检索结果-内蒙古大学图书馆

郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 21-24页

作者：赵若华宋昕赵学科秦富强李爱丽王献增王五洲郭威李吉林马磊徐全晓孙慧蒋宁宁丁倩倩朱佳仪李秀敏鲍启德库建伟张冬云纪爱芳王立东郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室郑州450052 郑州大学医学科学院郑州450052 林州市肿瘤医院眼科河南林州456550 林州市肿瘤医院肿瘤科河南林州456550 林州市人民医院胸外科河南林州456550 林州市人民医院神经内科河南林州456550 林州市人民医院病理科河南林州456550 南阳市第一人民医院河南省肿瘤分子生物学医学重点实验室河南南阳473000 新乡医学院新乡市肿瘤分子治疗重点实验室河南新乡453003 安阳地区医院肿瘤内科河南安阳455000 南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤科河南南阳473003 南阳医学高等专科学校基础医学部病理教研室河南南阳473000 长治医学院附属和平医院检验科山西长治046000

目的:探讨食管黏液表皮样癌(EMEC)患者的临床病理特征及预后。方法:选择郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973至今)大资料库中2001年1月至2020年12月确诊的86例原发性EMEC患者,男60例,... 详细信息

目的:探讨食管黏液表皮样癌(EMEC)患者的临床病理特征及预后。方法:选择郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973至今)大资料库中2001年1月至2020年12月确诊的86例原发性EMEC患者,男60例,女26例,年龄44~78岁。采用Kaplan-Meier法生存曲线并行Log-rank检验;采用Cox回归分析EMEC预后的影响因素。结果:有、无淋巴结转移患者,年龄≥65岁和<65岁患者生存曲线的差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归结果显示年龄≥65岁[HR(95%CI)为2.357(1.300~4.274)]和有淋巴结转移[HR(95%CI)为2.262(1.275~4.012)]是EMEC患者预后的危险因素。结论:年龄和淋巴结转移是EMEC预后的影响因素。

关键词：食管黏液表皮样癌临床病理特征预后

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食管单纯腺癌和腺鳞癌的临床病理特征及预后

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郑州大学学报(医学版) 2025年第1期60卷 8-12页

作者：蒋宁宁钟侃宋昕赵学科魏梦霞王苒韩雪娜丁倩倩孙慧赵若华朱佳仪张占阳秦富强李爱丽王献增王五洲郭威李吉林马磊徐全晓罗宏杨声坤谢伟李秀敏鲍启德库建伟张冬云纪爱芳王立东郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室代谢紊乱与食管癌防治全国重点实验室郑州450052 郑州大学医学科学院郑州450052 林州市肿瘤医院眼科河南林州456550 林州市肿瘤医院肿瘤科河南林州456550 林州市人民医院胸外科河南林州456550 林州市人民医院神经内科河南林州456550 林州市人民医院病理科河南林州456550 南阳市第一人民医院河南省肿瘤分子生物学医学重点实验室河南南阳473000 光山县人民医院普外科河南光山465499 光山县人民医院肿瘤科河南光山465499 光山县人民医院重症医学科河南光山465499 新乡医学院新乡市肿瘤分子治疗重点实验室河南新乡453003 安阳地区医院肿瘤内科河南安阳455000 南阳医学高等专科学校第一附属医院肿瘤科河南南阳473003 南阳医学高等专科学校基础医学部病理教研室河南南阳473000 长治医学院附属和平医院检验科山西长治046000

目的:探讨食管单纯腺癌和食管腺鳞癌的临床病理特征及预后。方法:从郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973年至今)大资料库中选取5 282例食管单纯腺癌、1 988例食管腺鳞癌患者的临床病理... 详细信息

