检索结果-内蒙古大学图书馆

贵州医科大学学报 2025年第4期50卷 469-479页

作者：龙天华安小敏王彤卢雨微穆尧冉瑶张小龙石明隽贵州医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州贵阳550025

目的探讨赖氨酸缺陷蛋白激酶-1(with no lysine kinase 1,WNK1)是否可以通过促进β-连环蛋白(β-catenin)核转移,进而促使糖尿病肾脏疾病(diabetes kidney disease,DKD)小鼠肾纤维化的发生。方法将糖尿病(diabetes mellitus,DM)小鼠(db/db)随机将分为DM组(db/db组)、DM空载组(db/db+si-NC组)和DM WNK1敲低腺相关病毒组(db/db+si-WNK1组),设同时点正常对照组(db/m组),每组6只;24周时收集动物尿液、血液以及肾组织标本,试剂盒法检测各组小鼠血糖、血肌酐、24 h尿蛋白,HE及Masson染色观察各组小鼠肾脏病理改变,qRT-PCR及Western blot方法检测WNK1、β-catenin以及细胞外基质成分[纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和Ⅲ型胶原蛋白(collagenⅢ)]的表达变化;用试剂盒分离胞核蛋白后,检测各组动物肾组织中β-catenin表达变化。结果与db/m组相比,db/db组小鼠的血糖、血肌酐、24 h尿蛋白明显增加(P<0.05);HE及Masson染色结果显示,db/db组小鼠肾小球基质及系膜细胞出现轻至中度增生,肾小球和间质可见明显胶原蓝染(P<0.05);db/db组小鼠肾组织WNK1、FN、CollagenⅢ蛋白和mRNA表达增加(P<0.05),β-catenin总蛋白和在胞核中表达增加(P<0.05);敲低WNK1表达后,与对照组及db/db+si-NC相比,db/db+si-WNK1组小鼠的血糖差异无统计学意义(P>0.05),而血肌酐、24 h尿蛋白下降(P<0.05),肾脏病理损伤有所减轻;肾组织WNK1、FN、CollagenⅢ蛋白和mRNA表达减少(P<0.05),β-catenin总蛋白在胞核中的表达也减少(P<0.05)。结论WNK1可以通过促进β-catenin核移位,增加细胞外基质沉积,促使DKD小鼠肾纤维化发生。

关键词：赖氨酸缺陷蛋白激酶-1 β-连环蛋白核转位肾纤维化 db/db小鼠

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Perilipin 2在小鼠肝脏CGI-58特异性敲除所致肝脏微泡型脂肪变性中的作用

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陆军军医大学学报 2024年第15期46卷 1701-1712页

作者：张艺馨李杰万小勤蒋孝清陈江慧邓芳李旻典张倩包鑫余张志辉陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院心血管内科代谢生物钟与心血管疾病中心重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院老年心脑血管疾病教育部重点实验室重庆400038 重庆医科大学基础医学院重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)高原军事医学系病理生理学教研室重庆400038 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全科医学科重庆400038

目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5... 详细信息

目的探究Perilipin 2(Plin2)在肝脏CGI-58特异性敲除所致脂肪肝的作用,并比较Plin2和Plin3在脂滴生成和脂质蓄积的作用效能。方法将20只7周龄CGI-58^(Flox/Flox)小鼠(雄鼠10只,雌鼠10只)根据性别采用完全随机分组法分为对照组(NC组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及对照Micro-RNA的腺相关病毒)和实验组(Mi-KD组,n=5,注射靶向肝脏实现过表达Cre蛋白及靶向Plin2的Micro-RNA的腺相关病毒),记录小鼠体质量变化,检测小鼠代谢相关表型和肝脏病理学的差异,RT-qPCR检测小鼠肝脏脂质代谢和胆固醇代谢相关基因的改变;以AML-12小鼠肝细胞作为细胞模型,构建SiRNA实现AML-12细胞Plin2/Plin3敲低,Bodipy染色和酶比色法检测对比正常培养和OA诱导下Plin2/Plin3敲低后AML-12细胞脂滴生成和脂质蓄积。结果Mi-KD小鼠肝脏中的PLIN2蛋白水平降低了99%以上;Mi-KD缓解了CGI-58特异性敲除雌鼠的肝肿大(P=0.0195)和肝细胞损伤(P=0.0004),降低了组织学NAS评分(P=0.0002)和肝脏甘油三酯含量(P=0.0166),显著改善了肝脏CGI-58特异性敲除所致的肝脏微泡型脂肪变性;敲低Plin2使AML-12细胞内甘油三酯含量呈下降趋势,敲低Plin3显著降低AML-12细胞内甘油三酯含量(P=0.0014);在OA诱导下,Plin2/Plin3敲低均显著降低OA诱导的AML-12细胞内甘油三酯的蓄积(P<0.05)。结论肝脏Plin2在CGI-58敲除所致的微泡型脂肪变性的发展过程中至关重要,Plin2和Plin3均参与肝细胞脂滴生成与脂质蓄积,且Plin3的作用强于Plin2。

