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心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌组织中长链非编码RNA Neat1的表达及其对细胞焦亡的作用机制

贵州医科大学学报 2024年第12期49卷 1749-1759页

作者：柴鑫梁政伟张俊诗丁菁张倩吕莎邓亚竹张荣瑞陆德琴贵州医科大学附属医院放射科贵州贵阳550004 贵州省常见慢性疾病发病机制及药物防治研究重点实验室贵州贵阳550025 贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025

目的探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)对小鼠心肌组织中长链非编码RNA Neat1(Lnc Neat1)的表达及细胞焦亡的影响。方法30只C57BL/6小鼠随机均分为假手术(sham)组[左冠状动脉前降支(LAD)下穿线但不结扎]、缺血/再灌注(I/R)组(结扎LAD),抽取... 详细信息

目的探讨心肌缺血再灌注损伤(MIRI)对小鼠心肌组织中长链非编码RNA Neat1(Lnc Neat1)的表达及细胞焦亡的影响。方法30只C57BL/6小鼠随机均分为假手术(sham)组[左冠状动脉前降支(LAD)下穿线但不结扎]、缺血/再灌注(I/R)组(结扎LAD),抽取2组小鼠下腔静脉血,麻醉处死后取心脏,采用罗氏全自动生化分析仪检测2组小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)的活性,采用氯化三苯基四氮唑(TTC)及苏木精-伊红(HE)染色观察2组小鼠心肌组织的心肌梗死面积和组织学特征变化;利用HL-1小鼠心肌细胞构建体外MIRI模型,将HL-1细胞随机分为缺氧4 h组(H4)组和其对照(Control 4 h组)、缺氧4 h复氧1 h(H4R1)组和其对照(Control 5 h)组、缺氧4 h复氧2 h(H4R2)组和其对照(Control 6 h)组、缺氧4 h复氧4 h(H4R4)组和其对照(Control 8 h)组,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞活力,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞培养上清液中LDH漏出率,采用碘化丙啶(PI)染色观察PI染色阳性率;采用慢病毒感染构建敲低/过表达Lnc Neat1基因,将HL-1细胞随机分为Control组、缺氧4 h复氧4 h组(H4R4)组、敲低Lnc Neat1空载对照组(sh-Lnc Neat1 NC)组、sh-Lnc Neat1 NC+H4R4组、sh-Lnc Neat1组、sh-Lnc Neat1+H4R4组、过表达Lnc Neat1空载对照组(OE-Lnc Neat1 NC)组、OE-Lnc Neat1 NC+H4R4组、OE-Lnc Neat1组及OE-Lnc Neat1+H4R4组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测Lnc Neat1表达及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、与凋亡相关斑点样蛋白(ASC)信使RNA(mRNA)表达,采用Western blot法检测NLRP3蛋白、ASC蛋白寡聚化及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)、cleaved-caspase-1、焦孔素家族蛋白D(GSDMD)、cleaved N-terminal GSDMD、白细胞介素-1β(IL-1β)及IL-18蛋白的表达。结果与sham组相比,MIRI小鼠血清中LDH、CK-MB活性增加(P<0.05),TTC染色法结果显示I/R组小鼠心肌梗死面积约33%(P<0.05),HE染色法结果显示I/R组缺血区心肌纤维排列紊乱、心肌纤维肌浆肿胀、部分肌浆红染、可见炎性细胞浸润,CCK-8及细胞培养上清液中LDH漏出率检测结果显示缺氧/复氧组HL-1细胞活力以时间依赖性方式降低(P<0.05)、HL-1细胞培养上清液中LDH漏出率增加(P<0.05),PI染色结果显示缺氧/复氧组细胞PI阳性染色率以时间依赖性方式增多(P<0.05);采用慢病毒感染构建敲低/过表达Lnc Neat1基因后,qRT-PCR检测结果显示,与H4R4组对比,sh-Lnc Neat1+H4R4组细胞中NLRP3、ASC mRNA表达下调(P<0.05),OE-Lnc Neat1+H/R组NLRP3、ASC mRNA表达较H4R4组增加(P<0.05);Western blot检测结果显示,与H4R4组对比,sh-Lnc Neat1+H4R4组细胞NLRP3、cleaved-caspase-1、cleaved N-terminal GSDMD、IL-1β及IL-18蛋白表达降低(P<0.05),ASC蛋白寡聚化减少,且OE-Lnc Neat1组+H/R组细胞上述蛋白表达较H/R组增加(P<0.05)、ASC蛋白寡聚化增多。结论MIRI小鼠心肌组织中Lnc Neat1表达增加,可促进细胞焦亡过程,其机制可能与促进NLRP3和ASC mRNA及蛋白表达、激活NLRP3炎症小体有关。