目的:探讨食管单纯腺癌和食管腺鳞癌的临床病理特征及预后。方法:从郑州大学第一附属医院河南省食管癌重点开放实验室70万例食管癌患者临床病理和随访(1973年至今)大资料库中选取5 282例食管单纯腺癌、1 988例食管腺鳞癌患者的临床病理资料。Kaplan-Meier法绘制两组的生存曲线并行Log-rank检验。采用Cox回归分析食管单纯腺癌和腺鳞癌预后的影响因素。结果:食管单纯腺癌中男性,年龄≥60岁,常住地为食管癌低发区,无肿瘤家族史,肿瘤中高分化,肿瘤位于胸下段,有淋巴结转移,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的占比高于食管腺鳞癌(P<0.05)。食管单纯腺癌与腺鳞癌生存曲线的差异有统计学意义(P=0.048)。男性,年龄≥60岁,TNM分期Ⅲ、Ⅳ期,手术切缘不净是食管单纯腺癌和腺鳞癌预后的危险因素[HR(95%CI)分别为1.168(1.021~1.336)、1.462(1.297~1.647)、1.605(1.432~1.799)、1.427(1.136~1.793)]和[1.187(1.033~1.364)、1.416(1.241~1.661)、1.333(1.170~1.518)、1.311(1.009~1.703)]。结论:性别、年龄、TNM分期、手术切缘情况是食管单纯腺癌和腺鳞癌预后的影响因素。

关键词：食管单纯腺癌食管腺鳞癌临床病理特征预后

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二氢槲皮素对脊髓损伤大鼠炎症反应标志物表达的影响

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中国组织工程研究 2025年第32期29卷 6843-6850页

作者：徐彪董玉珍路坦新乡医学院第一附属医院河南省卫辉市453100 河南省神经修复重点实验室河南省卫辉市453100 新乡市骨关节退行性疾病研究重点实验室河南省卫辉市453100

背景:小胶质细胞诱导的“炎症风暴”是导致脊髓损伤后神经元细胞死亡的重要病理因素,极其不利于脊髓损伤后的恢复。二氢槲皮素属于维生素P族,有极好的生物活性,对脊髓损伤具有良好的抗炎、抗脂质过氧化反应以及神经保护作用,需进一步明... 详细信息

背景:小胶质细胞诱导的“炎症风暴”是导致脊髓损伤后神经元细胞死亡的重要病理因素,极其不利于脊髓损伤后的恢复。二氢槲皮素属于维生素P族,有极好的生物活性,对脊髓损伤具有良好的抗炎、抗脂质过氧化反应以及神经保护作用,需进一步明确其促进脊髓损伤修复的作用机制。目的:探究二氢槲皮素是否能够通过其抗炎、抗氧化性能改善脊髓损伤后诱发的炎症状态,达到保护脊髓损伤的目的。方法:将48只SD大鼠按随机数字表法随机分为假手术组、脊髓损伤组和低剂量(30 mg/kg)二氢槲皮素组、高剂量(50 mg/kg)二氢槲皮素组。假手术组仅行椎板切除术,术后给予生理盐水腹腔注射;后3组制备脊髓损伤模型,术后分别给予生理盐水、30 mg/kg及50 mg/kg二氢槲皮素腹腔注射,术后4周取材。采用BBB肢体运动功能评分及机械缩足反应阈值评价大鼠肢体运动功能以及痛觉恢复情况,苏木精-伊红染色观察脊髓组织病理学变化,尼氏染色观察尼氏体数量及神经元形态,检测脊髓组织超氧化物歧化酶活性,免疫荧光检测活性氧表达及小胶质细胞Iba1的表达,Western blot检测脊髓中Iba1及白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素10、肿瘤坏死因子α、p38丝裂原活化蛋白激酶的蛋白表达情况。结果与结论:①行为学测试:自术后14 d起,高剂量二氢槲皮素组大鼠BBB肢体运动功能评分显著高于脊髓损伤组(P<0.01);在术后21 d时,高剂量二氢槲皮素组的机械缩足反应阈值显著低于脊髓损伤组(P<0.05),表现出更出色的运动功能;②苏木精-伊红染色及尼氏染色:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组脊髓组织可见神经元形态稍肿胀但结构完整较清晰,尼氏体数量增多;③超氧化物歧化酶检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组大鼠脊髓组织超氧化物歧化酶活性显著升高(P<0.05);④活性氧免疫荧光检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素的治疗能显著减轻脊髓损伤后活性氧的堆积(P<0.05);⑤小胶质细胞标志物Iba1的检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组Iba1的蛋白表达水平显著降低(P<0.01);⑥Western blot检测:与脊髓损伤组相比,高剂量二氢槲皮素组的炎性因子(白细胞介素1β、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α)及磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶的表达显著减少(P<0.01),而抗炎因子白细胞介素10则显著增加(P<0.01);⑦提示二氢槲皮素能有效逆转大鼠脊髓损伤后诱发的多种炎症标志物的表达变化,从而发挥神经保护作用,改善运动功能。

