检索结果-内蒙古大学图书馆

白桦脂酸改善脓毒症大鼠心血管功能与AKT/mTOR及AKT/AMPK通路调控自噬有关

中国生物化学与分子生物学报 2023年第6期39卷 840-847页

作者：孟祥飞周心如黄婧陈梦园柳丽娟施璐佳陈慈爱钱令波杭州医学院基础医学与法医学院生理学教研室杭州310053

白桦脂酸(betulinic acid,BA)对脓毒症动物的诸多器官发挥保护作用。然而,白桦脂酸是否能改善脓毒症大鼠的心血管功能,其机制如何,尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠灌胃白桦脂酸(25 mg/kg/d,5 d)预处理后,腹腔注射脂多糖(lipopolysacchar... 详细信息

白桦脂酸(betulinic acid,BA)对脓毒症动物的诸多器官发挥保护作用。然而,白桦脂酸是否能改善脓毒症大鼠的心血管功能,其机制如何,尚不清楚。本研究给予雄性SD大鼠灌胃白桦脂酸(25 mg/kg/d,5 d)预处理后,腹腔注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)(10 mg/kg)诱导脓毒症。腹腔注射LPS 6 h,对大鼠进行心功能超声检测,HE染色检测心肌组织形态,酶联免疫吸附法测定血清心肌损伤标志物(cTnI、CK-MB)和炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6),Western印迹测定心肌组织自噬相关蛋白质p62与LC3Ⅱ、AKT自噬通路相关蛋白质表达。结果发现,白桦脂酸预处理显著提高了脓毒症大鼠左心室射血分数和左室短轴缩短率(P<0.05),改善了心肌组织结构,也明显降低了血清cTnI、CK-MB、TNF-α、IL-1β和IL6水平(P<0.05);白桦脂酸明显减少了脓毒症大鼠心肌p62表达(P<0.01)并增加了LC3Ⅱ表达(P<0.001),显著下调了p-AKT(Thr308)、p-AMPKα(Ser485/491)、p-mTOR(Ser2448)和p-S6K(Thr389)表达(P<0.05),明显上调了p-AMPKα(Thr172)和p-ULK1(Ser317)表达(P<0.01)。上述结果表明,白桦脂酸抑制脓毒症大鼠心功能障碍可能与下调AKT/mTOR及AKT/AMPK调控的自噬抑制通路有关。

关键词：白桦脂酸脓毒症心功能障碍自噬

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新型重组免疫毒素DT390-mRantes治疗小鼠EAE的初步研究

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细胞与分子免疫学杂志 2007年第3期23卷 236-239页

作者：贾怡李虹陈文捷吕梅励李明远蒋忠华张林四川大学基础医学与法医学院物证教研室

目的:构建一种含有重组免疫毒素DT390-mRantes(白喉杆菌外毒素390片段-活化T细胞表达与分泌调节因子)的真核表达质粒,并用于治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。方法:利用自提的MBP诱导C57BL/6小鼠产生EAE,将mRantes导入含有DT390... 详细信息

目的:构建一种含有重组免疫毒素DT390-mRantes(白喉杆菌外毒素390片段-活化T细胞表达与分泌调节因子)的真核表达质粒,并用于治疗小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)。方法:利用自提的MBP诱导C57BL/6小鼠产生EAE,将mRantes导入含有DT390的真核表达质粒SRα中,经阳离子纳米脂质体包被后,治疗小鼠EAE,同时对其临床症状、脑部病理改变、外周血相关细胞因子及T/B细胞比例进行检测,了解该重组免疫毒素的治疗效果。结果:成功构建真核表达质粒DT390-mRantes-SRα,治疗组小鼠临床症状减轻,脑部特异性淋巴细胞浸润减少,外周T细胞相关细胞因子表达降低,T/B细胞比例降低。结论:新型重组免疫毒素DT390-mRantes治疗小鼠EAE有较为明显的效果,为治疗人的多发性硬化(MS)提供有益的借鉴。

关键词：实验性变态性脑脊髓炎 DT390 mRantes 重组免疫毒素

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性激素对血红素氧化酶在大鼠前列腺腹侧叶表达的影响

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生理学报 2004年第1期56卷 54-59页

作者：田坚郑煜杨春四川大学华西基础医学与法医学院生理教研室成都610044 四川大学华西基础医学与法医学院微生物教研室成都610044

血红素氧化酶(heme oxygenase,HO)是产生内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)的限速酶,最近发现内源性CO在调节平滑肌张力方面起重要作用。而人的良性前列腺增生(benign prostates hyperplasia,BPH)所致的膀胱出口梗阻与前列腺平滑肌张... 详细信息

