检索结果-内蒙古大学图书馆

吉林大学学报（医学版） 2018年第6期44卷 1223-1229页

作者：朱德强陈学军锦州医科大学基础医学院病理学与病理生理学教研室辽宁锦州121000

目的:探讨白花丹素(PLB)对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,建立索拉菲尼耐药细胞模型HepG2R,MTT法鉴定耐药倍数和筛选药物作用浓度及时间,依据其结果选择索拉菲尼和PLB作用浓... 详细信息

目的:探讨白花丹素(PLB)对肝癌索拉菲尼耐药细胞HepG2R增殖和凋亡的影响,阐明其可能机制。方法:体外培养肝癌HepG2细胞,建立索拉菲尼耐药细胞模型HepG2R,MTT法鉴定耐药倍数和筛选药物作用浓度及时间,依据其结果选择索拉菲尼和PLB作用浓度分别为5μmol·L^(-1)和2μmol·L^(-1),各组药物作用时间为48h。将HepG2R细胞随机分为对照组、索拉菲尼(5μmol·L^(-1))组、PLB (2μmol·L^(-1))组和索拉菲尼(5μmol·L^(-1))联合PLB (2μmol·L^(-1))组(联合组)。MTT法检测各组细胞活力,克隆形成实验检测各组细胞克隆形成率,Hoechst 33342实验和细胞流式术检测各组细胞凋亡率,Western blotting法检测各组细胞中cleaved Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达水平,计算Bax/Bcl-2比值。采用活性氧(ROS)检测试剂盒检测细胞中ROS水平。结果:随着索拉菲尼浓度的升高,HepG2和HepG2R细胞活力逐渐降低,耐药细胞HepG2R对索拉菲尼的半数抑制浓度(IC50)值是HepG2的4.5倍(P<0.05)。随着PLB浓度升高和作用时间延长,耐药细胞对索拉菲尼敏感性升高。与对照组、索拉菲尼组和PLB组比较,联合组耐药细胞克隆形成率降低(P<0.05或P<0.01)。Hoechst33342实验,对照组细胞核淡染,索拉菲尼组和PLB组细胞核少部分浓染、明亮;联合组细胞核大部分浓染,细胞核染色质固缩、明亮。流式细胞术和Western blotting法检测,与对照组、索拉菲尼组和PLB组比较,联合组细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01),细胞中cleaved Caspase-3蛋白表达水平和Bax/Bcl-2比值明显升高(P<0.05或P<0.01)。联合组细胞中ROS水平明显高于其他各组(P<0.05或P<0.01)。结论:PLB能改善肝癌对索拉菲尼的耐药情况,其机制可能与升高耐药细胞中ROS水平有关。

关键词：白花丹素肝肿瘤索拉菲尼 HepG2细胞细胞增殖细胞凋亡

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系统性硬化症线粒体功能相关的差异表达基因的生物信息学分析

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第8期35卷 707-713页

作者：巴燕娜苏丽萍刘曼玲袁晴吴振彪袁志栋空军军医大学西京医院临床免疫科陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 空军军医大学生物医学工程学系陕西西安710032

目的通过分析线粒体功能相关基因在系统性硬化症(SSc)患者皮肤活检组织中的表达情况来研究线粒体和SSc之间的关系。方法使用基因表达汇编(GEO)数据库中SSc皮肤活检组织基因芯片表达谱数据,采用t检验和倍数变化(FC)的差异基因分析方法筛... 详细信息

目的通过分析线粒体功能相关基因在系统性硬化症(SSc)患者皮肤活检组织中的表达情况来研究线粒体和SSc之间的关系。方法使用基因表达汇编(GEO)数据库中SSc皮肤活检组织基因芯片表达谱数据,采用t检验和倍数变化(FC)的差异基因分析方法筛选出线粒体功能相关的差异表达基因(DEG),并对其进行功能注释、功能富集和蛋白质相互作用网络分析。结果在SSc组织中共识别出422个显著差异的DEG,其中23个DEG是线粒体功能相关基因。对这23个基因进行功能注释和富集分析,发现异常表达的线粒体功能相关基因主要影响线粒体能量供应、细胞代谢等生物学过程。结论SSc的发生发展伴随着线粒体功能相关基因的异常表达,提示线粒体功能异常与SSc发病相关。