关键词：脊髓损伤炎症因子小胶质细胞尼氏体二氢槲皮素神经元活性氧抗炎因子

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血清缺氧诱导因子-1α浓度与脑微出血及认知功能障碍的相关性

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首都医科大学学报 2025年第2期46卷 216-227页

作者：李清赵潇雯任敬余淼崔瀚方丁芳园刘昊李琼王凡李青陈希妍路承彪李少敏赵建华新乡医学院第一附属医院神经内科河南省神经修复与蛋白修饰重点实验室河南省老年性痴呆神经修复国际联合实验室河南新乡453100 福建医科大学临床医学部福州350108 新乡医学院精神神经医学研究院河南省无创性神经调制国际联合实验室河南新乡453003 美国哈佛大学医学院布莱根妇女医院神经疾病研究中心波士顿02115

目的探讨血清缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与脑微出血(cerebral microbleeds,CMBs)及认知功能障碍的相关性,评估HIF-1α对脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)相关认知功能障碍的预测价值。方法纳入自2022年6月至2023年11月就诊于新乡医学院第一附属医院神经内科的CSVD患者104例,对入组患者进行基本资料统计、头颅核磁检查、认知功能评估、血清HIF-1α检测,统计入组患者CMBs的数量和部位,并进行分组,研究HIF-1α与认知功能和CMBs的相关性,分析CMBs、认知功能障碍的影响因素,评估HIF-1α对认知功能障碍发生的预测价值。结果不同CMBs严重程度在HIF-1α、认知功能的差异有统计学意义,血清HIF-1α浓度与视空间与执行功能、注意力、延迟回忆呈负相关,与CMBs数量呈正相关,HIF-1α可能是CMBs和CSVD相关认知功能障碍的危险因素,且对CSVD相关认知功能障碍具有潜在的预测价值。结论血清HIF-1α浓度与CMBs数量及CSVD相关认知功能障碍有关,血清HIF-1α浓度可能对CSVD相关认知功能障碍有一定的预测价值。

关键词：脑小血管病脑微出血缺氧诱导因子认知功能障碍生物标记

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拓扑异构酶Ⅱα表达对胶质母细胞瘤生物学行为的影响

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中华实用诊断与治疗杂志 2025年第05期 392-399页

作者：孟磊张新中金保哲胡朝帅王向阳申法政赵树鹏赵新利新乡医学院第一附属医院神经外科河南省神经修复重点实验室

目的分析胶质母细胞瘤（GBM）组织中拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）表达变化，探讨其在GBM中的作用和调控机制。方法（1）自TCGA数据库收集163份GBM组织和207份正常脑组织的转录组数据集，比较GBM组织与正常组织TOP2A mRNA相对表达量。自GE... 详细信息

