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学科分类号

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主题

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991 篇 综述
979 篇 大学生
953 篇 氧化应激
942 篇 教学方法

机构

30,544 篇 新乡医学院
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4,566 篇 郑州大学
4,414 篇 北京大学
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3,992 篇 中国医科大学
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3,747 篇 武汉大学
3,431 篇 新乡医学院第二附...
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3,091 篇 兰州大学
2,967 篇 首都医科大学
2,870 篇 上海中医药大学
2,625 篇 佳木斯大学
2,522 篇 南京中医药大学
2,281 篇 重庆医科大学
2,090 篇 广州中医药大学
2,070 篇 河北医科大学

作者

380 篇 li yan
348 篇 wang wei
304 篇 李娜
298 篇 王伟
283 篇 王芳
282 篇 li jing
274 篇 杨克虎
252 篇 zhang yan
241 篇 li li
238 篇 wang yan
228 篇 wang hui
226 篇 wang jing
224 篇 liu yang
219 篇 王琦
217 篇 李强
214 篇 张艳
214 篇 wang li
212 篇 田金徽
193 篇 周文科
189 篇 李静

语言

195,029 篇 中文
272 篇 英文
11 篇 日文

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排序：

FoxO1对淀粉样前体蛋白代谢的作用及其靶向先导化合物的筛选研究

FoxO1对淀粉样前体蛋白代谢的作用及其靶向先导化合物的筛选研究

引用

作者：吕明媞新乡医学院

学位级别：硕士

背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病,因其发病机制尚不明确,无有效的治疗措施。本课题组前期发现叉头框蛋白O1(Forkhead box O1,FoxO1)通过调控淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor prot... 详细信息

背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性疾病,因其发病机制尚不明确,无有效的治疗措施。本课题组前期发现叉头框蛋白O1(Forkhead box O1,FoxO1)通过调控淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)代谢抑制β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)生成,具有潜在改善AD的作用。因此,从动物水平上探讨FoxO1对APP代谢的影响,进一步明确其作为潜在药物靶标同时筛选得到先导化合物对AD的防治具有重要的意义。计算机辅助药物设计技术可以极大的提高药物筛选效率,得到靶向性较好的先导化合物。我们针对靶向FoxO1的先导化合物的研究进行了探索性尝试。目的1.探究过表达FoxO1对APP/PS1小鼠行为学、APP代谢和Aβ生成的影响及FoxO1影响Aβ生成的作用机制。2.利用分子对接和分子动力学模拟技术筛选靶向FoxO1的先导化合物,并对目的化合物进行生物学评价,获得一种新型的FoxO1激动剂。方法1.以7月龄雄性APP/PS1转基因AD小鼠及与其相匹配的非转基因野生型C57BL/6J(WT)小鼠为研究对象,通过脑立体定位注射技术将腺相关病毒介导的过表达FoxO1(AAV-FoxO1)载体注射至小鼠海马区,利用Y迷宫实验检测小鼠的学习记忆功能。2.采用Western blot方法检测FoxO1、APP、ADAM10、BACE1和PS1等APP代谢相关蛋白的表达。3.采用ELISA方法检测脑组织中Aβ1-40和Aβ1-42的含量。4.利用分子对接和分子动力学模拟技术筛选靶向FoxO1的先导化合物。5.通过SH-SY5Y细胞对筛选得到的先导化合物(化合物D)进行生物活性评估。结果1.各组小鼠Y迷宫实验结果中,与APP-NULL组相比,APP-FoxO1组小鼠进入目标臂次数显著性增加。2.免疫印迹技术检测各组小鼠脑组织FoxO1、APP、BACE1、ADAM10和PS1蛋白表达。WT-FoxO1组较WT-NULL组,FoxO1蛋白表达升高(P<0.05),APPFoxO1组FoxO1蛋白表达明显高于APP-NULL组(P<0.01)。APP-FoxO1组相比于APP-NULL组,APP蛋白表达水平下降(P<0.05)。与APP-NULL组相比,APP-FoxO1组BACE1蛋白表达水平降低(P<0.05)。***检测Aβ1-40和Aβ1-42水平,APP-FoxO1组小鼠海马组织中Aβ1-40和Aβ1-42水平明显低于APP-NULL组(P<0.01)。4.根据分子对接结果筛选排名前三的化合物进行100 ns的分子动力学模拟。分子动力学模拟结果显示先导化合物D在3个复合体系的平衡阶段最后40ns的20000个snapshot的结合自由能更好。5.细胞学实验发现化合物D没有增加FoxO1蛋白表达水平但以浓度依赖方式明显增加FoxO1下游靶基因P21、BIM和PPARγ转录和蛋白水平。6.利用Western blot技术检测了化合物D对APP代谢相关蛋白APP、BACE1、ADAM10和PS1的影响,发现化合物D能够降低BACE1表达,但对APP、ADAM10和PS1的表达无影响。通过ELISA检测,发现随着化合物D浓度的增加,Aβ1-40和Aβ1-42的水平明显下降。结论1.在海马区FoxO1表达上调可以改善AD模型小鼠的学习记忆功能,并且通过调控APP代谢抑制BACE1的表达,减少Aβ生成,揭示了FoxO1是一个潜在治疗AD的药物靶点。2.通过计算机辅助药物设计首次筛选得到一个新型FoxO1激动剂(化合物D),能够显著减少Aβ生成,为基于FoxO1抗AD新药研发奠定了一定的基础。

关键词：叉头框蛋白O1 阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白代谢 β-淀粉样蛋白激动剂

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脑卒中后抑郁患者静息态功能连接和低频振幅的变化及其与炎症指标的相关性研究

脑卒中后抑郁患者静息态功能连接和低频振幅的变化及其与炎症指标...

