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过氧化物酶体膜蛋白4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路促进肝细胞癌细胞的上皮间质转化

中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第8期31卷 786-795页

作者：李巍徐梓山马柯张静雨胡晓云贺国洋新乡医学院法医学院法医物证学教研室河南新乡453003 新乡医学院基础医学院病理学系河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院病理科河南新乡453003

目的:探讨过氧化物酶体膜蛋白4(PXMP4)对肝细胞癌(HCC)细胞迁移和侵袭及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:采用生物信息学和免疫组织化学方法分析HCC组织中PXMP4的表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。在HCCLM3和MHCC97H细胞中干... 详细信息

目的:探讨过氧化物酶体膜蛋白4(PXMP4)对肝细胞癌(HCC)细胞迁移和侵袭及上皮间质转化(EMT)进程的影响。方法:采用生物信息学和免疫组织化学方法分析HCC组织中PXMP4的表达,分析其与患者临床病理特征的相关性。在HCCLM3和MHCC97H细胞中干扰PXMP4,在Huh7和MHCC97L细胞中过表达PXMP4,利用WB和qPCR法验证干扰/过表达效率。利用CCK-8、划痕愈合实验和Transwell侵袭实验检测干扰/过表达PXMP4对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,采用WB法检测干扰/过表达PXMP4或0、5、10和20μmol/L U0126处理对HCC细胞中N-cadherin、E-cadherin、vimentin、细胞外信号调节激酶(ERK)、p-ERK表达的影响。结果:生物信息学和免疫组织化学分析显示,HCC组织中PXMP4呈高表达(P<0.05)。临床病理分析发现,PXMP4的表达与肿瘤分化程度有关联(P<0.05)。在HCC细胞中,干扰PXMP4后抑制细胞增殖、侵袭和EMT进程(P<0.05);反之,过表达PXMP4后促进HCC细胞增殖、侵袭及EMT进程(P<0.05)。此外,PXMP4通过激活ERK1/2信号通路促进HCC细胞EMT进程,U0126处理同样能够抑制HCC细胞EMT进程。结论:PXMP4在HCC组织中呈高表达且与HCC细胞分化有关联,PXMP4通过激活ERK1/2信号通路促进HCC细胞EMT进程。

关键词：肝细胞癌过氧化物酶体膜蛋白4 细胞外信号调节激酶迁移侵袭上皮间质转化

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子宫颈鳞状细胞癌中DIAPH3表达对细胞迁移和侵袭的作用及分子机制

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临床与实验病理学杂志 2023年第5期39卷 537-543页

作者：贺国洋陈庆庆葛虹常海敏张静雨孙媛邓美静王文鑫孙瑞利千新来李巍新乡医学院基础医学院病理学系新乡453003 新乡医学院第三附属医院病理科新乡453003 新乡医学院河南省免疫与靶向药物重点实验室新乡453003 新乡医学院法医学院物证教研室新乡453003

目的探讨Diaphanous相关成蛋白3(diaphanous-related formin 3,DIAPH3)对子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)细胞迁移和侵袭的作用及其分子机制。方法收集30例CSCC石蜡包埋组织及配对癌旁组织,应用生物信息学与... 详细信息

目的探讨Diaphanous相关成蛋白3(diaphanous-related formin 3,DIAPH3)对子宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)细胞迁移和侵袭的作用及其分子机制。方法收集30例CSCC石蜡包埋组织及配对癌旁组织,应用生物信息学与免疫组化分析CSCC组织中DIAPH3的表达,并进行临床病理相关性分析。采用分子生物学与肿瘤迁移相关实验分析DIAPH3对CSCC细胞迁移和侵袭的作用及机制。结果仙桃学术数据库分析显示:DIAPH3 mRNA在CSCC组织(2.37)中表达比癌旁组织(0.25)明显升高(P<0.05);DIAPH3高表达患者的无复发生存率明显降低(P=0.031)。免疫表型:CSCC组织中DIAPH3的阳性率为70.00%(21/30),高于癌旁组织(30%,9/30);DIAPH3的阳性率在不同肿瘤分化程度(P=0.032)和有无淋巴结转移(P=0.018)组间差异有统计学意义。siRNA干扰DIAPH3组:CSCC细胞的迁移率(28.33%,P=0.002)、穿过小室的细胞数(207.67,P=0.001)及p-ERK(P=0.001)、MMP-2(P=0.003)、MMP-9(P=0.002)蛋白表达量均明显降低。过表达DIAPH3组:CSCC细胞的迁移率(79.00%,P=0.0004)和穿过小室的细胞数(224.33,P=0.0003)及p-ERK(P=0.001)、MMP-2(P=0.001)、MMP-9(P=0.002)蛋白表达量均明显升高。DIAPH3+U0126组:CSCC细胞的迁移率(46.00%,P=0.0001)和穿过小室的细胞数(106.33,P=0.0003)及p-ERK(P=0.001)、MMP-2(P=0.002)、MMP-9(P=0.004)蛋白表达量均明显降低。结论DIAPH3在CSCC组织中高表达,与肿瘤分化程度和淋巴结转移密切相关,且通过ERK1/2通路促进CSCC细胞的迁移和侵袭。

