检索结果-内蒙古大学图书馆

基于网络药理学、分子对接技术及实验验证探讨新橙皮苷治疗创伤性脑损伤作用机制

现代药物与临床 2024年第4期39卷 857-866页

作者：王伸盛张新中张岱男岳双柱杨卫泷李文超新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南新乡453100

目的探讨新橙皮苷治疗对创伤性脑损伤大鼠的影响其潜在机制。方法借助TCMSP、PharmMapper、OMIM、GeneCards等数据库并结合文献资料补充,获取药物、疾病相关靶点,通过STRING数据库构建新橙皮苷治疗与创伤性脑损伤疾病靶点蛋白质相互作用... 详细信息

目的探讨新橙皮苷治疗对创伤性脑损伤大鼠的影响其潜在机制。方法借助TCMSP、PharmMapper、OMIM、GeneCards等数据库并结合文献资料补充,获取药物、疾病相关靶点,通过STRING数据库构建新橙皮苷治疗与创伤性脑损伤疾病靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析,筛选得到核心靶点,基于DAVID数据库进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Autodock Vina软件模拟新橙皮苷与关键靶点蛋白可能的对接结果。通过Feeney’s法构建SD大鼠创伤性脑损伤模型,造模后进行改良大鼠神经功能缺损严重程度评分(mNSS);通过尼氏染色观察神经元病理学改变,利用TUNEL染色观察神经元凋亡情况,ELISA法测定脑组织损伤灶炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,qRT-PCR法检测脑组织损伤灶血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸蛋白激酶(SRC)、蛋白激酶B1(Akt1)mRNA表达水平。结果共获取得到药物–疾病交集靶点85个,筛选得到核心靶点10个,主要包括基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等。通过KEGG通路分析结果显示,关键靶点可能集中在VEGF信号通路、TNF通路、Rap1信号通路等信号通路。新橙皮苷与核心靶点MMP9、EGFR、MAPK8、IL-6、TNF、Akt1等均有较好的亲和力。动物实验发现,新橙皮苷治疗改善了创伤性脑损伤大鼠的神经功能,减少神经细胞损伤,抑制细胞凋亡(P<0.05),新橙皮苷治疗使大鼠脑组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显下调(P<0.05),VEGF、SRC、Akt1mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论新橙皮苷可能作用于MAPK8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等核心靶点,通过VEGF信号通路、TNF通路等多条信号通路发挥治疗创伤性脑损伤的作用,具有多靶点、多通路的特点。

关键词：新橙皮苷创伤性脑损伤网络药理学分子对接白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α

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同源盒基因A7在胶质瘤组织中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响

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新乡医学院学报 2024年第7期41卷 645-650页

作者：张志永周祥汲乾坤周文科金保哲新乡医学院第一附属医院神经外科/河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100

目的探讨同源盒基因A7(HOXA7)在脑胶质瘤组织的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法选择2010年9月至2016年8月新乡医学院第一附属医院神经外科手术切除的46例神经胶质瘤标本和10例颅脑外伤手术切除的正常脑组织,应用实时荧光定... 详细信息