引用

作者：于红霞新乡医学院

学位级别：硕士

背景卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）是卒中常见后遗症,影响患者功能恢复和回归社会能力。静息态fMRI研究表明默认模式网络（default mode network,DMN）、执行控制网络（executive control network,,ECN）以及突显网络（sali... 详细信息

背景卒中后抑郁（post-stroke depression,PSD）是卒中常见后遗症,影响患者功能恢复和回归社会能力。静息态fMRI研究表明默认模式网络（default mode network,DMN）、执行控制网络（executive control network,,ECN）以及突显网络（salience network,SN）在调节情绪和认知功能起到极其重要作用。重复经颅磁刺激治疗抑郁以背外侧前额叶（dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC）作为标准刺激靶点。目的分析基于L-DLPFC（ECN）、R-DLPFC（ECN）种子点到全脑的功能连接（functional connectivity,FC）、低频振幅（amplitude of low frequency fluctuation,ALFF）变化,探索PSD功能成像与临床量表、炎性指标（hs-CRP、IL-6、IL-2、IL-10、IL-17a及IFN-γ）的关联。方法纳入2016年至2020年新乡医学院第一附属医院收治的67例缺血性卒中患者,排除12例头动较大和数据不完整的患者,最终纳入55例患者。收集了基线数据,评估临床量表。根据HAMD-17得分≧7分为PSD组（n=28）,得分<7分为单纯缺血性卒中未抑郁患组（对照组,n=27）。收集功能磁共振成像数据进行分析,并测定血清炎症指标。结果1.基线资料:与对照组相比,PSD组女性占比高（P=0.014）、饮酒占比小（P=0.037）、HAMD-17评分高（P<0.001）、Barthel评分低（P=0.023）、IFN-γ浓度高（P=0.025）,病灶体积及其他指标未见明显差异（P>0.05）。***:与对照组相比,PSD组以L-DLPFC为种子点时1个差异团块内FC降低,体素129mm3,MNI坐标（x=9,y=30,z=33）,t=-5.38,P<0.05（GRF校正）,AAL脑区(左前扣带回（SN）、右内侧扣带回（SN）、左内侧额上回（ECN）),以R-DLPFC为种子点时1个差异团块内FC连接降低体,素44mm3,MNI坐标（x=-27,y=12,z=47）,t=-4.32,P<0.05（GRF校正）,AAL脑区(左额中回（ECN）)。ALFF两对比组之间的差异无统计学意义。3.相关性分析:PSD组以R-DLPFC为种子点的异常脑区FC值与卒中时间呈正相关（r=0.433,P=0.027）。对照组以L-DLPFC为种子点的差异脑区FC值与Mo CA呈负相关（r=-0.417,P=0.038）,以R-DLPFC为种子点的FC值与IFN-γ呈正相关（r=0.620,P=0.001）。异常脑区FC值与其他临床量表、炎症指标、病灶体积无相关性。结论ECN内部及与SN之间功能连接异常可能参与PSD发生机制,且与卒中时间、认知功能改善、IFN-γ密切相关。

关键词：卒中后抑郁静息态功能磁共振功能连接低频振幅炎症指标

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不同诊断技术在脊柱结核与化脓性脊柱炎的诊断价值对比研究

不同诊断技术在脊柱结核与化脓性脊柱炎的诊断价值对比研究

引用

作者：胡潮兴新乡医学院

学位级别：硕士

背景受人口数量增加、耐药菌产生、人类免疫缺陷病毒传播、激素滥用、流动人口增多等现状的影响,脊柱结核(Spinal Tuberculosis)患者数量整体呈上升的趋势,如果脊柱结核得不到及时诊治,将导致严重后果。传统的结核病检测方法(PPD皮肤试... 详细信息