血红素氧化酶(heme oxygenase,HO)是产生内源性一氧化碳(carbon monoxide,CO)的限速酶,最近发现内源性CO在调节平滑肌张力方面起重要作用。而人的良性前列腺增生(benign prostates hyperplasia,BPH)所致的膀胱出口梗阻与前列腺平滑肌张力有密切关系,但还不清楚内源性HO/CO系统是否介导了前列腺平滑肌的活动。为了观察性激素对大鼠前列腺腹侧叶中血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和血红素氧化酶-2(heme oxygenase-2,HO-2)基因表达的影响,我们采用睾丸切除术建立雄性SD大鼠去势模型,用RT-PCR方法观察HO-1和HO-2的转录水平,应用免疫组织化学结合图像分析技术,观察去势、外源性雄激素和雌激素对前列腺腹侧叶中HO—1和HO-2蛋白水平的影响。结果表明,HO-1和HO-2在正常大鼠前列腺腹侧叶中都有表达,腺上皮细胞和纤维平滑肌间质呈现HO-1的免疫活性,HO-2的免疫染色仅在腺上皮细胞内检测到;去势组HO-1的mRNA和蛋白表达水平显著低于正常对照组(P<0.01):外源性给予雄激素组和雌激素组的HO-1表达水平明显增高(P<0.01),且雌激素主要增加前列腺纤维平滑肌间质的HO-1表达:HO-2在各组间的表达无明显差异(P>0.05)。这些结果提示,性激素对HO-1有诱导作用,但对HO-2无明显的影响,因此推测一氧化碳-血红素氧化酶(CO—HO)?

关键词：前列腺血红素氧化酶去势性激素

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B细胞淋巴瘤／白血病-2和腺病毒E1B19000相互作用蛋白3在一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞凋亡中的机制

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中华神经科杂志 2018年第2期51卷 127-132页

作者：陈财良田小菲田亚汀张国徽河北北方学院基础医学院法医学教研室张家口075000

目的探讨B细胞淋巴瘤/白血病－2和腺病毒E1B19 000相互作用蛋白3（B cell lymphoma/leukemia－2 and adenovirus E1B19 000 interacting protein 3，BNIP3）在一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞凋亡中的可能作用机制。方法选用C57BL/6... 详细信息

