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c-Jun氨基末端激酶介导的细胞凋亡和自噬参与调控磷酸三钙磨损颗粒诱导的小鼠颅骨假体周围骨细胞死亡

解剖学报 2018年第5期49卷 605-610页

作者：陈洋宁乐杜嘉莉周春燕李韩鑫邹佳军傅时杰张云绍兴文理学院医学院基础医学部生理学教研室浙江绍兴312000

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)介导的细胞凋亡和自噬是否参与调控磷酸三钙(TCP)磨损颗粒诱导假体周围骨细胞死亡。方法取雄性ICR小鼠36只,随机分为3组:正常对照组(control,n=12)、TCP磨损颗粒组(模型组,n=12)和SP6000125组(n=12)。采... 详细信息

目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)介导的细胞凋亡和自噬是否参与调控磷酸三钙(TCP)磨损颗粒诱导假体周围骨细胞死亡。方法取雄性ICR小鼠36只,随机分为3组:正常对照组(control,n=12)、TCP磨损颗粒组(模型组,n=12)和SP6000125组(n=12)。采用TCP磨损颗粒30 mg置于颅骨顶后缝合皮肤构建小鼠颅骨溶解模型,SP6000125组小鼠于术后第2天颅顶注射JNK通路特异性抑制剂SP600125(1. 0 mg/kg),每3日1次。持续干预2周后处死小鼠取颅骨。Calcein-AM探针标记和HE染色观察各组假体周围骨细胞形态和活性变化;通过酶消化法获取假体周围骨细胞,应用流式细胞术检测假体周围骨细胞凋亡情况; Western blotting法检测假体周围骨细胞中Bcl-2、Bax、磷酸化JNK(p-JNK)、Beclin-1和微管相关蛋白1轻链3(LC-3)等蛋白的表达变化。结果与control组比较,TCP组假体周围骨细胞活性明显降低,空骨陷窝比例显著增加,骨细胞凋亡明显(P <0. 05),JNK通路被活化,p-JNK蛋白表达明显上调(P <0. 05);自噬相关蛋白Beclin-1和LC-3表达显著上调,且LC-3I向LC-3II转换明显增加(P <0. 05);与TCP组比较,SP600125组假体周围骨细胞凋亡显著减少、自噬被明显抑制(P <0. 05)。结论 JNK介导的细胞凋亡和自噬参与调控TCP磨损颗粒诱导的假体周围骨细胞死亡,促进假体周围骨溶解。

关键词：磷酸三钙磨损颗粒骨溶解骨细胞 c-Jun氨基末端激酶信号通路假体免疫印迹法小鼠

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GPR120激动剂TUG891对诱导分化的3T3-F442A细胞的脂肪因子表达的影响

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细胞与分子免疫学杂志 2018年第7期34卷 623-626页

作者：赵妍妍梁向艳魏兰兰李晓谢荣曹健朱娟霞赵玉峰西安医学院基础医学部基础医学研究所陕西西安710021 西安医学院基础医学部生理学教研室陕西西安710021

目的研究游离脂肪酸受体4/G蛋白偶联受体120(FFAR4/GPR120)激动剂TUG891对脂肪细胞的细胞因子mRNA水平的影响。方法 3T3-F442A细胞在含100 m L/L胎牛血清(FBS)的完全DMEM培养基中培养至接触抑制2 d后,换至诱导分化培养基继续培养2 d;随... 详细信息

