检索结果-内蒙古大学图书馆

去甲肾上腺素转运体和多巴胺转运体在甲基苯丙胺成瘾致大鼠心肌损伤中的作用及机制

新乡医学院学报 2022年第9期39卷 806-809,815页

作者：赵夏浦姚志军涂婉玉董磊张腾腾刘奔任明芬新乡医学院第二附属医院河南新乡453002 新乡医学院法医学院新乡市法医毒理学重点实验室河南新乡453003 新乡医学院基础医学院/河南省医用组织再生重点实验室河南新乡453003

目的探讨去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT)在甲基苯丙胺(MA)成瘾致大鼠心肌损伤中的作用及机制。方法将17只雄性8周龄Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=7)和MA组(n=10)。MA组大鼠分别于实验第5、7、9、11、13、15、17天... 详细信息

目的探讨去甲肾上腺素转运体(NET)和多巴胺转运体(DAT)在甲基苯丙胺(MA)成瘾致大鼠心肌损伤中的作用及机制。方法将17只雄性8周龄Sprague Dawley大鼠随机分为对照组(n=7)和MA组(n=10)。MA组大鼠分别于实验第5、7、9、11、13、15、17天腹腔注射5 g·L^(-1)MA溶液(1 mL·kg^(-1)),第6、8、10、12、14、16、18天腹腔注射生理盐水(1 mL·kg^(-1));对照组大鼠每日腹腔注射生理盐水(1 mL·kg^(-1))。实验第19天,对2组大鼠进行条件性位置偏爱测试,记录大鼠在白箱中停留时间和活动轨迹,分析活动轨迹曲线密度。2组大鼠用体积分数2%的戊巴比妥钠进行麻醉,依次用200 mL生理盐水和200 mL多聚甲醛溶液(4 g·L^(-1))行心脏灌流,然后取左心室制作组织切片,采用苏木精-伊红染色观察2组大鼠左心室心肌组织形态学变化,免疫组织化学法检测2组大鼠心肌组织中NET及DAT表达。结果实验第19天,对照组和MA组大鼠白箱中停留时间分别为(404.478±87.512)、(165.433±27.323)s,MA组大鼠白箱中停留时间显著长于对照组(P<0.05);MA组大鼠白箱活动轨迹曲线密度明显高于前测期,对照组大鼠白箱活动轨迹曲线密度无明显变化。对照组大鼠左心室心肌细胞排列整齐,未见心肌损伤表现;MA组大鼠左心室心肌细胞排列紊乱,可见心肌组织出血、心肌细胞波纹样改变,心肌内炎症细胞聚集。对照组和MA组大鼠心肌组织中均有NET及DAT表达,MA组大鼠心肌组织中NET及DAT相对表达量显著低于对照组(P<0.05)。结论MA成瘾可对大鼠心肌产生毒性作用,其机制可能是通过降低心肌组织中NET和DAT表达水平来增加突触后儿茶酚胺水平,从而导致心肌损伤。

关键词：甲基苯丙胺心肌去甲肾上腺素转运体多巴胺转运体条件性位置偏爱

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肝细胞DEP结构域蛋白5/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号轴在非酒精性脂肪肝形成中的作用

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解剖学报 2024年第3期55卷 295-301页

作者：徐琳熊熙文李遵黄蓉麻红辉马洁新乡医学院医学技术学院河南新乡453003 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院法医学院河南新乡453003 新乡医学院新乡市代谢与整合生理学重点实验室河南新乡453003

目的建立肝细胞Dishevelled/Egl-10/pleckstrin(DEP)结构域蛋白5(DEPDC5)基因(Depdc5)肝细胞特异性敲除小鼠高脂喂养模型,探讨DEPDC5/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号轴对非酒精性脂肪肝的调控。方法构建肝细胞特异性敲除Dep... 详细信息

