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第十一届CST细胞生物学青年论坛

作者：赵玉政呼庆勋程飞雄苏倪王傲雪邹叶君胡晗阳陈显军周海梦黄心智杨凯朱倩王雪易静朱麟勇钱旭红陈立新唐赟 Joseph Loscalzo 杨弋合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号光遗传学&分子成像交叉学科研究中心脑科学卓越人才CAS中合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号药学院上海市新药设计重点实验室中国上海华东理工大学200237梅陇路130号合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号光遗传学&分子成像交叉学科研究中心脑科学卓越人才CAS中浙江省应用酶学重点实验室中国嘉兴清华大学长三角研究院院314006 生物化学与分子细胞生物学系细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海交通大学医学院中国上海重庆南路280号200025 合成生物学与生物技术实验室生物反应器工程国家重点实验室上海生物生产技术协同创新中心中国上海华东理工大学200237梅陇路130号光遗传学&分子成像交叉学科研究中心脑科学卓越人才CAS中结构可控先进功能材料及其制备教育部重点实验室精细化工研究所中国上海华东理工大学梅陇路130号200237 上海市化学生物学重点实验室中国上海华东理工大学200237 上海市实验动物中心中国科学院中国上海201615 哈佛大学医学院布莱根女子医院医学系美国波士顿MA 02115

70多年前诺贝尔奖获得者沃贝格(Warburg)就提出癌症是一种代谢性疾病，但是直到最近几年来Warburg效应才获得了重视，越来越多的研究显示癌细胞内代谢发生了剧烈的变化，增加对肿瘤细胞代谢改变的本质理解，通过控制这些代谢，使之回到... 详细信息

70多年前诺贝尔奖获得者沃贝格(Warburg)就提出癌症是一种代谢性疾病，但是直到最近几年来Warburg效应才获得了重视，越来越多的研究显示癌细胞内代谢发生了剧烈的变化，增加对肿瘤细胞代谢改变的本质理解，通过控制这些代谢，使之回到正常细胞，将是一种全新的癌症治疗策略。然而利用传统的酶学、色谱或者质谱测定等生化分析方法来研究代谢，存在着重要的技术瓶颈。

关键词：细胞代谢遗传编码代谢物探针药物筛选

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抑癌基因PTEN对细胞增生的调控机制

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第6期33卷 878-885页

作者：熊忠陈国强上海交通大学医学院附属瑞金医院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 上海交通大学基础医学院病理生理学教研室上海200025

人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是近年来研究较多的抑癌基因,与肿瘤的关系极其密切。PTEN的异常导致PI3K-AKT信号通路活化是其引起癌症发生的主要机制。因此,关于PTEN调控机制的研究对于揭示其新的致病机制和寻... 详细信息

人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是近年来研究较多的抑癌基因,与肿瘤的关系极其密切。PTEN的异常导致PI3K-AKT信号通路活化是其引起癌症发生的主要机制。因此,关于PTEN调控机制的研究对于揭示其新的致病机制和寻找新的治疗方案有着十分重要的意义。该文主要就PTEN在转录以及转录后调控、蛋白质翻译后修饰和蛋白之间相互作用等方面进行了论述,阐述了其在细胞中被调控的机制。

关键词：抑癌基因人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因细胞调控

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高通量药物筛选模型的研究进展

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上海交通大学学报（医学版） 2013年第10期33卷 1415-1419页

作者：许媛媛陈鹏辉吴英理上海交通大学医学院临床医学专业五年制2009级上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

作为高通量筛选系统的核心,筛选模型在研究深入与技术进步的推动下已得到较大发展与广泛应用。文章从分子、细胞和动物水平三个层面介绍高通量药物筛选模型的研究状况及应用,并对其优缺点与相关机制进行阐述。

关键词：高通量筛选药物筛选筛选模型

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MUC1及其肿瘤相关生物学功能

MUC1及其肿瘤相关生物学功能

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第八届全国医学生物化学与分子生物学、第五届全国临床应用生物化学与分子生物学、2013华东六省一市生物化学与分子生物学联合学术研讨会