关键词：系统性硬化症(SSc) 线粒体差异表达基因(DEG)

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硫化氢对衰老缺血心肌细胞保护作用的研究进展

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基础医学与临床 2019年第2期39卷 252-255页

作者：张源洲席雨鑫温馨李鸿珠哈尔滨医科大学基础医学院病理生理学教研室黑龙江哈尔滨150086

硫化氢(H_2S)是近年来发现的第三个内源性气体信使分子,广泛分布于机体各个部位。H_2S能减轻衰老缺血心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)损伤和细胞凋亡,恢复缺血后适应(PC)对I/R损伤的保护作用。其作用机制主要与减轻氧化损伤、上调自噬和维... 详细信息

硫化氢(H_2S)是近年来发现的第三个内源性气体信使分子,广泛分布于机体各个部位。H_2S能减轻衰老缺血心肌细胞的缺血/再灌注(I/R)损伤和细胞凋亡,恢复缺血后适应(PC)对I/R损伤的保护作用。其作用机制主要与减轻氧化损伤、上调自噬和维持蛋白稳态有关。

关键词：硫化氢衰老心肌缺血心肌细胞

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基于网络药理学探究益气化痰方治疗新型冠状病毒肺炎的分子机制

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中国医药导报 2021年第24期18卷 26-31,F0004页

作者：陈雪晴刘雁锥冯静罗苑苑李姗广州中医药大学第一附属医院检验科广东广州510040 广东省遂溪县人民医院检验科广东遂溪524300 河南大学附属郑州颐和医院呼吸内科河南郑州450046 广州中医药大学第一附属医院重症医学科广东广州510040 河南中医药大学基础医学院病理学与病理生理学教研室河南郑州450046

目的应用网络药理学分析并进一步探讨益气化痰方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子机制。方法运用升级的中药系统药理学数据库检索益气化痰方中的活性成分和潜在靶点,构建药物-成分-靶点作用网络。通过GeneCards数据库筛选出COVID-1... 详细信息

目的应用网络药理学分析并进一步探讨益气化痰方治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的分子机制。方法运用升级的中药系统药理学数据库检索益气化痰方中的活性成分和潜在靶点,构建药物-成分-靶点作用网络。通过GeneCards数据库筛选出COVID-19的相关靶点,取其与药物作用的共同靶点导入String数据库进行靶蛋白的交互分析。利用DAVID网络数据库进行基因本体论(GO)分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析。结果共筛选出益气化痰方的活性成分145个,潜在作用靶点267个,COVID-19相关靶点共251个,益气化痰方与COVID-19的交集靶点56个,拓扑分析后的关键靶点10个。GO分析显示益气化痰方主要涉及炎症反应、免疫应答、凋亡过程及凋亡正负调控、蛋白质及酶的结合、细胞因子活性等57个生物学过程、11个分子功能和4个细胞组分。KEGG富集得到美洲锥虫病、乙型肝炎、肺结核、百日咳等感染性疾病及肿瘤坏死因子信号通路、Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路等25条通路。结论益气化痰方可通过多功能、多靶点和多途径协同发挥抗COVID-19功效,为进一步深入研究配伍传统中药的临床应用提供科学支持和理论依据。

关键词：益气化痰新型冠状病毒肺炎网络药理学信号通路

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基于网络药理学预测白藜芦醇抗胰腺癌靶点与分子机制研究

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四川生理科学杂志 2019年第1期41卷 1-4,17页

作者：徐宵宵黎荣陈健桂林医学院基础医学院病理生理学教研室广西桂林541004 广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室桂林医学院广西桂林541004

目的:采用网络药理学的方法对白藜芦醇抗胰腺癌的作用靶点进行预测,探讨其关联的分子作用机制。方法:通过DisGeNET数据库检索胰腺癌靶点,同时将SuperPred数据库和Swiss Target Prediction数据库预测白藜芦醇的共同靶点导入STRING数据库... 详细信息