目的分析胶质母细胞瘤（GBM）组织中拓扑异构酶Ⅱα（TOP2A）表达变化，探讨其在GBM中的作用和调控机制。方法（1）自TCGA数据库收集163份GBM组织和207份正常脑组织的转录组数据集，比较GBM组织与正常组织TOP2A mRNA相对表达量。自GEPIA数据库收集514例GBM患者癌组织TOP2A mRNA相对表达量数据和生存情况，依据TOP2A mRNA相对表达量中位数，将患者分为TOP2A高表达组257例和低表达组257例，绘制Kaplan-Meier生存曲线，采用log-rank法比较2组总生存率。在UALCAN数据库中选择GBM数据集，筛选、提取前100个与GBM组织中TOP2A表达呈正相关和负相关的基因，在DAVID数据库中对筛选出的200个共表达基因进行基因本体（GO）功能注释分析、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。（2）2023年1—6月新乡医学院第一附属医院行手术治疗的GBM患者3例，取手术切除癌组织及癌旁组织，采用Western blot法检测TOP2A蛋白相对表达量。（3）将对数生长期U87细胞分为对照组（正常培养，不转染）、TOP2A-NC组（转染siRNA-NC）、TOP2A敲低组（转染siRNA-TOP2A）。转染48 h取3组细胞，采用Western blot法检测TOP2A蛋白相对表达量，采用实时荧光定量PCR法检测TOP2A mRNA相对表达量，采用流式细胞术检测细胞周期，采用双染法检测细胞凋亡，采用细胞划痕实验检测3组转染后培养24 h时细胞迁移率，采用Transwell小室实验检测3组转染后培养48 h时侵袭细胞数，采用克隆形成实验检测3组转染后培养96 h时细胞克隆形成数。结果（1）TCGA数据库中GBM组织TOP2A mRNA相对表达量[5.23（4.31,5.89）]高于正常脑组织[0.34（0.12,0.75）]（U=2.534,P=0.011）。GEPIA数据库中，TOP2A高表达组、低表达组中位生存时间分别为25.23（18.45,32.29）、30.00（24.75,41.44）个月，TOP2A高表达组总生存率（6.225%）低于TOP2A低表达组（17.899%）(χ2=16.507,P<0.001)。自UALCAN数据库筛选出的GBM组织中与TOP2A表达呈正相关的前10个基因包括CKAP2L、NCAPG、KIF14、PLK4、KIF4A、LMNB1、KIF15、CENPF、TPX2和KIF2C,与TOP2A表达呈负相关的前10个基因包括CIB1、VAMP5、TNFSF12、FAH、ETHE1、TMBIM1、RILP、C10orf11、LRRN4CL和RRAS。共表达基因富集的条目主要包括染色体着丝粒区、染色体分离、有丝分裂、细胞骨架活动活性、细胞周期等。（2）3例GBM患者癌组织TOP2A蛋白相对表达量（2.34±0.52）高于癌旁组织（0.78±0.23）(t=4.752,P=0.009)。（3）转染48 h, 3组细胞TOP2A蛋白及mRNA相对表达量比较差异均有统计学意义（F=10.533,P<0.001;F=8.458,P<0.001）。TOP2A敲低组TOP2A蛋白（0.21±0.05）及mRNA（0.26±0.08）相对表达量均低于TOP2A-NC组（0.83±0.14,0.78±0.14）、对照组（0.81±0.12,0.79±0.12）(P<0.05),TOP2A-NC组与对照组差异均无统计学意义（P>0.05）。3组细胞凋亡率、G1及S期细胞比率比较差异均有统计学意义（F=9.451～10.533,P均<0.001）,G2期细胞比率比较差异无统计学意义（F=2.321,P=0.781）。TOP2A敲低组细胞凋亡率[（9.23±0.18）%]、G1期细胞比率[（66.79±6.26）%]均高于TOP2A-NC组[（4.15±0.26）%、（41.21±6.21）%]和对照组[（4.12±0.23）%、（41.13±5.35）%]（P<0.05）,S期细胞比率[（18.99±5.67）%]低于TOP2A-NC组[（33.98±5.41）%]和对照组[（34.56±4.15）%]（P<0.05）,TOP2A-NC组与对照组比较差异均无统计学意义（P>0.05）。3组转染后培养24 h细胞迁移率，转染后培养48 h侵袭细胞数，转染后培养96 h细胞克隆形成数比较差异均有统计学意义（F=89.678～132.231,P均<0.001）,TOP2A敲低组细胞迁移率[（0.65±0.10）%]、侵袭细胞数[（10.34±2.23）个]、细胞克隆形成数[（45.82±4.18）个]均低于TOP2A-NC组[（0.92±0.03）%、（57.5

关键词：胶质母细胞瘤拓扑异构酶Ⅱα 生存率细胞凋亡细胞周期 U87细胞

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多巴胺对急性间歇性低氧诱导的大鼠颈动脉体低氧敏感性的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第5期36卷 428-431页

作者：贾祥磊刘玉珍李超红范娅楠新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室新乡453100

目的:观察急性间歇性低氧刺激后大鼠颈动脉体对低氧的敏感性以及多巴胺对颈动脉体低氧敏感性的影响。方法:将分离SD大鼠的颈动脉体-窦神经移入到孵育槽,然后把分离的窦神经吸入到记录的玻璃电极中行电信号记录。记录基线部分缓冲液充入... 详细信息