作者：靳伟闫铮廖晓东叶清邓华云赵克温黄雷上海交通大学基础医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室

MUC1是一种广泛表达于呼吸系统、消化系统和生殖系统等分泌型上皮细胞管腔表面的高分子量糖蛋白,起润滑和保护等作用.但临床研究表明MUC1在乳腺癌,肺癌,结肠癌等肿瘤中呈50-100倍高表达,并伴随着极性消失,MUC1异常表达与肿瘤的恶性程度... 详细信息

MUC1是一种广泛表达于呼吸系统、消化系统和生殖系统等分泌型上皮细胞管腔表面的高分子量糖蛋白,起润滑和保护等作用.但临床研究表明MUC1在乳腺癌,肺癌,结肠癌等肿瘤中呈50-100倍高表达,并伴随着极性消失,MUC1异常表达与肿瘤的恶性程度及预后不良相关.

关键词： MUC1 恶性转化乳腺增生致瘤性肿瘤治疗

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白血病细胞分化与凋亡的化学生物学研究

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上海交通大学学报（医学版） 2012年第9期32卷 1145-1154页

作者：陈国强赵倩吴英理王立顺上海交通大学医学院教育部细胞分化与凋亡重点实验室上海200025

近年来,以活性小分子化合物作为探针研究重要细胞生命活动规律为目的的化学生物学得到蓬勃发展,化学小分子探针日益成为生物医学研究的重要工具。本实验室以白血病细胞为模型,应用天然或合成的小分子化合物作为探针,在白血病细胞分化和... 详细信息

近年来,以活性小分子化合物作为探针研究重要细胞生命活动规律为目的的化学生物学得到蓬勃发展,化学小分子探针日益成为生物医学研究的重要工具。本实验室以白血病细胞为模型,应用天然或合成的小分子化合物作为探针,在白血病细胞分化和凋亡的分子机制方面取得了系列发现。在白血病细胞分化方面的研究发现:天然小分子化合物腺花素可以诱导急性包括早幼粒白血病(APL)在内的多种急性粒细胞白血病(AML)细胞分化,减少白血病起始细胞(LIC)的数量,并显著延长APL白血病小鼠的生存时间。利用生物素标记的腺花素为探针,发现peroxiredoxin(PrxⅠ/Ⅱ)是腺花素的效应靶蛋白并揭示了腺花素和PrxⅠ/Ⅱ的作用模式,即腺花素以共价方式结合在PrxⅠ的cys173上并抑制其过氧化物酶活性,导致细胞内H2O2升高并活化ERK信号途径及上调C/EBPβ;揭示了白血病细胞诱导分化的一条新途径,也充分体现了化学与生物学结合的力量。相关研究还发现:一种天然小分子化合物pharicin B能够通过稳定RARα/PML-RARα蛋白,AML细胞系以及初发AML患者的原代细胞中增强全反式维甲酸(ATRA)诱导的细胞分化效应,并且能够恢复部分耐药的APL细胞对ATRA的敏感性。在白血病细胞凋亡方面的研究发现:纳摩尔浓度的喜树碱类衍生物NSC606985以时间-剂量依赖方式诱导AML细胞凋亡,并通过先后依次引起PKCδ蛋白剪切激活、线粒体跨膜电位崩塌和Caspase-3活化,从而诱导AML细胞发生凋亡;在此基础上进一步以NSC606985为探针,综合利用磷酸化修饰组学、定量蛋白质组学和亚细胞蛋白质组学的策略,对白血病细胞的凋亡进行系统性分析,绘制了NSC606985诱导白血病细胞凋亡的蛋白组学变化;以此为基础的研究发现,以ANP32B为代表的多个潜在的细胞凋亡分子,并对其中的NDRG1,ANP32B蛋白与细胞凋亡的关系进行了深入研究。更重要的是:体内研究发现NSC606985能够快速诱导AML小鼠外周血和骨髓、肝脾组织中白血病细胞凋亡,并有效延长AML小鼠的生存时间,为急性白血病的治疗学研究提供了新的先导化合物。白血病细胞分化与凋亡的新机制项目获国家自然科学二等奖。

