检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2021年第3期32卷 284-288页

作者：周颖王宁陈周刘焕李汾魏明李萍西安医学院基础医学部西安710021 空军军医大学药理学教研室西安710032 西安交通大学第二附属医院急诊科西安710004

目的:探讨小分子胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂6,7-二氯-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔啉(DMB)对骨质疏松模型小鼠的改善作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(17β-雌二醇,10μg/kg)和DMB组(1 mg/kg),每... 详细信息

目的:探讨小分子胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)激动剂6,7-二氯-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔啉(DMB)对骨质疏松模型小鼠的改善作用。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组(17β-雌二醇,10μg/kg)和DMB组(1 mg/kg),每组10只。假手术组小鼠行双侧剖腹术但不摘除卵巢,其余各组小鼠行双侧卵巢切除术以复制骨质疏松模型。术后第4周,假手术组、模型组小鼠灌胃等体积橄榄油,各给药组小鼠灌胃相应药物,每日1次,连续8周。末次给药后,采用计算机断层扫描(Micro-CT)仪检测各组小鼠股骨骨微结构、骨矿密度(BMD)、骨矿含量(BMC)及骨形态参数[骨组织体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(***)、骨小梁数(Tb.N)和骨小梁间距(***)];采用酶联免疫吸附试验法检测各组小鼠血清中骨形成指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)]和骨吸收指标[抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和Ⅰ型胶原蛋白C末端交联肽(CTX-Ⅰ)]的表达水平;采用三点弯曲试验法检测各组小鼠股骨的生物力学参数(最大载荷、刚度、应力和杨氏模量)。结果:假手术组小鼠股骨的骨小梁数量多、壁厚、形态结构完整、排列紧密有序、呈网状,骨微结构和骨量正常。与假手术组比较,模型组小鼠股骨的骨小梁数量减少、厚度变薄、扭曲或断裂,且骨小梁间隙增大,骨微结构恶化,骨量减少;BMD、BMC、BV/TV、***、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著降低,***和血清中BLAP、OPG、TRAP、CTX-Ⅰ水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和DMB组小鼠骨量增加,骨小梁数量、厚度、形态等部分恢复;BMD、BMC、BV/TV、***、Tb.N和股骨的生物力学参数均显著升高(P<0.05或P<0.01),***和血清中BLAP、OPG水平均显著升高(P<0.01),TRAP、CTX-Ⅰ水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:DMB可通过增加骨量、改善骨微结构、升高骨形成相关指标的表达和骨生物力学参数以及降低骨吸收相关指标的表达,来发挥改善小鼠骨质疏松的作用。

关键词： 6,7-二氯-2-磺酰烷基-3-仲烷氨基喹喔啉胰高血糖素样肽1受体受体激动剂骨质疏松症小鼠

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香草酸通过诱导自噬缓解HepG2细胞脂肪变性

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中国临床药理学杂志 2021年第19期37卷 2622-2626页

作者：陈倩伊力亚斯·艾萨雷秀英张瑜冯学召西仁阿依·西热甫米娜新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆医科大学药学院药理学教研室新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆医科大学基础医学院病理与病理生物学教研室新疆医科大学药学院生药学教研室新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院

目的研究自噬在香草酸（VA）缓解肝细胞脂肪变性中的作用。方法将HepG2细胞分为空白组（不含药物的完全培养基）、阳性对照组(50 nmol·L-1西罗莫司)和低、中、高剂量实验组(25,50,100μmol·L-1VA),作用时间12 h。用蛋白质印... 详细信息