目的探讨同源盒基因A7(HOXA7)在脑胶质瘤组织的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法选择2010年9月至2016年8月新乡医学院第一附属医院神经外科手术切除的46例神经胶质瘤标本和10例颅脑外伤手术切除的正常脑组织,应用实时荧光定量聚合酶链式反应检测脑胶质瘤组织和正常脑组织中HOXA7 mRNA相对表达量。选取对数生长期U251细胞随机分为空白对照组、无义序列对照组和HOXA7 siRNA组,空白对照组细胞不进行转染,无义序列对照组细胞转染无义序列Scrambled小干扰RNA(siRNA),HOXA7 siRNA组细胞转染HOXA7 siRNA;应用实时荧光定量聚合酶链式反应检测3组细胞中HOXA7 mRNA相对表达量,细胞计数盒-8增殖实验检测3组细胞增殖活力,流式细胞仪检测3组细胞的细胞周期及凋亡率。结果高级别脑胶质瘤中HOXA7的mRNA相对表达量显著高于低级别脑胶质瘤和正常脑组织,低级别脑胶质瘤中HOXA7 mRNA相对表达量显著高于正常脑组织(P<0.05)。HOXA7 siRNA组U251细胞中HOXA7 mRNA相对表达量显著低于空白对照组和无义序列对照组(P<0.05),空白对照组与无义序列对照组U251细胞中HOXA7 mRNA相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。培养24、48、72、96 h时,HOXA7 siRNA组U251细胞增殖活力显著高于空白对照组和无义序列对照组(P<0.001);空白对照组与无义序列对照组U251细胞增殖活力比较差异无统计学意义(P>0.05)。HOXA7 siRNA组G_(0)/G_(1)期U251细胞占比显著高于空白对照组和无义序列对照组(P<0.05);空白对照组与无义序列对照组G_(0)/G_(1)期U251细胞占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。HOXA7 siRNA组S期U251细胞占比显著低于空白对照组和无义序列对照组(P<0.05);空白对照组和无义序列对照组S期U251细胞占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。HOXA7 siRNA组G_(2)/M期U251细胞占比显著高于空白对照组和无义序列对照组(P<0.05);空白对照组与无义序列对照组G_(2)/M期U251细胞占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。HOXA7 siRNA组U251细胞凋亡率显著高于空白对照组和无义序列对照组(P<0.05),空白对照组与无义序列对照组U251细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论HOXA7在脑胶质瘤组织中呈高表达,且随着脑胶质瘤级别的增加其表达水平显著增高;HOXA7可能通过促进脑胶质瘤细胞的增殖能力和抑制脑胶质瘤细胞的凋亡,参与脑胶质瘤的发生发展。

关键词：同源盒基因A7 脑胶质瘤细胞增殖细胞凋亡

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新生大鼠窒息后缺氧脑损伤模型的磁共振影像与病理对照研究

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磁共振成像 2023年第7期14卷 108-114页

作者：谢北辰闫瑞芳任继鹏牛劲李海明杜朝阳新乡医学院第一附属医院磁共振科新乡453100 新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室新乡453100

目的探讨常规MRI联合磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)对单纯缺氧法建立新生大鼠窒息后缺氧脑损伤模型病理类型的研究,并从组织学探讨缺氧对皮层及海马的影响。材料与方法将新生7日龄SD(Sprague Dawley)大鼠随机分... 详细信息

目的探讨常规MRI联合磁敏感加权成像(susceptibility-weighted imaging,SWI)对单纯缺氧法建立新生大鼠窒息后缺氧脑损伤模型病理类型的研究,并从组织学探讨缺氧对皮层及海马的影响。材料与方法将新生7日龄SD(Sprague Dawley)大鼠随机分为窒息组与对照组,窒息组幼鼠置于封闭小室内进行氧浓度为1%的缺氧5 min-氧浓度为21%的复氧3 min循环,累计缺氧30 min;对照组置于相同小室内相同时间。缺氧过程、缺氧后、造模后(1、3、7 d)进行行为学观察,并在扫描后1、3、7 d进行T1WI、T2WI及SWI序列扫描。根据MRI异常信号部位进行苏木素-伊红染色,观察异常信号区病理损伤类型。采用Nissl染色观察幼鼠皮层、海马齿状核(dentate grrus,DG)区、CA1(corn ammonis 1)及CA3(corn ammonis 3)区神经元存活情况;采用免疫组化染色检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达。结果幼鼠在缺氧后1、3、7 d均出现癫痫发作。MRI及SWI显示脑损伤类型包括脑室扩大、脑软化灶形成、脑室及脑实质内出血及微血管扩张。Nissl染色显示皮层、海马DG区神经元在缺氧后1、3、7 d均较对照组减少(P<0.05),CA3区神经元在缺氧后7 d减少(P<0.05)。免疫组织化学染色显示,海马DG区Caspase-3表达在缺氧后1、3、7 d均较对照组增高(P<0.05),皮层表达在缺氧后3、7 d均较对照组增高(P<0.05);海马CA1区、CA3区表达在缺氧后7 d较对照组增高(P<0.05)。结论MRI及SWI提示急性间歇性缺氧早期即可存在脑损伤,缺氧脑损伤可导致癫痫发作。提示临床将MRI及SWI作为有窒息病史且怀疑脑损伤患儿的常规检查,并应尽早进行临床干预。

关键词：缺氧脑损伤癫痫新生大鼠磁敏感加权成像磁共振成像

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Ⅱ组和Ⅲ组mGluRs在慢性间歇性低氧诱导的大鼠颈动脉体可塑性中的作用

