检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肝脏病杂志 2023年第10期31卷 1103-1107页

作者：段袁琴胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,主要用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染。近年来越来越多的研究发现,TDF治疗可以降低艾滋病和慢性乙型肝炎患者的血脂,而血脂又和疾病进展以及心血管事件的发... 详细信息

富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,主要用于治疗人类免疫缺陷病毒和乙型肝炎病毒感染。近年来越来越多的研究发现,TDF治疗可以降低艾滋病和慢性乙型肝炎患者的血脂,而血脂又和疾病进展以及心血管事件的发生息息相关。现就TDF对血脂影响的研究进展作一综述,旨在为TDF的合理用药提供依据。

关键词：乙型肝炎病毒血脂人类免疫缺陷病毒富马酸替诺福韦二吡呋酯

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超级白细胞介素-6重组慢病毒的构建及其对肝细胞的促增殖作用

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中华肝脏病杂志 2009年第8期17卷 615-619页

作者：孙文静秦波黄涛黄爱龙重庆医科大学附属第一医院感染科 400016 重庆医科大学病毒性肝炎研究所、感染性疾病分子生物学教育部重点实验室

目的观察超级白细胞介素-6重组慢病毒对人正常肝细胞L—02的促增殖作用。方法利用慢病毒表达质粒及其包装系统构建超级白细胞介素-6重组慢病毒（FIV—Hyper—IL-6）、IL-6重组慢病毒（FIV-IL-6）和空慢病毒载体（FIV），用嘌呤霉素筛选... 详细信息

目的观察超级白细胞介素-6重组慢病毒对人正常肝细胞L—02的促增殖作用。方法利用慢病毒表达质粒及其包装系统构建超级白细胞介素-6重组慢病毒（FIV—Hyper—IL-6）、IL-6重组慢病毒（FIV-IL-6）和空慢病毒载体（FIV），用嘌呤霉素筛选的方法测定其病毒滴度。将人肝细胞L02分为4组：FIV-Hyper—IL-6组、FIV-IL-6组、FIV组及未感染组，各组分别感染其相应的重组慢病毒，采用四甲基偶氮唑盐法检测其对L-02细胞生长状态的影响；并用RT—PCR法检测重组慢病毒感染L02细胞后产生的急性时相蛋白结合珠蛋白mRNA表达量的变化。应用方差分析进行统计学分析。结果构建出的各重组慢病毒能成功感染靶细胞，嘌呤霉素筛选法测得的各重组慢病毒的病毒滴度均为10^3pfu／ml。病毒颗粒感染L02细胞后48h，细胞的促增殖作用（4值）FIV—Hyper—IL-6组为0．6267±0．0256，FIV—IL-6组、FIV组及未感染组分别为0．5563±0．0112、0．5040±0．0078、0．4790±0．0201，F=41．09，P值均〈0．01，且随着时间的延长，对细胞的促增殖作用有所增加，并于感染后72h达到最高，为0．8000±0．0166。FIV—Hyper—IL-6组细胞结合珠蛋白mRNA吸光度值为0．7030±0．0106，FIV—IL-6组、FIV组及未感染组分别为0．3355±0．0093、0．1143±0．0153、0．1145±0．0076，q=57．5007，P值均〈0．01。结论构建的Hyper-IL-6重组慢病毒能够显著刺激L-02细胞表达结合珠蛋白，对L-02细胞有较强的促增殖作用。

关键词：肝细胞白细胞介素-6 慢病毒属触珠蛋白类

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血浆置换联合双重血浆吸附治疗早、中、晚期肝衰竭的经济学评价

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中华肝脏病杂志 2020年第5期28卷 434-440页

作者：孔令希邱峰王红梅单雪峰胡鹏钟珊王娜重庆医科大学附属第一医院药学部 400042 重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室400010

目的比较血浆置换、半量血浆置换联合双重血浆吸附(DPMAS)、先等量血浆置换再联合DPMAS、先DPMAS再联合等量血浆置换4种人工肝模式治疗肝衰竭的经济学特点。方法用Treeage pro 2011软件构建决策树模型,针对肝衰竭患者早、中、晚期分别... 详细信息