目的:观察急性间歇性低氧刺激后大鼠颈动脉体对低氧的敏感性以及多巴胺对颈动脉体低氧敏感性的影响。方法:将分离SD大鼠的颈动脉体-窦神经移入到孵育槽,然后把分离的窦神经吸入到记录的玻璃电极中行电信号记录。记录基线部分缓冲液充入气体为95%O 2+5%CO 2混合气,低氧应激给予5%O 2+5%CO 2+90%N 2混合气,低氧刺激给予30 s,95%O 2+5%CO 2给予90 s,共10个循环,每组实验大鼠数量n大于等于5。结果:大鼠离体的颈动脉体,给予急性间歇性低氧应激,再给予低氧刺激,窦神经较之前低氧刺激放电活动增强。但加入多巴胺后,可以抑制窦神经对低氧的反应,急性间歇性低氧后,多巴胺对窦神经的低氧放电活动抑制作用加强。结论:大鼠颈动脉体给予急性间歇性低氧可增强窦神经对低氧的反应,多巴胺可抑制急性低氧诱导的颈动脉体对低氧敏感性的增强。

关键词：颈动脉体急性间歇性低氧多巴胺可塑性大鼠

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miR-145-5p靶向FGF5对缺血/再灌注损伤诱导的神经细胞凋亡和氧化应激的调控作用

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安徽医科大学学报 2019年第6期54卷 887-893页

作者：闫海清岳学静贵永堃任瑞芳王昊亮赵君张平新乡医学院第一附属医院神经内科河南省神经修复重点实验室

目的研究miR-145-5p对体外缺血/再灌注(I/R)损伤神经细胞模型的调控作用,并探讨其机制。方法运用氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)建立脑缺血/再灌注损伤细胞模型。采用荧光素酶报告实验验证miR-145-5p与FGF5的靶向关系;RT-PCR、流式细胞术、W... 详细信息

目的研究miR-145-5p对体外缺血/再灌注(I/R)损伤神经细胞模型的调控作用,并探讨其机制。方法运用氧-葡萄糖剥夺/复氧(OGD/R)建立脑缺血/再灌注损伤细胞模型。采用荧光素酶报告实验验证miR-145-5p与FGF5的靶向关系;RT-PCR、流式细胞术、Western blot等方法检测miR-145-5p对神经细胞HT22的凋亡和氧化应激损伤的影响。结果结果表明,与未进行OGD/R处理组(Normoxia组)相比,OGD/R处理6 h、12 h、24 h组凋亡率和氧化应激损伤明显增加。在OGD/R环境下,miR-145-5p inhibitor转染减轻HT22细胞凋亡和氧化应激损伤。然而,转染FGF5 siRNA逆转了这一效应。在OGD/R模拟的脑I/R损伤过程中,miR-145-5p通过靶向FGF5促进神经细胞凋亡和损伤。结论研究结果为缺血性脑卒中的治疗提供了一种新的治疗靶点。

关键词： miR-145-5p FGF5 缺血/再灌注损伤 OGD/R模型

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豫北地区老年卒中后抑郁患者危险因素及其与BDNF基因多态性的关系

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现代预防医学 2020年第19期47卷 3563-3566+3571页

作者：史莉瑾宋景贵陈志军郭双喜苏洲杜佳张雪莹徐斌新乡医学院第一附属医院神经内科一病区河南省神经修复重点实验室新乡医学院第二附属医院神经内科新乡医学院第一附属医院胸外科一病区

目的研究豫北地区老年卒中后抑郁(PSD)患者的危险因素及其与脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)-高分辨率溶解曲线(HRM)的方法检测我院诊治的300例老年卒中患者血浆中BDNF rs2030324单核苷酸多态性,... 详细信息

目的研究豫北地区老年卒中后抑郁(PSD)患者的危险因素及其与脑源性神经营养因子(BDNF)基因多态性的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)-高分辨率溶解曲线(HRM)的方法检测我院诊治的300例老年卒中患者血浆中BDNF rs2030324单核苷酸多态性,比较PSD组及非PSD组(NPSD) BDNF rs2030324单核苷酸多态性分布差异,并对患者发生PSD的危险因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果 PSD发生率为41.7%(125/300)。与NPSD组相比,PSD组BDNF rs2030324 TT及CT基因型比例较高(χ2=6.946、5.034,P=0.008、0.025),而CC基因型比例较低(χ2=29.114,P <0.001),T等位基因分布频率高于C等位基因频率(χ2=13.336,P <0.001)。与NPSD组相比,PSD组在年龄、经济状况、梗死部位、梗死面积、抑郁症家族史、NIHSS评分、mRS评分上差异有统计学意义(χ2=7.849、9.138、10.835、14.378、18.182、8.336、13.173,P=0.005、0.003、0.001、<0.001、<0.001、0.015、<0.001)。年龄≥70岁(OR=1.637,95%CI:1.028～2.879)、经济状况较差(≤2 000元/月)(OR=2.344,95%CI:1.203～4.866)、梗死部位为脑干延髓基底核(OR=1.659,95%CI:1.113～3.106)、大梗死(OR=2.317,95%CI:1.047～4.590)、伴抑郁症家族史(OR=2.554,95%CI:1.277～4.956)、NIHSS评分≥14分(OR=2.418,95%CI:1.007～4.679)、mRS评分≥3分(OR=1.878,95%CI:1.217～2.539)及BDNF rs2030324 CT(OR=1.429,95%CI:1.067～2.036)及TT(OR=1.314,95%CI:0.911～1.822)基因型是PSD发生的独立危险因素。结论年龄、经济状况、梗死部位、梗死面积、抑郁症家族史、NIHSS评分、mRS评分是PSD发生的危险因素,BDNF基因单核苷酸多态性与PSD有关,有望成为早期诊断、预防PSD的标志物。