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生理学报 2023年第4期75卷 529-536页

作者：赵晨露李超红刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室生命科学研究中心卫辉453100

本文旨在探究Ⅱ组和Ⅲ组代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors, mGluRs)在慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)所致大鼠颈动脉体可塑性中的作用。用Oxycycler A84特制低氧室对Sprague Dawley (SD)大鼠进行CIH处理4周,模型制备结束后测量大鼠尾动脉血压,用RT-qPCR检测颈动脉体mGluR2/3/8 mRNA表达水平,用离体胞外颈动脉窦神经放电记录技术检测颈动脉窦神经活性,并用急性间歇性低氧(acute intermittent hypoxia, AIH)诱导颈动脉体感觉长时程易化(sensory long-term facilitation, sLTF),观察Ⅱ组和Ⅲ组mGluRs在CIH诱导的颈动脉体可塑性中的作用。结果显示,CIH处理4周后,和对照组相比,CIH组大鼠血压明显升高,颈动脉体mGluR2/3 mRNA表达水平下调,而mGluR8 mRNA表达水平上调;电生理结果显示,AIH诱导CIH组颈动脉体出现sLTF,激活Ⅱ组mGluRs对CIH组大鼠颈动脉体sLTF没有影响,而激活Ⅲ组m Glu Rs完全抑制s LTF。以上结果提示,CIH可导致大鼠血压升高,且激活Ⅲ组m Glu Rs可抑制CIH诱导的颈动脉体可塑性。

关键词： Ⅱ组mGluRs Ⅲ组mGluRs 颈动脉体可塑性

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大鼠颈上神经节代谢型谷氨酸受体7,8的表达及慢性间歇性低氧对其的影响

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南方医科大学学报 2023年第7期43卷 1172-1178页

作者：魏茜茜李超红赵晨露赵宝生刘玉珍新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院生命科学研究中心河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院胸外科河南卫辉453100

目的研究大鼠颈上神经节(SCG)组织中III组代谢型谷氨酸受体7和8(mGluR7/8)的表达、定位,以及慢性间歇性低氧(CIH)对mGluR7和mGluR8蛋白表达量的影响。方法选取8周龄雄性SD大鼠30只,免疫组织化学染色检测大鼠SCG组织中mGluR7和mGluR8的... 详细信息

目的研究大鼠颈上神经节(SCG)组织中III组代谢型谷氨酸受体7和8(mGluR7/8)的表达、定位,以及慢性间歇性低氧(CIH)对mGluR7和mGluR8蛋白表达量的影响。方法选取8周龄雄性SD大鼠30只,免疫组织化学染色检测大鼠SCG组织中mGluR7和mGluR8的表达。免疫荧光共定位染色检测mGluR7和mGluR8的分布。核浆分离蛋白进行Western blot检测mGluR7和mGluR8在细胞浆和细胞核的分布情况。构建6周CIH大鼠模型,CIH组放于低氧小室中:首先向小室内充入100%氮气,使氧浓度分数逐渐降低至6%并维持30 s,然后充入100%氧气,使氧浓度分数回升至21%,作用周期为4 min/次,8 h/d,对照组放于常氧环境中。通过尾动脉血压检测大鼠收缩压、舒张压和平均动脉压的变化。Western blot检测CIH对SCG中mGluR7和mGluR8蛋白表达量的影响。结果大鼠SCG表达mGluR7和mGluR8。mGluR7分布于神经元和小荧光(SIF)细胞,上述细胞胞浆和胞核中均染色阳性,而在卫星胶质细胞(SGCs)、神经纤维和血管中不表达;mGluR8定位于神经元和SIF细胞的胞浆中,而在SGCs、神经纤维和血管中不表达。大鼠SCG核浆蛋白检测结果进一步证实mGluR7不仅存在于胞浆也存在于胞核蛋白中,而mGluR8仅存在于胞浆蛋白中。动物实验结果显示,与对照组相比,CIH升高大鼠的收缩压(P<0.0001)、舒张压(P<0.001)和平均动脉压(P<0.0001)。CIH增加mGluR7和mGluR8的蛋白表达量(P<0.05)。结论mGluR7和mGluR8均表达于大鼠SCG,但是细胞定位方式不同,CIH升高大鼠血压并增加mGluR7和mGluR8蛋白在SCG的表达水平。