目的探讨B细胞淋巴瘤/白血病－2和腺病毒E1B19 000相互作用蛋白3（B cell lymphoma/leukemia－2 and adenovirus E1B19 000 interacting protein 3，BNIP3）在一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞凋亡中的可能作用机制。方法选用C57BL/6小鼠建立一氧化碳中毒模型，将25只雄性小鼠用随机数字表法分为5组（n＝5）：正常对照组、CO染毒后1 d组，CO染毒后3 d组，CO染毒后7 d组，CO染毒后14 d组。通过免疫组织化学染色方法和蛋白免疫印迹法检测小鼠脑组织内髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）和少突胶质细胞转录因子2（oligodendrocyte transcription factor 2，Olig2）的表达，评价一氧化碳中毒后的髓鞘脱失及少突胶质细胞死亡程度；采用蛋白免疫印迹技术检测小鼠脑白质部位BNIP3蛋白、Bcl－2相关X蛋白（Bcl－2 associated X protein，Bax）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶9（cysteinyl aspartate specific proteinase 9，caspase 9）的表达情况。结果 MBP与对照组（0.16±0.02）相比，染毒后1 d（0.12±0.02, t＝3.357, P〈0.05）表达开始降低，3 d后（0.09±0.02，t＝5.960，P〈0.01）表达持续降低，7 d后（0.05±0.02, t＝9.730，P〈0.01）降至最低，直至14 d后（0.13±0.02, t＝2.897, P〈0.05）其表达有所回升，但仍低于对照组。采用蛋白免疫印迹法进行MBP的表达变化分析，与对照组（0.55±0.03）比较，1 d组（0.39±0.02，t＝10.391，P〈0.01）、3 d组（0.23±0.02，t＝23.115，P〈0.01）、7 d组（0.09±0.01，t＝34.767，P〈0.01）和14 d组（0.45±0.03，t＝6.146，P〈0.01）均显著降低。Olig2在一氧化碳染毒3 d后（72.2±5.45，t＝12.211，P〈0.01）表达较对照组（36.6±3.58）升高显著；蛋白免疫印迹结果与对照组（0.31±0.02）比较，3 d组（0.52±0.02，t＝16.651，P〈0.01）显著升高。BNIP3在染毒后与对照组（0.25±0.03）相比1 d组（2.49±0.40，t＝15.342，P〈0.01）表达量明显增高，在3 d后（1.90±0.24，t＝12.417，P〈0.01）开始降低，至14 d后（0.24±0.02，t＝0.798，P〉0.05）恢复正常。Bax在染毒后与对照组（0.44±0.03）相比，1 d组（1.09±0.15，t＝9.427，P〈0.01）表达明显增加，随后的3 d（0.86±0.10，t＝9.015，P〈0.01）和7 d组（0.64±0.09，t＝4.540，P〈0.05）开始降低，至14 d组（0.45±0.05，t＝0.511，P〉0.05）恢复正常。caspase9在染毒后与对照组（0.51±0.08）相比，1 d后（1.10±0.17，t＝7.131，P〈0.01）明显增加，3 d后（0.79±0.10，t＝5.051，P〈0.01）降低，7 d后（0.55±0.05，t＝0.910，P〉0.05）恢复正常，其表达变化趋势与BNIP3基本相同。经过相关性分析，BNIP3分别与Bax（r＝0.995，P〈0.01）和caspase9（r＝0.950，P〈0.01）显著正相关。结论 BNIP3参与了一氧化碳中毒引起的少突胶质细胞caspase依赖性线粒体凋亡途径。

关键词：凋亡调节蛋白质类一氧化碳中毒细胞凋亡小鼠

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α7nAChR的激活通过抑制TNF-α表达促进糖尿病小鼠伤口愈合

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中国病理生理杂志 2013年第6期29卷 1053-1058页

作者：范琰琰叶光华林刻智董缪武冯相平韩军鸽李兴彪喻林升温州医学院基础医学院法医学教研室浙江温州325035

目的:观察糖尿病小鼠伤口愈合期间巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达特征,探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)特异性激动剂PNU-282987是否可通过抑制TNF-α表达促进糖尿病小鼠伤口的愈合。方法:(1)制作糖尿病小鼠切创模型(糖... 详细信息

目的:观察糖尿病小鼠伤口愈合期间巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达特征,探讨α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)特异性激动剂PNU-282987是否可通过抑制TNF-α表达促进糖尿病小鼠伤口的愈合。方法:(1)制作糖尿病小鼠切创模型(糖尿病组),正常小鼠在相同部位制作相同大小创口作为对照(对照组),分别于切创后1 d、3 d、5 d、10 d、14 d和21 d(每个时间段5只)提取创口样本。免疫组化观察创口中巨噬细胞和成纤维细胞数量,Western blotting检测TNF-α表达水平,Masson染色观察胶原沉积情况。(2)在糖尿病小鼠切创后,选择合适的干预时间窗进行PNU-282987干预,然后观察上述指标变化。结果:(1)与对照组相比,糖尿病组创口愈合明显延迟,在切创初期的伤口中巨噬细胞数量和TNF-α表达水平较低(P<0.05),而切创5 d后的伤口巨噬细胞数量和TNF-α表达水平显著增加(P<0.05),成纤维细胞数量和胶原含量减少(P<0.05)。(2)在切创5 d后对糖尿病小鼠腹腔注射PNU-282987,可显著减少伤口中TNF-α表达,提高成纤维细胞数量和胶原含量,促进伤口愈合。结论:糖尿病伤口愈合具有炎症反应发生迟但不易消退的特征。在炎症反应明显期激活α7nAChR可抑制TNF-α表达,促进糖尿病小鼠的伤口愈合。

关键词：糖尿病创面愈合 α7烟碱型乙酰胆碱受体肿瘤坏死因子α

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HPLC法测定甲基苯丙胺与苯丙胺

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四川大学学报（医学版） 2007年第6期38卷 1025-1028页