背景受人口数量增加、耐药菌产生、人类免疫缺陷病毒传播、激素滥用、流动人口增多等现状的影响,脊柱结核(Spinal Tuberculosis)患者数量整体呈上升的趋势,如果脊柱结核得不到及时诊治,将导致严重后果。传统的结核病检测方法(PPD皮肤试验、血清抗结核抗体、涂片抗酸染色等)在脊柱结核检出率方面明显低于肺结核,脊柱结核误诊在临床上很常见。其中化脓性脊柱炎(Pyogenic Spondylodiscitis)与脊柱结核的鉴别存在困难。目的通过对脊柱结核与化脓性脊柱炎患者的各项诊断特征进行对比分析,评估各项技术的诊断价值,对鉴别非典型的脊柱结核与化脓性脊柱炎提供参考。方法收集2019年1月至2021年6月就诊于新乡医学院第一附属医院(河南省结核病医院)患者共118例,进行回顾分析。以临床综合诊断为本研究的诊断金标准,诊断为脊柱结核的病例62例,纳入脊柱结核组(以下简称TB组),诊断为其他细菌引起的化脓性脊柱炎病例56例,纳入化脓性脊柱炎组(以下简称PS组)。收集两组患者的炎症指标、结核专项免疫学检查、影像学、传统病理学检查、分子病理学(基因诊断)检查结果。并对以上数据进行统计学分析。结果(1)红细胞沉降率(以下简称ESR)、超敏C反应蛋白(以下简称CRP)、中性粒细胞百分比(以下简称中性比)这三种常用的炎症指标中,PS组的ESR与CRP指标显著高于TB组(P<0.05);(2)结核病专项免疫学检查结果中,两组间的三种免疫学检查以及其联合诊断结果均存在显著差异(P<0.05),其中结核菌酶联免疫斑点试验(以下简称***)与金标准的一致性较强(kappa值=0.611);(3)影像学检查中,TB组的椎体破坏、死骨形成、椎间盘受累、椎旁脓肿形成、严重椎间隙狭窄、多个椎体受累的发生率显著高于PS组(P<0.05),椎体破坏的影像学表现与金标准的一致性强(kappa值=0.881),死骨形成、椎旁脓肿形成以及严重椎间隙狭窄的影像学表现与金标准的一致性较强(kappa值分别为0.712、0.658、0.622);(4)传统病理学与基因诊断技术方面,TB组的诊断结果均与PS组存在显著差异(P<0.05),传统病理学诊断与金标准有着较强一致性(kappa值=0.696),TB-DNA与金标准有较强一致性(kappa值=0.763),联合诊断与金标准一致性强(kappa值=0.863),整体诊断效能有所提升;(5)以受试者工作曲线(以下简称ROC)下区域面积作为评价的诊断价值的指标时,效果比较理想(大于0.8)的有***、椎体破坏、死骨形成、椎旁脓肿形成、严重椎间隙狭窄、传统病理学、TB-DNA以及病理学联合诊断。结论(1)影像学表现典型的脊柱结核与化脓性脊柱炎通过椎体破坏、死骨形成、椎旁脓肿形成、严重椎间隙狭窄可以进行诊断。(2)影像学表现不典型的脊柱结核与化脓性脊柱炎需要完善并综合参考***、病理学检查、结核杆菌基因诊断这些价值高的诊断技术加以明确。

关键词：结核分枝杆菌脊柱结核化脓性脊柱炎分子病理学

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NOS，NO及SOD与精神分裂症患者认知障碍的相关性研究

NOS，NO及SOD与精神分裂症患者认知障碍的相关性研究

引用

作者：张振娟新乡医学院

学位级别：硕士

目的:探讨精神分裂症患者认知功能障碍与一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的关系。方法:对精神分裂症患者治疗前(患者组，35例)、患者健康同胞(同胞组，33例)及健康对照组(对照组，30例)分别采用数字划消测验... 详细信息

目的:探讨精神分裂症患者认知功能障碍与一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)及超氧化物歧化酶(SOD)的关系。方法:对精神分裂症患者治疗前(患者组，35例)、患者健康同胞(同胞组，33例)及健康对照组(对照组，30例)分别采用数字划消测验(CT)评估其注意功能(主要评价指标为净数)、修订韦氏成人记忆量表(WMS-RC)评估其记忆功能(主要评价指标为记忆商数)、威斯康星卡片分类测验(WCST)评估其执行功能(主要评价指标为总测验次数、总用时数、持续错误数和分类数)。采用光度分析仪测定NOS、NO及SOD的吸光度。统计方法：各项指标采用正态检验和方差齐性检验，方差齐后运用Newman-Keuls检验对均数间进行两两比较；患者治疗前、后采用配对t检验，各项阳性指标间进行pearson相关分析。结果: 1患者组、同胞组和对照组的比较 1．1患者组、同胞组和对照组NOS、NO和SOD的比较患者组、同胞组和对照组血清内NOS含量分别为74．84±20．42U/ml、58．83±16．90 U/ml和56．53±14．15 U/ml，患者组与对照组NOS含量有显著性差异(P<0.05)。患者组、同胞组和对照组血清内NO含量分别为2.77±0.08μmol/L、2.63±0.11 μmol/L，和2.55±0.13pmol/L，患者组与同胞组NO含量有显著性差异(P<0.05)；患者组与对照组NO含量有显著性差异(P<0.05)。患者组、同胞组和对照组血清内SOD含量分别为44.76±4.01 U/ml、43.56±3.25 U/ml和41.13±3.34U/ml，患者组与同胞组SOD含量有显著性差异(P<0.05)；患者组与对照组SOD含量有显著性差异(P<0.05)。 1.2患者组、同胞组和对照组认知功能指标的比较患者组、同胞组和对照组记忆商数分别为65.0±9.6、106.4±15.3和 114.6±11.8，患者组与对照组记忆商数有显著性差异(P<0.05)。患者组、同胞组和对照组数字划销测验(CT)指向性因子分别为41.3±8.8、88.6±12.8和89.3±13.0，患者组与同胞组测试结果有显著性差异(P<0.05)；患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0.05)。转移性因子分别为50.3±40.0、85.3±12.7和85.8±12.6，患者组与同胞组测试结果有显著性差异(P<0.05)；患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0.05)。选择性因子分别为12.4±2.2、 27.5±3.7和29.6±6.5患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0.05)。患者组、同胞组和对照组持续时间分别为72.8±14.3、55.3±9.9和46.4±8.7，患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0.05)。持续错误数分别为1.9±0.2、1.6±0.2和1.6±0.2，患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0．05)。分类完成数分别为46．9±8．1、65．2±8．6和72．8±13．2，患者组与同胞组测试结果有显著性差异(P<0．01)；患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0．01)。总测验次数分别为67．5±13．9、60．7±11.7和47．1±8．2，患者组与同胞组测试结果有显著性差异(P<0．05)；患者组与对照组测试结果有显著性差异(P<0．01)。对患者组、同胞组和对照组NOS、NO和SOD含量与认知功能指标的相关分析发现，患者组NO和SOD含量呈正相关(r=0．359，P<0．05)；NOS与CT。指向性因子呈负相关(r=-0．399，P<0．05)；与转移性因子呈负相关性(r=-0．495，P<0．01)。NO与指向性因子呈负相关(r=-0．336，P<0．05)；与转移性因子呈负相关性(r=-0．464，P<0．05)。 2 精神分裂症患者治疗前后的比较 2．1 患者治疗前后NOS、NO和SOD的比较对患者治疗前后血清内NOS含量分别为78．71±14．00 U/ml和63．62±12．81U/ml，有显著性差异(P<0．05)；NO含量分别为2．77