目的比较血浆置换、半量血浆置换联合双重血浆吸附(DPMAS)、先等量血浆置换再联合DPMAS、先DPMAS再联合等量血浆置换4种人工肝模式治疗肝衰竭的经济学特点。方法用Treeage pro 2011软件构建决策树模型,针对肝衰竭患者早、中、晚期分别计算并比较4种不同治疗模式的成本效果比值及增量成本效果值,且对该模型进行敏感性分析;数据来自课题组前期研究结果。结果肝衰竭早期患者的人工肝治疗,半量血浆置换联合DPAMS方案成本效果比值为89547.79,增量成本效果值为34665.34,低于人均国内生产总值,增加的成本具有成本效果优势;肝衰竭中、晚期,先DPMAS再联合等量血浆置换的方案,成本效果比值分别为122865.5、284334.97,增量成本效果比值分别为70744.55、75299.48,小于3倍人均国内生产总值,增加的成本可以接受,有经济学优势。敏感性分析结果显示基础分析结果可靠。结论对于早期肝衰竭,半量血浆置换联合DPAMS方案最具成本效果优势;而对于肝衰竭中、晚期,采用先DPMAS再联合等量血浆置换是最为经济的人工肝治疗方案。

关键词：肝衰竭肝,人工血浆置换经济学

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慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展

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中华肝脏病杂志 2024年第4期32卷 295-299页

作者：蔡南胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染病科感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆400010

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现... 详细信息

乙型肝炎治疗的理想目标是实现功能性治愈,但肝内持续存在的共价闭合环状DNA(cccDNA)是HBV长期感染的关键因素,也是难以实现彻底治愈的原因。当前以聚乙二醇干扰素α和核苷(酸)类似物为代表的抗病毒药物均不能消除cccDNA,因此难以实现功能性治愈。随着对各种机制和药物靶点的探索不断深化,许多针对乙型肝炎病毒生命周期和免疫系统的新药研发取得显著进展,为乙型肝炎的功能性治愈带来了希望。现结合近年发表的文献和国际会议资料,概述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药临床研究的最新进展。

关键词：慢性乙型肝炎抗病毒治疗功能性治愈临床试验

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极低病毒血症:抗乙型肝炎病毒治疗过程中需要关注的临床新问题

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中华肝脏病杂志 2021年第12期29卷 1147-1150页

作者：石宇婧丁银敖玲张大志蔡大川重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢... 详细信息

临床研究证实慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗过程中存在的低水平病毒血症与多种临床不良结局相关。随着PCR检测水平的提升,高灵敏度PCR技术的HBV DNA检测下限可达到<5~10 IU/ml。以HBV DNA < 20 IU/ml为判断标准获得完全病毒学应答者中,采用更高灵敏度PCR技术仍可发现部分患者存在极低水平的病毒血症(HBV DNA<20 IU/ml,但> 5~10 IU/ml)。长期存在的极低水平病毒血症是否影响慢性乙型肝炎患者的临床结局,目前相关研究较少,需要积累更多的研究数据回答这一临床问题。

关键词：乙型肝炎核苷(酸)类似物极低病毒血症完全病毒学应答

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B和C基因型乙型肝炎病毒对阿德福韦酯治疗的病毒学应答比较

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中华肝脏病杂志 2008年第6期16卷 412-415页

作者：曾爱中邓惠彭凤英辛小娟杨春李青岭郭进军张祯祯赫美君袁喆黄文祥黄爱龙重庆医科大学病毒性肝炎研究所教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆400010 重庆医科大学附属第一医院感染科重庆医科大学附属第二医院淌化科

目的阐明不同基因型HBV对阿德福韦酯治疗反应是否存在差异。方法首先利用型特异引物PCR法结合型特异核苷酸分析法检测HBV基因型，然后根据基因型对阿德福韦酯Ⅲ期临床资料进行分析及统计学处理（计量资料用t检验，计数资料用卡方检验）... 详细信息

目的阐明不同基因型HBV对阿德福韦酯治疗反应是否存在差异。方法首先利用型特异引物PCR法结合型特异核苷酸分析法检测HBV基因型，然后根据基因型对阿德福韦酯Ⅲ期临床资料进行分析及统计学处理（计量资料用t检验，计数资料用卡方检验）。结果177例临床标本检出B基因型HBV感染者102例，C基因型感染者65例，B＋C混合型感染者6例，B＋D混合型感染者4例。治疗第12、24周时，B基因型组和C基因型组血清HBVDNA下降均值分别为2.2log10拷贝／ml、2.1log10拷贝／ml和2.7log10拷贝／ml、2．4log10拷贝／ml，两组差异均无统计学意义（P〉0．05），第48周时两组HBVDNA分别下降3.6log10拷贝／ml和3．1log10拷贝／ml，差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗结束时（48周）B基因型组和C基因型组分别有43例（42．2％）和22例（33．8％）出现血清HBVDNA转阴，差异有统计学意义（P〈0．05）；两组患者HBeAg阴转率和抗-HBe血清转换率分别为30．4％、29．2％和21．6％、20．0％，差异无统计学意义（P〉0．05）。两组患者血清ALT复常率在治疗第12、24、36周和48周时分别为35．3％、33．9％，51．0％、53．9％，63．4％、61．5％和83．3％、81．5％，各时间段两组ALT复常率差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎48周时，部分病毒学指标（如血清HBVDNA下降均值和HBVDNA阴转率）B基因型优于C基因型HBV感染者。但由于阿德福韦酯起效较慢，抑制病毒作用相对较弱，有必要延长治疗时间进一步证实这一现象。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒基因型阿德福韦酯

