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基于计算机辅助药物设计的清肺排毒汤多靶点系统治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)物质基础探究

中草药 2020年第8期51卷 1984-1995页

作者：靳晓杰关瑞宁毛建军王燕如王菲李潮新李佳蔚刘东玲张志明刘永琦甘肃中医药大学药学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室甘肃兰州730000 敦煌医学与转化省部共建教育部重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学附属医院甘肃兰州730000

目的通过对清肺排毒汤功效和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病机的分析,基于计算机辅助药物设计(CADD)从多靶点结构出发系统探索清肺排毒汤排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿3个方面的物质基础和分子机制。方法 TCMSP下载清肺排毒汤成分,基于... 详细信息

目的通过对清肺排毒汤功效和新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病机的分析,基于计算机辅助药物设计(CADD)从多靶点结构出发系统探索清肺排毒汤排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿3个方面的物质基础和分子机制。方法 TCMSP下载清肺排毒汤成分,基于血管紧张素转化酶Ⅱ(ACE2)、白细胞介素-6受体(IL-6R)和水通道蛋白(AQP)分别进行分子对接虚拟筛选并对其结合模式进行分析。对利水药白术、茯苓、猪苓、泽泻进行反向靶点预测和GO分析和KEGG通路富集分析,预测其作用机制。结果阻断病毒作用最突出的前3位中药为甘草、麻黄、枳实,抑制炎症作用最突出的前3位中药是甘草、柴胡、紫菀;清肺排毒汤4个子方中,小柴胡汤阻断病毒、抑制炎症风暴的潜在活性化合物数均排第1。槲皮素及其衍生物对ACE2和IL-6R2个靶点均具有较强结合能力,是潜在的双靶点活性化合物。ACE2的Lys353残基是化合物与ACE2结合的关键位点。白术、茯苓、猪苓、泽泻缺乏阻断病毒、抑制炎症风暴的化合物,分子对接结果显示,这4味药材中含有的东莨菪内酯、去氢齿孔酸、α-D-半乳糖、环氧泽泻烯具有与水通道蛋白4(AQP4)的潜在结合能力。结论清肺排毒汤可通过多种化合物分别与ACE2、IL-6R、AQP4结合,发挥排毒、抑制炎症风暴、利水渗湿的作用;各组成子医方配伍合理,通过多点协同、优势互补发挥防治作用;得到了中药阻断新型冠状病毒(SARS-Co V-2)成分关键的结合位点Lys353,为清肺排毒汤药效机制的多角度挖掘和单体成分的现代化开发提供线索。

关键词：清肺排毒汤计算机辅助药物设计新型冠状病毒肺炎水通道蛋白4 白细胞介素-6受体血管紧张素转化酶Ⅱ

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7月龄及16月龄APP/PS1/tau三转基因小鼠脑内突触相关蛋白的变化及山茱萸环烯醚萜苷的影响

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首都医科大学学报 2020年第3期41卷 391-396页

作者：杨翠翠包训杰张丽李雅莉李林张兰首都医科大学宣武医院药学部北京市神经药物工程技术研究中心北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室北京100053

目的探讨不同月龄APP/PS1/tau三转基因(3×Tg)小鼠脑内突触相关蛋白及其影响因素的变化,为选择合适时程的3×Tg小鼠进行阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)研究提供参考数据;并且研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glyco... 详细信息