关键词：化学生物学白血病细胞分化细胞凋亡

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基于SISCAPA技术的疾病标志物的转化医学研究

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国际检验医学杂志 2012年第20期33卷 2524-2526页

作者：王馨悦韩冰王立顺上海交通大学医学院附属瑞金医院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

基于蛋白质组学技术的基础生物研究筛选出了大量蛋白候选标志物，由于缺乏有效的验证手段。阻碍了其在疾病诊断、临床处理和疾病预后中的应用。目前，验证疾病候选标志蛋白主要依赖于免疫学分析方法，如ELISA。但对所有候选标志物都开发... 详细信息

基于蛋白质组学技术的基础生物研究筛选出了大量蛋白候选标志物，由于缺乏有效的验证手段。阻碍了其在疾病诊断、临床处理和疾病预后中的应用。目前，验证疾病候选标志蛋白主要依赖于免疫学分析方法，如ELISA。但对所有候选标志物都开发ELISA法，是不切合实际的，因为抗体开发费用高昂，耗时长，成功率低[1-3]。

关键词：质谱分析抗肽抗体免疫亲和富集稳定同位素标记转化医学

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Angptl蛋白受体对造血干细胞和白血病干细胞多能性维持的作用

Angptl蛋白受体对造血干细胞和白血病干细胞多能性维持的作用

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中国病理生理学会第十三届肿瘤、第十四届免疫专业委员会学术会议

作者：郑俊克美国德州大学西南医学中心生理和发育生物学系上海交通大学医学院教育部细胞分化与凋亡重点实验室

我们研究表明Angptl蛋白可明显促进小鼠和人HSCs在体外扩增的能力,我们推测这类蛋白可能结合到HSCs表面并发挥其作用。通过表达性克隆、生物化学、代表性基因克隆等手段,我们成功证实了Angptl蛋白的受体。该受体属于免疫抑制性受体,其... 详细信息

我们研究表明Angptl蛋白可明显促进小鼠和人HSCs在体外扩增的能力,我们推测这类蛋白可能结合到HSCs表面并发挥其作用。通过表达性克隆、生物化学、代表性基因克隆等手段,我们成功证实了Angptl蛋白的受体。该受体属于免疫抑制性受体,其主要功能是抑制免疫细胞的活性,但该受体可促进造血干细胞或白血病干细胞的自我更新,并抑制其向终末细胞的分化。这是首次证明免疫抑制性受体可促进造血干细胞或白血病干细胞多能性的维持,这也提示其他免疫抑制性受体可能在造血干细胞或白血病干细胞发挥类似的作用。

关键词：白血病干细胞 Angptl 多能性

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基于天然产物的白血病细胞分化机制的化学生物学研究

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中国科学：化学 2012年第12期42卷 1774-1780页

作者：刘传绪阴倩倩吴英理陈国强上海交通大学医学院上海高校E-化学生物学研究院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 中国科学院上海生命科学研究院/上海交通大学医学院健康科学研究所上海200025

天然产物由于具有结构多样性和新颖性,具有独特的生理活性和新的作用机制,因此是开展化学生物学研究的重要工具,同时也是创新药物和先导化合物的重要来源.最近,我们研究发现天然活性化合物腺花素能够在体内和体外诱导维甲酸敏感和耐药... 详细信息

天然产物由于具有结构多样性和新颖性,具有独特的生理活性和新的作用机制,因此是开展化学生物学研究的重要工具,同时也是创新药物和先导化合物的重要来源.最近,我们研究发现天然活性化合物腺花素能够在体内和体外诱导维甲酸敏感和耐药的急性粒细胞性白血病细胞发生分化,有效延长白血病小鼠生存时间.在此基础上,以腺花素为分子探针,"垂钓"其潜在的靶分子,结果发现腺花素特异性靶向过氧化还原酶(Peroxiredoxin)Ⅰ//Ⅱ蛋白,导致H2O2的积聚,H2O2作为第二信使可诱导白血病细胞分化的信号通路.本文对这些工作做了论述和展望.