关键词：精神分裂症一氧化氮合酶一氧化氮超氧化物歧化酶认知功能

来源：评论

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人脐带间充质干细胞外泌体对环磷酰胺诱导的颗粒细胞凋亡的实验研究

人脐带间充质干细胞外泌体对环磷酰胺诱导的颗粒细胞凋亡的实验研...

引用

作者：李晓利新乡医学院

学位级别：硕士

背景早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一种临床综合症,表现为女性在40岁之前出现月经过少或闭经至少4个月,连续两次促卵泡激素水平升高(FSH>25IU/L,两次间隔>4周)和雌二醇(E2)水平降低,严重者表现为生... 详细信息

背景早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是一种临床综合症,表现为女性在40岁之前出现月经过少或闭经至少4个月,连续两次促卵泡激素水平升高(FSH>25IU/L,两次间隔>4周)和雌二醇(E2)水平降低,严重者表现为生育能力降低甚至不孕。目前临床上常用的激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)、褪黑素、脱氢表雄酮(DHEA)、饮食和运动等治疗手段都无法从根本上改善卵巢功能,提高患者的生育能力。因此,寻找新的治疗方法来改善患者的卵巢功能,提高其生育能力是目前临床上亟待解决的重要问题。间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells,MSCs)属于成体干细胞,具有多向分化潜能和自我更新能力,全球已有大量的动物实验及临床实验证明MSCs可以通过促进卵泡生成,恢复激素水平而修复受损的卵巢功能。然而,MSCs移植面临的致瘤性、免疫源性等问题成为其临床应用的阻碍。间充质干细胞外泌体(Exosomes derived from mesenchymal stem cell,MSC-EXO)是MSCs分泌的一种纳米级细胞外囊泡,据国内外研究报道,MSC-EXO对多种疾病都有治疗作用,可以发挥和干细胞类似的作用,如减少心肌缺血-再灌注损伤、促进脑卒中后神经系统恢复、促进创面愈合等。并且,MSC-EXO作为一种无细胞治疗策略,可以避免干细胞移植所带来的免疫源性、移植后不可控性等问题,这为MSC-EXO的广泛应用带来了巨大的优势。目前,国内外关于间充质干细胞来源的外泌体对POI的实验研究鲜有报道,而MSC-EXO对POI是否具有治疗作用呢?因此,本研究旨在探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(Human umbilical cord mesenchymal stem cell derived exosomes,Hu MSC-EXOs)是否对POI有治疗作用,为POI的治疗提供一种新型的治疗手段。本研究采用临床上常用的化疗药物环磷酰胺来诱导POI的细胞模型,通过体外实验探讨Hu MSC-EXOs对颗粒细胞损伤是否具有保护作用,为间充质干细胞外泌体治疗POI提供前期实验基础。目的探讨Hu MSC-EXOs对POI是否具有治疗作用,为MSC-EXO治疗POI提供前期实验基础。方法1采用胶原酶消化法获得原代脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,Hu MSCs)进行培养扩增,流式细胞仪上机分析第4代Hu MSCs表面因子CD73、CD90、CD105、CD11b、CD19、CD34、CD45和HLA-DR的表达。2收集Hu MSCs培养液上清,超速离心法提取Hu MSC-EXOs。采用BCA蛋白浓度测定试剂盒对Hu MSC-EXOs进行蛋白定量,透射电镜(Transmission Electron Microscopy,TEM)观察Hu MSC-EXOs的形态学特征,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测Hu MSC-EXOs表面标志物CD81、HSP70、TSG101、Flotillin-1、Calnexin和Lamp-1的表达。3将颗粒细胞分为三组,分别为阴性对照组,阳性对照组和实验组,实验组又依次分为实验组1、2、3、4,阳性对照组和实验组加入环磷酰胺4μg/μl,实验组各组同时依次加入不同浓度的间充质干细胞外泌体,待间充质干细胞外泌体与环磷酰胺损伤的颗粒细胞共培养48h后,流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率。结果1 HuMSCs贴壁生长,呈长梭形,培养的P4 HuMSCs的CD73、CD90及CD105呈阳性表达,CD11b、CD19、CD34、CD45和HLA-DR呈阴性表达,符合间充质干细胞表型。2超速离心法提取的Hu MSC-EXOs,肉眼观,Hu MSC-EXOs沉淀在离心管底部,呈白色絮状物。TEM观察到Hu MSC-EXOs直径在30-200nm之间,为圆形或椭圆形的膜性小囊泡,内有低密度电子致密物存在。Western Blot结果显示Hu MSC-EXOs表面标志物CD81、HSP70、TSG101和Flotillin-1表达阳性,Calnexin和Lamp-1表达阴性。3 HuMSC-EXOs与环磷酰胺损伤的颗粒细胞在体外共培养后,其凋亡率明显降低,随着外泌体浓度的增加,颗粒细胞的凋亡率呈下降趋势,且具有剂量依赖性。结论人脐带间充质干细胞来源的外泌体在体外可以减轻环磷酰胺诱导的颗粒细胞损伤,抑制颗粒细胞凋亡,对颗粒细胞起到保护作用。