目的建立肝细胞Dishevelled/Egl-10/pleckstrin(DEP)结构域蛋白5(DEPDC5)基因(Depdc5)肝细胞特异性敲除小鼠高脂喂养模型,探讨DEPDC5/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)信号轴对非酒精性脂肪肝的调控。方法构建肝细胞特异性敲除Depdc5^(flox/flox)模型;Alb-Cre小鼠(LKO),Depdc5^(flox/flox)小鼠(Loxp)作为对照。32只2~3月龄雄性小鼠随机分为高脂LKO组、高脂Loxp对照组、高脂+雷帕霉素LKO组及高脂+雷帕霉素Loxp对照组,每组8只。检测肝脏血清生物化学指标、脂质含量、蛋白、mRNA及病理切片,采用GraphPad Prism 8软件进行统计学分析。结果高脂喂养导致LoxP小鼠肝脏脂肪变性,LKO小鼠肝脏脂肪变性减轻但合并出现肝损伤;雷帕霉素抑制了Depdc5敲除引起的mTORC1通路激活,显著改善Loxp小鼠肝脏脂肪变性,并改善LKO小鼠的肝损伤。结论Depdc5基因敲除能够保护高脂喂养小鼠肝脏脂肪变性,雷帕霉素可以改善DEPDC5缺失诱发的肝损伤。

关键词： Dishevelled/Egl-10/pleckstrin结构域蛋白5 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白高脂饮食雷帕霉素非酒精性脂肪肝免疫印迹法小鼠

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蛋白质O连接N-乙酰半乳糖胺糖基化与心血管疾病

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中华老年心脑血管病杂志 2024年第3期26卷 346-348页

作者：李世杰周露露王艺凯郭利伟新乡医学院法医学院新乡市代谢与整合生理学重点实验室 453003

蛋白质O连接N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)糖基化是在多肽N-乙酰半乳糖胺基转移酶(GalNAc-T)的催化下将糖供者尿苷二磷酸GalNAc(UDP-GalNAc)的GalNAc连接到蛋白质的丝氨酸或苏氨酸上,以α异构键形成Tn抗原,是O连接GalNAc糖基化蛋白质生物合成... 详细信息

蛋白质O连接N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)糖基化是在多肽N-乙酰半乳糖胺基转移酶(GalNAc-T)的催化下将糖供者尿苷二磷酸GalNAc(UDP-GalNAc)的GalNAc连接到蛋白质的丝氨酸或苏氨酸上,以α异构键形成Tn抗原,是O连接GalNAc糖基化蛋白质生物合成中的第一步^([1])。从目前研究可以发现,作为生物体内最重要的翻译后修饰之一,O连接GalNAc糖基化不仅参与正常细胞的代谢活动,还与恶性肿瘤、心血管疾病等在内的多种重大疾病的发生和发展密切相关,有望在临床上获得广泛的应用^([2])。我们围绕近年来O连接GalNAc糖基化在心血管疾病中的作用和机制进行总结,旨在为心血管疾病的临床治疗和预防提供依据。

关键词：心血管疾病糖基化 O连接N-乙酰半乳糖胺基转移酶

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白藜芦醇改善青春期酒精暴露导致的成年期大鼠认知功能损害

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中国细胞生物学学报 2024年第3期46卷 436-444页

作者：贾文歌刘媛王心雨李昊隆曾令宇杨一帆李晨晨陈红云赵斌魏来新乡医学院法医学院新乡市法医毒理重点实验室新乡453003

该文旨在研究白藜芦醇(RSV)对青春期间歇性酒精(AIE)暴露大鼠认知功能的影响及潜在的机制。通过25%酒精灌胃建立AIE暴露大鼠模型,并使用RSV进行干预。旷场实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠进入中心区域的次数(P0.05)。Morri... 详细信息