目的探讨不同月龄APP/PS1/tau三转基因(3×Tg)小鼠脑内突触相关蛋白及其影响因素的变化,为选择合适时程的3×Tg小鼠进行阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)研究提供参考数据;并且研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对模型小鼠脑内突触相关蛋白的影响,从而明确其对不同月龄的模型动物的作用特点,为阐明CIG改善AD样认知障碍机制提供实验依据。方法 7月龄小鼠3×Tg小鼠给予200 mg/kg CIG至9月龄,16月龄3×Tg小鼠给予100或200 mg·kg-1·d-1 CIG至18月龄;采用新物体识别实验检测CIG对学习记忆的影响;采用Western blotting方法检测突触相关蛋白synapsin-1、synaptophysin和synaptotagmin的表达,淀粉样前体蛋白(amyloid precurson protein,APP)及相关代谢酶α分泌酶(recombinant a disintegrin and metalloprotease 10, ADAM10)、β分泌酶(β-site APP-cleaving enzyme 1, BACE1)、早老素1(presenilin-1,PS1)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme, IDE)的表达,tau蛋白在pSer404及pSer199/202位点的磷酸化水平。结果 7月龄3×Tg模型小鼠与对照组小鼠相比,物体识别分辨指数无明显变化,主要突触相关蛋白synapsin-1、synaptophysin和synaptotagmin的表达没有差异,CIG给药未对3×Tg模型小鼠分辨指数及脑内突触相关蛋白产生影响;16月龄3×Tg小鼠物体识别分辨指数明显降低,synapsin-1在脑内表达水平均相比对照组下降,而给予CIG治疗后不仅能够提高转基因小鼠的分辨指数,而且明显提升synapsin-1的表达。7月龄3×Tg小鼠模型与对照组全长APP、ADAM10、BACE1、PS1、IDE及tau蛋白磷酸化水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论突触相关蛋白在不同月龄3×Tg小鼠脑内表达差异较大,CIG对不同月龄3×Tg小鼠脑内突触相关蛋白的表达及认知功能存在不同作用特点。

关键词：阿尔茨海默病山茱萸环烯醚萜苷 APP/PS1/tau 突触相关蛋白

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糖尿病慢性肾脏病5期患者的腹膜透析治疗

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中国临床医生杂志 2020年第5期48卷 514-517页

作者：董捷北京大学第一医院肾脏内科北京大学肾脏疾病研究所卫生部肾脏疾病重点实验室教育部慢性肾脏疾病的预防与治疗重点实验室北京100034

糖尿病患者较正常人群更易合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),其不仅可发生糖尿病肾病,还可合并各种非糖尿病肾病,导致糖尿病和慢性肾脏病作为常见共病体。此外,糖尿病长期病程中伴发的高血压、高尿酸、心血管疾病、感染等各... 详细信息

糖尿病患者较正常人群更易合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD),其不仅可发生糖尿病肾病,还可合并各种非糖尿病肾病,导致糖尿病和慢性肾脏病作为常见共病体。此外,糖尿病长期病程中伴发的高血压、高尿酸、心血管疾病、感染等各种合并疾病,均促使肾功能进行性恶化、最终发展至CKD5期。在西方国家和我国经济较发达地区,糖尿病已经成为终末期肾病的首位原因。糖尿病合并CKD5期患者肾脏替代治疗模式的选择,及不同透析模式在此人群的特殊性,均是我们亟待解决的临床问题。本文主要讨论糖尿病合并CKD5期患者腹膜透析治疗的关键问题和重要策略,其他腹膜透析治疗的普遍性问题不在此赘述。

关键词：糖尿病肾病慢性肾脏病 5期腹膜透析

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新疆南疆地区不同生活型草木樨产量和品质的比较研究

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草原与草坪 2021年第6期41卷 52-57页

作者：陈立强白小明甘肃农业大学草业学院草业生态系统教育部重点实验室甘肃省草业工程实验室中-美草地畜牧业可持续发展研究中心甘肃兰州730722 塔里木大学动物科学学院/新疆生产建设兵团塔里木畜牧科技重点实验室新疆阿拉尔843300

为了避免草木樨(Melilotus spp.)的二年生性状对冬小麦套种草木樨栽培模式带来的负面影响,发掘适合新疆南疆地区种植的一年生草木樨种质资源,在新疆生产建设兵团第一师十团对一年生细齿草木樨(***)、二年生黄花草木樨(***)和二年生白花... 详细信息