关键词：肝脏微泡型脂肪变性围脂滴包被蛋白2 比较鉴定基因-58 钱林-多尔夫曼综合征脂滴

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黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠STAT3介导的炎症信号通路的抑制作用

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中国生物化学与分子生物学报 2020年第11期36卷 1359-1366页

作者：颜春鲁骆亚莉安方玉刘雪松刘永琦汪永锋贺娟娟潘婷赵崇博甘肃中医药大学中医临床学院中医骨伤教研室兰州730000 甘肃中医药大学基础学院病理生理教研室兰州730000 甘肃中医药大学教学实验实训中心生物化学实验室兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院生物化学教研室兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院免疫教研室兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院解剖教研室兰州730000 甘肃中医药大学临床医学院内科学教研室兰州730000

本研究前期证实,黄芪总皂苷通过增强机体的免疫力发挥抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,但其具体的抗瘤分子机制尚不明确,并且与治肝癌的化疗药物顺铂是否具有协同作用,目前尚未见报道。为探讨黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抗瘤机制... 详细信息

本研究前期证实,黄芪总皂苷通过增强机体的免疫力发挥抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长的作用,但其具体的抗瘤分子机制尚不明确,并且与治肝癌的化疗药物顺铂是否具有协同作用,目前尚未见报道。为探讨黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抗瘤机制,本研究以小鼠肝癌H22移植瘤模型为研究对象,随机分为模型组、黄芪总皂苷治疗组、顺铂治疗组、黄芪总皂苷联合顺铂治疗组,另设空白对照组,每组10只。各组小鼠接瘤24 h后,给予相应药物干预。干预10 d后,采用HE染色、ELISA法、免疫组化染色,对H22荷瘤小鼠的肿瘤组织病理形态、细胞因子及凋亡蛋白质等指标进行检测。结果显示,模型组小鼠可见肿瘤细胞生长密集,细胞出现明显的异型性和病理性核分裂像,其血清IL-6含量明显升高(P<0.01);各治疗组肿瘤细胞出现大片凝固性坏死,各治疗组瘤体质量均明显降低(P<0.05或P<0.01),黄芪总皂苷联合顺铂组的抑瘤率高于单用黄芪总皂苷组和顺铂组的抑瘤率(P<0.05),联合用药疗效具有相加效应;各治疗组小鼠血清IL-6含量明显降低,其肿瘤组织STAT3和存活蛋白素(survivin)的蛋白的表达水平明显下降,胱天蛋白酶-3(caspase-3)蛋白的表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),以LH组作用最为明显。以上结果表明,黄芪总皂苷联合顺铂对H22荷瘤小鼠的抑瘤机制可能与抑制STAT3信号通路中IL-6的含量,以及存活蛋白素Survivin蛋白的表达水平和上调,胱天蛋白酶-3 caspase-3蛋白的表达水平有关。其结果阐释了黄芪总皂苷联合顺铂可能的抗瘤机制,为开发安全、有效的抗肿瘤药物提供实验依据。

关键词：肝癌黄芪总皂苷顺铂白细胞介素-6/信号转导和转录激活因子3信号通路

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食管单纯腺癌和腺鳞癌的临床病理特征及预后

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郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 8-12页

作者：蒋宁宁钟侃宋昕赵学科魏梦霞王苒韩雪娜丁倩倩孙慧赵若华朱佳仪张占阳秦富强李爱丽王献增王五洲郭威李吉林马磊徐全晓罗宏杨声坤谢伟李秀敏鲍启德库建伟张冬云纪爱芳王立东郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室郑州450052 郑州大学医学科学院郑州450052 林州市肿瘤医院眼科河南林州456550 林州市肿瘤医院肿瘤科河南林州456550 林州市人民医院胸外科河南林州456550 林州市人民医院神经内科河南林州456550 林州市人民医院病理科河南林州456550 南阳市第一人民医院河南省肿瘤分子生物学医学重点实验室河南南阳473000 光山县人民医院普外科河南光山465499 光山县人民医院肿瘤科河南光山465499 光山县人民医院重症医学科河南光山465499 新乡医学院新乡市肿瘤分子治疗重点实验室河南新乡453003 安阳地区医院肿瘤内科河南安阳455000 南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤科河南南阳473003 南阳医学高等专科学校基础医学部病理教研室河南南阳473000 长治医学院附属和平医院检验科山西长治046000

