检索结果-内蒙古大学图书馆

丙氨酸转氨酶低于2倍正常值上限的慢性乙型肝炎患者的肝脏病理学特征及其影响因素

中华肝脏病杂志 2023年第5期31卷 483-488页

作者：王晓昊刘小庆蔡大川胡鹏李虎重庆医科大学附属第二医院感染病科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

目的分析丙氨酸转氨酶(ALT)低于2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝脏病理学特征及其影响因素,探讨启动抗病毒治疗ALT阈值的优化策略。方法回顾性收集2010年1月—2019年12月行肝穿刺活体组织学检查的CHB初治患者及其临床资... 详细信息

目的分析丙氨酸转氨酶(ALT)低于2倍正常值上限(ULN)的慢性乙型肝炎(CHB)患者的肝脏病理学特征及其影响因素,探讨启动抗病毒治疗ALT阈值的优化策略。方法回顾性收集2010年1月—2019年12月行肝穿刺活体组织学检查的CHB初治患者及其临床资料。利用多元回归模型探讨ALT水平和显著肝组织学改变(≥G2/S2)的风险。采用受试者操作特征曲线评价不同模型诊断肝组织炎症≥G2或纤维化≥S2的价值。结果共纳入447例符合要求的CHB患者,中位数年龄为38.0岁,72.9%为男性。ALT水平在正常范围时,分别有66.9%和53.0%的患者存在显著的肝脏炎症(≥G2)和纤维化(≥S2);ALT为1~2×ULN时,肝脏炎症≥G2和纤维化≥S2的比例上升为81.2%和60.0%。调整混杂因素后,发现较高的ALT水平(>29 U/L)与显著的肝脏炎症(OR:2.30,95%置信区间:1.11~4.77)以及纤维化(OR:1.84,95%置信区间:1.10~3.09)有关。引入γ-谷氨酰转移酶-血小板比值(GPR)后,不同ALT治疗阈值标准下的CHB患者出现≥G2/S2的比例显著降低,尤其是对肝纤维化≥S2的误判可以得到显著的改善(33.5%~57.5%)。结论无论ALT正常或在2×ULN以内,均有超过半数的CHB患者存在明显的炎症及纤维化。GPR可以显著改善不同ALT治疗阈值对CHB患者病情的准确判断。

关键词：慢性乙型肝炎乙型肝炎病毒炎症纤维化抗病毒治疗

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TIA-1通过影响肝细胞转录因子的活性调节HBV的e抗原和s抗原表达

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第三军医大学学报 2008年第9期30卷 834-836页

作者：陈婧李毅谭畅刘湘黄爱龙汤华重庆医科大学附属第二医院病毒性肝炎研究所教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆400016

目的证明TIA-1分子具有调节HBV基因表达的功能。方法TIA-1真核表达质粒pcDNA3-TIA-1,用脂质体转染HepG2.2.15细胞后,ELISA检测e和s抗原的表达;RT-PCR检测与HBV复制有关的转录因子HNF1、HNF2、HNF3、HNF4、RXRα、PPARα、C/EBP的表达。... 详细信息

目的证明TIA-1分子具有调节HBV基因表达的功能。方法TIA-1真核表达质粒pcDNA3-TIA-1,用脂质体转染HepG2.2.15细胞后,ELISA检测e和s抗原的表达;RT-PCR检测与HBV复制有关的转录因子HNF1、HNF2、HNF3、HNF4、RXRα、PPARα、C/EBP的表达。结果与正常的HepG2.2.15细胞相比,转染pcDNA3-TIA-1质粒的HepG2.2.15细胞,其e抗原的表达量明显的增高,而s抗原表达量明显的降低。与正常的HepG2.2.15细胞相比,转染pcDNA3-TIA-1质粒的HepG2.2.15细胞中的HNF1、HNF2、RXRα mRNA含量有明显的下降。结论TIA-1蛋白能通过影响与HBV复制有关的转录因子活性,调节HBV e抗原和s抗原的表达。

关键词： TIA-1 s抗原 e抗原转录因子 HepG 2.2.15细胞

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丙型肝炎病毒核心蛋白对Wnt信号抑制因子SFRPs甲基化修饰的影响

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第三军医大学学报 2011年第20期33卷 2116-2119页

作者：陈庆美刘娇周帆单晓亮陈林林权会琴唐霓重庆医科大学附属第二医院病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白是否通过对Wnt信号抑制因子SFRPs的甲基化修饰,从而活化Wnt信号通路。方法将编码HCV核心蛋白的腺病毒(AdCore)或GFP对照腺病毒(AdGFP)感染SMMC-7721细胞,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测SFRPs基因mRNA的表达... 详细信息