为了避免草木樨(Melilotus spp.)的二年生性状对冬小麦套种草木樨栽培模式带来的负面影响,发掘适合新疆南疆地区种植的一年生草木樨种质资源,在新疆生产建设兵团第一师十团对一年生细齿草木樨(***)、二年生黄花草木樨(***)和二年生白花草木樨(***)的主要农艺性状和营养成分进行了测定和分析。结果表明:细齿草木樨从出苗期到初花期的生长天数为107 d;干草产量为20430.59 kg/hm^(2),极显著高于黄花草木樨和白花草木樨(P<0.01),比黄花草木樨增产41.16%,比白花草木樨增产24.22%;粗蛋白、中性洗涤纤维和酸性洗涤纤维含量分别为11.94%、54.23%和44.40%;加权关联度在供试材料中最高。采自新疆南疆拜城县的黄花草木樨的干草产量为14473.11 kg/hm^(2),极显著低于细齿草木樨和白花草木樨(P<0.01),加权关联度在供试材料中最低。综上,与黄花草木樨和白花草木樨相比,细齿草木樨在新疆南疆的综合表现突出,具有较高的利用价值。

关键词：草木樨干草产量营养成分

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“课程思政”融入研究生课程口腔分子生物学与实验动物模型的教学实践初探

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卫生职业教育 2020年第24期38卷 29-30页

作者：韩盈盈刘建国郎广平遵义医科大学贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

将思想政治教育融入口腔分子生物学与实验动物模型教学中,实现知识教育和德育的有机结合具有重要意义。阐述该课程蕴含的思政元素,提出在专业课教学中开展“课程思政”的具体方法,并分析存在的问题及解决措施。

关键词：口腔分子生物学与实验动物模型 “课程思政” 教学实践

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循环水养殖模式对水体微生物、蛋鸭粪便微生物和土壤微生物的影响

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家畜生态学报 2020年第1期41卷 37-41页

作者：宁健赵帅平杨宇叶胜强王丽霞邓兵陈星蒋思文龚萍武汉市农业科学院畜牧兽医研究所湖北武汉430208 华中农业大学动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室湖北武汉430070

试验旨在研究循环水养殖模式对水体微生物、蛋鸭粪便微生物和土壤微生物的影响。分别采集样品检测饮水管、戏水池、排水沟、各级消化池的水样和鸭舍内粪样、运动场粪样及周边土壤样品,采用平板计数法检测微生物数量。结果表明:(1)与排... 详细信息

试验旨在研究循环水养殖模式对水体微生物、蛋鸭粪便微生物和土壤微生物的影响。分别采集样品检测饮水管、戏水池、排水沟、各级消化池的水样和鸭舍内粪样、运动场粪样及周边土壤样品,采用平板计数法检测微生物数量。结果表明:(1)与排水沟的微生物数量相比,各级消化池和饮水管的大肠杆菌数分别降低28.13%、32.42%、40.98%和33.94%,"沙门+志贺"氏菌数分别降低13.75%、53.13%、82.5%和79.38%,均差异极显著(P<0.01);(2)与鸭舍内粪便微生物数量相比,运动场的大肠杆菌数和"沙门+志贺"氏菌数分别增加3.08%和2.29%,但差异不显著(P>0.05),土壤的大肠杆菌数和"沙门+志贺"氏菌数分别降低9.00%和3.70%,均差异不显著(P>0.05)。由此可知,循环水养殖模式能显著减少各级消化池和饮水管中病原微生物的数量。

关键词：蛋鸭循环水养殖模式水体微生物粪便微生物土壤微生物

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病毒类基因工程疫苗研究进展

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西北民族大学学报（自然科学版） 2024年第1期45卷 40-53页

作者：李洪珊李殿玉李向茸冯若飞西北民族大学、生物医学研究中心生物工程与技术国家民委重点实验室甘肃兰州730030 西北民族大学生物医学研究中心、甘肃省动物细胞技术创新中心甘肃兰州730030 西北民族大学生命科学与工程学院甘肃兰州730030 西北民族大学、生物医学研究中心细胞基质疫苗关键技术与产业化教育部工程研究中心甘肃兰州730030