关键词：代谢型谷氨酸受体7 代谢型谷氨酸受体8 颈上神经节慢性间歇性低氧高血压

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瓦里安直线加速器机器性能检查中MV影像中心偏移量影响因素分析

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中国医学物理学杂志 2024年第7期41卷 808-812页

作者：许刘杨王晓银王守宇庞克华孙丹丹杨军新乡医学院第一附属医院放射治疗技术科河南卫辉453100 新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100

目的:探究导致瓦里安Vitalbeam直线加速器机器性能检查(MPC)结果中MV影像中心偏移量异常的主要因素。方法:通过修复MV影像臂“肩部”电机编码器、锁定治疗床位置以及等中心校正方法观察MPC结果中MV影像中心偏移量数值并进行统计学分析... 详细信息

目的:探究导致瓦里安Vitalbeam直线加速器机器性能检查(MPC)结果中MV影像中心偏移量异常的主要因素。方法:通过修复MV影像臂“肩部”电机编码器、锁定治疗床位置以及等中心校正方法观察MPC结果中MV影像中心偏移量数值并进行统计学分析。结果:修复MV影像臂编码器后,MPC结果中MV影像中心偏移量小于空白组且差异具有统计学意义[空白组:(0.450±0.010)mmvs维修编码器组:(0.310±0.001)mm]。等中心校正组MV影像中心偏移量与空白组相比差异无统计学意义。锁定治疗床组MV影像中心偏移量小于空白组且差异具有统计学意义[空白组:(0.450±0.010)mmvs锁定治疗床组:(0.240±0.030)mm]。维修影像臂编码器并做等中心校正之后进行MPC时锁定治疗床与不锁定治疗床的MV影像中心偏移量结果无统计学差异。结论:MV影像臂“肩部”电机编码器损伤是导致MV影像中心偏移量异常的主要因素,开始MV影像中心检查前锁定治疗床位置能降低当次检查结果,但是无法彻底解决MV影像中心偏移的问题。

关键词：直线加速器机器性能检测机载影像系统编码器等中心校正

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神经干细胞联合神经营养因子-3基因修饰的嗅鞘细胞移植对创伤性脑损伤大鼠神经功能的影响及机制

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新乡医学院学报 2023年第6期40卷 501-506页

作者：张召宇李梦欣李慧堂李海明金保哲新乡医学院第一附属医院神经外科河南卫辉453100 河南省神经修复重点实验室河南卫辉453100

目的探讨神经干细胞(NSCs)与神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞(OECs)联合移植对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能的影响及机制。方法将100只Sprague Dawley雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、NSCs组、OECs组、... 详细信息

目的探讨神经干细胞(NSCs)与神经营养因子-3(NT-3)基因修饰的嗅鞘细胞(OECs)联合移植对大鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后神经功能的影响及机制。方法将100只Sprague Dawley雄性大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、NSCs组、OECs组、联合治疗组,每组20只。模型组、NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠采用改良Feeney法构建TBI模型。造模1 d后,将不同的试剂注入各组大鼠损伤灶进行细胞移植,模型组大鼠注入10μL生理盐水,OECs组大鼠注入10μL NT-3基因修饰的OECs悬液,NSCs组大鼠注入10μL NSCs悬液,联合治疗组大鼠注入5μL NT-3基因修饰的OECs细胞悬液和5μL NSCs悬液,注射完成后继续常规饲养。分别于移植后1、7、14、28 d,各组随机取10只大鼠,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评估各组大鼠的神经功能缺损程度。移植后7 d,采用酶联免疫吸附试验法检测大鼠脑组织中白细胞介素(IL)-6、IL-1β及神经生长因子(NGF)水平。移植后28 d,采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理学改变,采用免疫组织化学染色法检测大鼠脑组织中NGF表达。结果移植后1、7、14、28 d,模型组、NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分显著高于假手术组(P<0.05);移植后7、14 d,NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分显著低于模型组(P<0.05);移植后7、14 d,NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);移植后28 d,NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠mNSS评分显著低于模型组,联合治疗组大鼠mNSS评分显著低于NSCs组和OECs组(P<0.05);移植后28 d,NSCs组与OECs组大鼠mNSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。移植后28 d,假手术组大鼠脑组织结构完整,核仁明显,细胞排列有序;模型组大鼠损伤灶周围脑组织形态不规则,细胞肿胀,排列紊乱,可见坏死细胞及细胞核固缩,存在炎症细胞浸润;相较于模型组,NSCs组及OECs组大鼠脑组织细胞肿胀,排列紊乱,细胞核固缩、炎症浸润现象稍有改善;相较于模型组、NSCs组及OECs组,联合治疗组大鼠脑组织细胞排列相对规整,细胞肿胀减轻,核仁清晰。模型组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β表达水平显著高于假手术组(P<0.05),联合治疗组大鼠IL-6、IL-1β表达水平显著低于模型组、NSCs组、OECs组(P<0.05),NSCs组、OECs组大鼠脑组织中IL-6、IL-1β水平显著低于模型组(P<0.05)。NSCs组、OECs组、联合治疗组大鼠脑组织中NGF阳性表达细胞数及NGF水平显著高于假手术组、模型组(P<0.05);假手术组与模型组大鼠脑组织中NGF阳性表达细胞数和NGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗组大鼠脑组织中NGF阳性表达细胞数及NGF水平显著高于NSCs组、OECs组(P<0.05);NSCs组与OECs组大鼠脑组织中NGF阳性表达细胞数及NGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NSCs和NT-3基因修饰的OECs联合移植治疗可显著减轻TBI大鼠神经功能缺损程度,提高NGF表达水平,减轻炎症反应,从而起到神经保护作用。