目的:采用网络药理学的方法对白藜芦醇抗胰腺癌的作用靶点进行预测,探讨其关联的分子作用机制。方法:通过DisGeNET数据库检索胰腺癌靶点,同时将SuperPred数据库和Swiss Target Prediction数据库预测白藜芦醇的共同靶点导入STRING数据库和Cytoscape-v3.2.1中,构建"成分-靶点"相互作用网络以及"疾病-靶点"相互作用网络,然后取交集部分(白藜芦醇抗胰腺癌靶点网络)进行拓扑分析,筛选白藜芦醇抗胰腺癌的核心靶点;通过对核心靶点进行生物功能和通路富集分析,预测白藜芦醇发挥治疗胰腺癌作用的生物过程以及关键信号通路。结果:TP53、EGFR、PTGS2、AKT1、MAPK3、MYC以及ALB是白藜芦醇治疗胰腺癌的7个核心靶点;运用DAVID软件进行功能和Omicshare云平台可视化分析显示,白藜芦醇治疗胰腺癌主要与调节细胞增殖正调控、细胞凋亡过程的负调控、细胞对表皮生长因子刺激的反应、一氧化氮生物合成的正调控、RNA聚合酶II启动子转录的正调控等生物过程,进而调控各类癌症相关信号通路密切相关。结论:白藜芦醇治疗胰腺癌的机制可能与抑制细胞增殖以及调控癌症相关的代谢通路有关,其中7个核心靶点可作为预测与治疗胰腺癌潜在的分子标记物。

关键词：白藜芦醇胰腺癌网络药理学作用靶点分子机制

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A型肉毒素重链干预对大鼠脊髓损伤后生长相关蛋白表达的影响

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中国比较医学杂志 2018年第2期28卷 12-19页

作者：王亚芳兰婧刘福白娟李夏青山西医科大学基础医学院病理生理教研室太原030001

目的探讨人工重组A型肉毒素重链(Bo NT/A重链)对在体大鼠脊髓损伤局部生长相关蛋白表达的影响,为阐明Bo NT/A重链促神经突起再生机制提供依据。方法建立大鼠单侧腰段脊髓横断损伤模型并局部及鞘内给予Bo NT/A重链;对用药后不同时间局部... 详细信息

目的探讨人工重组A型肉毒素重链(Bo NT/A重链)对在体大鼠脊髓损伤局部生长相关蛋白表达的影响,为阐明Bo NT/A重链促神经突起再生机制提供依据。方法建立大鼠单侧腰段脊髓横断损伤模型并局部及鞘内给予Bo NT/A重链;对用药后不同时间局部骨髓组织进行双向电泳检测总体蛋白表达;选择生长相关蛋白-43(GAP-43)和颈上神经节蛋白10(SCG 10)进行蛋白印迹和免疫荧光检测以观察二者在Bo NT/A重链影响下的表达及分布。结果 (1)单侧腰髓离断损伤模型动物呈现明显单侧运动及感觉功能障碍;(2)脊髓损伤后给予Bo NT/A重链可影响损伤局部蛋白表达谱变化:Bo NT/A重链可引起损伤局部蛋白点群在变化的基础上逆转或表达进一步增加,尤以MW位于35~45 k Da及18~25 k Da、等电点在5~7范围的蛋白点表现明显;(3)蛋白印迹和免疫荧光染色结果提示:Bo NT/A重链可促进p-GAP 43和SCG 10的表达(P<0.05),且p-GAP 43及SCG 10主要以损伤周围细胞阳性明显,胞浆及突起皆呈阳性。结论脊髓损伤后给予Bo NT/A重链可促进脊髓损伤后选择性生长相关蛋白p-GAP 43和SCG 10的表达。

关键词：肉毒素 A型肉毒素重链脊髓损伤生长相关蛋白-43(GAP-43) 颈上神经节蛋白10(SCG 10)