关键词：心肌缺血再灌注损伤细胞焦亡长链非编码RNA Neat 1 NLRP3炎症小体 HL-1小鼠心肌细胞缺氧/复氧

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PCNT基因SNP位点rs2070426多态性与食管癌的关系

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食管疾病 2022年第1期4卷 16-19页

作者：乔佳欣宋昕徐瑞华赵学科魏梦霞王苒韩雪娜陈亚杰孙琳马琳琳谢叶真白合林罗宏李爱丽王立东郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450001 郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 光山县人民医院河南光山465499 林州市肿瘤医院河南林州456500

目的探讨SNP位点rs2070426多态性与食管癌患者生存期的关系。方法199例患者均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室食管癌患者临床信息数据库,均为河南省食管癌高发区行手术治疗的患者。采用(全基因组外显子测序W... 详细信息

目的探讨SNP位点rs2070426多态性与食管癌患者生存期的关系。方法199例患者均来自郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室食管癌患者临床信息数据库,均为河南省食管癌高发区行手术治疗的患者。采用(全基因组外显子测序WES)法检测组织样本,并以全因死亡为终点对患者进行随访,观察rs2070426位点多态性与患者预后的相关性。应用SPSS 26.0软件进行分析。结果基因型分析表明PCNT基因SNP位点rs2070426有3种基因型,其中GG型51例、GC型64例、CC型84例。不同基因型的食管癌患者在同一个时间段中的生存率不同,进行SPSS软件中的Kaplan-Meier分析比较,CC型患者的生存最好(P<0.001)。结论PCNT基因SNP位点rs2070426多态性与食管癌的生存状况密切相关,有一定的预后指导作用。

关键词：食管癌 PCNT基因环境因素 SNP 总生存率

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中药复方提取物对猴免疫缺陷病毒感染恒河猴外周CD4＋T淋巴细胞亚群的影响

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中国医药 2011年第5期6卷 618-620页

作者：朱惠斌陈颂符林春卢芳国刘吉勇王国佐葛金文湖南中医药大学第一附属医院检验科长沙410007 广州中医药大学热带医学研究所艾滋病研究室湖南中医药大学基础医学院微生物教研室病理生理学实验室中西医结合学院

目的探讨中药复方提取物湘A1号（HNA-1）对猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴外周血CD4＋T淋巴细胞亚群的影响。方法利用HNA-1治疗SIV感染恒河猴，同时对不同时间点的冻存外周血单核细胞（PBMC）进行幼稚型细胞、中央型记忆细胞和效应型... 详细信息

目的探讨中药复方提取物湘A1号（HNA-1）对猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴外周血CD4＋T淋巴细胞亚群的影响。方法利用HNA-1治疗SIV感染恒河猴，同时对不同时间点的冻存外周血单核细胞（PBMC）进行幼稚型细胞、中央型记忆细胞和效应型记忆细胞的分类和计数，并检测血浆病毒载量，对各组数据进行统计分析。结果高、低剂量治疗组CD4＋T淋巴细胞绝对数治疗8周后较治疗前和对照组出现了较为明显的上升（P〈0．05），且停药后较快回落。高剂量组治疗8周和16周后幼稚型CD4＋T淋巴细胞比例均较治疗前明显增长（P〈0．05），低剂量组治疗8周和16周后也出现了明显增长（P〈0．05）。转换成细胞绝对数后，高、低剂量组幼稚型CD4＋T淋巴细胞分别从治疗前的（364±342）个／μl、（309±216）个/μl，增至治疗8周后的（699±319）个／μl、（639±337）个／μl，差异有统计学意义（P〈0．05）。而血浆病毒载量改变不明显。结论中药能有效增加SIV感染恒河猴的外周幼稚型CD4＋T淋巴细胞，HNA-1可能会延缓获得性免疫缺陷综合征的发生，有望作为高效抗逆转录病毒疗法的辅助药物加快免疫重建，值得更长期、全面地对其进行深入研究。