目的:探讨食管单纯腺癌和食管腺鳞癌的临床病理特征及预后。方法:从郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973年至今)大资料库中选取5 282例食管单纯腺癌、1 988例食管腺鳞癌患者的临床病理... 详细信息

目的:探讨食管单纯腺癌和食管腺鳞癌的临床病理特征及预后。方法:从郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973年至今)大资料库中选取5 282例食管单纯腺癌、1 988例食管腺鳞癌患者的临床病理资料。Kaplan-Meier法绘制两组的生存曲线并行Log-rank检验。采用Cox回归分析食管单纯腺癌和腺鳞癌预后的影响因素。结果:食管单纯腺癌中男性,年龄≥60岁,常住地为食管癌低发区,无肿瘤家族史,肿瘤中高分化,肿瘤位于胸下段,有淋巴结转移,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的占比高于食管腺鳞癌(P<0.05)。食管单纯腺癌与腺鳞癌生存曲线的差异有统计学意义(P=0.048)。男性,年龄≥60岁,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期,手术切缘不净是食管单纯腺癌和腺鳞癌预后的危险因素[HR(95%CI)分别为1.168(1.021~1.336)、1.462(1.297~1.647)、1.605(1.432~1.799)、1.427(1.136~1.793)]和[1.187(1.033~1.364)、1.416(1.241~1.661)、1.333(1.170~1.518)、1.311(1.009~1.703)]。结论:性别、年龄、TNM分期、手术切缘情况是食管单纯腺癌和腺鳞癌预后的影响因素。

关键词：食管单纯腺癌食管腺鳞癌临床病理特征预后

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急性百草枯中毒导致多器官损伤的临床观察

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中华急诊医学杂志 2020年第11期29卷 1411-1416页

作者：高艳霞王艺博李毅江亚南侯林林张岩孙沛孙昌华段国宇徐志高车璐李素娟闫改勤余言午袁丁郑州大学第一附属医院郑东院区急救中心 450052 北京协和医院急诊科 100730 郑州大学基础医学院病理生理教研室 450051

目的通过观察急性百草枯(paraquat,PQ)中毒患者不同时间点各脏器的标志物水平,分析各脏器受损的发生率和先后顺序。方法纳入2013年7月至2014年8月收治于郑州大学第一附属医院的急性PQ患者进行回顾性分析,根据患者生存情况分为生存组和... 详细信息

目的通过观察急性百草枯(paraquat,PQ)中毒患者不同时间点各脏器的标志物水平,分析各脏器受损的发生率和先后顺序。方法纳入2013年7月至2014年8月收治于郑州大学第一附属医院的急性PQ患者进行回顾性分析,根据患者生存情况分为生存组和死亡组,记录患者中毒后第1、3、5、7天的胰腺功能、肝功能、肾功能、心肌酶、血气分析等指标及相关临床资料,分析主要脏器损伤的发生率、出现损伤的时间、先后顺序以及各脏器损伤标志物的动态变化。两组间各脏器损伤发生率比较采用卡方检验,生存组与死亡组各指标随时间动态变化的比较采用重复测量的方差分析。结果共纳入177例急性PQ中毒患者,其中生存组110例,死亡组67例,两组患者性别差异无统计学意义,年龄与服毒量间差异有统计学意义(P<0.05);总体各脏器损伤发生率:消化道(99.4%)、胰腺(43.5%)、肺(38.4%)、肝(35.6%)、肾(29.4%)、心脏(20.3%);初发时间:胰腺(2.2±1.8)d、消化道(2.9±0.4)d、肝(3.4±2.1)d、心脏(5.3±1.3)d、肾脏(6.1±2.3)d、肺(6.9±1.4)d。与生存组相比,死亡组各脏器功能受损发生率更高,肺(98.5%vs 1.8%)、胰腺(88.1%vs 16.4%)、肝脏(65.7%vs 17.2%)、肾脏(50.7%vs 16.4%)、心脏(40.3%vs 8.2%);死亡组在各个时间点的胰腺功能、肝功能、肾功能、心肌酶、血气分析、白细胞计数等指标较生存组更为异常,差异有统计学意义(P<0.05);随时间推移,死亡组白细胞计数、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比、肌酸激酶同工酶、谷丙转氨酶水平无明显波动,其余各项指标均有加重趋势;而生存组各项指标略有改善或变化不明显。结论急性PQ中毒后脏器损伤发生率由高到低依次为消化道、胰腺、肺、肝、肾、心脏,损伤初发时间由早到晚依次为胰腺、消化道、肝、心、肾、肺;相较于生存组,死亡组器官受损发生率更高,损伤程度更严重,且呈逐渐恶化态势。急性PQ中毒救治过程中,要加强对重要脏器损伤情况的监测与保护。