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基于VTK的骨科手术机械臂控制系统研发

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中国医学装备 2020年第6期17卷 1-4页

作者：张烨郑尧徐桓陈亮张文立刘洋冯娜空军军医大学基础医学院学员一大队陕西西安710032 联勤保障部队药品仪器监督检验总站北京100071 长安大学信息工程学院陕西西安710064 空军军医大学军事生物医学工程学系陕西西安710032 空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032

目的:研发骨科手术机械臂控制系统,为临床骨科手术提供可视化操作平台。方法:利用可视化开发包(VTK)类库,对机械臂控制系统进行软件设计,并进行可视化编程,控制机械臂按照设定运动轨迹移动。结果:通过体模测试,骨科手术机械臂控制系统... 详细信息

目的:研发骨科手术机械臂控制系统,为临床骨科手术提供可视化操作平台。方法:利用可视化开发包(VTK)类库,对机械臂控制系统进行软件设计,并进行可视化编程,控制机械臂按照设定运动轨迹移动。结果:通过体模测试,骨科手术机械臂控制系统可有效控制机械臂操作,引导机械臂完成直线、曲线等的切割,且精度较高。结论:骨科手术机械臂控制系统可有效控制UR5机械臂,实现临床骨科术中的精细操作。

关键词：骨科手术机械臂可视化开发包(VTK) 路径规划

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基于虚拟实验教学在心血管基础医学实验中的应用

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心脏杂志 2019年第6期31卷 734-736页

作者：郭旭黄启超李积彬季乐乐陈健康田菲空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室陕西西安710032 军军医大学基础医学院教学实验中心陕西西安710032

目的基础医学综合实验是一门多个学科密切联系的综合性基础实验科学,实验操作往往步骤多,容易造成教学效果不理想。基于计算机和网络技术,虚拟实验教学可以模拟实际实验操作,具有成本低、反复操作性强、共享性高等特点,已被广泛应用于... 详细信息

目的基础医学综合实验是一门多个学科密切联系的综合性基础实验科学,实验操作往往步骤多,容易造成教学效果不理想。基于计算机和网络技术,虚拟实验教学可以模拟实际实验操作,具有成本低、反复操作性强、共享性高等特点,已被广泛应用于高校实验教学中。方法以心血管实验为例,本文选取60名空军军医大学2016级五年制临床专业学生,随机分为实验组和对照组。相较于对照组,实验组在虚拟实验教学中增加了心血管实验相关内容学习。通过调查问卷和实验完成情况来评价教学效果。结果实验组学生在实验操作时间,实验成功率等方面明显高于对照组学生。问卷调查显示,实验组学生对于学习积极性、实验操作的掌握等方面明显提高。结论虚拟实验教学结合传统实验教学,不仅可以提高教学效果,也是培养高素质医学科研创新型人才的重要教学手段。

关键词：虚拟实验教学心血管实验基础医学实验

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SATB1高表达通过促进上皮-间充质转化而介导鼻咽癌细胞侵袭和转移

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中国病理生理杂志 2018年第9期34卷 1578-1585页

作者：贾亚楠王可可王思思廖晓敏封慕茵袁建玲邵钟铭揭伟申志华广东医科大学基础医学院病理生理教研室广东湛江524023 广东医科大学基础医学院病理学系广东湛江524023

目的:探讨鼻咽癌(NPC)中特殊富含AT序列结合蛋白1(SATB1)的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:免疫组化检测76例临床NPC及61例对照鼻咽黏膜慢性炎症(NPI)组织样本中SATB1、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达,... 详细信息