目的研究自噬在香草酸（VA）缓解肝细胞脂肪变性中的作用。方法将HepG2细胞分为空白组（不含药物的完全培养基）、阳性对照组(50 nmol·L-1西罗莫司)和低、中、高剂量实验组(25,50,100μmol·L-1VA),作用时间12 h。用蛋白质印迹法检测微管相关蛋白1轻链3B（LC3Ⅱ）和泛素结合蛋白P62（P62）表达水平的变化,探究VA诱导自噬的作用。用VA单独或联合100 nmol·L-1巴弗洛霉素A1（BafA1）处理Hep G2细胞12 h,实验分为空白组（不含药物的完全培养基）、对照A组(100 nmol·L-1BafA1)、对照B组(50μmol·L-1VA)和实验组(50μmol·L-1VA+100 nmol·L-1Baf A1)。用蛋白质印迹法检测LC3Ⅱ蛋白表达水平的变化,探究VA对自噬流的影响。用VA单独或联合3-甲基腺嘌呤（3-MA）干预棕榈酸（PA）诱导的HepG2细胞脂肪变性模型,将细胞分为空白组（不含药物的完全培养基）、模型组(100μmol·L-1PA)、对照组(100μmol·L-1PA+50μmol·L-1VA)和实验组(100μmol·L-1PA+50μmol·L-1VA+5 mmol·L-13-MA),作用时间24 h。用比色法检测细胞内三酰甘油（TG）的含量,用蛋白质印迹法检测脂滴包被蛋白3（Perilipin3）表达水平的变化。结果在探究VA诱导自噬的研究中,空白组、阳性对照组和低、中、高剂量实验组的LC3Ⅱ蛋白相对表达量分别为0.53±0.08,0.93±0.31,0.89±0.22,0.96±0.24和0.92±0.14,P62蛋白相对表达量分别为1.47±0.16,0.96±0.17,1.07±0.06,0.76±0.07和0.63±0.12;空白组的上述指标与中、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义（均P <0.05）。在探究VA对自噬流的影响中,空白组、对照A组、对照B组和实验组LC3Ⅱ蛋白相对表达量分别为0.40±0.12,0.87±0.14,0.67±0.07和1.13±0.11;实验组与对照A组、对照B组的上述指标和空白组比较,差异均有统计学意义（均P <0.05）。在脂肪变性模型中,空白组、模型组、对照组和实验组细胞中TG相对含量分别为0.70±0.16,1.34±0.11,1.07±0.03和1.33±0.14,Perilipin3蛋白相对表达量分别为0.61±0.14,1.24±0.19,0.72±0.03和1.03±0.21;模型组的上述指标与空白组和对照组比较,或实验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义（均P <0.05）。结论香草酸通过诱导自噬,从而缓解PA诱导的HepG2细胞脂肪变性。

关键词：香草酸棕榈酸脂肪变性细胞自噬

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蒙药古日古木对自身免疫性肝炎INF-γ/STAT1通路的作用

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科学技术与工程 2021年第30期21卷 12838-12844页

作者：李莎杨冬冬谭真真张子英金蓉马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室呼和浩特010110 中国医学科学院药物研究所北京100050

为研究蒙药古日古木、古日古木-13对Con A致小鼠自身免疫性肝炎的保护作用及对IFN-γ/STAT1/VCAM-1通路的影响。将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、古日古木低、中、高剂量组、古日古木-13低、中、高剂量组,连续灌胃... 详细信息

为研究蒙药古日古木、古日古木-13对Con A致小鼠自身免疫性肝炎的保护作用及对IFN-γ/STAT1/VCAM-1通路的影响。将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、古日古木低、中、高剂量组、古日古木-13低、中、高剂量组,连续灌胃7 d,于末次给药1 h后,尾静脉注射Con A 20 mg/kg致免疫性肝损伤。酶联免疫吸附测定法测定小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)水平;流式细胞术和TUNEL法测定肝组织细胞凋亡程度;蛋白质印迹检测肝组织STAT1、p-STAT1、VCAM-1表达情况。结果表明:古日古木、古日古木-13可降低Con A所致小鼠免疫性肝损伤小鼠血清中TNF-α、IFN-γ的含量(P<0.05);能够明显抑制Con A引起的肝细胞凋亡;可降低STAT1、p-STAT1、VCAM-1蛋白表达量(P<0.05)。可见古日古木和古日古木-13对Con A所诱导的自身免疫性肝炎具有保护作用,其机制可能与INF-γ/STAT1/VCAM-1信号通路相关。

关键词：古日古木古日古木-13 自身免疫性肝炎 IFN-γ/STAT1/VCAM-1通路肝细胞凋亡

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微流控芯片-质谱联用技术在细胞代谢与药物代谢中的研究进展

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分析测试学报 2022年第9期41卷 1355-1364页

作者：范芳芳林金明清华大学化学系微量分析测试方法和仪器研制北京市重点实验室北京100084 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州贵阳550025 贵州医科大学附属医院心血管内科贵州贵阳550000

细胞代谢与药物代谢是新药筛选和研发的关键环节,在推动人类大健康发展进程中具有重要意义。通常情况下,细胞代谢和药物筛选以传统细胞培养测定研究为主,多为静态培养条件,无法很好地模拟体内细胞动态微环境。微流控芯片-质谱联用是近... 详细信息