关键词：神经生长因子神经干细胞嗅鞘细胞创伤性脑损伤

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脑小血管病患者血清GDNF水平与神经影像学改变、认知功能障碍的相关性

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中华行为医学与脑科学杂志 2023年第9期32卷 809-815页

作者：杨方利刘昊王凡李青陈希妍蔡瑞艳吴清武张健吉四辈路承彪李少敏赵建华新乡医学院第一附属医院神经内科河南省神经修复重点实验室河南省老年性痴呆神经修复国际联合实验室新乡453100 新乡医学院第一附属医院影像科新乡453100 新乡医学院生理学与神经生物学教研室河南省无创性神经调制国际联合实验室新乡453003 美国哈佛大学医学院布莱根妇女医院神经疾病研究中心波士顿02115

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)水平与其神经影像学改变及认知功能障碍的相关性。方法通过神经影像学筛查,招募2021年9月至... 详细信息

目的探讨脑小血管病(cerebral small vascular disease,CSVD)患者血清胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)水平与其神经影像学改变及认知功能障碍的相关性。方法通过神经影像学筛查,招募2021年9月至2022年7月来新乡医学院第一附属医院神经内科住院的CSVD患者135名,进行了基本资料统计、头颅多模态磁共振检查及蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA),并通过酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有入组患者的血清GDNF浓度,通过入组患者GDNF浓度的中位数将入组人群分为低GDNF组及高GDNF组,通过Mann-WhitneyU检验、卡方检验、Logistic回归、Kruskal-WallisH检验和Jonckheere-Terpstra趋势检验等比较两组患者的基线资料、MoCA评分及各影像标记物,并分析脑小血管病患者血清GDNF水平与各影像标记物及认知功能的相关性。结果所有CSVD患者血清GDNF浓度的中位数为16.66 pg/mL。多因素logistic回归分析表明,低血清GDNF水平是CSVD患者脑白质高信号及影像总负荷的危险因素;多元logistic回归分析显示,血清GDNF水平是CSVD认知功能障碍保护性因素,血清GDNF水平预测CSVD患者认知功能障碍ROC曲线分析的曲线下面积为0.735,敏感度为66.4%,特异度为71.4%,且血清GDNF水平与视空间与执行功能、注意力和计算力、延迟回忆、定向力呈正相关(r=0.267,0.187,0.219,0.215,均P<0.05)。结论 CSVD患者血清GDNF水平与脑白质高信号、影像总负荷及认知功能障碍相关,血清GDNF水平对CSVD及其导致的认知功能障碍起到预测作用。

关键词：脑小血管病胶质细胞源性神经营养因子认知功能障碍磁共振成像影像总负荷

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CDDO-Im对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤修复的影响

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中国病理生理杂志 2022年第4期38卷 651-657页