疫苗接种被认为是控制病原体和预防人类以及动物疾病最有效的方法之一.近年来由于病毒性疾病来势汹汹,传统疫苗如灭活或减毒活疫苗的局限性及潜在问题日益突显,而基因工程技术的进步使得疫苗设计和研发得以改进,由此衍生的病毒类基因工... 详细信息

疫苗接种被认为是控制病原体和预防人类以及动物疾病最有效的方法之一.近年来由于病毒性疾病来势汹汹,传统疫苗如灭活或减毒活疫苗的局限性及潜在问题日益突显,而基因工程技术的进步使得疫苗设计和研发得以改进,由此衍生的病毒类基因工程疫苗作为下一代疫苗越来越受到研究者的高度关注.通过病毒类基因工程疫苗的类型,重点介绍不同疫苗的开发原理、特点及用途,探讨其应用前景和发展趋势,旨在为新发病毒类疾病疫苗的研发提供参考.

关键词：病原体基因工程技术亚单位疫苗病毒载体疫苗核酸疫苗

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高效液相色谱-串联质谱法测定乳及乳制品中17种真菌毒素

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乳业科学与技术 2023年第5期46卷 18-26页

作者：刘玲叶沛张巧艳申颖董玉英蒋孟圆李文廷昆明医科大学公共卫生学院云南昆明650500 昆明市疾病预防控制中心云南昆明650228 浙江省农业科学院农产品质量安全与营养研究所浙江杭州310021 云南民族大学民族药资源化学国家民委-教育部重点实验室云南昆明650504

基于高效液相色谱-串联质谱技术建立同时检测乳及乳制品中17种真菌毒素的方法。样品称量后加入定量同位素内标溶液,经20 mL乙腈-水-甲酸溶液(70∶29∶1,V/V)涡旋振荡提取,加入0.3 g氯化钠盐析,高速离心后上清液过0.22μm滤膜,用三重四... 详细信息

基于高效液相色谱-串联质谱技术建立同时检测乳及乳制品中17种真菌毒素的方法。样品称量后加入定量同位素内标溶液,经20 mL乙腈-水-甲酸溶液(70∶29∶1,V/V)涡旋振荡提取,加入0.3 g氯化钠盐析,高速离心后上清液过0.22μm滤膜,用三重四极杆质谱在多反应监测模式下测定,通过同位素内标法定量。结果表明:在优化后的色谱及质谱条件下,17种真菌毒素线性范围良好,相关系数(r)均大于0.99,检出限为0.05~6.20μg/kg,定量限为0.2~20.0μg/kg,对低、中、高3个添加水平均具有良好的回收率和精密度,平均加标回收率为78.9%~119.5%,相对标准偏差为0.2%~8.4%。该方法操作便捷、稳定可靠、灵敏度高,能满足乳及乳制品中17种真菌毒素的定性定量分析要求,适用于实验室对乳及乳制品中17种真菌毒素的污染监测。

关键词：乳及乳制品真菌毒素高效液相色谱-串联质谱食品安全

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基于fNIRS技术的不同针刺补泻手法中枢响应特征研究

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中华中医药杂志 2024年第5期39卷 2417-2422页

作者：曹静雅瞿玉竹陈丽刘天宇郭静龚玉来田子雷熊静林贞仿杨馨尹涛曾芳成都中医药大学针灸推拿学院成都 611137 针灸防治老年疾病教育部重点实验室成都 611137 成都中医药大学针灸脑科学研究中心成都 611137 成都中医药大学针灸脑科学研究中心成都 611137 成都体育学院附属体育医院博士后工作站成都 610041 同济大学附属上海市第四人民医院上海 200000 成都中医药大学针灸脑科学研究中心成都 611137 成都中医药大学体育学院成都 611137 四川省八一康复中心成都 611135 四川大学华西医院康复医学中心成都 611135 四川省八一康复中心成都 611135 成都中医药大学养生康复学院成都 611137

目的:采用功能近红外光谱成像技术(fNIRS)对比平补平泻法、提插补法、提插泻法3种不同针刺补泻手法中枢应答模式的异同.方法:35名健康受试者按照随机顺序分别接受3种针刺手法并同时进行fNIRS扫描.采用基于一般线性模型的激活分析方法与... 详细信息