关键词：急性百草枯中毒多脏器损伤脏器损伤规律

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CYP2E1介导酒精性心肌病的心脏纤维化作用及其机制

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山西医科大学学报 2023年第9期54卷 1217-1222页

作者：张荣怀张珍侠王凯燕赵良玉王艺金王军奎刘富强于凯郭海涛陕西省人民医院心血管内一科西安710068 陕西省人民医院蒲城医院心血管内科空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室西北大学生命科学学院

目的探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1抑制剂,100μmol/L)及... 详细信息

目的探讨细胞色素P450家族成员2E1(CYP2E1)介导酒精性心肌病心肌纤维化的作用及可能的机制。方法将心脏成纤维细胞分为:对照组(control)、酒精组(ethanol,100 mmol/L)、二烯丙基硫醚组(diallyl sulfide,DAS,CYP2E1抑制剂,100μmol/L)及酒精+DAS组(ethanol+DAS);利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA,应用Western blotting检测成纤维细胞中CYP2E1的蛋白表达水平,以及由成纤维细胞生成的细胞间质Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)水平和具有调控纤维化的重要细胞因子TGF-β1的水平。将心脏成纤维细胞分为4组:对照组(control)、肿瘤坏死因子β1组(TGF-β1,10 ng/ml)、DAS组(100μmol/L)及TGF-β1+DAS组。利用激光共聚焦显微镜技术检测心脏成纤维细胞活化为肌成纤维细胞的标志蛋白α-SMA。结果与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞CYP2E1、α-SMA及CollagenⅠ蛋白表达水平都显著升高(P<0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组酒精对心脏成纤维细胞的上述效应被显著抑制(P<0.05)。同时,与对照组相比,酒精组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白水平显著升高(P<0.01);与酒精组相比,酒精+DAS组心脏成纤维细胞TGF-β1蛋白的水平未受显著影响(P>0.05)。与对照组相比,TGF-β1组α-SMA表达水平显著升高(P<0.01);与TGF-β1组相比,TGF-β1+DAS组α-SMA的表达水平显著降低(P<0.01)。结论酒精通过促进TGF-β1蛋白水平增加,导致CYP2E1蛋白水平升高,刺激心脏成纤维细胞活化成为肌成纤维细胞,并促进细胞外基质生成,最终导致心脏纤维化。

关键词：酒精性心肌病心脏成纤维细胞心脏纤维化 CYP2E1 TGF-β1

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久坐行为与心血管疾病风险

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心脏杂志 2021年第3期33卷 330-334页

作者：丁季喆马恒王一石空军军医大学基础医学院学员二大队陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

久坐行为(sedentary behavior)有损人体健康。以往的研究主要围绕在久坐与全因死亡和/或代谢障碍之间的关系,然而久坐与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发展之间的关系尚待深入研究。本文就久坐行为对心血管系统疾病的影响进行... 详细信息

久坐行为(sedentary behavior)有损人体健康。以往的研究主要围绕在久坐与全因死亡和/或代谢障碍之间的关系,然而久坐与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发展之间的关系尚待深入研究。本文就久坐行为对心血管系统疾病的影响进行综述,分析久坐行为对关键生物学过程,如:血流动力学、炎症、氧化应激损伤以及衰老的影响,并探讨其中的可能机制。推动针对久坐行为制定公共健康指南。

关键词：久坐运动心血管疾病公共健康

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咖啡酸对糖尿病肾病的保护作用及其机制研究进展

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海南医学 2022年第10期33卷 1338-1342页

作者：赖睿刘淇李吻吻(综述) 赵海龙(审校) 遵义医科大学第一临床学院临床医学系贵州遵义563000 遵义医科大学口腔医学院口腔医学系贵州遵义563000 遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室贵州遵义563000

糖尿病肾病(DN)是一种常见且难治的糖尿病微血管并发症。咖啡酸(又名3,4-二羟基肉桂酸)是一种广泛分布于自然界的酚类化合物,已被证明对DN治疗有效。咖啡酸独特而简单的化学结构使其具有良好的抗氧化、抗炎、抗病毒等药理活性,被认为是... 详细信息

