检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2022年第23期26卷 3691-3699页

作者：杨锐娟李阳阳蔡瑞艳刘慧兵郭春新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院骨科河南卫辉453100

背景:白细胞介素1是一种重要的促炎细胞因子,已被证实在调节骨炎症和骨重建中发挥重要作用。有研究表明,白细胞介素1α可诱导MC3T3-E1细胞凋亡,同时抑制成骨细胞分化。目的:探讨白细胞介素1α在小鼠破骨细胞活化和骨流失中的作用及机制... 详细信息

背景:白细胞介素1是一种重要的促炎细胞因子,已被证实在调节骨炎症和骨重建中发挥重要作用。有研究表明,白细胞介素1α可诱导MC3T3-E1细胞凋亡,同时抑制成骨细胞分化。目的:探讨白细胞介素1α在小鼠破骨细胞活化和骨流失中的作用及机制。方法:①细胞实验:分别以白细胞介素1α单独或与核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)联合作用于RAW264.7细胞1 d和4 d。CCK8检测细胞活力,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,实时荧光定量PCR、免疫荧光染色及Western blot检测破骨形成相关的特异基因及核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达情况;分别以白细胞介素1α单独或与RANKL和巨噬细胞集落刺激因子联合作用于骨髓源性巨噬细胞7 d,抗酒石酸酸性磷酸酶染色检测多核破骨细胞,Western blot检测破骨形成相关的特异基因的蛋白水平的表达情况。②动物实验:将小鼠随机分为2组:对照组腹腔注射PBS,实验组腹腔注射白细胞介素1α溶液,每周2次,5周后取材,采用μCT、苏木精-伊红染色、抗酒石酸酸性磷酸酶染色和免疫荧光分析小鼠股骨骨组织变化及相关基因的表达情况。结果与结论:①细胞实验结果显示,白细胞介素1α单独干预可显著促进RAW264.7细胞增殖,而白细胞介素1α与RANKL联合作用可刺激RAW264.7细胞向破骨细胞分化(P<0.05);在RANKL或RANKL+巨噬细胞集落刺激因子存在的情况下,白细胞介素1α明显上调RAW264.7细胞和骨髓源性巨噬细胞中破骨细胞相关标志物的表达(P<0.05),并增加抗酒石酸酸性磷酸酶阳性多核破骨细胞的数量(P<0.05);白细胞介素1α显著激活RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt/β-catenin信号通路(P<0.05);阻断核转录因子κB或Wnt3信号通路不仅逆转了白细胞介素1α引起的RAW264.7细胞的核转录因子κB和Wnt3信号通路的激活,而且减弱了白细胞介素1α诱导的破骨细胞特异性基因的上调(P<0.05)。②动物实验结果显示,与体外细胞实验结果一致,白细胞介素1α可诱导C57BL/6J小鼠骨流失并上调破骨特异基因TRAF6,RANK,p65和Wnt3的表达(P<0.05)。③上述数据证实,白细胞介素1α通过激活核转录因子κB和Wnt信号通路诱导破骨细胞活化和骨丢失。

关键词：白细胞介素1α 破骨细胞 RAW264.7细胞骨髓来源巨噬细胞抗酒石酸酸性磷酸酶核因子κB受体活化因子配体骨丢失 μCT 核转录因子κB信号通路 Wnt/β-catenin信号通路

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激活颈动脉体mGluR1抑制慢性间歇性低氧所致大鼠颈动脉体可塑性

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生理学报 2023年第5期75卷 629-635页

作者：李超红赵晨露刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室生命科学研究中心卫辉453100 重庆医科大学附属第二医院心血管内科重庆404100

