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中华肝脏病杂志 2024年第S1期

作者：吴虓杨嫣曹青甘立松吴国辉蔡大川重庆市南岸区阳光健康服务中心重庆重庆市疾病预防控制中心重庆重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆

丙型肝炎病毒感染作为一种对人类健康构成重大威胁的传染病, 其防控工作在全球范围内引起了广泛关注。特别是在中国西部地区, 由于地理环境的复杂性、经济发展水平的相对滞后以及文化背景的多样性, 丙型肝炎的防控形势显得尤为严峻。该... 详细信息

丙型肝炎病毒感染作为一种对人类健康构成重大威胁的传染病, 其防控工作在全球范围内引起了广泛关注。特别是在中国西部地区, 由于地理环境的复杂性、经济发展水平的相对滞后以及文化背景的多样性, 丙型肝炎的防控形势显得尤为严峻。该文的主要目的是深入探讨中国西部地区丙型肝炎的危害消除模式, 通过对当前丙型肝炎流行现状的详细分析、对其危害性的深入探讨以及防治策略的综合评估, 结合中国西部地区的具体特点, 提出切实可行的消除模式和具体措施。以期通过这些研究和建议, 能够为西部地区乃至全国的丙型肝炎防控工作提供有价值的参考和借鉴, 从而有效减轻丙型肝炎对人类健康的威胁。

关键词：丙型肝炎病毒预防消除治疗

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新型冠状病毒肺炎的肺外临床表现

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中华肝脏病杂志 2020年第6期28卷 528-531页

作者：李虎胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

自2019年12月底以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)感染的肺炎(COVID-19)已在全球多个国家和地区暴发流行。研究发现SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶II(ACE2)感染人体并进行有效复制。ACE2广泛分布于人体各个组织及器官,如肠道上... 详细信息

自2019年12月底以来,新型冠状病毒(2019-nCoV,SARS-CoV-2)感染的肺炎(COVID-19)已在全球多个国家和地区暴发流行。研究发现SARS-CoV-2通过血管紧张素转换酶II(ACE2)感染人体并进行有效复制。ACE2广泛分布于人体各个组织及器官,如肠道上皮细胞、心肌细胞、肾小管上皮细胞、睾丸间质细胞等。这可能是COVID-19临床表现多样化的原因之一,也可能是加速病情进展、造成多系统损害的原因。现就COVID-19相关的消化系统、循环系统、泌尿生殖系统、血液系统和神经系统等肺外临床表现进行综述。

关键词：冠状病毒新型冠状病毒肺炎临床表现

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ALT正常的慢性HBV感染者疾病进展相关危险因素

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中华肝脏病杂志 2020年第12期28卷 995-998页

作者：韦丽李虎胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科400010

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国慢性肝炎常见的病因之一,积极的抗病毒治疗可有效地降低失代偿期肝硬化、肝衰竭和肝癌等终末期肝病的发生风险。目前国际和国内慢性乙型肝炎防治指南,对丙氨酸转氨酶(ALT)正常的慢性HBV感染者均建议定期随... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国慢性肝炎常见的病因之一,积极的抗病毒治疗可有效地降低失代偿期肝硬化、肝衰竭和肝癌等终末期肝病的发生风险。目前国际和国内慢性乙型肝炎防治指南,对丙氨酸转氨酶(ALT)正常的慢性HBV感染者均建议定期随访。但研究显示出有相当高比例(25.4%~88.9%)的慢性HBV感染者,虽然ALT水平始终正常,但肝脏组织学显示已存在明显的炎症、纤维化(G≥2和/或S≥2),甚至出现肝硬化和肝癌。ALT正常的慢性HBV感染者中疾病进展的过程较为隐匿,现对其过程中的相关危险因素进行介绍。

关键词：乙型肝炎慢性肝细胞癌丙氨酸转氨酶危险因素

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乙型肝炎病毒PreC/C及S基因抗原表位突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响

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中华肝脏病杂志 2020年第7期28卷 586-590页