关键词：人脐带间充质干细胞外泌体颗粒细胞环磷酰胺

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母体免疫激活致子代精神分裂症模型大鼠胆碱能系统异常与行为紊乱的研究

母体免疫激活致子代精神分裂症模型大鼠胆碱能系统异常与行为紊乱...

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作者：刘亚新乡医学院

学位级别：硕士

背景精神分裂症是一种重型精神疾病,流行病学研究表明孕期母体免疫激活会导致子代患精神分裂症的概率增加,胆碱能系统能够作为胆碱能抗炎通路在母体免疫激活过程中发挥着重要作用,同时神经元胆碱能系统紊乱是精神分裂症的发病机制之一,... 详细信息

背景精神分裂症是一种重型精神疾病,流行病学研究表明孕期母体免疫激活会导致子代患精神分裂症的概率增加,胆碱能系统能够作为胆碱能抗炎通路在母体免疫激活过程中发挥着重要作用,同时神经元胆碱能系统紊乱是精神分裂症的发病机制之一,胆碱能相关受体是精神分裂症的易感基因且与患者认知功能障碍相关。胆碱能系统紊乱参与了母体免疫激活相关的精神分裂症的发病,然而在疾病发生发展过程中,乙酰胆碱合成、转运、分解和其受体的系统性变化,及其参与精神分裂症发病的作用机制仍不清楚。目的探究孕期感染子代大鼠在不同发育阶段(新生、离乳、青春、成年)的不同脑区(海马、前额叶和纹状体)信号通路的整体性的变化。研究孕期感染子代大鼠异常行为与乙酰胆碱能的关系,探讨乙酰胆碱和精神分裂症发病机制的相关性。方法在SD大鼠孕9.5天时尾静脉注射Poly I:C(模型组)或等体积生理盐水(对照组),注射3h后,检测孕鼠血浆中炎症因子水平,制备母体免疫激活模型。在子鼠成年期,利用开放旷场、Y迷宫、高架、前脉冲抑制等行为学评价焦虑、空间记忆和感觉门控功能;利用免疫印迹、免疫荧光、q-PCR等方法检测子鼠各个发育阶段海马、额叶和纹状体中胆碱能系统及下游信号通路分子的表达变化。之后对于关键分子进行药物干预和行为学检测,并用免疫印迹检测相关分子表达。用SPSS 22.0对数值进行统计学分析。结果1.尾静脉注射Poly I:C制备孕期感染模型,与对照组相比,模型组血浆中炎症因子IL-6和TNF-α蛋白表达水平均显著升高。2.成年期行为学特点:在开放旷场实验中,模型组在中心区域运动的距离进入中心区域的距离百分比和在中心区域停留的时间均显著减少;在高架十字迷宫实验中,模型组进入开放臂的时间显著减少;Y迷宫实验中,模型组进入新异臂的时间显著降低;在前脉冲抑制实验中,模型组在72d B、77d B和82d B中前脉冲抑制率均显著降低。干预后行为学结果:在Y迷宫中,Poly I:C溶剂组进入新异臂的时间显著低于Saline溶剂组,而干预后显著上升,同时干预后进入新异臂的次数显著上升,在前脉冲抑制实验中,在72、77、82d B中Poly I:C溶剂组前脉冲抑制率显著低于正常对照,干预后在72和77d B显著上升。3.胆碱能相关分子检测:P1天海马CHRM1蛋白表达显著降低;P21天海马VACh T蛋白表达显著上升,CHRNA7和PLCβ1表达显著降低;P45天前额叶Ch AT、PLCβ1蛋白表达显著降低,ACh E、CHRNA7蛋白表达显著上升,海马ACh E、VACh T、CHRM1蛋白表达显著上升、PLCβ1蛋白表达显著降低,纹状体ACh E、VACh T、CHRM1表达显著上升;P70天前额叶Ch AT、ACh E、CHRM1蛋白表达显著上升,海马VACh T、CHRNA7、CHRM1蛋白表达显著降低,PLCβ1蛋白表达显著上升,在转录水平上Ch AT表达显著降低,纹状体PLCβ1蛋白表达显著上升,ACh E在转录水平显著上升。干预后前额叶VACh T干预组蛋白表达显著高于Poly I:C溶剂组,CHRNA7干预组蛋白表达显著低于Saline溶剂组,海马Poly I:C溶剂组Ch AT、ACh E、CHRNA7蛋白表达显著低于Saline溶剂组,干预组CHRNA7蛋白表达显低于Saline溶剂组,纹状体Poly I:C溶剂组Ch AT、VACh T蛋白表达显著低于Saline溶剂组,干预组Ch AT、ACh E蛋白表达低于Saline溶剂组和Poly I:C溶剂组,干预后VACh T表达显著高于Poly I:C溶剂组。结论孕期母体免疫激活导致子代胆碱能系统的合成、分解以及受体功能等在不同发育节点出现不同程度的紊乱,受体功能的异常可能是母体免疫激活致发育障碍和行为异常的重要组成成分。