关键词：免疫缺陷病毒 CD4+T淋巴细胞幼稚型CD4+T淋巴细胞中药复方提取物

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TLR2-PI3K/Akt信号通路在肺炎衣原体感染诱导血管平滑肌细胞迁移中的作用

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微循环学杂志 2012年第2期 83-83页

作者：王蓓蓓张腾腾张利军魏俊燕张俊霞张丽莙天津医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的:观察肺炎衣原体(***)感染对血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的影响,探讨TLR2-PI3K/Akt信号转导通路在***感染诱导VSMC迁移中的作用。方法:组织贴块法行大鼠原代VSMC培养;免疫荧光法确认***成功感染VSMC;Wound-healing assay和Transwell a... 详细信息

目的:观察肺炎衣原体(***)感染对血管平滑肌细胞(VSMC)迁移的影响,探讨TLR2-PI3K/Akt信号转导通路在***感染诱导VSMC迁移中的作用。方法:组织贴块法行大鼠原代VSMC培养;免疫荧光法确认***成功感染VSMC;Wound-healing assay和Transwell assay观察***感染对VSMC迁移能力的

关键词： TLR2-PI3K/Akt 信号转导通路 VSMC Akt 肺炎衣原体衣原体属血管平滑肌细胞 PI

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SEZ6L2基因单核苷酸多态性与199例食管癌患者术后生存期关联分析

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食管疾病 2022年第1期4卷 8-11页

作者：马琳琳赵学科宋昕徐瑞华魏梦霞李留玉尤朵王苒韩雪娜孙琳陈亚杰乔佳欣谢叶真白合林王立东郑州大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450001 郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室河南郑州450052 郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院河南郑州450000

目的分析食管鳞状细胞癌患者基因单核苷酸多态性特点,解析基因单核苷酸多态性对食管鳞状细胞癌早期预警的重要性。方法对郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管癌患者临床信息数据库中的199例食管鳞癌患者的S... 详细信息

目的分析食管鳞状细胞癌患者基因单核苷酸多态性特点,解析基因单核苷酸多态性对食管鳞状细胞癌早期预警的重要性。方法对郑州大学第一附属医院省部共建食管癌防治国家重点实验室50万例食管癌患者临床信息数据库中的199例食管鳞癌患者的SNP rs75331747等信息进行整理剖析,用单因素双重线性回归方法解释其是否是食管鳞状细胞癌患者生存的影响因素。结果199例食管鳞癌患者中,T/T基因型个体生存率显著高于G/G基因型个体,T/T基因型个体生存率高于G/T基因型个体,G/T基因型个体生存率高于G/G基因型个体(P<0.001),SEZ6L2基因rs75331747SNP位点多态性是食管鳞状细胞癌生存的影响因素。结论SEZ6L2基因rs75331747可能影响食管鳞状细胞癌患者的生存结局,可以作为潜在的预后标志物。

关键词：食管鳞状细胞癌单核苷酸多态性 rs75331747 基因型 β-半乳糖苷酶1

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精品课程与课堂教学的多样性

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西北医学教育 2007年第2期15卷 213-213页

作者：周翔李本富南方医科大学基础医学院病理生理学教研室

从高校精品课程评选可能引起争议的问题入手，分析了课堂教学多样性的现实、先进的教育理念和真实内涵，阐明了课堂教学多样性在高校课程教学改革中的作用。

关键词：精品课程课堂教学多样性

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五年制大专病理学PPT的制作研究

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医学信息 2015年第49期 9-9页

作者：杨继苹李玉晶王建松李正黄薇王玲昆明卫生职业学院基础医学院病理学与病理生理学教研室云南昆明 650600

五年制大专是高职院校中起点较低的一个层次，而病理学在医学教育中发挥着举足轻重的作用。优秀适宜的PPT课件既可有益于该层次的学生学习好病理学，又可激发其学习的内驱力。