细胞代谢与药物代谢是新药筛选和研发的关键环节,在推动人类大健康发展进程中具有重要意义。通常情况下,细胞代谢和药物筛选以传统细胞培养测定研究为主,多为静态培养条件,无法很好地模拟体内细胞动态微环境。微流控芯片-质谱联用是近年发展起来的一种新型高通量分析技术。微流控芯片模块可高度模拟细胞体内动态微环境,与质谱联用可实时在线检测样品物质,具有高效、快速、简便、样品和试剂消耗低等特点,广泛应用于细胞代谢和药物代谢分析,有利于加速药物筛选研发进程。该文重点综述了微流控芯片-质谱联用技术及其在细胞代谢和药物代谢方面的应用概况,并对目前存在的局限性进行了讨论和展望,以期为微流控芯片-质谱联用技术在新药研发与细胞分析领域的发展提供参考。

关键词：微流控芯片-质谱联用技术 ESI/MALDI-MS接口细胞代谢药物代谢研究进展

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氟西汀早期干预对改善APP/PS1小鼠认知障碍和海马突触可塑性的作用

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河南医学高等专科学校学报 2024年第3期36卷 289-294页

作者：王思雨陈佳慧李璐李宜培王黎靳力贾慧婕新乡医学院基础医学院病理学系河南新乡453003 河南医学高等专科学校康复教研室郑州451191 洛阳市妇幼保健院生殖医学科河南洛阳471000 郑州大学第一附属医院神经内科2病区郑州450052 河南医学高等专科学校病理生理学教研室郑州451191 河南医学高等专科学校河南省脑退行性疾病重点实验室郑州451191

目的研究氟西汀早期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能障碍和突触可塑性的影响及潜在机制。方法雄性阿尔茨海默病APP/PS1双转基因(APPswePSEN1dE9)小鼠24只,随机分为AD模型组(AD组)和氟西汀干预组(FLX组)... 详细信息

目的研究氟西汀早期干预对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠认知功能障碍和突触可塑性的影响及潜在机制。方法雄性阿尔茨海默病APP/PS1双转基因(APPswePSEN1dE9)小鼠24只,随机分为AD模型组(AD组)和氟西汀干预组(FLX组),并以12只野生型小鼠作为对照组(Con组)。从2月龄起,FLX组小鼠开始连续15 d的氟西汀水溶液(浓度1 g·L^(-1))腹腔注射给药,AD组和Con组小鼠接受等体积的生理盐水腹腔注射,给药结束4个月后(相当于6月龄时)水迷宫实验检测小鼠认知功能,电生理检测小鼠海马突触可塑性,免疫印迹检测海马中突触相关蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测海马中淀粉样蛋白-β(Aβ)含量。结果氟西汀早期干预可有效改善AD转基因小鼠的认知功能障碍和海马神经元细胞突触可塑性,增加AD转基因小鼠海马中突触相关蛋白的表达水平,并降低海马Aβ含量。结论氟西汀早期干预能有效改善AD转基因小鼠认知功能和突触可塑性造成的损伤。

关键词：阿尔茨海默病氟西汀小鼠 APP/PS1 认知障碍

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脂肪酸从头合成代谢及其抑制剂在肿瘤中的研究进展

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生命的化学 2021年第2期41卷 344-352页

作者：李妍范彦英山西医科大学基础医学院药理学教研室太原030001

代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。肿瘤细胞常会发生过度增殖、局部侵袭、转移、复发和耐药等。这些过程均需要大量的脂肪酸,用于合成肿瘤细胞所必需的生物膜和信号分子等。因此,研究脂肪酸从头合成代谢在肿瘤细胞发生发展过程中所发挥... 详细信息

代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。肿瘤细胞常会发生过度增殖、局部侵袭、转移、复发和耐药等。这些过程均需要大量的脂肪酸,用于合成肿瘤细胞所必需的生物膜和信号分子等。因此,研究脂肪酸从头合成代谢在肿瘤细胞发生发展过程中所发挥的重要作用有助于深入理解肿瘤的发病机制,为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。本文将对脂肪酸合成代谢在肿瘤中的研究进展进行论述,并关注脂肪酸合成相关代谢酶抑制剂的研究现状,旨在为肿瘤的治疗提供更多的线索。

关键词：脂肪酸从头合成代谢重编程肿瘤增殖肿瘤转移

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UPLC-MS/MS法测定氘代氯化琥珀胆碱在大鼠体内分布

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中国临床药理学与治疗学 2021年第3期26卷 271-277页

作者：王香溢盛洁王秀郭岩陈志武安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的:建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定氘代氯化琥珀胆碱(2H-Suc)在大鼠主要脏器分布。方法:大鼠皮下注射2H-Suc 4 h后,用UPLC-MS/MS法测定血清和相关脏器中2H-Suc含量;色谱柱:Luna NH2色谱柱(2 mm×100 mm,3μm),流... 详细信息