作者：傅强廖林川陈礼莉颜有仪杨林侯俊红陈渝四川大学华西基础医学与法医学院四川大学华西基础医学与法医学院法医毒物分析教研室成都610041

目的建立甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）和苯丙胺（amphetamine，AMP）的反相高效液相色谱测定方法。方法采用C18柱，以甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，流速1．0mL／min，检测波长为215nm，同时收集190～360nm的紫外光谱图，并以此与... 详细信息

目的建立甲基苯丙胺（methamphetamine，MA）和苯丙胺（amphetamine，AMP）的反相高效液相色谱测定方法。方法采用C18柱，以甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相，流速1．0mL／min，检测波长为215nm，同时收集190～360nm的紫外光谱图，并以此与保留时间作为定性依据。在定性的基础上，建立定量检测方法，并对方法进行评价研究。结果所建方法能良好分离MA和AMP，结合判断依据能准确定性；MA在1．4～270μg／mL浓度范围内线性关系良好，R^2=1，日内标准偏差（RSD）与日间RSD均〈2．4％，检出限为0．73μg／mL，平均加样回收率为102．5％；AMP在0．9-580μg／mL浓度范围内线性关系良好，R^2=0．9999，日内RSD与日间RSD均〈2．3%，检出限为0．52μg／mL，平均加样回收率为101．7％。结论此方法简便、快速、准确，适用于MA与AMP的检测。

关键词：高效液相色谱法甲基苯丙胺苯丙胺

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ADSCs干预治疗创伤性股骨颈骨折的可行性探讨

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中国免疫学杂志 2017年第8期33卷 1228-1231,1235页

作者：秦朝司艳莉官立萍郭伟新乡医学院基础医学院机能实验室新乡453003 新乡医学院基础医学院化学教研室新乡453003

目的:探讨脂肪间充质干细胞对临床上治疗创伤性股骨颈骨折的可行性。方法:采用脂肪间充质干细胞干预后进行HE染色观察创伤性股骨颈骨折大鼠骨折修复情况;免疫组化SP法检测创伤性股骨颈骨折大鼠骨折段组织血管内皮因子VEGF的表达情况;RT-... 详细信息

目的:探讨脂肪间充质干细胞对临床上治疗创伤性股骨颈骨折的可行性。方法:采用脂肪间充质干细胞干预后进行HE染色观察创伤性股骨颈骨折大鼠骨折修复情况;免疫组化SP法检测创伤性股骨颈骨折大鼠骨折段组织血管内皮因子VEGF的表达情况;RT-q PCR检测创伤性股骨颈骨折大鼠骨折段组织血管内皮因子VEGF mRNA的表达情况。结果:ADSCs组相较于假手术组大鼠的骨愈合修复还有一定差距,但效果优于空白模型组。结论:脂肪间充质干细胞对骨组织细胞成骨修复起促进作用,利于创伤性股骨颈骨折大鼠的骨愈合。

关键词： ADSCs 创伤性股骨颈骨折 VEGF

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兔心肌梗塞模型制备方法的改进及其在MRI中的应用

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华西医科大学学报 2002年第4期33卷 640-644页

作者：赵江民李瑞祥羊惠君孔古雅靳升荣李爱冬李肖张日见四川大学华西基础医学与法医学院解剖教研室四川大学华西基础医学与法医学院机能室成都610041

目的　对兔心肌缺血的模型制备方法进行改进 ,并探讨其在 MRI诊断研究中的价值。方法　分别采用高位结扎左冠状动脉前降支 (L AD)和同时低位结扎 L AD及左冠状动脉旋支 (L Cx)建立兔心肌梗塞模型 ,并在术后行 MRI检查 ,对取材后心肌标... 详细信息