目的研究游离脂肪酸受体4/G蛋白偶联受体120(FFAR4/GPR120)激动剂TUG891对脂肪细胞的细胞因子mRNA水平的影响。方法 3T3-F442A细胞在含100 m L/L胎牛血清(FBS)的完全DMEM培养基中培养至接触抑制2 d后,换至诱导分化培养基继续培养2 d;随后,用含100 m L/L FBS、0. 24 IU/m L胰岛素的DMEM维持培养基培养2 d;最后,在含100 m L/L FBS的完全DMEM培养基培养6～8 d。当80%以上细胞出现脂滴沉积后,细胞分为对照组和10μmol/L FFAR4激动剂TUG891处理组。处理12 h后,应用反转录PCR检测3T3-F442A脂肪细胞内白细胞介素1(IL-1)、IL-6、IL-12、IL-8、IL-10、IL-15、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、抵抗素(resistin)的mRNA水平。结果 3T3-F442A细胞经诱导后分化为脂肪细胞。与对照组相比,TUG891处理组3T3-F442A脂肪细胞的IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1的mRNA水平显著下降,IL-8、IL-10、IL-15和resistin的mRNA水平变化不明显。结论激活FFAR4/GPR120抑制脂肪细胞的细胞因子IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α和MCP-1转录。

关键词：脂肪细胞细胞因子游离脂肪酸受体4/G蛋白偶联受体120(FFAR4/GPR120)

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糖基化CD147在心肌肥厚中的作用及其机制研究

糖基化CD147在心肌肥厚中的作用及其机制研究

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第十五次全国动脉硬化性疾病学术会议

作者：茹凝玉陈果刘焕西安医学院基础医学部组织学与胚胎学教研室空军军医大学药学系生物制药学教研室西安医学院基础医学部病理生理学教研室

目的：流行病学资料表明，作为一种慢性疾病，心血管疾病严重威胁大众的健康。随着我国逐渐进入人口老龄化阶段，这一问题将会更加严峻。许多心血管病的重要使动因素是高血压，持续压力作用于心脏，心脏首先经历心肌肥厚等过程，最终发...

目的：流行病学资料表明，作为一种慢性疾病，心血管疾病严重威胁大众的健康。随着我国逐渐进入人口老龄化阶段，这一问题将会更加严峻。许多心血管病的重要使动因素是高血压，持续压力作用于心脏，心脏首先经历心肌肥厚等过程，最终发展为心力衰竭。对于心肌肥厚的具体发生机制，研究并未完全阐明，因此进一步探寻心肌肥厚进展为心力衰竭的过程研究具有重要的理论以及临床应用价值。

关键词：

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Numb与阿尔茨海默病

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新乡医学院学报 2019年第6期36卷 593-595,600页

作者：王亚莉原翔吴婉柳王璐翟德胜赵营王萌萌王建刚路承彪河南省无创性神经调制国际联合实验室河南新乡453003 新乡医学院基础医学院生理学教研室河南新乡453003 河南科技大学第一附属医院河南省肿瘤表观遗传重点实验室河南洛阳471003 河南中医药大学呼吸疾病诊疗与新药研发河南省协同创新中心河南郑州450000 新乡医学院公共卫生学院流行病学教研室河南新乡453003 新乡医学院药学院新乡市临床精神药理学重点实验室河南新乡453003

Numb起初被描述为果蝇感觉器官发育过程中的细胞表型决定因子,是一种单次跨膜蛋白,含有磷酸酪氨酸结合结构域(PTB)、脯氨酸富含区结构域(PRR),根据2种结构域的长度不同,哺乳动物存在4种不同的亚型。Numb不仅参与神经元分化的调节、突触... 详细信息

Numb起初被描述为果蝇感觉器官发育过程中的细胞表型决定因子,是一种单次跨膜蛋白,含有磷酸酪氨酸结合结构域(PTB)、脯氨酸富含区结构域(PRR),根据2种结构域的长度不同,哺乳动物存在4种不同的亚型。Numb不仅参与神经元分化的调节、突触形成与再生,还可调节Notch信号通路及淀粉样前体蛋白转运,参与阿尔茨海默病的病理生理过程。

关键词：阿尔茨海默病 Numb Notch信号通路淀粉样前体蛋白

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LIMR参与了AF-1对A549细胞上皮间质转化的抑制作用