本文旨在探讨代谢型谷氨酸受体1(metabotropic glutamate receptor 1,mGluR1)在慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)所致大鼠颈动脉体可塑性中的作用。对Sprague Dawley(SD)大鼠CIH(6%~21%O2,4 min/循环,8 h/天)处理4周,无创法测量其尾动脉血压。通过RT-qPCR检测颈动脉体mGluR1的mRNA表达水平;Western blot检测颈动脉体mGluR1的蛋白表达水平;通过离体胞外记录技术描记颈动脉体窦神经放电,并给予急性间歇性低氧(5%O21 min间歇95%O25 min,10次)诱导颈动脉体窦神经感觉长时程易化(sensory long-term facilitation,sLTF),观察mGluR1在CIH所致颈动脉体窦神经sLTF中的作用。结果显示:与对照组相比较,CIH处理4周的大鼠收缩压(P<0.001)、舒张压(P<0.005)、平均动脉压(P<0.001)均明显升高。与对照组相比,CIH组大鼠颈动脉体中mGluR1的mRNA及蛋白表达水平均下降(P<0.01)。与对照组大鼠相比,CIH组大鼠可诱导颈动脉体窦神经sLTF;预先应用I组代谢型谷氨酸受体激动剂(S)-3,5-二羟基苯基甘氨酸(DHPG)激活颈动脉体mGluR1则抑制CIH大鼠颈动脉体窦神经sLTF(P<0.005)。上述结果提示,激活颈动脉体mGluR1可抑制CIH所致颈动脉体可塑性。

关键词：代谢型谷氨酸受体1 慢性间歇性低氧颈动脉体可塑性

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脑白质高信号患者血清CX3CL1水平与认知功能障碍的关系

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首都医科大学学报 2023年第1期44卷 6-12页

作者：李琼赵建华刘昊王凡李青陈希妍蔡瑞艳吴清武张健吉四辈路承彪李少敏新乡医学院第一附属医院神经内科、河南省神经修复重点实验室、河南省老年性痴呆神经修复国际联合实验室河南新乡453000 新乡医学院第一附属医院影像科河南新乡453000 新乡医学院生理学与神经生物学教研室河南省无创性神经调制国际联合实验室河南新乡453000 美国哈佛大学医学院布莱根妇女医院神经疾病研究中心美国波士顿02115

目的探究脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)患者血清趋化因子C-X3-C配体1(chemokine C-X3-C-motif ligand 1,CX3CL1),也被称作分形趋化因子(fractalkine,Fkn)的水平与认知功能障碍的相关性。方法纳入2020年3月至2022年8月于新乡医学院第一附属医院神经内科影像学表现有WMH的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)住院患者,收集患者一般临床资料、头颅核磁常规序列、生化指标,测定CX3CL1水平及评估简易认知量表(Mini-mental State Examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA),分析血清CX3CL1水平与WMH及认知功能的相关性。结果共纳入152例受试者,根据MMSE结果分为认知功能正常组(77例)及认知功能障碍组(75例),平均年龄分别为(59.60±8.84)岁和(62.91±7.99)岁。相关性分析结果显示CX3CL1水平与视空间与执行功能、注意力、定向力分别呈负相关性(r=-0.227,P=0.008、r=-0.186,P=0.030、r=-0.172,P=0.046)。回归分析结果显示CX3CL1水平、白质高信号严重程度及深部白质病变是认知功能障碍的危险因素。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析提示CX3CL1水平对认知障碍可能具有潜在的预测价值。结论血清CX3CL1水平、WMH与认知功能具有相关性,且血清CX3CL1水平升高是认知功能障碍发生的危险因素。

关键词：趋化因子C-X3-C配体1 脑白质高信号认知功能脑小血管病

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CDDO-Im对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤修复的影响

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 651-657页

作者：刘梦珂郭潇潇职玲云刘欢欢宋景贵新乡医学院第一附属医院神经内科河南卫辉453100 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院第二附属医院神经内科河南新乡453002

目的:探讨合成三萜类化合物衍生物CDDO-Im激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对缺血性脑卒中后大鼠神经功能损伤修复的影响并分析其作用机制。方法:成年雄性SD大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebr... 详细信息