目的　对兔心肌缺血的模型制备方法进行改进 ,并探讨其在 MRI诊断研究中的价值。方法　分别采用高位结扎左冠状动脉前降支 (L AD)和同时低位结扎 L AD及左冠状动脉旋支 (L Cx)建立兔心肌梗塞模型 ,并在术后行 MRI检查 ,对取材后心肌标本行氯化三苯四氮唑 (TTC)及病理检查。结果　 1L AD组 2 0 % (5 / 2 5 )发生心室颤动导致死亡 ,L AD +L Cx组无一例发生室颤死亡。 2 L AD组 EKG改变明显者占 5 6 % (14 / 2 5 ) ,其中 2 1.4 3% (3/14 )在即刻就有 EKG明显改变 ,并在 30分钟后恢复正常 ;EKG改变不明显者占 4 4 % (11/ 2 5 ) ;L AD +L Cx组 10 0 %有 EKG明显改变 ,且 30分钟后亦无明显恢复。 3L AD组心肌梗塞范围较小 ,并均限于左室前壁 ,室间隔前部损害 ;而 L AD+L Cx组心肌梗塞范围较大 ,且累及左室前壁及侧壁 ,无一例有室间隔前部损害。4 L AD组中有 30 % (6 / 2 0 )不能显示小灶缺血局部心肌运动降低 ,16 .6 7% (3/ 18)无法分辨早期小梗塞灶的 MRI信号变化 ;而 L AD+L Cx组均能显示缺血局部心肌运动降低及梗塞灶早期的 MRI信号变化。结论　低位结扎兔心 L AD+L Cx,手术死亡率低 ,EKG改变明显 ,梗塞面积较大 ,是 MRI研究中一种较理想的心肌缺血动物模型制备方法。

关键词：兔动物模型心肌梗塞 MRI

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黑素皮质素受体1基因多态性与成都汉族人群雀斑的关联分析

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中华医学遗传学杂志 2013年第3期30卷 352-356页

作者：曹利平叶懿丛瑞娟吴谨李英碧廖淼颜静四川大学华西基础医学与法医学院法医遗传学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院法医毒物分析教研室成都610041

目的探讨黑素皮质素受体1（melanocortin一1receptor，MCIR）基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）与成都地区汉族人群中雀斑发病的相关性。方法随机抽取20份无血缘关系个体血液样本，测序筛查MCIR基因用于与雀斑... 详细信息

目的探讨黑素皮质素受体1（melanocortin一1receptor，MCIR）基因单核苷酸多态性（singlenucleotidepolymorphism，SNP）与成都地区汉族人群中雀斑发病的相关性。方法随机抽取20份无血缘关系个体血液样本，测序筛查MCIR基因用于与雀斑发生进行关联分析的SNPs。收集111例雀斑患者和124名正常对照个体的外周血样本，焦磷酸技术结合DNA池对筛查到12个SNPs位点的等位基因频率进行定量分析，选择能引起氨基酸改变和多态性较好的位点，分别应用焦磷酸技术和聚合酶链反应一限制性片段长度多态技术进行单个样本基因型鉴定。结果经焦磷酸技术结合DNA池初筛，从测序所得到的12个SNPs位点中，选择rs2228479、rs885479、rs33932559和rs2228478这4个SNP位点进行单个样本基因型鉴定。4个SNPs位点基因型频率和等位基因频率分布与dbSNP数据库中国北京汉族人群的数据一致，rs33932559位点以T等位基因为主，在雀斑组与对照组中的频率分别为90．09％、91．94％，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。rs2228479位点G等位基因频率和rs2228478位点A等位基因频率均占77％左右，rs885479位点T等位基因频率占60％左右，这3个位点等位基因频率与基因型频率分布在雀斑组与对照组间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在成都汉族人群中尚未发现MCIR基因单核苷多态性与雀斑发生的相关性。

关键词：黑素皮质素受体1基因雀斑单核苷酸多态性遗传关联研究

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Toll样受体与肥胖

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中国免疫学杂志 2018年第9期34卷 1428-1432,1441页

作者：张梦捷孙爱平李慧邢旭盼张可昕李肖雅宋向风新乡医学院基础医学院免疫学教研室新乡453003

肥胖是目前威胁人类健康的一种代谢性疾病。Toll样受体是一类重要的模式识别受体,参与肥胖慢性低度炎症状态的形成,并影响机体的物质代谢,在肥胖的发生发展过程中发挥一定的作用。明确Toll样受体与肥胖的关系,探究其中的免疫学机制,将... 详细信息

肥胖是目前威胁人类健康的一种代谢性疾病。Toll样受体是一类重要的模式识别受体,参与肥胖慢性低度炎症状态的形成,并影响机体的物质代谢,在肥胖的发生发展过程中发挥一定的作用。明确Toll样受体与肥胖的关系,探究其中的免疫学机制,将给肥胖的治疗提供新的作用靶点。本文就TLR2、3、4、5、6、9与肥胖之间的关系作一简要综述。

关键词： Toll样受体肥胖炎症胰岛素抵抗

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