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目的探讨细胞自噬在腺花素诱导的人肝细胞癌(HCC)Bel-7402细胞死亡中的作用。方法以9μmol/L的腺花素处理Bel-7402细胞0、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h,Western blotting检测自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的蛋白表达。采用免疫荧光方法检... 详细信息

目的探讨细胞自噬在腺花素诱导的人肝细胞癌(HCC)Bel-7402细胞死亡中的作用。方法以9μmol/L的腺花素处理Bel-7402细胞0、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h,Western blotting检测自噬相关蛋白Beclin-1和LC3的蛋白表达。采用免疫荧光方法检测9μmol/L腺花素处理0、2、4 h的Bel-7402细胞中内源性LC3蛋白的表达分布情况。通过建立特异性干预Beclin-1基因表达的细胞系,利用Western blotting分析及光学显微镜观察Beclin-1低表达对腺花素诱导的自噬活性改变以及细胞生长抑制和死亡的影响。利用CCK-8方法检测野生型和ATG5缺失(ATG5-/-)小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)对于不同浓度的腺花素诱导的细胞生长抑制效应,通过比较半数抑制浓度(IC50),分析ATG5基因沉默MEFs与野生型MEFs的腺花素敏感性差异。结果 Western blotting和免疫荧光检测结果显示,腺花素显著增强Bel-7402细胞的自噬活性。敲除Beclin-1基因对腺花素诱导的细胞自噬活性增强效应及其引发的细胞死亡过程无明显影响。与野生型MEFs比较,ATG5-/-MEFs对腺花素诱导的细胞生长抑制效应更为抵抗。结论腺花素能够显著增强Bel-7402细胞的自噬活性,并促进其诱导细胞死亡的发生,但自噬活性的增强并不依赖Beclin-1的表达。

关键词：腺花素自噬肝细胞癌细胞死亡

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Sirtuins在慢性肾脏疾病发生、发展中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2015年第4期35卷 594-600页

作者：张琳贺明上海交通大学医学院生物化学与分子细胞生物学系上海200025 上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室病理生理学教研室上海200025

慢性肾脏疾病的发病率呈明显上升趋势,而衰老是慢性肾脏疾病发病的一个危险因素。Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,在热量限制、寿命调控以及多种代谢疾病中起重要作用。位于细胞核中的SIRT1和SIRT6可通过对组蛋... 详细信息

慢性肾脏疾病的发病率呈明显上升趋势,而衰老是慢性肾脏疾病发病的一个危险因素。Sirtuins蛋白家族是一类高度保守的NAD+依赖性去乙酰化酶,在热量限制、寿命调控以及多种代谢疾病中起重要作用。位于细胞核中的SIRT1和SIRT6可通过对组蛋白和转录调控因子去乙酰化调控基因表达,从而抑制慢性肾脏疾病患者肾脏中的细胞凋亡、炎症和纤维化,同时也可调节细胞应激反应、脂质代谢、自噬、血压和钠平衡。而位于线粒体的SIRT3可调节多种线粒体内酶的活性,从而参与慢性肾脏疾病的发生、发展。本文就Sirtuins蛋白在慢性肾脏疾病中的作用及机制的研究进展进行综述。

关键词：慢性肾脏疾病 Sirtuins 去乙酰化衰老

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Targeting peroxiredoxin I potentiates1,25-dihydroxyvitamin D3-induced celldifferentiation in leukemia cells

Targeting peroxiredoxin I potentiates1,25-dihydroxyvitamin D...

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中华医学会第14次全国血液学学术会议

作者： Hao Siguo Liu Chuanxu Qin Dongjun Song Lili Xu Hanzhang Ma Liyuan Wan Jiangbo Huang Fang 上海交通大学医学院附属新华医院血液科上海交通大学医学院病生教研室教育部细胞分化和凋亡重点实验室

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人类金属离子效应相关嗅觉受体的机制研究

人类金属离子效应相关嗅觉受体的机制研究

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中国病理生理学会第十届全国代表大会

作者：李生菊上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200240

嗅觉受体是生物体感知外界气味的第一级反应元件.本课题组之前发现铜离子参与的小鼠嗅觉受体MOR244-3 的活化反应,报导了嗅觉受体是金属蛋白的假设.然而,嗅觉受体的金属效应是否在哺乳动物中具有普遍意义以及在人类中是否也存在具有金...