目的:探讨鼻咽癌(NPC)中特殊富含AT序列结合蛋白1(SATB1)的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系。方法:免疫组化检测76例临床NPC及61例对照鼻咽黏膜慢性炎症(NPI)组织样本中SATB1、上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)的表达,并分析NPC中SATB1与患者临床参数、E-cadherin和vimentin表达的相关性。体外培养不同分化状态的NPC细胞系CNE1、CNE2Z及C666-1,筛选出SATB1高表达细胞系,采用小干扰RNA(siRNA)沉默SATB1表达后,分析上皮-间充质转化(EMT)相关分子的表达及细胞侵袭能力的改变。结果:临床鼻咽组织中SATB1表达定位于胞质和胞核,NPC组中SATB1阳性表达率显著高于对照NPI组(P<0.01);E-cadherin在NPI黏膜上皮中呈膜阳性表达,NPC中膜表达水平下降,但出现胞质阳性。NPI中E-cadherin膜阳性率为100%,显著高于NPC的32.89%(P<0.01)。Vimentin呈胞质阳性,NPI上皮细胞中均阴性,但NPC中阳性率为51.32%(P<0.01)。NPC中SATB1高表达与患者性别、年龄及N分期无关,但与T分期和M分期均呈正相关(P<0.05);SATB1高表达与vimentin呈正相关(r=0.358,P=0.009)。NPC细胞系中SATB1表达与细胞分化水平呈负相关。采用siRNA敲减C666-1细胞中SATB1表达后,E-cadherin表达上升,vimentin表达下降,且细胞侵袭能力下降。结论:SATB1高表达通过促进EMT而介导NPC临床进展。

关键词：鼻咽癌特殊富含AT序列结合蛋白1 上皮-间充质转化侵袭转移

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基于CRISPR/Cas9技术构建SETD2基因敲除鼻咽癌细胞株并分析其增殖特性

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中国病理生理杂志 2018年第12期34卷 2172-2179页

作者：王思思廖晓敏邵钟铭袁建玲封慕茵哈艳平李汝佳申志华揭伟广东医科大学基础医学院病理学系广东湛江524023 广东医科大学基础医学院病理生理教研室广东湛江524023

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建SETD2基因敲除鼻咽癌(NPC)细胞株,并对该细胞株的增殖特性进行分析。方法:采用RT-PCR及Western blot检测永生化鼻咽黏膜细胞系NP-69及不同分化NPC细胞系CNE1、CNE2Z和C666-1中SETD2的表达情况,筛选出SETD2... 详细信息

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建SETD2基因敲除鼻咽癌(NPC)细胞株,并对该细胞株的增殖特性进行分析。方法:采用RT-PCR及Western blot检测永生化鼻咽黏膜细胞系NP-69及不同分化NPC细胞系CNE1、CNE2Z和C666-1中SETD2的表达情况,筛选出SETD2高表达细胞系CNE1。应用CRISPR/Cas9技术敲除CNE1细胞中的SETD2基因,筛选SETD2稳定敲除细胞株。采用CCK-8和平板集落形成实验分析SETD2基因敲除前后CNE1细胞的增殖能力,流式细胞术检测细胞周期的分布,Western blot检测细胞周期相关蛋白的表达。结果:与NP-69细胞相比,随着细胞分化程度的降低,SETD2在CNE1、CNE2Z和C666-1细胞中的表达逐渐下降(P <0. 01)。基于CRISPR/Cas9方法成功地从15个转染了小向导RNA(small guide RNA,sgRNA)的CNE1细胞单克隆中筛选出2个SETD2稳定敲除的细胞株CNE1-SETD2-KO-#5和#9。CCK-8及平板集落形成实验结果证实,相对于CNE1-WT细胞,CNE1-SETD2-KO-#5和#9细胞的增殖能力增强(P <0. 05);流式细胞术分析表明,CNE1-SETD2-KO-#5和#9细胞G1期减少而G2/M和S期均增加(P <0. 05); Western blot证实,SETD2敲除后增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期素D1(cyclin D1)、cyclin B1、cyclin A2、cyclin E1、细胞周期素依赖性激酶2(CDK2)和CDK4表达增加,p21表达减少(P <0. 05)。结论:基于CRISPR/Ca9技术成功构建SETD2基因敲除NPC细胞株。NPC细胞中SETD2表达与细胞分化程度有关; SETD2表达缺失通过上调cyclin D1、cyclin B1、cyclin A2、cyclin E1、CDK2和CDK4并下调p21表达而促进细胞增殖。

关键词：鼻咽癌 SETD2基因 CRISPR/Cas9技术基因组编辑细胞增殖

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