关键词：五年制大专病理学 PPT

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MRP8/MRP14通过损伤细胞骨架蛋白和连接蛋白介导内皮细胞通透性增高

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微循环学杂志 2011年第2期 75-75页

作者：王立群王娟陈波姜勇黄巧冰南方医科大学基础医学院病理生理学教研室

目的:探讨多耐药相关蛋白8(MRP8)、多耐药相关蛋白14(MRP14)及MRP8-14复合物对单层内皮细胞通透性的影响及其机制。方法:分别采用不同浓度的MRP8、MRP14及MRP8-14复合物刺激单层脐静脉内皮细胞

关键词：内皮细胞通透性复合物 MRP8/MRP14 骨架蛋白连接蛋白介导

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木耳超微粉降血脂作用研究

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西部中医药 2017年第4期30卷 20-22页

作者：郑婧张贵君孙湛聂波渠磊武亚楠郭怡祯北京中医药大学中药学院北京100102 新疆医科大学基础医学院病理生理学教研室北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部暨北京市重点实验室

目的:研究木耳超微粉对大鼠血脂的影响,为药物和保健食品开发提供依据。方法:选择50只健康Wistar大鼠,随机分成5组,每组10只,高剂量组[400 mg/(kg·d)]、中剂量组[200 mg/(kg·d)]、低剂量组[100 mg/(kg·d)],每天灌胃给予... 详细信息

目的:研究木耳超微粉对大鼠血脂的影响,为药物和保健食品开发提供依据。方法:选择50只健康Wistar大鼠,随机分成5组,每组10只,高剂量组[400 mg/(kg·d)]、中剂量组[200 mg/(kg·d)]、低剂量组[100 mg/(kg·d)],每天灌胃给予不同浓度木耳超微粉1次,另外设置空白组和高脂模型组作为对照,观察大鼠体质量、肝指数、血糖(Glu)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、和低密度脂蛋白(LDL-C)的变化情况。结果:模型组大鼠的Glu、TC、TG、LDL-C显著高于对照组(P<0.05),HDL-C显著低于对照组(P<0.05),提示造模成功。给药组大鼠的体质量、肝指数、Glu、TC、TG、LDL-C显著低于模型组(P<0.05),HDL-C显著高于模型组(P<0.05)。结论:木耳超微粉可显著降低生长旺盛时期大鼠的体质量,对高脂饲料导致的肝功能病变有显著的改善功能;还可显著降低高脂大鼠的血糖、血清TC、TG、LDL-C水平,升高血清HDL-C。

关键词：木耳超微粉降血脂肝指数大鼠动物实验

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医务人员心理健康与医疗纠纷发生的相关性分析

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饮食科学 2018年第10X期 295-295页

作者：蒋远文米文生长沙医学院湖南长沙410219 长沙医学院基础医学院病理生理学教研室湖南长沙410219

目的 :探讨医务人员心理健康与医疗纠纷发生的相关性。方法 :随机选取未发生过医疗纠纷的50名临床医师作为对照组,选取发生医疗纠纷的50名临床医师作为观察组。比较两组临床医师心理状态及职业压力指标量表调查结果。结果 :根据抑郁自... 详细信息

目的 :探讨医务人员心理健康与医疗纠纷发生的相关性。方法 :随机选取未发生过医疗纠纷的50名临床医师作为对照组,选取发生医疗纠纷的50名临床医师作为观察组。比较两组临床医师心理状态及职业压力指标量表调查结果。结果 :根据抑郁自评量表(SDS)及焦虑自评量表(SAS),观察组SAS及SDS评分均显著高于对照组,差异均具有统计学意义(P <0.05);观察组职业压力指标(工作满意、心理满意、身体健康、A型人格、控制感、压力感受及压力应对)与对照组之间的差异均具有统计学意义(P <0.05)。结论 :医疗纠纷会加重临床医师的工作压力,对临床工作的开展非常不利。因此应采取强有效的措施降低医疗纠纷发生率及改善临床医师的心理状态。

关键词：医疗纠纷临床医师职业压力

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