关键词：毒蕈碱受体烟碱受体乙酰胆碱母体免疫激活精神分裂症

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冠状动脉粥样硬化与Scal-1+、Nanog+细胞迁移的关系研究

冠状动脉粥样硬化与Scal-1+、Nanog+细胞迁移的关系研究

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作者：杨云新乡医学院

学位级别：硕士

背景动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是心血管系统疾病中最常见的病理学改变,主要累及大、中型弹力动脉,以冠状动脉和脑动脉多见,常引起严重并发症如急性心肌梗死、脑卒中等。已有研究证明,炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白... 详细信息

背景动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是心血管系统疾病中最常见的病理学改变,主要累及大、中型弹力动脉,以冠状动脉和脑动脉多见,常引起严重并发症如急性心肌梗死、脑卒中等。已有研究证明,炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）在AS的发生和发展中发挥重要作用,同时,干细胞也参与其中。本实验室之前的研究发现动脉粥样硬化钙化后,在钙化区域Scal-1阳性细胞数量增多,另外也发现大鼠急性心肌梗死后,在梗死区域Nanog阳性细胞数量增加,提示Scal-1+和Nanog+细胞参与血管或组织的修复中。AS是血管慢性病变,它们是否参与AS的形成过程中,且与炎症因子之间是否存在联系,目前缺乏相关研究。目的探讨Scal-1+和Nanog+细胞在AS过程中的变化,揭示相关炎症因子与干细胞的关系。方法1.随机取4只Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化模型和4只C57同龄正常小鼠,通过眼眶取血测量血脂情况。随机选模型小鼠1只,取出心脏,OCT包埋,冰冻切片,分别进行HE染色和油红O染色,观察冠状动脉病理变化,以证明模型成功。2.模型验证成功后,取模型小鼠和正常小鼠心脏,冰冻切片。免疫组织化学染色,观察TNF-α、IL-6、Scal-1+、Nanog+在冠状动脉的表达情况。3.取20只出生1周内C57小鼠的心脏,利用密度梯度离心法提取原代Scal-1+、Nanog+细胞并纯化培养,免疫荧光技术鉴定Scal-1、Nanog细胞的表达及纯度。4.取P1代细胞行Transwell迁移实验,观察细胞在不同浓度的炎症因子作用下的迁移情况。结果1.血脂检测证明,总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇均明显高于正常对照组,且差异具有统计学意义。组织学染色证明,所用小鼠模型均存在冠状动脉粥样硬化,提示模型成功。2.免疫组织化学结果显示,动脉粥样硬化区域炎症因子TNF-α和IL-6呈强阳性表达,同时动脉样硬化斑块处Scal-1+、Nanog+细胞较正常组增多。3.原代Scal-1+、Nanog+细胞,呈贴壁生长,细胞形态为梭形,P1代细胞群呈旋涡样生长,P1代细胞中Scal-1的阳性率约为80%,Nanog的阳性率约为91%。***实验示:IL-6在低浓度时对细胞的迁移无作用,高浓度时有抑制其迁移作用;TNF-α在低浓度时促进细胞的迁移,在TNF-α0.5 ng/ml时,细胞迁移情况最明显,在高浓度时起抑制迁移作用。结论TNF-α及IL-6与AS的发生发展有关,适当的炎症因子浓度可以增强干细胞向冠状动脉粥样硬化区域迁移。

关键词： Scal-1 Nanog IL-6 TNF-α 动脉粥样硬化

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儿童持续性及慢性免疫性血小板减少症DNA甲基转移酶mRNA表达

儿童持续性及慢性免疫性血小板减少症DNA甲基转移酶mRNA表达

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作者：范蕊新乡医学院

学位级别：硕士

背景免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)是儿童最常见的出血性疾病。按照病程分为新诊断ITP、持续性ITP、慢性ITP,新诊断ITP治疗效果好,但持续性及慢性ITP治疗效果差。ITP的具体发病机制迄今尚未完全阐明。研究证实DNA... 详细信息