关键词：化学生物学二萜类化合物腺花素细胞分化过氧化还原酶Ⅰ Ⅱ

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基于MRM-MS技术的蛋白质生物标志物研究的前景

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中华检验医学杂志 2011年第6期34卷 484-488页

作者：韩冰王立顺上海交通大学医学院附属瑞金医院细胞分化与凋亡教育部重点实验室 200025

随着蛋白质组学技术的兴起，疾病生物标志物的研究发展迅速，但筛选出的海量候选标志物却极少进入临床应用。近几年，基于MRM—MS技术的方法和策略凭借其低成本、耗时短、高灵敏度、高准确性等优势引起了国内外检验医学界的广泛关注。基... 详细信息

随着蛋白质组学技术的兴起，疾病生物标志物的研究发展迅速，但筛选出的海量候选标志物却极少进入临床应用。近几年，基于MRM—MS技术的方法和策略凭借其低成本、耗时短、高灵敏度、高准确性等优势引起了国内外检验医学界的广泛关注。基于MRM—MS的技术，特别是SISCAPA技术，可能在不远的将来将逐步发展成为蛋白质生物标志物研究的快车道。本文分析了当前生物标志物研究领域的瓶颈，系统阐述了MRM—MS技术的原理和特点，以及近年来该技术在蛋白质生物标志物研究领域的主要应用现状，并展望其发展前景。

关键词：生物学标记蛋白质组肽类质谱分析法

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抗PNAS-2单链抗体对白血病U937细胞凋亡的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2011年第4期31卷 387-391页

作者：肖予陈芳源王海嵘吴英理钟济华钟华上海交通大学医学院附属仁济医院血液科上海200127 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的观察抗PNAS-2单链抗体与PNAS-2抗原特异性结合的能力,并在此基础上探究其对急性单核细胞白血病U937细胞凋亡的影响。方法运用反转录病毒转染法将抗PNAS-2单链抗体表达载体pMIG-PNAS-2ScFv转入U937细胞(pMIG-PNAS-2ScFv组),同时设转... 详细信息

目的观察抗PNAS-2单链抗体与PNAS-2抗原特异性结合的能力,并在此基础上探究其对急性单核细胞白血病U937细胞凋亡的影响。方法运用反转录病毒转染法将抗PNAS-2单链抗体表达载体pMIG-PNAS-2ScFv转入U937细胞(pMIG-PNAS-2ScFv组),同时设转染pMIG空载体(NC组)及未转染载体的U937细胞(U937组)为对照。流式细胞仪检测转染效率;激光共聚焦显微镜观察单链抗体表达情况及与靶抗原特异性结合的能力;流式细胞仪和激光共聚焦显微镜检测细胞凋亡;Western blotting观察PNAS-2表达及促凋亡因子caspase-3激活情况。结果成功将抗PNAS-2单链抗体编码序列转入U937细胞,所表达的单链抗体能与PNAS-2抗原特异性结合。与NC组和U937组相比,pMIG-PNAS-2ScFv组细胞凋亡率明显上升(P<0.05),活化型caspase-3表达增加,但PNAS-2含量并无变化。结论抗PNAS-2单链抗体能有效结合U937细胞内的PNAS-2抗原并有促进U937细胞凋亡的作用,其促凋亡机制可能与PNAS-2功能位点被封闭后功能失活而无法发挥抑凋亡作用有关。

关键词： PNAS-2 单链抗体 U937细胞凋亡

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