目的:建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定氘代氯化琥珀胆碱(2H-Suc)在大鼠主要脏器分布。方法:大鼠皮下注射2H-Suc 4 h后,用UPLC-MS/MS法测定血清和相关脏器中2H-Suc含量;色谱柱:Luna NH2色谱柱(2 mm×100 mm,3μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈等度洗脱,流速为0.2 mL/min;正离子扫描模式,多反应监测模式下,电喷雾离子化源进行检测;考察该方法的线性关系与检测限、准确度和精密度、回收率、基质效应和稳定性。结果:血清和肾组织中2H-Suc的检测限分别是0.04 ng/mL和0.05 ng/mL,线性范围分别是0.3~100 ng/mL和0.5~100 ng/mL,日内、日间精密度和准确度均小于15%,回收率在85.30%~96.76%之间,经过处理后的样品不存在明显的基质效应。大鼠皮下注射2H-Suc,在血清及心、肝、肾等主要脏器中均检测到2H-Suc,其中肾脏中含量最高。结论:UPLC-MS/MS法是测定大鼠体内2H-Suc含量的一个有效方法,2H-Suc在大鼠血清及心、肝、肾等中均有分布,肾脏中含量最高。

关键词：超高效液相色谱串联质谱法氘代氯化琥珀胆碱大鼠分布肾脏

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金丝桃苷通过调节自噬水平减轻心肌梗死小鼠心脏及胸主动脉的损伤

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中国临床药理学与治疗学 2021年第6期26卷 601-608页

作者：杨永康李静饶廷彩张骏艳安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032

目的:探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对心肌梗死小鼠心脏和胸主动脉的保护作用及可能的机制。方法:通过永久结扎小鼠冠状动脉左前降支构造心梗模型,然后将小鼠分为假手术组(生理盐水,0.1 mg/10 g)、模型组(生理盐水,0.1 mg/10 g)、金丝... 详细信息

目的:探讨金丝桃苷(hyperoside,Hyp)对心肌梗死小鼠心脏和胸主动脉的保护作用及可能的机制。方法:通过永久结扎小鼠冠状动脉左前降支构造心梗模型,然后将小鼠分为假手术组(生理盐水,0.1 mg/10 g)、模型组(生理盐水,0.1 mg/10 g)、金丝桃苷低、中、高浓度组(金丝桃苷,9、18、36 mg/kg)、福辛普利组(福辛普利,15 mg/kg)、金丝桃苷高剂量+3-MA组(金丝桃苷,36 mk/kg;3-MA,30 mg/kg)。药物治疗两周后检测小鼠心重指数、心电图、心功能变化、血清氧化应激水平,另外还检测小鼠胸主动脉重塑以及血管内皮功能变化。结果:心肌梗死模型组小鼠与假手术组小鼠相比,心重指数增加(P<0.01)、心电图QRS波宽度上升、高度降低(P<0.01)、心腔变大(P<0.01)、血清氧化应激水平升高(P<0.01)、胸主动脉重塑、内皮功能紊乱(P<0.01)。给予不同剂量的金丝桃苷以及福辛普利治疗两周后,小鼠心电图异常有所恢复,血清氧化应激水平降低,胸主动脉重塑及内皮功能紊乱得到一定程度的改善(P<0.05或P<0.01)。而金丝桃苷联合自噬抑制剂3-MA治疗后能够逆转金丝桃苷对心脏和血管的保护作用(P<0.05或P<0.01)。结论:金丝桃苷对心肌梗死小鼠的心脏损伤和胸主动脉重塑以及内皮功能紊乱具有一定的保护作用,3-MA能够逆转金丝桃苷对心梗小鼠心血管的保护作用。提示金丝桃苷对心梗小鼠的心血管保护作用机制可能与金丝桃苷提高了心肌梗死后小鼠心脏自噬水平并抑制氧化应激损伤有关。

关键词：心肌梗死金丝桃苷胸主动脉自噬

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直出绿激光前列腺剜除术治疗良性前列腺增生的疗效研究

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现代医药卫生 2021年第7期37卷 1183-1185页

作者：唐钊吴春磊余沁楠朱峰张艳张会清新乡医学院第一附属医院泌尿外科河南新乡453100 新乡医学院基础医学院神经生理学教研室河南新乡453100

目的研究直出绿激光前列腺剜除术(BPH)的疗效及安全性。方法选取2018年1月到2019年4月该院行前列腺直出绿激光手术的BPH患者137例,根据其手术方式将其分为PVRP组(56例)及PEP组(81例)。收集患者的手术时间、术中出血量、膀胱冲洗时间和... 详细信息