背景免疫性血小板减少症(Immune thrombocytopenia, ITP)是儿童最常见的出血性疾病。按照病程分为新诊断ITP、持续性ITP、慢性ITP,新诊断ITP治疗效果好,但持续性及慢性ITP治疗效果差。ITP的具体发病机制迄今尚未完全阐明。研究证实DNA甲基化异常参与了多种自身免疫性病、肿瘤等疾病的发生、发展。有学者研究发现成人ITP患者存在DNA低甲基化,且这种DNA低甲基化参与了ITP的发病。但鲜有关于DNA甲基化与儿童持续性及慢性ITP发病机制的关系的研究。目的本研究通过逆转录-聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)方法研究儿童持续性及慢性ITP DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase, DNMTs)mRNA表达,探讨DNA甲基化与儿童持续性及慢性ITP发病机制的关系。方法1、研究对象根据2013年中华医学会儿科学分会血液学组制定的ITP诊断及分型标准,选取2014年1月-2015年1月期间于新乡医学院第一附属医院儿内一科住院和门诊治疗或随访的持续性及慢性ITP患儿25例作为实验组,同期选择门诊健康体检儿童20例作为对照组。实验组及对照组4周内均未应用叶酸、维生素B6、维生素B12。实验组及对照组年龄、性别无统计学差异。标本采集：无菌采集实验组及对照组空腹外周血2ml, EDTA抗凝。2、测定DNMTs mRNA表达分离外周血淋巴细胞,Trizol法提取RNA, RT-PCR法测定DNMT1、DNMT3A、DNMT3B mRNA表达。3、统计学处理采用SPSS16.0进行数据统计分析,计量资料以均数土标准差(x±S)表示,计数资料用百分比(%)表示；两样本均数比较采用独立样本t检验；计数资料采用卡方检验；DNMTs mRNA表达与临床资料之间的相关性分析采用Bivariate相关性分析,以P<0.05为差异有显著性。结果1、实验组PLT(36.2±19.6)×109/L,正常对照组PLT(168.8±46.8)×109/L,两组比较差异有统计学意义(t=-11.85,P=0.000)。2、实验组及对照组DNMT1 mRNA表达分别为(0.17±0.05),(0.27+0.10),实验组较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=-3.912,P=0.001)；实验组及对照组DNMT3A mRNA表达分别为(0.20+0.10),(0.32±0.11),实验组较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=-3.779,P=0.000)；实验组及对照组DNMT3B mRNA表达分别为(0.16±0.11),(0.31士0.11),实验组较对照组明显降低,差异有统计学意义(t=-4.641,P=0.000)。3、DNMT1与DNMT3B mRNA表达存在正相关性(r=0.433,P=0.031)；DNMT3A与DNMT3B mRNA表达存在正相关性(r=0.721,P=0.000)。DNMT1与DNMT3A mRNA表达无相关性(r=0.277,P=0.180)。4、DNMTs mRNA表达与年龄呈显著的负相关性(DNMT1:r=-0.565,P=0.003; DNMT3A:r=-0.563,P=0.003;DNMT3B:r=-0.506, P=0.01)。5、DNMT1 mRNA表达在男性、女性组分别为(0.184±0.059)、(0.164±0.050),不同性别表达水平无明显差异(t=0.948,P=0.353)；DNMT3A mRNA表达在男性、女性组分别为(0.187±0.082)、(0.219土0.115),不同性别表达水平无明显差异(t=-0.78,P=0.443)；DNMT3B mRNA表达在男性、女性组分别为(0.123±0.106)、(0.182±0.116),不同性别表达水平无明显差异(t=-1.29,P=0.210)。结论1、儿童持续性及慢性ITP存在DNA低甲基化,这种DNA低甲基化可能参与发病机制；2、在儿童持续性及慢性ITP的DNA甲基化过程中DNMTs可能起一定的协同作用；3、DNMTs mRNA表达可能与年龄有关。

关键词： DNA甲基转移酶持续性慢性免疫性血小板减少症儿童

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瑞马唑仑对老年患者髋部手术围术期脑功能的影响

瑞马唑仑对老年患者髋部手术围术期脑功能的影响

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作者：余亚飞新乡医学院

学位级别：硕士

背景术后谵妄（Postoperative Delirium,POD）是患者术后以言语、学习、注意力、记忆、执行力等认知功能降低为主要临床表现的精神紊乱综合症,会严重影响患者术后生存质量,其具有可逆性和波动性[1-2]。POD发病机制尚不明确,但认知功能... 详细信息