目的探讨丙型肝炎病毒核心蛋白是否通过对Wnt信号抑制因子SFRPs的甲基化修饰,从而活化Wnt信号通路。方法将编码HCV核心蛋白的腺病毒(AdCore)或GFP对照腺病毒(AdGFP)感染SMMC-7721细胞,采用逆转录PCR(RT-PCR)方法检测SFRPs基因mRNA的表达;用5-氮杂-2'-脱氧胞苷(DAC)对AdCore或AdGFP腺病毒感染的SMMC-7721细胞进行去甲基化处理,进一步采用甲基化特异性PCR(MSP)和DNA甲基化测序,检测SFRPs基因启动子区CpG岛的甲基化程度,Western blot检测甲基化转移酶Dnmts的表达。结果在HCV核心蛋白过表达的SMMC-7721细胞系中,SFRP2和SFRP5基因mRNA的表达量与对照组相比明显降低(P<0.05);甲基化分析结果表明:SFRP5基因启动子区CpG岛呈现高甲基化修饰;甲基化转移酶Dnmt1、Dnmt3a表达量增加(P<0.05)。结论 HCV核心蛋白可以促进SFRP5基因启动子区CpG岛的甲基化修饰,参与HCV相关疾病的发生。

关键词：丙型肝炎病毒核心蛋白 SFRPs 甲基化细胞系,肿瘤

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转化生长因子β1及基质金属蛋白酶抑制剂1、2siRNA真核表达载体的构建与鉴定

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中华肝脏病杂志 2011年第4期19卷 291-296页

作者：钱克莉徐宁郎清戚敬虎孙银春肖朗刘杞石小枫重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所教育部感染性疾病分子生物学重点实验室400010 陕西省榆林市第二医院重症医学科

目的用RNA干扰技术,分别以转化生长因子（TGF）β 1、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1和TIMP-2为靶基因,设计并构建针对TGF β 1、TIMP-1和TIMP-2基因的小干扰RNA（siRNA）真核表达载体,并在体外检测其对大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）的T... 详细信息

目的用RNA干扰技术,分别以转化生长因子（TGF）β 1、基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP）-1和TIMP-2为靶基因,设计并构建针对TGF β 1、TIMP-1和TIMP-2基因的小干扰RNA（siRNA）真核表达载体,并在体外检测其对大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）的TGF β 1、TIMP-1和TIMP-2基因表达的抑制情况.方法设计合成TGF β 1、TIMP-1和TIMP-2的siRNA并与含绿色荧光蛋白的pGenesil-1载体连接,构建siRNA真核表达载体,并测序鉴定.体外转染HSC-T6细胞,观察转染效率,并用荧光定量PCR以及Western blot分析对目的基因的抑制效率.组间比较用方差分析,两两比较用q检验.结果成功构建了针对TGF β 1、TIMP-1和TIMP-2基因的siRNA真核表达载体.体外成功转染HSC-T6细胞,转染后的细胞TGF β 1、TIMP-1及TIMP-2 mRNA表达分别下调63.4%±8.0%,64.5%±9.0%,55.0%±17.0%（F值分别为17.55、128.42、210.36,P值均＜0.01）,TGF β 1、TIMP-1及TIMP-2蛋白表达分别下降57.8%±3.0%,55.1%±5.0%,49.3%±1.0%（F值分别为130.75、159.09、35.72,P值均＜0.01）.结论成功构建了针对TGF β 1、TIMP-1和TIMP-2基因的siRNA真核表达载体;将重组载体成功转染入体外培养的HSC-T6细胞,并显著抑制了目的基因的表达;为进一步研究其在体抑制表达提供了实验工具.

关键词：肝硬化转化生长因子β 肝星状细胞

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杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1在慢性乙型肝炎病毒感染中对自然杀伤细胞功能的影响

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中华肝脏病杂志 2018年第8期26卷 585-589页

作者：李呜鸿张琼方殷文伟张大志任红重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

目的研究慢l生乙型肝炎病毒（HBV）感染中的杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1（KLRG1）表达对自然杀伤（NK）细胞功能的影响。方法提取120例慢性乙型肝炎病毒感染者和19名健康对照外周血单个核细胞（PBMC），使用流式细胞仪检测外周血... 详细信息