关键词：子宫颈肿瘤鳞状细胞癌 DIAPH3 迁移侵袭免疫组织化学

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哺乳动物同性生殖研究历程及应用前景

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动物学杂志 2023年第5期58卷 790-799页

作者：顾浩宇黄章龙罗海玻宋凤四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041 四川省公安厅物证鉴定中心成都610041

繁殖是所有生命形式的基础,同性生殖作为一种特殊的繁殖方式存在于自然界中。同性生殖包含孤雌生殖和孤雄生殖,在哺乳动物中尚未被发现。印记基因等表观遗传机制的存在阻碍了同性生殖胚胎发育。目前利用基因编辑已成功培育出双母系小鼠(... 详细信息

繁殖是所有生命形式的基础,同性生殖作为一种特殊的繁殖方式存在于自然界中。同性生殖包含孤雌生殖和孤雄生殖,在哺乳动物中尚未被发现。印记基因等表观遗传机制的存在阻碍了同性生殖胚胎发育。目前利用基因编辑已成功培育出双母系小鼠(Mus musculus domesticus)、单母小鼠和双父系小鼠,双母系小鼠和单母小鼠可正常发育并繁殖后代,双父系小鼠可存活48h。本文综述了哺乳动物同性生殖相关技术以及探究历程,总结了同性生殖技术的应用前景与发展方向。

关键词：同性生殖孤雌生殖孤雄生殖

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单细胞分离技术在法医学中的应用研究进展

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中国法医学杂志 2024年第3期39卷 339-348页

作者：孙克盛顾浩宇宋凤董迎春罗海玻四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室四川成都610041 广东太太法医物证司法鉴定所深圳518057 苏州市公安局江苏苏州215000

法医学检材常受微量、混合等因素的困扰,单细胞分离检验可以在一定程度上解决这些法医学问题,对每一个细胞单独进行研究,从而得到全面可靠的信息。目前研究报道可用的单细胞分离技术种类较多,本综述将根据单细胞分离技术研究现状,详细... 详细信息

法医学检材常受微量、混合等因素的困扰,单细胞分离检验可以在一定程度上解决这些法医学问题,对每一个细胞单独进行研究,从而得到全面可靠的信息。目前研究报道可用的单细胞分离技术种类较多,本综述将根据单细胞分离技术研究现状,详细分析当今研究人员最常使用的单细胞分离技术,并对各种技术在法医学领域的应用进行归纳,总结出不同场景下对单细胞分离技术的选择策略,最后探讨单细胞分离技术的法医学应用前景,为今后法医学疑难混合样本分析提供理论依据及技术手段。

关键词：单细胞分离法医学混合斑显微操作

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基于提高实践能力的人体局部解剖学实验教学改革与创新

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四川解剖学杂志 2022年第3期30卷 162-164页

作者：张冉冉陆长青冀珍妮梁伟波四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院人体解剖学教研室成都610041

人体局部解剖学是医学本科教学中最为重要的基础学科之一,其中实验教学是理论教学基础上的实践操作,是更为重要的教学环节.基于提高实践能力的人体局部解剖学实验教学能够帮助学生更加有效地学习人体解剖学结构,培养实践操作能力,为今... 详细信息

人体局部解剖学是医学本科教学中最为重要的基础学科之一,其中实验教学是理论教学基础上的实践操作,是更为重要的教学环节.基于提高实践能力的人体局部解剖学实验教学能够帮助学生更加有效地学习人体解剖学结构,培养实践操作能力,为今后从事相关医学工作夯实基础.随着我国教学改革的不断深入,本校对局部解剖学实验教学的改革也越来越重视,其教学质量直接关系到医学生的实践操作能力以及未来的职业素养.因此,本文结合本校局部解剖学实验课的教学实践,分析本校关于局部解剖学实验教学改革与创新的进展.