作者：李虎彭明利陈敏任红胡鹏重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科400010

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因... 详细信息

目的:探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变对慢性乙型肝炎患者HBeAg血清学状态的影响。方法:在横断面研究中,通过纳入35例未经抗病毒治疗慢性乙型肝炎患者,采用巢式PCR-TA克隆-测序方法筛选与HBeAg血清学状态相关的HBV PreC/C和S基因突变位点。然后在纵向研究中(60例)利用多元回归模型校正相关混杂因素,探讨HBV PreC/C及S基因抗原表位的突变与HBeAg状态之间的独立关系。结果:在横断面研究中,64.4%的PreC/C突变和68.2%的S突变发生在抗原表位区。有10个突变位点(PreC/C50、55、79、84、103、126、145、184和s110、s213)与HBeAg阴性状态相关( P < 0.05)。在纵向研究中校正了年龄、性别、HBV基因型、血清丙氨酸转氨酶水平和PreC W28*突变等混杂因素后,结果显示Tc细胞表位(PreC47-56、PreC117-125、s208-216)和Th细胞表位(PreC176-185)的突变是影响宿主HBeAg血清学状态的主要独立危险因素。结论:HBV PreC/C区(PreC47-56、PreC117-125和PreC176-185)和S区(s208-216)表位的突变是影响宿主HBeAg状态的主要独立因素,提示这些抗原表位的突变可能参与HBeAg的血清学转换。

关键词：肝炎乙型慢性肝炎病毒乙型表位突变

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基于生物信息学分析筛选肝细胞癌中的核心基因:细胞周期蛋白B2可作为肝癌潜在的诊疗和预后生物标志物

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中华肝脏病杂志 2020年第9期28卷 773-783页

作者：杨双燕任红李传飞汤慧重庆医科大学附属第二医院感染科/重庆医科大学病毒性肝炎研究所/感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010 重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010

目的通过生物信息学方法筛选出参与肝细胞癌(HCC)进展的核心基因(Hub gene),探讨细胞周期蛋白B2(CCNB2)在HCC发生发展及预后中的潜在作用。方法从GEO数据库中筛选并下载四个HCC相关数据集,用GEO2R分析数据并鉴定差异表达基因(DEGs)。利... 详细信息

目的通过生物信息学方法筛选出参与肝细胞癌(HCC)进展的核心基因(Hub gene),探讨细胞周期蛋白B2(CCNB2)在HCC发生发展及预后中的潜在作用。方法从GEO数据库中筛选并下载四个HCC相关数据集,用GEO2R分析数据并鉴定差异表达基因(DEGs)。利用DAVID数据库对DEGs进行GO分析,Cytoscape的ClueGO插件完成KEGG信号通路富集分析,并将DEGs导入STRING数据库建立蛋白相互作用(PPI)网络图,用Cytoscape对PPI网络进行可视化,构建关键模块(cluster)和筛选核心基因。分别使用UCSC数据库和UALCAN数据库完成核心基因在TCGA肝癌中的差异表达分析和生存分析。使用Firebrowse,Oncomine和UALCAN数据库分析核心基因在包括HCC在内的多个肿瘤中的表达。用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测候选基因在HCC组织和肝癌细胞系中的表达水平。结果从四个数据集中共鉴定了73个DEGs,包括15个上调基因和58个下调基因。KEGG信号通路富集分析显示DEGs主要富集于肿瘤相关通路。基于DEGs的PPI网络图,筛选了一个关键模块和10个核心基因。CCNB2与NCAPG在多个数据库的肝癌组织中均高表达。CCNB2与NCAPG呈正相关,被认为是与预后相关的关键基因(P<0.01)。RT-qPCR结果表明CCNB2在人肝癌组织和细胞系中高表达(P<0.01)。结论成功筛选出HCC相关的DEGs和核心基因,其中CCNB2在HCC中高表达且与患者生存预后相关,有望成为HCC诊疗和预后的生物标志物。

关键词：肝细胞癌生物信息学分析细胞周期蛋白B2 生物标志物

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血浆置换联合双重血浆吸附治疗早、中、晚期肝衰竭的经济学评价

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中华肝脏病杂志 2020年第5期28卷 434-440页

作者：孔令希邱峰王红梅单雪峰胡鹏钟珊王娜重庆医科大学附属第一医院药学部 400042 重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室400010

目的比较血浆置换、半量血浆置换联合双重血浆吸附(DPMAS)、先等量血浆置换再联合DPMAS、先DPMAS再联合等量血浆置换4种人工肝模式治疗肝衰竭的经济学特点。方法用Treeage pro 2011软件构建决策树模型,针对肝衰竭患者早、中、晚期分别... 详细信息