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生理学报 2018年第5期70卷 481-488页

作者：刘伟唐四元万静赵飞艳程庆梅黄晓婷李晨罗自强中南大学湘雅护理学院长沙410000 中南大学基础医学院长沙410000 中南大学湘雅医院新生儿科长沙410000 长治医学院基础医学部生理学教研室长治046000

肺泡上皮细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肺纤维化时肺内肌成纤维细胞的主要来源之一,在肺纤维化的发生和发展过程中具有重要作用。已有研究表明子宫珠蛋白(uteroglobin, UG)的活性片段antiflammin-1(A... 详细信息

肺泡上皮细胞发生上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是肺纤维化时肺内肌成纤维细胞的主要来源之一,在肺纤维化的发生和发展过程中具有重要作用。已有研究表明子宫珠蛋白(uteroglobin, UG)的活性片段antiflammin-1(AF-1)能够有效地抑制博来霉素诱导的肺纤维化,然而,其作用机制尚未阐明。本研究利用细胞形态学检测和Western blot技术观察AF-1对转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)诱导的A549细胞EMT的影响。结果显示,TGF-β1处理A549细胞后,α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达明显上升而E-cadherin的表达显著下降,A549细胞由鹅卵石样上皮细胞向长梭形间质细胞转变。给予TGF-β1和AF-1共孵育细胞后,TGF-β1诱导A549细胞EMT的作用受到明显抑制。抗脂质运载蛋白相互作用膜受体(lipocalin interacting membrane receptor, LIMR)抗体或细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)信号通路阻断剂PD98059均能够减弱AF-1对TGF-β1诱导A549细胞EMT的抑制作用。上述结果表明,AF-1能够抑制TGF-β1诱导的A549细胞EMT转变,该作用有赖于LIMR及其下游ERK信号通路的参与。

关键词：肺纤维化上皮间质转化 antiflammin-1 脂质运载蛋白相互作用膜受体

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双亚苄基哌啶与蛋白酶体抑制剂对舌鳞癌细胞存活率和周期的影响

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临床口腔医学杂志 2019年第8期35卷 459-462页

作者：陈静坤叶展超郑晓辉厦门大学附属中山医院口腔科福建厦门361000 厦门医学院基础医学部生理学教研室福建厦门361023 厦门医学院基础医学部机能与临床转化福建省高校重点实验室福建厦门361023

目的:探讨双亚苄基哌啶(Bis-Benzylidine Piperidon,RA190)与蛋白酶体抑制剂MG132对舌鳞癌细胞活率和周期的影响。方法:分别培养舌鳞癌细胞CAL27、TCA8113。设无细胞空白组、无加药对照组和不同终浓度(0. 1,0. 2,0. 4,0. 5,0. 8,1. 6,3.... 详细信息

目的:探讨双亚苄基哌啶(Bis-Benzylidine Piperidon,RA190)与蛋白酶体抑制剂MG132对舌鳞癌细胞活率和周期的影响。方法:分别培养舌鳞癌细胞CAL27、TCA8113。设无细胞空白组、无加药对照组和不同终浓度(0. 1,0. 2,0. 4,0. 5,0. 8,1. 6,3. 2,6. 4μg/m L) RA190或MG132实验组,培养24 h后,CCK8法酶标仪检测各组细胞存活率,流式细胞仪分析各组细胞周期分布情况。结果:相同浓度下,MG132组舌鳞癌细胞存活率低于RA190组(P<0. 05);MG132与RA190组CAL27细胞存活率均低于TCA8113细胞(P<0. 05);MG132组的CAL27细胞G2/M期数量占比高于对照组,差异均有统计学意义(P<0. 05)。结论:舌鳞癌细胞对MG132作用的敏感性高于RA190;CAL27细胞对MG132、RA190的敏感性高于TCA8113;MG132阻滞CAL27细胞于G2/M期,可能提高了CAL27细胞对MG132敏感性。

关键词：双亚苄基哌啶蛋白酶体抑制剂舌鳞癌存活率细胞周期

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人参多糖通过cAMP/PKA/CREB信号通路抗糖尿病肾病肾纤维化作用机制研究