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聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎过程中外周血γδT细胞的变化及其临床意义

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中华肝脏病杂志 2018年第5期26卷 365-370页

作者：刘楷沈妍希凌宁雷宇胡鹏任红陈敏重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 400010

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）患者在聚乙二醇干扰素（Peg-IFN） α-2a治疗过程中外周血γδT细胞的变化,并分析其与临床指标及疗效的相关性. 方法收集HBeAg阳性的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗不同时间点的外周全血,包括0周17例、12周20... 详细信息

目的观察慢性乙型肝炎（CHB）患者在聚乙二醇干扰素（Peg-IFN） α-2a治疗过程中外周血γδT细胞的变化,并分析其与临床指标及疗效的相关性. 方法收集HBeAg阳性的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗不同时间点的外周全血,包括0周17例、12周20例、24周20例及48周16例,其中有11例患者在每个时间点均收集血样观察.流式细胞术检测外周血中γ δ T及其亚群细胞Vδ1T、Vδ2T、效应记忆γδT（γ δTem）、中央记忆γ δT （γ δTcm）、初始γδT （γδTnaive）与终末分化效应γ δT （γ δTeff）细胞的频率.同时检测肝功能、HBV血清病毒等标志物及HBV DNA水平.用SPSS 23.0统计软件分析比较各治疗时间点细胞比例的差异,以及细胞比例与丙氨酸氨基转移酶（ALT）、HBsAg、HBeAg或HBV DNA水平的相关性;并且分析持续随访的11例患者中,γδT及其亚群细胞比例与Peg-IFN α-2a治疗应答的相关性.结果在Peg-IFNα-2a治疗0～ 48周期间,CHB患者外周血γδT及Vδ 2T细胞比例逐渐下降,48周时的γδT细胞和Vδ 2T细胞比例分别为6.89％（5％,8.15％）、4.61％（2.16％,6.50％）,明显低于0周水平[12.5％（7.73％,19.00％）、6.59％（3.86％,13.62％）],差异均具有统计学意义（P值均＜0.05）;但V δ 1T、γ δ Tem、γ δTcm、γ δTnaive或γ δTeff亚群细胞的比例在各时间点的差异均无统计学意义（P值均＞ 0.05）.同时ALT、HBsAg、HBeAg或HBV DNA水平与γδT或Vδ2T细胞比例均呈显著性正相关（P值均＜0.05）.11例持续随访患者中,应答者的γ δ Tem细胞的比例在各时间点均显著低于无应答者,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）,而其他γδT亚群细胞比例在两组间的差异均无统计学意义（P值均＞ 0.05）. 结论 Peg-IFN α-2a治疗CHB过程中γδT细胞比例随着HBV复制降低及肝脏炎症缓解而呈下降趋势,且具有较低效应记忆γδT细胞比例的CHB患者在Peg-IFNα-2a治疗中可能更易获得应答.

关键词：肝炎乙型慢性聚乙二醇干扰素α γδT细胞

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血浆置换联合双重血浆吸附治疗提高慢加急性肝衰竭预后

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中华肝脏病杂志 2018年第10期26卷 744-749页

作者：钟珊王娜赵静张莉罗玲曾维琼石小枫王志毅蔡大川张大志周智胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

目的比较血浆置换（PE）联合双重血浆吸附与单纯PE治疗慢加急性肝衰竭的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年1月以来收治的经人工肝治疗的慢加急性肝衰竭患者251例。比较不同模式治疗前后患者症状、体征、实验室检查以及并发症的变化情... 详细信息