关键词：局部解剖学实验教学实践操作能力改革与创新

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一种基于主流单倍型的家系分类法以及基于贝叶斯理论的家系Y-STR容差规律研究

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四川大学学报（医学版） 2021年第4期52卷 671-678页

作者：臧正卿赵永红蹇慧郝宏蕾苏艳佳梁伟波四川大学吴玉章学院/数学学院成都610065 四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041 浙江省公安物证鉴定中心浙江省刑事科学技术应用研究重点实验室杭州310009

目的建立在大范围人群中区别不同男性家系的分类方法,研究中国汉族男性家系成员之间Y-STR基因座容差的分布规律,探索不同容差的个体对之间间隔不同减数分裂次数的概率分布情况。方法收集12个中国汉族男性家系269名个体外周血样本与45名... 详细信息

目的建立在大范围人群中区别不同男性家系的分类方法,研究中国汉族男性家系成员之间Y-STR基因座容差的分布规律,探索不同容差的个体对之间间隔不同减数分裂次数的概率分布情况。方法收集12个中国汉族男性家系269名个体外周血样本与45名无关人员外周血样本,采用Yfiler PlusTM与ZGWZ FSY或Yfiler Platinum试剂盒,获得314个Y-STR单倍型;以重复次数为3次及以上的Y-STR单倍型为主流单倍型,选择众数最大的主流单倍型作为第一类数据中心,按Y-STR分型容差在5个基因座且6个步长以内的标准进行聚类合并,再以剩余数据中众数最大的主流单倍型作为第二类中心,依次聚类;将家系成员和无关个体分别进行两两比对,统计家系成员之间和无关个体之间的容差分布情况,进一步计算各基因座平均容差率,利用贝叶斯公式计算不同容差条件下间隔不同减数分裂次数的概率分布情况。结果269名个体被划分为12个群组,组内个体与12个已知家系成员数据的对应率为100%,45名无关个体呈散点分布;家系成员之间的容差基因座数目分布在0~7个基因座与0~7个步长以内,无关个体之间的差异则至少在11个基因座和15个步长及以上;各家系内部一步容差和两步容差数目最多的基因座均各不相同,具有家系特异性;各基因座最小突变次数、平均容差率均与突变率显著相关;0容差的两个体有19.7%的概率间隔1次减数分裂,有71.2%的概率间隔6次以内;3个一步容差的两个体有65.2%的概率间隔减数分裂次数为10次以上。结论以主流单倍型为聚类中心的聚类方法可以对大规模男性家系样本进行快速有效的区分,以及从中获得的不同容差条件下间隔不同减数分裂次数的概率分布情况,可为今后利用Y-STR数据库在家系调查、数据分析与实战应用中提供研究思路、筛选工具和重要参考依据。

关键词：法医物证学 Y-STR 容差主流单倍型聚类分析法男性家系

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中国汉族男性家系Y-STR容差规律研究

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中国法医学杂志 2023年第3期38卷 252-257,261页

作者：吴微微徐林苗郝宏蕾王琴傅燕芳郑小婷翟瑞波任文彦苏艳佳屈胜秋梁伟波浙江省公安物证鉴定中心浙江省刑事科学技术应用研究重点实验室浙江杭州310009 杭州市公安局刑事科学技术研究所浙江杭州310002 杭州市公安局上城区分局浙江杭州310020 四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室四川成都610041

目的调查分析常用的35个Y-STR以及累加另24个备选Y-STR基因座在中国汉族男性家系成员及无关个体间的容差分布情况,研究获得不同容差数与间隔减数分裂次数之间的分布规律。方法收集37个中国汉族男性家系成员283名与100名无关人员血样,利... 详细信息

目的调查分析常用的35个Y-STR以及累加另24个备选Y-STR基因座在中国汉族男性家系成员及无关个体间的容差分布情况,研究获得不同容差数与间隔减数分裂次数之间的分布规律。方法收集37个中国汉族男性家系成员283名与100名无关人员血样,利用Yfiler PlusTM、ZGWZ FSY、Yfiler Platinum、SureID?PathFinder Plus、Y SUPP Plus试剂盒进行Y-STR分型,分析35个常用Y-STR和总共59个Y-STR分型数据,分别统计家系成员之间和无关个体之间的容差分布情况,并利用贝叶斯公式计算不同容差数的家系成员之间间隔不同减数分裂次数的概率分布。结果对于35个Y-STR分型,家系成员之间容差分布在0~5个基因座与0~5个步长,97.98%的容差发生在3个基因座以内;0容差的两个体有68.33%概率在间隔6次减数分裂以内,3容差的两个体有74.34%的概率在间隔10次以上。对于59个Y-STR分型,家系成员之间的容差分布在0~7个基因座与0~9个步长,90.56%的容差发生在3个基因座以内;0容差的两个体有71.89%概率在间隔6次减数分裂以内,3容差的两个体有57.96%的概率在间隔10次以上。无关个体之间的容差至少在10个基因座以上,与家系成员之间无交集。结论本研究探索的家系成员之间的Y-STR容差规律及获得的不同基因座数情况下不同容差数的两个体间的间隔减数分裂次数概率,可为实战中利用Y-STR数据库比对结果判断亲缘关系远近提供参考依据,为行业标准的制定与完善提供基础数据与评价依据。