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中国药理学通报 2018年第5期34卷 695-701页

作者：黄倩张素萍施子禄泉州医学高等专科学校基础医学部生理学教研室福建泉州362100 浙江大学基础医学院生理系浙江杭州310058 福建医科大学附属泉州第一医院肾内科福建泉州362000

目的探讨人参多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾纤维化的治疗作用,并揭示其可能的作用机制。方法 STZ(120 mg·kg^(-1))尾静脉注射构建糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组、人参多糖(25、50、100 mg·kg^(-1)... 详细信息

目的探讨人参多糖对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型小鼠肾纤维化的治疗作用,并揭示其可能的作用机制。方法 STZ(120 mg·kg^(-1))尾静脉注射构建糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组、人参多糖(25、50、100 mg·kg^(-1))组、空白组,连续灌胃给药12周。12周末,比较各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;肾脏Masson染色观察肾脏病理学变化;免疫组织化学法检测肾皮质中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;放射免疫分析法检测肾皮质中环磷酸腺苷(c AMP)含量;Western blot检测肾皮质中细胞外基质及信号通路PKA/CREB相关蛋白的表达。结果人参多糖能够明显降低DN小鼠FBG、mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制cAMP/PKA/CREB信号通路的激活,降低肾小管上皮细胞表型转化蛋白α-SMA及细胞外基质相关蛋白LN、FN的表达,延缓肾纤维化的进程。结论人参多糖对DN小鼠肾纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与其抑制c AMP/PKA/CREB信号通路的激活有关。

关键词：糖尿病肾病人参多糖环磷酸腺苷 α-平滑肌肌动蛋白蛋白激酶A 环磷腺苷效应元件结合蛋白

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替米沙坦通过降低Chemerin表达减轻2型糖尿病小鼠肾脏炎症反应

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1725-1730页

作者：施子禄郑丹丹黄秋虹张素萍黄倩福建医科大学附属泉州第一医院肾内科福建泉州362000 泉州医学高等专科学校基础医学部生理学教研室福建泉州362100 浙江大学基础医学院生理系浙江杭州310058

目的研究血管紧张素II受体1拮抗剂替米沙坦对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肾脏炎症反应的影响,并探讨其作用机制。方法高脂饮食饲养4周联合链脲佐菌素STZ(40 mg·kg^(-1))一次性腹腔注射构建T2DM小鼠模型,并随机分为T2DM组、替米沙坦(1... 详细信息

目的研究血管紧张素II受体1拮抗剂替米沙坦对2型糖尿病(T2DM)模型小鼠肾脏炎症反应的影响,并探讨其作用机制。方法高脂饮食饲养4周联合链脲佐菌素STZ(40 mg·kg^(-1))一次性腹腔注射构建T2DM小鼠模型,并随机分为T2DM组、替米沙坦(1、3 mg·kg^(-1))组、正常对照组,连续灌胃给药8周。检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、24 h尿微量白蛋白(mAlb)、血清肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量变化;HE染色观察肾脏病理学变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾皮质中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;ELISA法检测肾皮质血管紧张素II(Ang II)浓度;免疫组织化学法观察肾皮质中Chemerin分布;Western blot检测肾皮质中Chemerin蛋白的表达。结果替米沙坦以血糖非依赖性方式,降低T2DM小鼠mAlb、Scr、BUN含量,并通过抑制肾脏Ang II的生成和Chemerin蛋白的分布、表达,减轻肾脏炎症反应。结论替米沙坦抑制了T2DM小鼠肾脏炎症反应,其机制可能与抑制肾脏局部肾素-血管紧张素系统及Chemerin蛋白的分布、表达有关。

关键词：替米沙坦 2型糖尿病 Chemerin 白细胞介素6 肿瘤坏死因子α 炎症

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孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及分子机制

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安徽医科大学学报 2018年第2期53卷 204-209页