背景术后谵妄（Postoperative Delirium,POD）是患者术后以言语、学习、注意力、记忆、执行力等认知功能降低为主要临床表现的精神紊乱综合症,会严重影响患者术后生存质量,其具有可逆性和波动性[1-2]。POD发病机制尚不明确,但认知功能由大脑调节,脑功能损伤对认知功能影响较大,全身麻醉在麻醉的诱导、插管、术中、拔管时期血流动力学波动幅度较大,患者发生脑血管疾病风险较大,因此,合理选用麻醉镇静药物对于需行全身麻醉的患者降低脑功能损伤风险,进而降低术后早期认知功能损害意义重大[3-4]。尤其是在老年髋部骨折患者术后的主要健康问题中,脑功能障碍是髋部骨折术后最常见的并发症[5]。POD的发生可以增加术后半年死亡率、增加术后并发症、延长住院时间、加重认知障碍和增加医疗保健费用。因此,降低POD的发生率成为学术界关注的热点问题。POD已经对我们产生了巨大的社会和经济负担,但是目前病理生理和药理学方面的研究并没有取得实质性的进展,临床医师更多的是对症治疗,没有太多的药物可选择[6]。瑞马唑仑作为近年来创新型超短效麻醉药物,通过作用于γ-氨基丁酸受体来降低神经元兴奋,进而实现镇静、催眠的作用[7]。研究发现瑞马唑仑通过非特异性酶而非肝脏代谢,体内无蓄积且滞留时间远短于咪达唑仑,具有药效迅速、消除半衰期短、持续时间短、无蓄积、恢复快等特点[8]。Yang等[9]有关在预防七氟烷麻醉后谵妄的研究中发现,与0.9%盐水相比,在手术结束时给予瑞马唑仑可导致术后出现谵妄的可能性显著降低。李等[10]在不同剂量的瑞马唑仑在髋部手术中的应用发现,瑞马唑仑可以加快患者的诱导插管时间,减轻术后认知功能损伤,并能预防并减轻POD的症状,同时0.25mg/kg的诱导剂量在本研究中有着不错的有效性和安全性。钱焕丽等[11]在研究中发现了相似的结果,这可能与瑞马唑仑能快速减轻机体应激反应,降低脑血流（CBF）继而降低脑耗氧量,从而降低POD的发生风险;同时其拥有高清除率和小分布容积,并能被氟马西尼完全拮抗不蓄积,是预防POD的重要原因;兼具平稳的血流动力学,减少了循环的波动。综上所述瑞马唑仑可能降低术后脑功能障碍的发生率,但是国内外研究较少,尤其在老年麻醉领域的研究资料更少,可信度低。对于瑞马唑仑是否能减少髋部骨折手术老年患者术后脑功能障碍的发生,是否具有类似常规麻醉药物丙泊酚的安全性和有效性并不清楚。目的本研究旨在探究瑞马唑仑对老年患者髋部手术围术期脑功能的影响。方法选定2021年11月～2022年6月期间于我院择期行髋部骨折手术全身麻醉的60例患者作为研究对象,年龄在65岁以上,ASAⅡ～Ⅲ级,按照随机数学表法分为瑞马唑仑组（瑞马组）和丙泊酚组,每组30例。依据药物说明书和相关文献,瑞马唑仑组诱导以瑞马唑仑0.30 mg/kg、舒芬太尼0.50μg/kg、罗库溴铵0.60 mg/kg,维持以瑞马唑仑1 mg/kg·h、七氟烷1.5%、瑞芬太尼0.10μg/kg·min;丙泊酚作为对照组诱导以丙泊酚1.5 mg/kg、舒芬太尼0.50μg/kg、罗库溴铵0.60 mg/kg,维持以丙泊酚4.0m/kg·h、七氟烷1.5%、瑞芬太尼0.10μg/kg·min。记录两组患者麻醉期间脑电双频指数（BIS）、心率（HR）、平均动脉压（MAP）、诱导意识消失时间（LOC）和成功率、精神状态检查量表（Mini-mental Stae Examination,MMSE）评分、停药后苏醒时间、rScO2相关指标（rScO2max、rScO2min和rScO2变异度）和术后谵妄的评分及治疗效果。结果1.瑞马组与丙泊酚组的诱导LOC时间相比较,瑞马组LOC的平均时间为52.4 s,比丙泊酚组的82.17 s明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）。2.瑞马组与丙泊酚组的停药至清醒时间比较,瑞马组平均清醒时间为494s,比丙泊酚组的574s明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）,3.瑞马组与丙泊酚组的患者达到Steward 6分的时间相比,瑞马组Steward 6分平均时间为866s,比丙泊酚组的1090s明显缩短,差异有统计学意义（P<0.01）。4.瑞马组与丙泊酚组的患者诱导至BIS<60时间相比较差异无统计学差意义,提示两组作用相似。5.瑞马组与丙泊酚组的患者停药至BIS>85时间相比较,瑞马组BIS>85平均时间为538s,比丙泊酚组的608s明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）。6.瑞马组与丙泊酚组相比较,T0（诱导前）和T4（拔管）时刻两组BIS值无明显差异,提示两组作用相似;T1（插管）、T2（切皮）、T3（术毕）、T5（出PACU）瑞马组BIS的均值明显高于丙泊酚组,差异有显著统计学意义（P<0.01）。7.瑞马组与丙泊酚组的患者在不同时间点

关键词：瑞马唑仑老年患者脑保护血流动力学术后谵妄

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靶向性和长半衰期修饰的工程化外泌体对哮喘的治疗效果研究

靶向性和长半衰期修饰的工程化外泌体对哮喘的治疗效果研究

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作者：李盼新乡医学院

学位级别：硕士

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