目的:探讨合成三萜类化合物衍生物CDDO-Im激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对缺血性脑卒中后大鼠神经功能损伤修复的影响并分析其作用机制。方法:成年雄性SD大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)手术构建卒中模型,实验分为假手术组、卒中模型组(MCAO组)和Nrf2激动剂CDDO-Im干预组(MCAO+CDDO-Im组),每组21只。于造模3 d后,采用Longa评分标准对各组大鼠进行神经功能评定;采用干湿重法测定患侧(左侧)大脑半球脑组织含水量;尼氏染色法观察左侧海马CA1区神经元形态变化;Western blot法分别检测左侧海马组织匀浆中Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1HO-1)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein95,PSD95)和突触素(synaptophysin,SYP)蛋白的表达水平。结果:(1)CDDO-Im干预可降低缺血性脑卒中大鼠神经功能缺损评分,并减少其梗死侧脑组织含水量(P<0.05);(2)CDDO-Im干预使缺血性脑卒中大鼠海马组织内凋亡相关因子Bax/Bcl-2比例降低(P<0.01),减轻海马神经元细胞的病理改变;(3)CDDO-Im干预上调了缺血性脑卒中大鼠海马组织内神经突触可塑性标志物PSD95和SYP的蛋白表达水平(P<0.05);(4)CDDO-Im促进了缺血性脑卒中大鼠海马区细胞Nrf2的入核(P<0.05),并进一步上调了其下游保护性分子HO-1的蛋白水平(P<0.01)。结论:CDDO-Im可通过激活Nrf2信号通路,减轻大鼠缺血再灌注后神经元细胞损伤并改善突触可塑性,从而实现修复损伤神经功能的作用。

关键词： CDDO-Im 核因子E2相关因子2 突触可塑性缺血性脑卒中神经保护

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间充质干细胞外泌体在神经系统疾病中的应用

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神经解剖学杂志 2022年第1期38卷 111-114页

作者：任瑞芳王利江孙玉莹赵君闫海清刘玉珍张平新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室卫辉453100

外泌体是真核细胞分泌的纳米级脂质双分子层小囊泡,含有母源细胞相似的生物活性物质,是细胞间物质传递和信息交流的载体;近些年间充质干细胞(MSCs)在神经系统疾病的治疗中取得了显著成绩,外泌体的提出为其作用机制的研究提供了一个全新... 详细信息

外泌体是真核细胞分泌的纳米级脂质双分子层小囊泡,含有母源细胞相似的生物活性物质,是细胞间物质传递和信息交流的载体;近些年间充质干细胞(MSCs)在神经系统疾病的治疗中取得了显著成绩,外泌体的提出为其作用机制的研究提供了一个全新的角度。本文就MSCs外泌体的结构与功能以及在神经系统疾病中的应用作一综述。

关键词：间充质干细胞外泌体神经疾病作用机制

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基于Nrf2/ARE通路探讨CDDO-Im对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

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中国免疫学杂志 2023年第12期39卷 2513-2516,2522页

作者：郭潇潇刘梦珂刘欢欢宋景贵(指导) 新乡医学院第一附属医院神经内科卫辉453100 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室新乡453002 新乡医学院第二附属医院神经内科新乡453002

目的:探讨合成三萜类化合物(CDDO-Im)激活核转录因E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及对炎症反应的影响。方法:SD大鼠分为假手术组(S组)、卒中组(M组)和CDDO-Im干预组(M+C组)。M组和M+C... 详细信息

目的:探讨合成三萜类化合物(CDDO-Im)激活核转录因E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及对炎症反应的影响。方法:SD大鼠分为假手术组(S组)、卒中组(M组)和CDDO-Im干预组(M+C组)。M组和M+C组采用大脑中动脉阻塞法(MCAO)制作缺血性脑卒中大鼠模型,S组给予假手术进行对照;术后M+C组12 h/次尾静脉注射CDDO-Im(64μg/300 g),S组、M组分别给予等量生理盐水。造模3 d后使用Longa评分对各组大鼠进行神经功能评价;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评估大鼠脑梗死面积;Western blot分别检测Nrf2、血红素加氧-1(HO-1)、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、IL-1β、IL-4蛋白表达水平。结果:与S组大鼠相比,M组大鼠出现显著的神经功能缺损和脑梗死面积,Nrf2蛋白表达无显著差异,HO-1、Iba1、IL-1β、IL-4蛋白表达均显著升高(P<0.05)。与M组大鼠相比,M+C组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Iba1、IL-1β表达均显著减少(P<0.05),Nrf2、HO-1、IL-4蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论:CDDO-Im可激活Nrf2/ARE通路发挥神经保护作用,其机制可能是通过促进小胶质细胞向M2型转化、调控炎症反应实现的。

关键词： Nrf2/ARE信号通路缺血性脑卒中 CDDO-Im 神经保护

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敲低ACC1对胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制研究

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中国应用生理学杂志 2022年第6期38卷 745-753页