目的比较血浆置换、半量血浆置换联合双重血浆吸附(DPMAS)、先等量血浆置换再联合DPMAS、先DPMAS再联合等量血浆置换4种人工肝模式治疗肝衰竭的经济学特点。方法用Treeage pro 2011软件构建决策树模型,针对肝衰竭患者早、中、晚期分别计算并比较4种不同治疗模式的成本效果比值及增量成本效果值,且对该模型进行敏感性分析;数据来自课题组前期研究结果。结果肝衰竭早期患者的人工肝治疗,半量血浆置换联合DPAMS方案成本效果比值为89547.79,增量成本效果值为34665.34,低于人均国内生产总值,增加的成本具有成本效果优势;肝衰竭中、晚期,先DPMAS再联合等量血浆置换的方案,成本效果比值分别为122865.5、284334.97,增量成本效果比值分别为70744.55、75299.48,小于3倍人均国内生产总值,增加的成本可以接受,有经济学优势。敏感性分析结果显示基础分析结果可靠。结论对于早期肝衰竭,半量血浆置换联合DPAMS方案最具成本效果优势;而对于肝衰竭中、晚期,采用先DPMAS再联合等量血浆置换是最为经济的人工肝治疗方案。

关键词：肝衰竭肝,人工血浆置换经济学

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慢性乙肝抗病毒治疗过程中低病毒血症对病毒学与肝脏获益的影响

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川北医学院学报 2021年第9期36卷 1117-1123页

作者：邹铭南蔡大川任红重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆医科大学病毒性肝炎研究所·感染性疾病分子生物学教育部重点实验室

目前各大指南已将恩替卡韦、替诺福韦作为乙肝抗病毒治疗一线药物,大部分患者经治疗后可以获得持续性病毒学应答,但随着检测技术提升,发现仍有部分患者经乙肝一线抗病毒方案正规治疗1年后其HBV DNA水平低于2 000 IU/mL,但间歇或持续高... 详细信息

目前各大指南已将恩替卡韦、替诺福韦作为乙肝抗病毒治疗一线药物,大部分患者经治疗后可以获得持续性病毒学应答,但随着检测技术提升,发现仍有部分患者经乙肝一线抗病毒方案正规治疗1年后其HBV DNA水平低于2 000 IU/mL,但间歇或持续高于最低检测下限,即处于低病毒血症状态。已有研究表明在慢性乙型肝炎的治疗中,病毒的抑制情况与疾病的进展密切相关,病毒载量越低,进展为肝硬化、肝细胞癌的风险也越低。目前研究已证实低病毒血症可导致慢性HBV感染患者出现肝纤维化程度加重、肝功能失代偿发生率增加、肝癌发生率增加等后果。但同样有研究表明,大部分低病毒血症患者实际上HBV DNA水平在20～200 IU/mL之间,如此低病毒血症的概念是否足以涵盖极低病毒血症在临床上的影响呢?本文将对低病毒血症对乙肝病毒学及肝脏病理生理等的影响做一综述,以引起临床医师对低病毒血症患者的重视以及对极低病毒血症的思索,为临床医生更合理治疗及随访乙肝患者提供依据。

关键词：乙型病毒性肝炎低病毒血症部分病毒应答完全病毒学应答

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儿童感染乙型肝炎病毒BCP/PC区基因突变特征及其与基因型的关系

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中华肝脏病杂志 2020年第8期28卷 667-671页

作者：白俊玺邓海军黄勇达州市中心医院检验科 635000 重庆医科大学病毒性肝炎研究所暨感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400016 重庆医科大学附属第二医院检验科 400010

目的分析儿童感染乙型肝炎病毒(HBV)基本核心启动子和前C(BCP/PC)区在不同基因型样本中的突变特征及其临床意义。方法收集2011年至2018年期间就诊的294例儿童和92例成人慢性HBV感染患者,PCR扩增HBV BCP/PC区并直接测序,比对分析该区段... 详细信息

目的分析儿童感染乙型肝炎病毒(HBV)基本核心启动子和前C(BCP/PC)区在不同基因型样本中的突变特征及其临床意义。方法收集2011年至2018年期间就诊的294例儿童和92例成人慢性HBV感染患者,PCR扩增HBV BCP/PC区并直接测序,比对分析该区段基因突变情况。两样本均数比较采用t检验,非参数资料的比较采用Wilcoxon-Mann-Whitney检验,两组资料率的比较采用χ^2检验或Fisher精确检验。结果儿童和成人患者均以B基因型为主,分别占76.9%、71.7%,C基因型分别占23.1%、28.3%。在儿童组,nt 1679、1721、1753、1757、1758、1762、1764、1775、1856及1858十个核苷酸位点在C基因型样本中的突变率显著高于B基因型样本,如G1721A、C1856T和T1858C突变在C基因型样本中的突变率分别为30.9%、16.2%和30.9%,而在B基因型样本中的突变率则分别为0.4%、0、0,P<0.001。在成人组,只有nt 1679、1758、1775三个位点在C基因型样本中的突变率显著高于B基因型样本。这些位点多以联合突变的模式被检出,如T1858C突变共检出21例,其中20例为G1721A/A1775G/T1858C三联突变,10例为G1721A/A1775G/C1856T/T1858C四联突变,且这些联合突变模式仅在儿童C基因型样本中被检出,在儿童B基因型及成人样本中均无检出。进一步分析发现,G1721A/A1775G/T1858C三联突变组患者年龄明显低于无突变组患儿[(4.58±2.53)岁对比(6.53±4.02)岁,P=0.012)],血清HBV DNA滴度明显高于无突变组患儿[(7.57±2.03)log10拷贝/ml对比(6.61±2.11)log10拷贝/ml,P=0.045)]。结论儿童感染HBV BCP/PC区在C基因型样本中的突变频率显著高于B基因型样本;与基因型相关的联合位点突变主要见于C基因型儿童样本,且与较低的患者年龄和较高的HBV DNA滴度相关。