作者：李卓张海三李新娟魏林郁新乡医学院第二附属医院(河南省精神病医院)放射科新乡453002 新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学教研室新乡453002

目的探讨孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及其可能分子机制。方法 144只小鼠分为溶剂对照组、单纯照射组和孕酮组,采用Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习和记忆能力;干/湿法测定脑含水量;ELISA法检测脑脊液三磷酸腺苷(ATP)、环氧... 详细信息

目的探讨孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及其可能分子机制。方法 144只小鼠分为溶剂对照组、单纯照射组和孕酮组,采用Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习和记忆能力;干/湿法测定脑含水量;ELISA法检测脑脊液三磷酸腺苷(ATP)、环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;Western blot法检测脑组织P2X7受体蛋白表达水平。结果单纯照射组小鼠第4~7天平均潜伏期时间和寻找平台的路径总长均明显大于溶剂对照组,孕酮组明显短于单纯照射组(P=0.000 1);单纯照射组脑含水量和细胞凋亡率明显高于溶剂对照组,孕酮组明显低于单纯照射组(P=0.000 0);单纯照射组脑脊液ATP、COX-2、TNF-α和IL-6的含量明显高于溶剂对照组,孕酮组明显低于单纯照射组(P=0.010 9、0.004 6、0.007 8、0.001 4);单纯照射组小鼠脑组织P2X7受体蛋白的表达高于溶剂对照组,而孕酮组P2X7受体蛋白的表达水平明显低于单纯照射组。结论孕酮可能通过抑制ATP介导的P2X7R活化和炎症介质的释放,进而减轻脑水肿和减少细胞凋亡,起到保护放射性脑损伤所致的神经损害作用。

关键词：孕酮放射性脑损伤 ATP-P2X7R 炎症介质脑水肿细胞凋亡

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食管鳞癌组织中E-cadherin蛋白表达及对术后预后的影响

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郑州大学学报（医学版） 2019年第2期54卷 182-186页

作者：韩少华万里新李秀敏王海玲董金城靳艳杨洋肖凡凱宋昕胡守佳赵学科王建坡王立东郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室省部共建食管癌防治国家重点实验室郑州450052 南阳市中心医院肿瘤科河南南阳473003 新乡医学院第三附属医院胃肠科河南新乡453003 淇县人民医院内科河南淇县456750 新乡医学院基础医学院组织学与胚胎学教研室河南新乡453003 郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室郑州450001 安阳市肿瘤医院肿瘤防治办公室河南安阳455000

目的:探讨食管鳞癌组织中E-cadherin蛋白表达对术后预后的影响。方法:5 620例1985年至2016年间收集的食管鳞癌患者生物样本及临床病理信息均来自河南省食管癌重点开放实验室建立的50万例食管癌和贲门癌临床信息数据库,利用组织芯片和SP... 详细信息

目的:探讨食管鳞癌组织中E-cadherin蛋白表达对术后预后的影响。方法:5 620例1985年至2016年间收集的食管鳞癌患者生物样本及临床病理信息均来自河南省食管癌重点开放实验室建立的50万例食管癌和贲门癌临床信息数据库,利用组织芯片和SP免疫组化法测定患者食管鳞癌组织中E-cadherin的表达。结果:男性患者中,分化程度低、淋巴结转移阳性、病理分期晚的患者E-cadherin表达强于分化程度高、淋巴结转移阴性、病理分期早者(P <0. 05)。女性患者中,淋巴结转移阳性、病理分期晚的患者E-cadherin表达强于淋巴结转移阴性、病理分期早者(P <0. 05)。Cox回归分析结果显示,E-cadherin阳性表达不是女性患者术后预后的独立影响因素(P=0. 089);但是男性患者的术后预后独立危险因素,HR(95%CI)为1. 126(1. 066～1. 189)。结论:癌组织中E-cadherin蛋白阳性表达是食管鳞癌男性患者术后预后的危险因素。

关键词：食管鳞癌 E-cadherin 术后预后

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