作者：张琳钱河赵宝生高曼棋刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100

目的:探讨敲低ACC1对人胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制。方法:选用人胶质瘤U251细胞系。实验分为三部分,实验一:通过慢病毒转染建立稳定低表达ACC1的U251细胞株(shACC1)及其对照(NC),Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、... 详细信息

目的:探讨敲低ACC1对人胶质瘤U251细胞迁移的作用及机制。方法:选用人胶质瘤U251细胞系。实验分为三部分,实验一:通过慢病毒转染建立稳定低表达ACC1的U251细胞株(shACC1)及其对照(NC),Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达;实验二:探索并验证敲低ACC1后下游关键分子PAI-1表达量升高。应用其抑制剂PAI-039处理细胞,Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、PAI-1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达;实验三:探索敲低ACC1调节PAI-1的分子机制,检测细胞乙酰辅酶A水平及组蛋白H3乙酰化。使用乙酰基转移酶抑制剂C646处理细胞,Transwell迁移及划痕实验检测细胞迁移,WB检测ACC1、H3K9ac、PAI-1、Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、E-cadherin、Slug蛋白表达,RT-qPCR检测PAI-1 mRNA水平;每项实验重复三次。结果:实验一:对胶质瘤U251细胞进行慢病毒转染,WB结果显示,与NC组相比,shACC1组ACC1表达水平显著降低,提示慢病毒转染成功(P<0.01),shACC1组迁移细胞数明显增多(P<0.01),迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);实验二:与NC组相比,shACC1组PAI-1 mRNA水平上调;进一步使用PAI-1的抑制剂PAI-039,与对照组相比,shACC1+PAI-039组细胞迁移数减少,且呈浓度依赖性(P<0.01),迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);实验三:与NC组相比,shACC1组乙酰辅酶A浓度显著增加(P<0.01),H3K9ac表达水平明显升高(P<0.01);进一步使用组蛋白乙酰基转移酶抑制剂C646处理细胞后,PAI-1 mRNA水平下降,与对照组相比,shACC1+C646组细胞迁移数减少,且呈浓度依赖性(P<0.01),H3K9ac表达水平降低,迁移相关蛋白Vimentin、Fibronectin、N-cadherin、Slug表达上调,E-cadherin表达下调(P<0.01);结论:敲低ACC1通过增加组蛋白乙酰化修饰水平上调PAI-1促进人胶质瘤U251细胞的迁移。

关键词：胶质瘤 ACC1 组蛋白乙酰化 PAI-1 细胞培养迁移

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β淀粉样前体蛋白裂解酶1在大鼠颈上神经节组织中的表达

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解剖学报 2022年第6期53卷 698-704页

作者：范娅楠李超红贾祥磊金家豪刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100 郑州市第六人民医院检验科郑州450000

目的观察β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)在大鼠颈上神经节的表达和定位,及慢性间歇性低氧(CIH)对BACE1表达水平的影响。方法采用RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测颈上神经节BACE1的表达及分布。16只雄性SD大鼠随机分为... 详细信息

目的观察β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)在大鼠颈上神经节的表达和定位,及慢性间歇性低氧(CIH)对BACE1表达水平的影响。方法采用RT-PCR、Western blotting和免疫组织化学法检测颈上神经节BACE1的表达及分布。16只雄性SD大鼠随机分为对照(control)组和CIH组,每组8只,模型制作2周,RT-PCR检测CIH对BACE1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)mRNA水平的影响。结果 BACE1表达于大鼠颈上神经节,主要分布于卫星胶质细胞和神经纤维,而在血管、神经元和小强荧光(SIF)细胞不表达。CIH下调BACE1 mRNA水平,上调PGC-1αmRNA水平(P<0.01)。结论 BACE1定位于大鼠颈上神经节卫星胶质细胞和神经纤维;BACE1水平降低可能参与调节CIH诱导的颈上神经节突触的可塑性。

关键词： β淀粉样前体蛋白裂解酶1 颈上神经节慢性间歇性低氧免疫印迹法大鼠

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脑小血管病患者血清VEGF水平与脑白质高信号、认知功能障碍的相关性研究

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中华行为医学与脑科学杂志 2022年第4期31卷 333-340页