作者：刘梦珂郭潇潇职玲云刘欢欢宋景贵新乡医学院第一附属医院神经内科河南卫辉453100 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院第二附属医院神经内科河南新乡453002

目的:探讨合成三萜类化合物衍生物CDDO-Im激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对缺血性脑卒中后大鼠神经功能损伤修复的影响并分析其作用机制。方法:成年雄性SD大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebr... 详细信息

目的:探讨合成三萜类化合物衍生物CDDO-Im激活核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)信号通路对缺血性脑卒中后大鼠神经功能损伤修复的影响并分析其作用机制。方法:成年雄性SD大鼠行大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)手术构建卒中模型,实验分为假手术组、卒中模型组(MCAO组)和Nrf2激动剂CDDO-Im干预组(MCAO+CDDO-Im组),每组21只。于造模3 d后,采用Longa评分标准对各组大鼠进行神经功能评定;采用干湿重法测定患侧(左侧)大脑半球脑组织含水量;尼氏染色法观察左侧海马CA1区神经元形态变化;Western blot法分别检测左侧海马组织匀浆中Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1HO-1)、Bcl-2、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein95,PSD95)和突触素(synaptophysin,SYP)蛋白的表达水平。结果:(1)CDDO-Im干预可降低缺血性脑卒中大鼠神经功能缺损评分,并减少其梗死侧脑组织含水量(P<0.05);(2)CDDO-Im干预使缺血性脑卒中大鼠海马组织内凋亡相关因子Bax/Bcl-2比例降低(P<0.01),减轻海马神经元细胞的病理改变;(3)CDDO-Im干预上调了缺血性脑卒中大鼠海马组织内神经突触可塑性标志物PSD95和SYP的蛋白表达水平(P<0.05);(4)CDDO-Im促进了缺血性脑卒中大鼠海马区细胞Nrf2的入核(P<0.05),并进一步上调了其下游保护性分子HO-1的蛋白水平(P<0.01)。结论:CDDO-Im可通过激活Nrf2信号通路,减轻大鼠缺血再灌注后神经元细胞损伤并改善突触可塑性,从而实现修复损伤神经功能的作用。

关键词： CDDO-Im 核因子E2相关因子2 突触可塑性缺血性脑卒中神经保护

来源：评论

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基于Nrf2/ARE通路探讨CDDO-Im对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

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中国免疫学杂志 2023年第12期39卷 2513-2516,2522页

作者：郭潇潇刘梦珂刘欢欢宋景贵(指导) 新乡医学院第一附属医院神经内科卫辉453100 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室新乡453002 新乡医学院第二附属医院神经内科新乡453002

目的:探讨合成三萜类化合物(CDDO-Im)激活核转录因E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及对炎症反应的影响。方法:SD大鼠分为假手术组(S组)、卒中组(M组)和CDDO-Im干预组(M+C组)。M组和M+C... 详细信息

目的:探讨合成三萜类化合物(CDDO-Im)激活核转录因E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用及对炎症反应的影响。方法:SD大鼠分为假手术组(S组)、卒中组(M组)和CDDO-Im干预组(M+C组)。M组和M+C组采用大脑中动脉阻塞法(MCAO)制作缺血性脑卒中大鼠模型,S组给予假手术进行对照;术后M+C组12 h/次尾静脉注射CDDO-Im(64μg/300 g),S组、M组分别给予等量生理盐水。造模3 d后使用Longa评分对各组大鼠进行神经功能评价;采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色评估大鼠脑梗死面积;Western blot分别检测Nrf2、血红素加氧-1(HO-1)、离子钙结合衔接分子1(Iba1)、IL-1β、IL-4蛋白表达水平。结果:与S组大鼠相比,M组大鼠出现显著的神经功能缺损和脑梗死面积,Nrf2蛋白表达无显著差异,HO-1、Iba1、IL-1β、IL-4蛋白表达均显著升高(P<0.05)。与M组大鼠相比,M+C组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死面积、Iba1、IL-1β表达均显著减少(P<0.05),Nrf2、HO-1、IL-4蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论:CDDO-Im可激活Nrf2/ARE通路发挥神经保护作用,其机制可能是通过促进小胶质细胞向M2型转化、调控炎症反应实现的。

关键词： Nrf2/ARE信号通路缺血性脑卒中 CDDO-Im 神经保护

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