该文旨在研究白藜芦醇(RSV)对青春期间歇性酒精(AIE)暴露大鼠认知功能的影响及潜在的机制。通过25%酒精灌胃建立AIE暴露大鼠模型,并使用RSV进行干预。旷场实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠进入中心区域的次数(P<0.01)、在中心区域活动距离减少(P<0.001)。RSV治疗后,Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组进入中心区域的次数(P<0.01)、在中心区域活动距离增加(P<0.05)。高架十字迷宫实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠开放臂停留时间(P<0.01)、进入开放臂次数显著减少(P<0.01)。RSV治疗后,Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组进入开放臂次数显著增加(P<0.05),在开放臂停留时间有增多趋势,但无统计学差异(P>0.05)。Morris水迷宫实验结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠测试期逃避潜伏期增加(P<0.01)、穿越目标平台次数明显减少(P<0.05)。而RSV治疗后,Eth+RSV组大鼠较Eth+Veh组测试期逃避潜伏期降低(P<0.05)、穿越目标平台次数明显增多(P<0.05)。尼氏染色结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)神经元数量显著减少(P<0.001)。与Eth+Veh组相比,Eth+RSV组大鼠mPFC神经元尼氏体数量显著增多(P<0.01)。Western blot结果显示,与Con+Veh组相比,Eth+Veh组大鼠mPFC内SIRT1(P<0.05)、BDNF(P<0.05)及PSD95(P<0.05)蛋白表达水平显著降低。与Eth+Veh组相比,Eth+RSV组大鼠mPFC内SIRT1(P<0.01)、BDNF(P<0.05)及PSD95(P<0.05)蛋白表达水平显著增高。该研究结果表明,RSV能够改善AIE导致的大鼠认知功能损害,并增加mPFC内神经元尼氏体数量,这种改善作用可能与mPFC中SIRT1、BDNF及PSD95的表达水平增加相关。

关键词：白藜芦醇青春期间歇性酒精暴露认知功能沉默信息调节因子1 脑源性神经营养因子突触后密度蛋白95

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脑内ATF4对学习记忆的调节作用

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中国细胞生物学学报 2023年第1期45卷 172-178页

作者：张腾腾涂婉玉李晨晨贾文歌易善勇姚志军赵斌魏来新乡医学院法医学院新乡市法医毒理重点实验室新乡453003

转录激活因子4(ATF4)属于碱性亮氨酸拉链结构域蛋白中的ATF/CREB转录因子家族,ATF4在脑内广泛表达,在应激、痛觉、突触可塑性和神经退行性变等中发挥重要作用。学习与记忆是脑的高级功能之一,学习是获取新信息的过程,记忆是将信息进行... 详细信息

转录激活因子4(ATF4)属于碱性亮氨酸拉链结构域蛋白中的ATF/CREB转录因子家族,ATF4在脑内广泛表达,在应激、痛觉、突触可塑性和神经退行性变等中发挥重要作用。学习与记忆是脑的高级功能之一,学习是获取新信息的过程,记忆是将信息进行编码、储存及提取的过程,二者被认为是认知活动的基础。突触可塑性是突触在形态、结构和功能上的可变性和可修饰性,与神经系统的发育和学习记忆等脑的高级功能密切相关。突触可塑性的长时程增强和长时程抑制是学习和记忆形成的基础。近年来研究发现,ATF4与突触可塑性和学习记忆密切相关,其在神经退行性变、脑损伤和药物成瘾等疾病中扮演重要角色,有必要深入理解ATF4在学习记忆障碍相关疾病中发挥的作用,为相关疾病的治疗提供新靶点。

关键词：转录激活因子4 学习记忆突触可塑性神经

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脑内CRTC1对学习记忆和药物成瘾的调节作用

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中国药物依赖性杂志 2023年第3期32卷 190-195页

作者：涂婉玉张腾腾刘奔贾文歌李晨晨赵斌魏来新乡医学院法医学院新乡市法医毒理重点实验室河南新乡453003

学习记忆在药物成瘾的神经生物学机制中具有重要作用,突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式需要多种信号通路参与。作为cAMP-CREB通路的重要成员,CREB的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivators 1,CRTC1)在脑内特... 详细信息

学习记忆在药物成瘾的神经生物学机制中具有重要作用,突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式需要多种信号通路参与。作为cAMP-CREB通路的重要成员,CREB的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivators 1,CRTC1)在脑内特别是海马组织中高表达。CRTC1通过与CREB的相互作用激活并介导CREB下游靶基因转录,在神经元生长、分化、突触可塑性以及学习记忆等方面具有重要作用。突触可塑性和学习记忆的病理性改变是药物成瘾的重要神经生物学基础,因此CRTC1-CREB信号通路有望成为治疗药物成瘾的潜在靶点。本文对CRTC1的生物特性、相关信号通路及其对学习记忆和药物成瘾的调节作用进行概述。

关键词： CREB调控的转录共激活因子1 cAMP反应元件结合蛋白突触可塑性学习记忆药物成瘾

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