目的研究直出绿激光前列腺剜除术(BPH)的疗效及安全性。方法选取2018年1月到2019年4月该院行前列腺直出绿激光手术的BPH患者137例,根据其手术方式将其分为PVRP组(56例)及PEP组(81例)。收集患者的手术时间、术中出血量、膀胱冲洗时间和留置尿管时间,术后6个月复诊时患者国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)、残余尿量(PVR),以及并发症发生情况。结果PEP组手术时间为(39.5±13.6)min,明显低于PVRP组的(45.8±16.2)min,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者手术出血量、膀胱冲洗时间和留置尿管时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后6个月,2组患者IPSS、QOL、Qmax及PVR与术前比较,均有明显改善,差异均有统计学意义(P<0.05),但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论直出绿激光PEP治疗BPH安全有效,且手术时间短,值得临床推广。

关键词：直出绿激光经尿道前列腺剜除术前列腺增生疗效

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HUCMSCs荷载miR-26b治疗新生大鼠HIE的作用研究

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癫痫与神经电生理学杂志 2024年第5期33卷 257-265页

作者：许键炜吴莎姚发华刘灿王岚董智慧王东艳卢俊厚熊英贵州医科大学组织工程与干细胞实验中心贵州贵阳561100 贵州医科大学基础医学院药理学教研室贵州医科大学儿科学院贵州省人民医院新生儿科贵州贵中生物科技有限公司贵州医科大学医学科学研究所贵阳市第一人民医院检验科贵州医科大学基础医学院生理学教研室贵州医科大学转化医学研究中心贵州医科大学基础医学院机能学教研室

目的通过移植高表达miR-26b的人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)治疗新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE),并探讨miR-26b参与HUCMSCs治疗HIE的作用及潜在机制。方法从新生儿脐带分离培养HUCMSCs,采用重组腺病毒技术构建、扩增miR-26b,通过腺病毒感染... 详细信息

目的通过移植高表达miR-26b的人脐带间充质干细胞(HUCMSCs)治疗新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE),并探讨miR-26b参与HUCMSCs治疗HIE的作用及潜在机制。方法从新生儿脐带分离培养HUCMSCs,采用重组腺病毒技术构建、扩增miR-26b,通过腺病毒感染使HUCMSCs荷载miR-26b。利用Boyden chamber和Dunn chamber检测HUCMSCs的趋化迁移效率和速率,RTCA细胞功能分析仪检测其增殖能力,ELISA法检测其分泌功能。取新生7日龄健康SD大鼠,雌雄不限,随机分为对照组、模型组、miR-26b-HUCMSCs治疗组和Ad-HUCMSCs治疗组,每组9只。其中模型组及治疗组建立HIE模型,建模成功24 h后分别将miR-26b-HUCMSCs和Ad-HUCMSCs移植入对应治疗组大鼠损伤侧侧脑室,48 h后通过神经行为学测试(翻正反射实验)来评估HUCMSCs治疗后的短期效果,之后每组取3只大鼠脑组织,经TTC染色观察其梗死情况,其余6只大鼠继续饲养至28 d,使用神经行为功能测试(水迷宫实验)来评估长期疗效。结果成功培养出形态为长梭形的贴壁细胞,经流式细胞术鉴定为HUCMSCs。与Ad-HUCMSCs治疗组比较,miR-26b-HUCMSCs治疗组的迁移、增殖能力明显增强,IL-6、HGF、VEGF等抗炎及组织修复因子的分泌量显著升高,IL-1分泌量减少(P<0.05),IL-2分泌量无统计学意义。移植48 h后TTC染色显示,对照组大鼠大脑未见梗死灶,模型组大鼠大脑梗死灶明显,与模型组大鼠比较,治疗组大鼠的脑梗死体积显著减少(P<0.05);与Ad-HUCMSCs治疗组比较,miR-26b-HUCMSCs治疗组脑梗死体积减少(P<0.05)。翻正反射实验和水迷宫实验结果显示,与模型组相比,Ad-HUCMSCs组和miR-26b-HUCMSCs组大鼠的翻正反射时间和到达平台时间均显著缩短(P<0.05)。结论miR-26b能促进HUCMSCs迁移、增殖,并调节其分泌免疫调节因子;HUCMSCs能显著减少HIE大鼠的脑梗死体积,对HIE大鼠的大脑具有保护作用;高表达miR-26b可促进HUCMSCs的归巢能力,并促进分泌功能、调节免疫反应、营养神经、减轻脑损伤、发挥神经修复和保护作用。

关键词：缺氧缺血性脑病 miR-26b 人脐带间充质干细胞细胞因子脑保护

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