糖尿病肾病(DN)是一种常见且难治的糖尿病微血管并发症。咖啡酸(又名3,4-二羟基肉桂酸)是一种广泛分布于自然界的酚类化合物,已被证明对DN治疗有效。咖啡酸独特而简单的化学结构使其具有良好的抗氧化、抗炎、抗病毒等药理活性,被认为是治疗糖尿病肾病的良好替代药物。咖啡酸能有效通过降低尿蛋白、保护肾功能治疗DN,其药理机制与降糖、自噬、抗炎、抗氧化有关,主要通过平衡血糖水平、调节AMPK、PI3K/AKT、JNK-Bcl-2等途径实现。本文就咖啡酸治疗糖尿病肾病的保护作用和药理机制做一综述,为临床上糖尿病肾病的预防及治疗提供新的方向和思路。

关键词：咖啡酸糖尿病肾病保护作用药理机制

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以学生为中心的教学方法的改革与创新——以《病理生理学》课程为例

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中关村 2025年第3期 249-251页

作者：赵海龙何丽焦艳林陈晓燕遵义医科大学基础医学院病理生理学教研室新疆第二医学院病理生理学教研室遵义医科大学体育与健康学院康复医学教研室遵义医科大学基础医学院教务科

病理生理学作为连接“基础医学”和“临床医学”的桥梁学科，对于培养基础科研精英和临床实践人才具有重大意义。然而，目前教学中存在学生学习被动、教师引导不足、知识点与最新研究不符、思政内容匮乏等问题，往往导致学生出现学习记... 详细信息

病理生理学作为连接“基础医学”和“临床医学”的桥梁学科，对于培养基础科研精英和临床实践人才具有重大意义。然而，目前教学中存在学生学习被动、教师引导不足、知识点与最新研究不符、思政内容匮乏等问题，往往导致学生出现学习记忆困难、逻辑串联能力不强、无法运用辨证和批判的思维、缺乏思政思维和人文关怀等情况。因此，我们开创以学生为中心、以案例为基础、以线上线下混合式教学为手段、以独创的MINAS（培养学生的医学能力medical、想象能力imagination、网络能力network、协作能力association、医学精神spirituality）为教学原则和理念，对教学内容、师资建设、课程设计进行探索与尝试，并且丰富了教学资源与手段，对督促学生掌握知识要点、提升学生课外学习学习兴趣有积极意义。

关键词：病理生理学以学生为中心案例教学混合式教学 MINAS

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基于生物信息学分析MYBL2在卵巢癌耐药性中的作用及其机制

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中国现代应用药学 2020年第10期37卷 1166-1170页

作者：许丁文雒森袁红网严慧深金超超姚伟娟扬州市职业大学医学院临床教研室江苏扬州225009 黄石市中医医院肿瘤科湖北黄石435000 北京大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100191

目的研究分析MYBL2与卵巢癌耐药性之间的关系。方法运用GEPIA在线工具分析MYBL2在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达差异,运用km-plot分析卵巢癌患者关于MYBL2的总生存曲线;基于GEOProfiles数据库分析MYBL2在顺铂敏感性与顺铂耐药性的... 详细信息

目的研究分析MYBL2与卵巢癌耐药性之间的关系。方法运用GEPIA在线工具分析MYBL2在正常卵巢组织与卵巢癌组织中的表达差异,运用km-plot分析卵巢癌患者关于MYBL2的总生存曲线;基于GEOProfiles数据库分析MYBL2在顺铂敏感性与顺铂耐药性的卵巢癌细胞株中的表达差异。综合运用基因互作分析、基因通路富集和文本挖掘、miRNA-mRNA相互作用分析等生物信息学方法进一步证明MYBL2调节卵巢癌耐药性及探索其内在机制。结果卵巢癌组织中MYBL2的表达显著高于正常卵巢组织,高表达MYBL2与卵巢癌患者低生存率有关,顺铂耐药的卵巢癌细胞株MYBL2表达显著高于顺铂敏感的卵巢癌细胞株,与MYBL2具有高度关联性的基因大部分与卵巢癌耐药性有关;基因通路富集对与MYBL2相关联的基因分析収现,细胞周期富集程度最高;文本挖掘显示,除了细胞周期外,基因表达、细胞增殖、凋亡过程等生物过程与MYBL2蛋白、卵巢癌、肿瘤耐药性具有显著的关联性;miRNA-mRNA互作分析収现,靶向于MYBL2的12个miRNA皆与卵巢癌耐药性或肿瘤収生収展有关。结论 MYBL2与卵巢癌的耐药性有关,而且有可能是通过调节细胞周期而参与到卵巢癌耐药性中。

关键词： MYBL2 卵巢癌耐药性生物信息学

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