与(57.80±4.84)U/L,t=-5.878,P=0.01]。肝组织HE染色显示肝细胞索结构紊乱,肝细胞胞质淡染,大片坏死灶逐渐形成,伴淋巴细胞浸润,小鼠急性肝损伤模型成功建立。模型组IL-6、IFNγmRNA和蛋白水平与对照组相比,表达明显上调。模型组IL-6 mRNA表达量是对照组的73.7倍(t=-6.218,P<0.001),血清IL-6表达量也高于对照组[(18537.02±92.57)pg/ml与(9.51±1.01)pg/ml,t=-199.782,P<0.001]。IFNγmRNA是对照组的108.4倍(t=-4.413,P=0.003),模型组血清IFNγ浓度也高于对照组[(12068.30±288.43)pg/ml与(25.97±3.52)pg/ml,t=-41.748,P<0.001]。其中IL-6水平增加最明显,提示其可能参与肝损伤的发生、发展过程。尾静脉注射IL-6中和抗体,IL-6中和抗体组小鼠ALT水平较急性肝损伤对照组明显下调[(167.41±47.80)U/L与(1520.34±190.21)U/L,t=6.899,P=0.015]。肝组织HE染色显示阻断血清IL-6后,肝细胞坏死明显减轻,坏死灶数量减少。免疫组织化学结果显示IL-6中和抗体组活化的caspase3表达减少,肝细胞凋亡减少。结论中和IL-6可明显减轻ConA引起的急性肝损伤。

关键词：白细胞介素-6 急性肝损伤刀豆蛋白A

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BOPPPS教学模式下在泌尿外科见习中的应用

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现代医药卫生 2022年第22期38卷 3928-3930页

作者：夏洋张琼方重庆医科大学附属第二医院泌尿外科重庆400010 教育部感染性疾病分子生物学重点实验室/重庆医科大学病毒性肝炎研究所/重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010

目的研究BOPPPS教学模式在泌尿外科临床见习中的应用效果。方法选择56名在2021年6月至2021年12月泌尿外科见习的本科生及七年制学生作为研究对象,采用随机法分为研究组和对照组,各28名。研究组采取BOPPPS教学模式进行临床教学,对照组采... 详细信息

目的研究BOPPPS教学模式在泌尿外科临床见习中的应用效果。方法选择56名在2021年6月至2021年12月泌尿外科见习的本科生及七年制学生作为研究对象,采用随机法分为研究组和对照组,各28名。研究组采取BOPPPS教学模式进行临床教学,对照组采取传统教学模式进行教学,最后对2种教学模式进行比较评价。结果对比分析两组教学数据,研究组技能操作成绩分数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组基础理论成绩比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组在满意度、学习兴趣、明确教学目的及教学目标完成度方面均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。在教学负担方面明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在泌尿外科临床见习教学中,按照BOPPPS模式可以教学效果,值得在泌尿外科临床教学中推广应用。

关键词： BOPPPS教学模式泌尿外科临床教学医学教育教学模式

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乙型肝炎病毒PreC/C及S基因抗原表位突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 586-590页

作者：李虎彭明利陈敏任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科400010

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因... 详细信息

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因突变位点。然后在纵向研究中(60例)利用多元回归模型校正相关混杂因素,探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变与HBeAg状态之间的独立关系。结果:在横断面研究中,64.4%的PreC/C突变和68.2%的S突变发生在抗原表位区。有10个突变位点(PreC/C50、55、79、84、103、126、145、184和s110、s213)与HBeAg阴性状态相关( P < 0.05)。在纵向研究中校正了年龄、性别、HBV基因型、血清丙氨酸转氨酶水平和PreC W28*突变等混杂因素后,结果显示Tc细胞表位(PreC47-56、PreC117-125、s208-216)和Th细胞表位(PreC176-185)的突变是影响宿主HBeAg血清学状态的主要独立危险因素。结论:HBV PreC/C区(PreC47-56、PreC117-125和PreC176-185)和S区(s208-216)表位的突变是影响宿主HBeAg状态的主要独立因素,提示这些抗原表位的突变可能参与HBeAg的血清学转换。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型表位突变

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