目的研究慢l生乙型肝炎病毒（HBV）感染中的杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1（KLRG1）表达对自然杀伤（NK）细胞功能的影响。方法提取120例慢性乙型肝炎病毒感染者和19名健康对照外周血单个核细胞（PBMC），使用流式细胞仪检测外周血中NK细胞和KLRG1^＋NK细胞频数，检测外周血PBMC中分泌干扰素Y的NK细胞频数，并用GraphPad Prism6．03软件对实验数据进行统计分析。结果HBV感染组NK细胞频数（16．92％±7．9％）与健康对照组（10．57％±6．5％）比较，差异无统计学意义；HBV感染组KLRG1^＋NK细胞频数（49．43％±21．2％）明显高于健康对照组（31．60％±17．9％），差异有统计学意义（t=7．3476，P〈0．001）；HBV感染组分泌干扰素v的KLRG1^＋NK细胞频数（2．59％±1．0％）明显低于健康对照组（5．96％±2．4％），差异有统计学意义（P=0．009）。结论HBV感染可增加NK细胞KLRG1的表达，并且进一步减少NK细胞中干扰素γ分泌，可能是造成HBV慢性感染的重要因素。

关键词：肝炎病毒乙型干扰素γ 自然杀伤细胞杀伤细胞凝集素样受体亚家族G成员1

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40年风雨历程:中国乙型肝炎的负担和希望 ——谨以此文献给中国改革开放40周年

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中华肝脏病杂志 2019年第1期27卷 3-5页

作者：蔡大川任红重庆医科大学附属第二医院感染科、重庆医科大学病毒性肝炎研究所、教育部感染性疾病分子生物学重点实验室 400010

中国改革开放40周年来,全国各行各业发生了翻天覆地的变化。历经40年的风雨历程,慢性乙型肝炎防治领域研究硕果累累。乙型肝炎疫苗接种使乙型肝炎病毒(HBV)感染流行率大幅下降,有效的抗HBV治疗使广大乙型肝炎患者获益,逐步形成了抗HBV... 详细信息

中国改革开放40周年来,全国各行各业发生了翻天覆地的变化。历经40年的风雨历程,慢性乙型肝炎防治领域研究硕果累累。乙型肝炎疫苗接种使乙型肝炎病毒(HBV)感染流行率大幅下降,有效的抗HBV治疗使广大乙型肝炎患者获益,逐步形成了抗HBV治疗领域"强效、低耐药和免疫调节并举"的共识。我们相信,在不远的将来,根据"预防为主,防治并举"的原则,通过新生儿普遍接种疫苗、高危人群接种疫苗,积极治疗HBV携带者和慢性乙型肝炎患者,实现肝细胞癌的"早期筛查、早期诊断、早期治疗"等措施。

关键词：肝炎,乙型抗病毒治疗癌,肝细胞预防

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丙型肝炎直接抗病毒治疗耐药相关突变的临床意义

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中华肝脏病杂志 2017年第3期25卷 170-174页

作者：李召陈志伟任红胡鹏重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

直接抗病毒药物（DAAs）治疗慢性丙型肝炎病毒感染获得了较高的持续病毒学应答率。但耐药相关突变（RAVs）在其治疗失败中有着重要作用，引起越来越多的临床关注。现从DAAs耐药相关突变的定义，RAVs与基因型的关系，已知耐药突变及其流... 详细信息

直接抗病毒药物（DAAs）治疗慢性丙型肝炎病毒感染获得了较高的持续病毒学应答率。但耐药相关突变（RAVs）在其治疗失败中有着重要作用，引起越来越多的临床关注。现从DAAs耐药相关突变的定义，RAVs与基因型的关系，已知耐药突变及其流行率，RAVs对于初治及经治患者的影响，以及耐药检测的临床作用方面阐述RAVs的临床意义，以期对优化临床DAAs治疗方案提供借鉴，获得更高的持续病毒学应答率。

关键词：肝炎丙型直接抗病毒药物耐药

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利用噬菌体随机肽库筛选人肝再生增强因子特异结合肽及其抗肝癌作用的研究

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第三军医大学学报 2014年第6期36卷 568-573页

作者：冯倩刘燕倩孙航刘杞重庆医科大学附属第二医院病毒性肝炎研究所国家教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆400010

目的利用噬菌体随机肽库筛选人肝再生增强因子(human augmenter of liver regeneration,hALR)特异结合肽并研究其抗肝癌作用。方法以hALR为靶分子,利用***噬菌体肽展示系统筛选出与hALR特异性结合的单克隆噬菌体,ELISA法鉴定筛选出的单... 详细信息