嗅觉受体是生物体感知外界气味的第一级反应元件.本课题组之前发现铜离子参与的小鼠嗅觉受体MOR244-3 的活化反应,报导了嗅觉受体是金属蛋白的假设.然而,嗅觉受体的金属效应是否在哺乳动物中具有普遍意义以及在人类中是否也存在具有金属离子效应相关的嗅觉受体,目前还尚未获得证实.本课题组利用嗅觉受体的异源表达系统筛选获得人类嗅觉受体ORXXX 为叔丁基硫醇(TBM;IUPAC:2-methyl-2-propanethiol)的特异性受体,且在ORXXX 与TBM 的反应体系中加入铜离子会大大地提高ORXXX 对TBM 的反应.接着,通过检测各含硫化合物在ORXXX 上的反应,我们发现只有短链硫醇类化合物在铜离子参与的情况下可以活化ORXXX.为了进一步比较金属离子参与ORXXX 与MOR244-3 活化的异同,我们在MOR244-3 上检测了上述短链单硫醇类化合物的反应,发现MOR244-3 与ORXXX 具有明显的反应图谱差异,表明由铜离子介导的气味分子活化MOR244-3 与ORXXX 的反应机理是截然不同的.这一研究首次证实了金属离子在人类嗅觉感知中发挥着不可或缺的作用.

关键词：

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人类金属离子效应相关嗅觉受体的机制研究

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中国病理生理杂志 2015年第10期 1906-1906页

作者：李生菊上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室

嗅觉受体是生物体感知外界气味的第一级反应元件。本课题组之前发现铜离子参与的小鼠嗅觉受体MOR244-3的活化反应,报导了嗅觉受体是金属蛋白的假设。然而,嗅觉受体的金属效应是否在哺乳动物中具有普遍意义以及在人类中是否也存在具有金... 详细信息

嗅觉受体是生物体感知外界气味的第一级反应元件。本课题组之前发现铜离子参与的小鼠嗅觉受体MOR244-3的活化反应,报导了嗅觉受体是金属蛋白的假设。然而,嗅觉受体的金属效应是否在哺乳动物中具有普遍意义以及在人类中是否也存在具有金属离子效应相关的嗅觉受体,目前还尚未获得证实。本课题组利用嗅觉受体的异源表达系统筛选获得人类嗅觉

关键词：嗅觉受体人类金属离子效应

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免疫抑制性受体LILRB2对白血病细胞系增殖和凋亡的影响

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上海交通大学学报（医学版） 2014年第7期34卷 967-972,977页

作者：宇小婷谢莉占蒙娜郑俊克于卓上海交通大学基础医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 医学院附属瑞金医院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

目的探讨免疫抑制性受体—白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)在人白血病细胞系中的表达、功能和相关机制,为白血病的靶向治疗提供新的方向。方法采用流式细胞术和Western blotting等方法确定LILRB2在THP1、U937、K562等白血... 详细信息