关键词：乙型肝炎病毒基因突变 BCP/PC区儿童

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非酒精性脂肪性肝炎的治疗新尝试——脂蛋白脂酶激动剂

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中华肝脏病杂志 2019年第7期27卷 533-540页

作者：陈裕荷詹柱胡鹏任红彭明利教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学病毒性肝炎研究所重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关差异表达基因(DEGs),寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片,包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中... 详细信息

目的通过生物信息学方法分析非酒精性脂肪性肝炎(NASH)相关差异表达基因(DEGs),寻找NASH发生的关键通路及潜在的治疗靶点。方法从公共基因芯片数据库下载GSE61260芯片,包含24例NASH和38例健康对照者肝组织穿刺样本芯片数据。利用R语言中的limma软件包以差异倍数>1.5且adj.P<0.05为条件筛选DEGs,clusterProfiler软件包进行GO分析和KEGG分析,STRING在线数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用分析,L1000和DrugBank数据库进行药物预测。结果与健康对照组相比,NASH组共筛选出857个DEGs,其中上调基因167个,下调基因690个。GO分析结果显示DEGs主要参与炎症、胆固醇代谢等过程,KEGG分析结果显示DEGs主要富集于过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)、非酒精性脂肪性肝病、氧化磷酸化等信号通路。其中,ACSL4、CYP7A1、FABP4、FABP5、脂蛋白酯酶(LPL)、ME1、OLR1、PLIN18个基因富集在PPAR信号通路上,与47个DEGs编码的蛋白共形成165个相互作用节点。LPL与21个DEGs存在相互作用,其表达上调具有改善脂质代谢、胰岛素抵抗及抗炎的作用。通过L1000和DrugBank数据库筛选出吉非罗齐、苯扎贝特、ω-3羧酸、甘草酸4种药物具有激活脂蛋白脂酶的作用。目前这4种药物在临床上主要用于治疗高甘油三酯血症或改善炎症。推测这4种药物在原有药理作用的基础上,可通过激活脂蛋白酯酶来促进肝脏脂质代谢、减轻炎症反应,达到改善NASH的目的。结论PPAR信号通路与NASH的发生与发展密切相关,脂蛋白脂酶激动剂治疗NASH是一种新的尝试。

关键词：非酒精性脂肪性肝炎 PPAR信号通路脂蛋白脂酶生物信息学

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环状RNA的功能及其在原发性肝癌中的作用

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中国肿瘤生物治疗杂志 2020年第8期27卷 927-937页

作者：柳东红(综述) 廖勇曹广文(审阅) 重庆医科大学附属第二医院病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016 中国人民解放军海军军医大学流行病学教研室上海200433

环状RNA是一类通过特殊成环机制形成的具有相对稳定结构的RNA,广泛存在于真核细胞中。环状RNA在众多病理生理过程中发挥重要作用,包括肿瘤的发生发展。原发性肝癌的发病率和病死率在全球肿瘤发生和死亡中均居前列,探索环状RNA在原发性... 详细信息

环状RNA是一类通过特殊成环机制形成的具有相对稳定结构的RNA,广泛存在于真核细胞中。环状RNA在众多病理生理过程中发挥重要作用,包括肿瘤的发生发展。原发性肝癌的发病率和病死率在全球肿瘤发生和死亡中均居前列,探索环状RNA在原发性肝癌中的作用将丰富对原发性肝癌的发生发展及防治的了解。有不少研究表明环状RNA参与原发性肝癌的发生发展及预后,本文就环状RNA的产生及功能,及其在原发性肝癌中的作用进行综述,为原发性肝癌的早期诊断、预后预测及治疗靶点选择提供依据。

关键词：环状RNA 肿瘤原发性肝癌

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