作者：王瑾赵建华刘昊刘俊丽杨方利李琼王鸣华赵盼盼王凡李青徐志秀岳军艳张健吉四辈蔡瑞艳李少敏新乡医学院第一附属医院神经内科河南省神经修复重点实验室河南省老年性痴呆神经修复国际联合实验室新乡453000 吉林大学第一医院神经内科长春130000 新乡医学院第一附属医院影像科新乡453000 哈佛大学医学院布莱根妇女医院神经疾病研究中心波士顿02115

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与脑白质高信号和非痴呆型认知功能障碍的相关性。方法纳入2019年4月至2020年12月连续就诊于新乡医... 详细信息

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平与脑白质高信号和非痴呆型认知功能障碍的相关性。方法纳入2019年4月至2020年12月连续就诊于新乡医学院第一附属医院神经内科的106例CSVD患者为研究对象,依据简易智能评估量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及日常生活活动能力量表(activity of daily living scale,ADL)将其分为非痴呆型血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)组(VCIND组,n=47)和无认知功能障碍(no vascular cognitive impairment,N-VCI组,n=59),采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清VEGF水平,比较两组患者的基线资料、血清VEGF水平、MoCA评分及Fazekas评分,并分析血清VEGF水平与脑白质高信号、认知功能的相关性。采用SPSS 19.0软件进行数据处理,统计方法采用t检验、卡方检验、非参数检验、Logistic回归分析、Pearson相关分析和Spearman相关分析。结果两组患者血清VEGF水平[(464.18±114.58)pg/mL,(414.17±45.80)pg/mL,F=22.880]、MoCA评分[(13.07±6.48)分,(20.17±4.06)分,F=17.920]、Fazekas评分[4(3,5)分,3(1,3)分,Z=-4.189]均差异有统计学意义(均P<0.05)。VEGF水平(β=0.008,OR=1.008,95%CI=1.001~1.015,P<0.05)是CSVD患者认知功能的影响因素。VEGF水平与MoCA量表总分、注意力与计算力、定向力呈负相关(r=-0.345,-0.373,-0.445,均P<0.05),并且与Fazekas评分总分、脑室旁及深部白质Fazekas评分呈正相关(r=0.392,0.495,0.302,均P<0.05)。脑室旁和深部白质的白质高信号等级与VCIND存在线性趋势(均P<0.05)。结论在CSVD患者中血清VEGF水平与认知功能、脑白质高信号具有相关性,VEGF水平升高可能是反映认知功能障碍的因素。此外随着脑白质高信号等级的增加,CSVD患VCIND的风险升高。

关键词：脑小血管病血管内皮生长因子非痴呆型血管性认知功能障碍脑白质高信号磁共振成像

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后路腰椎椎间融合术后伤口渗出的治疗转归

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广东医学 2024年第4期45卷 453-457页

作者：李清江董玉珍路坦连怡钧崔明星赵斌新乡医学院第一附属医院骨外科二病区、河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100

目的探讨后路腰椎椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)后伤口渗出的治疗转归,为临床治疗提供理论支持。方法回顾性分析2018年9月至2021年4月收治的因腰椎退行性疾病导致神经或脊髓损伤且经历PLIF术后出现伤口渗出的23... 详细信息

目的探讨后路腰椎椎间融合术(posterior lumbar interbody fusion,PLIF)后伤口渗出的治疗转归,为临床治疗提供理论支持。方法回顾性分析2018年9月至2021年4月收治的因腰椎退行性疾病导致神经或脊髓损伤且经历PLIF术后出现伤口渗出的23例患者资料,根据其临床资料分为感染组(n=10)和非感染组(n=13)。总结比较两组患者的临床表现及治疗过程。结果与非感染组相比,感染组患者术中出血较多(P<0.05),术后感染确诊时间及伤口愈合时间较长(P<0.05),术后第3天血红蛋白(hemoglobin,HB)较低(P<0.05),而血白细胞(white blood cell,WBC)计数、中性粒细胞计数(absolute neutrophil count,ANC)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)及C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)较高(P<0.05)。所有患者均治愈出院,且经过1年以上随访无复发。结论PLIF术后伤口渗出后早期正确的鉴别和干预,可取得较好的临床疗效。

关键词：神经损伤后路腰椎椎间融合术渗出感染治疗

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