目的利用噬菌体随机肽库筛选人肝再生增强因子(human augmenter of liver regeneration,hALR)特异结合肽并研究其抗肝癌作用。方法以hALR为靶分子,利用***噬菌体肽展示系统筛选出与hALR特异性结合的单克隆噬菌体,ELISA法鉴定筛选出的单克隆噬菌体与hALR的结合性,对特异性结合噬菌体DNA中插入片段进行PCR扩增、测序及短肽合成,MTS法检测特异结合肽对人HepG2肝癌细胞增殖的影响,观察特异结合肽对裸鼠人HepG2肝癌移植瘤生长的影响。结果经过3轮生物淘筛,特异性结合噬菌体得到富集;筛选到的单克隆噬菌体与hALR结合具有特异性(与对照组比较P<0.05);特异结合肽在体外能抑制人HepG2肝癌细胞增殖(24 h抑制率为46.2%vs 6.5%,P<0.01;48 h抑制率为23.6%vs 5.9%,P<0.05),在体内能抑制裸鼠人HepG2肝癌移植瘤生长[(1.250±0.512)cm3vs(4.590±0.398)cm3,P<0.01;(1.100±0.453)g vs(3.794±0.299)g,P<0.01];该特异结合肽免疫小鼠后机体内无相应抗体检出,且对裸鼠的重要脏器组织结构及功能无明显损害。结论利用噬菌体肽库筛选到hALR特异结合肽,该短肽通过阻断hALR促肝癌细胞增殖作用,能抑制人HepG2肝癌细胞在体内外增殖,达到抗肝癌的作用,同时产生较低的免疫原性及毒性损害。

关键词：人肝再生增强因子特异结合肽噬菌体肽库肝癌靶向治疗

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HBV慢性携带小鼠中CD27和CD11b标记NK细胞亚群的变化

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中华肝脏病杂志 2019年第6期27卷 436-439页

作者：张琼方张大志重庆医科大学病毒性肝炎研究所教育部感染性疾病分子生物学重点实验室重庆医科大学附属第二医院感染科 400010

目的评价乙型肝炎病毒(HBV)慢性携带小鼠中CD27和CD11b标记自然杀伤(NK)细胞亚群的变化。方法将pAAV-HBVl.2质粒采用高压水动力法尾静脉注入C57BL/6小鼠体内,作为造模组,空载质粒作为对照组;检测不同时间点肝功能和病毒学指标判断HBV质... 详细信息

目的评价乙型肝炎病毒(HBV)慢性携带小鼠中CD27和CD11b标记自然杀伤(NK)细胞亚群的变化。方法将pAAV-HBVl.2质粒采用高压水动力法尾静脉注入C57BL/6小鼠体内,作为造模组,空载质粒作为对照组;检测不同时间点肝功能和病毒学指标判断HBV质粒慢性携带动物模型构建情况;采用流式细胞术检测脾脏和肝脏中NK细胞及CD11b联合CD27划分的NK细胞亚群的频数;采用Graphpad Prism软件进行统计学分析。结果小鼠HBV持续携带模型构建成功。与对照组相比,HBV慢性携带小鼠的脾脏和肝脏中的NK细胞频数差异均无统计学意义(P值均>0.05)。CD27联合CD11b将NK细胞划分为CD11b+CD27-(CD11b+SP)、CD11b+CD27+(DP)、CD11b-CD27+(D27+SP)和CD11b-CD27-(DN)四个亚群,与对照组相比,HBV慢性携带小鼠的脾脏中四个NK细胞亚群的频数差异均无统计学意义(P值均>0.05)。HBV慢性携带小鼠的肝脏中DN NK细胞亚群的频数与对照组比较显著增多(P<0.001),CD11b+SP细胞亚群的频数显著减少(P<0.05),DP和CD27+SP两个NK细胞亚群频数差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论HBV慢性携带小鼠肝脏NK细胞亚群分布异常,DN NK细胞亚群的频数明显增多,CD11b+SP细胞亚群的频数显著减少。

关键词：肝炎病毒,乙型淋巴细胞亚群自然杀伤细胞质粒高压注射

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CD36在非酒精性脂肪性肝病中的作用

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中华肝脏病杂志 2017年第12期25卷 953-956页

作者：詹柱任红彭明利重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400010

非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及相关的肝硬化和肝癌，是目前全球最为常见的肝脏疾病，对其复杂的发病机制的探索是研究人员关注的重点。CD36是一种跨膜糖蛋白，因其在肝脏中主要发挥着脂肪酸摄取... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎以及相关的肝硬化和肝癌，是目前全球最为常见的肝脏疾病，对其复杂的发病机制的探索是研究人员关注的重点。CD36是一种跨膜糖蛋白，因其在肝脏中主要发挥着脂肪酸摄取及结合氧化的低密度脂蛋白等作用，参与到了非酒精性脂肪性肝病的发生、发展过程。结合近期研究成果，现就CD36与非酒精性脂肪性肝病的关系及其发挥的作用进行综述。

关键词：脂肪肝非酒精性脂肪酸类 CD36

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