关键词：法医物证容差规律 Y-STR 男性家系间隔减数分裂次数

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快速突变Y-STRs分子标记的法医遗传学研究进展

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中国法医学杂志 2020年第1期35卷 51-55,59页

作者：郭利伟王克杰黄艳梅新乡医学院法医学院法医物证学教研室河南新乡453003 新乡市法庭科学证据重点实验室河南新乡453003

Y染色体短串联重复序列在性犯罪案件及父系亲缘关系鉴定中具有特殊的应用价值,但是,采用常规标准的Y-STRs尚不能区分同一父系来源的男性个体。13个快速突变Y-STRs被证明可以相对提高男性谱系分化的分辨率和同一父系男性个体的相对分离,... 详细信息

Y染色体短串联重复序列在性犯罪案件及父系亲缘关系鉴定中具有特殊的应用价值,但是,采用常规标准的Y-STRs尚不能区分同一父系来源的男性个体。13个快速突变Y-STRs被证明可以相对提高男性谱系分化的分辨率和同一父系男性个体的相对分离,拓展了Y-STRs在法庭科学领域的应用范围和价值。

关键词：法医遗传学 Y-STRs 快速突变个体识别

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Amelogenin基因遗传变异及其法医学应用研究进展

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中国法医学杂志 2020年第4期35卷 422-425,421页

作者：王克杰郭利伟黄艳梅新乡医学院法医学院法医物证学教研室河南新乡453003 新乡市法庭科学证据重点实验室河南新乡453003

人类牙釉质蛋白基因(Amelogenin, AMEL)为X、Y染色体同源基因,分别称为AMEL-X和AMEL-Y。根据二者在扩增序列大小的不同可以确定性别,在法医学实践和临床医学等应用中具有重要意义。但是,AMEL基因在不同个体和人群中的遗传变异而导致性... 详细信息

人类牙釉质蛋白基因(Amelogenin, AMEL)为X、Y染色体同源基因,分别称为AMEL-X和AMEL-Y。根据二者在扩增序列大小的不同可以确定性别,在法医学实践和临床医学等应用中具有重要意义。但是,AMEL基因在不同个体和人群中的遗传变异而导致性别决定并不是100%准确;通常由于特异性产物扩增异常,有可能导致性别错判。本文重点从AMEL基因的遗传变异、分型技术、以及引起性别误判的应对策略方面进行综述。

关键词：人类牙釉质蛋白基因性别鉴定遗传变异法医学

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结直肠癌中K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性研究

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四川大学学报（医学版） 2019年第1期50卷 61-65页

作者：马其钊杨以文马岩林廖诗平郑焱江张姝曹悦岩张霁王玉芳四川大学华西基础医学与法医学院病理生理学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院法医物证学教研室成都610041 四川大学华西基础医学与法医学院机能学实验室成都610041

目的分析K-ras基因突变、转化生长因子激酶1(TAK1)蛋白和MAP4K2蛋白的表达与结直肠癌临床病理特征的关系,并分析K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性。方法应用DNA测序法检测76例结直肠癌样本中K-ras基因突变情况,应用免疫组... 详细信息

目的分析K-ras基因突变、转化生长因子激酶1(TAK1)蛋白和MAP4K2蛋白的表达与结直肠癌临床病理特征的关系,并分析K-ras基因突变与TAK1、MAP4K2蛋白表达的相关性。方法应用DNA测序法检测76例结直肠癌样本中K-ras基因突变情况,应用免疫组化法检测样本中TAK1和MAP4K2蛋白表达情况。结果76例结直肠癌中,K-ras基因突变率为32.89%(25例),K-ras基因突变与肿瘤分化程度有关(P<0.05),与浸润深度、是否有淋巴结转移无关;TAK1阳性率为48.68%,MAP4K2阳性率为46.05%,TAK1蛋白表达和MAP4K2蛋白表达均与肿瘤分化程度、是否有淋巴结转移有关(P<0.05),与浸润深度无关。在76例结直肠癌中,K-ras基因突变与TAK1蛋白表达、MAP4K2蛋白表达均无相关性(P>0.05),TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间无相关性;在25例K-ras基因突变的结直肠癌中,TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间呈正相关(r=0.402,P<0.028)。结论 K-ras基因突变、TAK1和MAP4K2蛋白表达均与结直肠癌的肿瘤分化程度有关,与浸润深度无关;在K-ras基因突变的结直肠癌中,TAK1蛋白表达与MAP4K2蛋白表达之间呈正相关。

关键词：结直肠癌 K-ras TAK1 MAP4K2

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