目的:采用功能近红外光谱成像技术(fNIRS)对比平补平泻法、提插补法、提插泻法3种不同针刺补泻手法中枢应答模式的异同.方法:35名健康受试者按照随机顺序分别接受3种针刺手法并同时进行fNIRS扫描.采用基于一般线性模型的激活分析方法与基于种子点的功能连接分析方法探讨3种针刺手法的中枢响应特征.结果:3种针刺手法均可显著引起大脑皮层的功能活动变化,并显著增强脑区间功能连接(PFDR＜0.05).双侧背外侧前额叶皮层(DLPFC)及左侧初级躯体感觉皮层(S1)是不同针刺手法激活模式差异的脑区(PFDR＜0.05).结论:双侧DLPFC及左侧额顶网络(FPN)是不同针刺补泻手法共同作用的脑区.双侧DLPFC及左侧S1可能是不同针刺补泻手法作用差异的潜在靶点脑区.

关键词：针刺补泻手法功能近红外光谱成像技术中枢响应大脑皮层激活功能连接

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甘肃省庆阳地区泰勒虫病流行趋势及分子特征分析

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中国兽医科学 2020年第8期50卷 946-951页

作者：罗金谭阳春仇晓飞马雨楠黄学智禹晓宁梁会锋李军岗李利娟程保伟吴泽功倪军许肖枫殷宏罗建勋李祥瑞刘光远中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室甘肃省动物寄生虫病重点实验室农业部草食动物疫病重点开放实验室甘肃兰州730046 南京农业大学动物医学院江苏南京210095 北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所实验动物室恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142 泾源县六盘山畜牧兽医工作站宁夏固原756400 郏县畜牧局河南郏县467100

泰勒虫引起的泰勒虫病作为危害畜牧养殖业的重要血液原虫疾病受到人们的广泛重视。因此,调查清楚某地域泰勒虫流行对于该病的早期预防有着积极的意义。本研究通过对位于陕西、甘肃、宁夏三省区的交汇处的庆阳地区蜱虫分布的调查,并进一... 详细信息

泰勒虫引起的泰勒虫病作为危害畜牧养殖业的重要血液原虫疾病受到人们的广泛重视。因此,调查清楚某地域泰勒虫流行对于该病的早期预防有着积极的意义。本研究通过对位于陕西、甘肃、宁夏三省区的交汇处的庆阳地区蜱虫分布的调查,并进一步进行了蜱所携带的泰勒虫进行了分子鉴定。结果显示,庆阳地区蜱虫优势种以长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)为主,兼有小亚璃眼蜱(Hyalomma anatolicum anatolicum),青海血蜱(***)的分布。其传播的泰勒虫主要是瑟氏泰勒虫(Theileria sergenti),东方泰勒虫(T. orientalis),环形泰勒虫(T. annulata)以及感染羊的吕氏泰勒虫(T. luwenshuni),尤氏泰勒虫(T. uilenbergi)等,此外还有泰勒虫未定种(Theileria sp.)的寄生。统计显示在收集的300头份牛血液中瑟氏泰勒虫感染率高达74.58%,东方泰勒虫感染率72.36%,环形泰勒虫感染率12.54%。收集的200头份羊血液中吕氏泰勒虫感染率63.58%,尤氏泰勒虫感染率53.62%。而长角血蜱感染泰勒虫的感染率高达87.76%,小亚璃眼蜱感染率为47.62%,青海血蜱感染率46.43%。由此可见,庆阳地区蜱虫分布虽然较为单一,但其传播的泰勒虫病原具有多样性,值得注意的是不论家畜还是蜱虫对于泰勒虫的感染均较高。这为当地的该疾病的防控带来了挑战。因此,加强当地家畜饲养管理将成为首要解决的问题;其次杀蜱也是防控泰勒虫病极其有效的方法。

关键词：蜱梨形虫泰勒虫庆阳

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