目的探讨免疫抑制性受体—白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2(LILRB2)在人白血病细胞系中的表达、功能和相关机制,为白血病的靶向治疗提供新的方向。方法采用流式细胞术和Western blotting等方法确定LILRB2在THP1、U937、K562等白血病细胞系中的表达情况;以LILRB2高表达的THP1细胞为研究对象,利用特异性靶向LILRB2的shRNA慢病毒载体(带GFP标记)包装病毒并感染THP1细胞,使用流式细胞分选技术获得GFP+的稳定表达细胞株,并分别在mRNA水平和蛋白水平检测shRNA干扰效率,同时监测LILRB2敲除后不同时间点细胞增殖、凋亡等细胞命运的变化,分析LILRB2敲除后其下游调控信号改变等相关分子机制。结果 3株细胞系均表达LILRB2,其中又以THP1的表达最高;通过Real-Time PCR及Western blotting方法表明所构建的4个shRNA慢病毒干扰质粒中,shLILRB2-717及shLILRB2-1312能显著下调LILRB2的表达;抑制LILRB2在THP1细胞中的表达可导致细胞增殖明显减缓并出现大量坏死细胞。流式细胞术分析显示:shLILRB2-717和shLILRB2-1312组细胞早期凋亡率分别为(7.90±1.61)%和(24.80±1.32)%,显著高于对照组(Scramble组)的(3.96±0.64)%(P<0.05);两组细胞的晚期凋亡率分别为(13.80±0.98)%和(23.60±1.03)%,均显著高于Scramble组的(10.80±0.48)%(P<0.05);LILRB2敲除可导致SHP1和磷酸化SHP1(p-SHP1)表达的显著下调,提示LILRB2可能通过SHP1调控白血病细胞系的增殖和凋亡。结论免疫抑制性受体LILRB2可表达在多种白血病细胞系,抑制LILRB2的表达可引起THP1细胞中SHP1和p-SHP1的显著下调并导致细胞大量凋亡,揭示SHP1可能对白血病的演变具有正向调控作用。

关键词：免疫抑制性受体白细胞免疫球蛋白样受体亚家族B成员2 白血病凋亡 SHP1

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基因组编辑技术研究前沿与挑战

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遗传 2015年第10期37卷 951-952页

作者：谷峰高彩霞吴强张博温州医科大学附属眼视光医院眼视光学和视觉科学国家重点实验室培育基地卫生部视觉科学研究重点实验室温州325027 中国科学院遗传与发育生物学研究所植物细胞与染色体工程国家重点实验室北京100101 上海交通大学系统生物医学研究院比较生物医学研究中心系统生物医学教育部重点实验室上海200240 北京大学生命科学学院细胞增殖与分化教育部重点实验室北京100871

人类对自然界生物的改造包括许多方面：通过动植物的育种尽可能获得高质、高产的农副产品来满足人类日益增长的物质生活需要；对抗生素、抗体、疫苗等生产菌株的基因组进行改造，为人类提供高质量的诊断和治疗用医药产品；通过合适的工... 详细信息

人类对自然界生物的改造包括许多方面：通过动植物的育种尽可能获得高质、高产的农副产品来满足人类日益增长的物质生活需要；对抗生素、抗体、疫苗等生产菌株的基因组进行改造，为人类提供高质量的诊断和治疗用医药产品；通过合适的工具去定点修复人类自身的基因从而达到治疗疾病的目的可以说是“人定胜天”的终极目标。所有这些操作都涉及到基因组的改造或编辑。基因组编辑技术的研发为人类改造自然界生物（本文所指的自然界包括地球上所有的野生和改造的动植物、微生物及人类本身）提供了新的工具，使“传统的不能”变为“可能”。

关键词：编辑技术基因组自然界微生物物质生活农副产品生产菌株医药产品

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低氧、低氧诱导因子-1和白血病细胞分化

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中国科学：生命科学 2014年第2期44卷 114-118页

作者：陈国强上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025

低氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧反应的主要转录因子,由氧敏感的HIF-1α和组成性表达的HIF-1β组成.系列研究表明,低氧是肿瘤的重要微环境.相应地,HIF-1在实体瘤的发展和转移过程中发挥重要作用.本实验室研究显示,低氧通过HIF-1的... 详细信息

低氧诱导因子-1(HIF-1)是细胞适应低氧反应的主要转录因子,由氧敏感的HIF-1α和组成性表达的HIF-1β组成.系列研究表明,低氧是肿瘤的重要微环境.相应地,HIF-1在实体瘤的发展和转移过程中发挥重要作用.本实验室研究显示,低氧通过HIF-1的转录非依赖功能,即与造血细胞分化相关的转录因子C/EBPα和Runx1/AML1等相互作用,并增加其转录活性,诱导急性髓细胞性白血病细胞分化.本文就低氧和HIF-1在白血病细胞分化中的作用作一综述.

关键词：低氧低氧诱导因子-1 急性髓细胞性白血病细胞分化

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