目的比较血浆置换（PE）联合双重血浆吸附与单纯PE治疗慢加急性肝衰竭的疗效和安全性。方法回顾性分析2015年1月以来收治的经人工肝治疗的慢加急性肝衰竭患者251例。比较不同模式治疗前后患者症状、体征、实验室检查以及并发症的变化情况，并追踪近期疗效。据资料不同用t检验、Pearsonz。检验或者Fisher确切概率法进行统计学分析。结果早期肝衰竭，低置换PE联合双重血浆分子吸附系统（DPMAs）（83.7％）和等量PE联合DPMAS治疗有效率（84．0％和82．1％）明显优于单纯的足量PE（55．6％）垆〈0．05）。中晚期肝衰竭，各组治疗有效率差异无统计学意义（P〉0．05）。联合治疗组的胆红素下降率、胆汁酸下降率均明显优于PE组（P〈0．05）。低置换量PE联合DPMAS（LPE＋DPMAS）组，先PE后DPMAS组的凝血酶原活动度改善率，白蛋白改善率均明显低于PE组（P〈0．05）。先DPMAS后PE组凝血酶原活动度改善率和白蛋白改善率与PE组差异无统计学意义。各组不良反应发生差异无统计学意义。结论较单纯PE而言，PE联合DPMAS既能提高早期肝衰竭治疗有效率，还能减少血浆用量。先行DPMAs治疗后行PE治疗，能改善DPMAS对凝血功能和白蛋白水平的不良影响。

关键词：肝衰竭肝,人工血浆置换双重血浆吸附

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慢性丙型肝炎病毒感染者外周血滤泡辅助T淋巴细胞的变化研究

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上海交通大学学报（医学版） 2016年第6期36卷 825-829页

作者：殷文伟童师雯教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科重庆400010 重庆医科大学附属第二医院临床营养科重庆400010

目的研究滤泡辅助T淋巴细胞(TFH细胞)在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者外周血的变化特点及其与疾病特征的相关性。方法共纳入20名健康对照者和23例HCV感染者,其中4例接受聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗。流式细胞术检测外周血CD4^+CXCR... 详细信息

目的研究滤泡辅助T淋巴细胞(TFH细胞)在慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者外周血的变化特点及其与疾病特征的相关性。方法共纳入20名健康对照者和23例HCV感染者,其中4例接受聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林治疗。流式细胞术检测外周血CD4^+CXCR5^+TFH细胞比例变化。结果慢性HCV感染者外周血CD4^+CXCR5^+TFH细胞占单个核细胞的比例为5.845%(2.680%~14.200%),健康对照组为3.765%(1.200%~8.520%)(u=124.5,P=0.010 6);占CD4^+T淋巴细胞的比例,感染组和对照组分别为14.800%(8.440%~36.600%)和9.550%(2.700%~21.800%)(u=132.0,P=0.017 6)。CD4^+CXCR5^+TFH细胞比例与HCV RNA载量呈负相关(r=-0.432 8,P=0.039 1),与GPT和GOT无相关性。抗病毒治疗后HCV感染者TFH细胞比例降低。结论 CD4^+CXCR5^+TFH细胞可能参与了慢性HCV感染机体抗病毒免疫应答。

关键词：丙型肝炎病毒滤泡辅助T细胞病毒载量谷丙转氨酶

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非酒精性脂肪性肝炎的治疗新尝试——脂蛋白脂酶激动剂

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中华肝脏病杂志 2019年第7期27卷 533-540页

作者：陈裕荷詹柱胡鹏任红彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关差异表达基因(DEGs),寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片,包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中... 详细信息

目的通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关差异表达基因(DEGs),寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片,包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中的limma软件包以差异倍数>1.5且adj.P<0.05为条件筛选DEGs,clusterProfiler软件包进行GO分析和KEGG分析,STRING在线数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,L1000和DrugBank数据库进行药物预测。结果与健康对照组相比,NASH组共筛选出857个DEGs,其中上调基因167个,下调基因690个。GO分析结果显示DEGs主要参与炎症、胆固醇代谢等过程,KEGG分析结果显示DEGs主要富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、非酒精性脂肪性肝病、氧化磷酸化等信号通路。其中,ACSL4、CYP7A1、FABP4、FABP5、脂蛋白酯酶(LPL)、ME1、OLR1、PLIN18个基因富集在PPAR信号通路上,与47个DEGs编码的蛋白共形成165个相互作用节点。LPL与21个DEGs存在相互作用,其表达上调具有改善脂质代谢、胰岛素抵抗及抗炎的作用。通过L1000和DrugBank数据库筛选出吉非罗齐、苯扎贝特、ω-3羧酸、甘草酸4种药物具有激活脂蛋白脂酶的作用。目前这4种药物在临床上主要用于治疗高甘油三酯血症或改善炎症。推测这4种药物在原有药理作用的基础上,可通过激活脂蛋白酯酶来促进肝脏脂质代谢、减轻炎症反应,达到改善NASH的目的。结论PPAR信号通路与NASH的发生与发展密切相关,脂蛋白脂酶激动剂治疗NASH是一种新的尝试。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 PPAR信号通路脂蛋白脂酶生物信息学

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