关键词：卒中后抑郁危险因素 BDNF 单核苷酸多态性

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基于网络药理学、分子对接技术及实验验证探讨新橙皮苷治疗创伤性脑损伤作用机制

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现代药物与临床 2024年第4期39卷 857-866页

作者：王伸盛张新中张岱男岳双柱杨卫泷李文超新乡医学院第一附属医院河南省神经修复重点实验室河南新乡453100

目的探讨新橙皮苷治疗对创伤性脑损伤大鼠的影响其潜在机制。方法借助TCMSP、PharmMapper、OMIM、GeneCards等数据库并结合文献资料补充,获取药物、疾病相关靶点,通过STRING数据库构建新橙皮苷治疗与创伤性脑损伤疾病靶点蛋白质相互作用... 详细信息

目的探讨新橙皮苷治疗对创伤性脑损伤大鼠的影响其潜在机制。方法借助TCMSP、PharmMapper、OMIM、GeneCards等数据库并结合文献资料补充,获取药物、疾病相关靶点,通过STRING数据库构建新橙皮苷治疗与创伤性脑损伤疾病靶点蛋白质相互作用(PPI)网络,利用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析,筛选得到核心靶点,基于DAVID数据库进行基因本体(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,并通过Autodock Vina软件模拟新橙皮苷与关键靶点蛋白可能的对接结果。通过Feeney’s法构建SD大鼠创伤性脑损伤模型,造模后进行改良大鼠神经功能缺损严重程度评分(mNSS);通过尼氏染色观察神经元病理学改变,利用TUNEL染色观察神经元凋亡情况,ELISA法测定脑组织损伤灶炎症因子白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,qRT-PCR法检测脑组织损伤灶血管内皮生长因子(VEGF)、酪氨酸蛋白激酶(SRC)、蛋白激酶B1(Akt1)mRNA表达水平。结果共获取得到药物–疾病交集靶点85个,筛选得到核心靶点10个,主要包括基质金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等。通过KEGG通路分析结果显示,关键靶点可能集中在VEGF信号通路、TNF通路、Rap1信号通路等信号通路。新橙皮苷与核心靶点MMP9、EGFR、MAPK8、IL-6、TNF、Akt1等均有较好的亲和力。动物实验发现,新橙皮苷治疗改善了创伤性脑损伤大鼠的神经功能,减少神经细胞损伤,抑制细胞凋亡(P<0.05),新橙皮苷治疗使大鼠脑组织中炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α表达水平明显下调(P<0.05),VEGF、SRC、Akt1mRNA表达水平显著上调(P<0.05)。结论新橙皮苷可能作用于MAPK8、IL-6、SRC、TNF、Akt1等核心靶点,通过VEGF信号通路、TNF通路等多条信号通路发挥治疗创伤性脑损伤的作用,具有多靶点、多通路的特点。

关键词：新橙皮苷创伤性脑损伤网络药理学分子对接白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α

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沉默信息调节因子2相关酶1对急性脑梗死大鼠的神经保护作用及其机制

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中华实验外科杂志 2020年第2期37卷 261-264页

作者：闫海清贵永堃任瑞芳王昊亮赵君杜任苗豆朋宇张平新乡医学院第一附属医院神经内科河南省神经修复重点实验室 453100

目的探讨腺相关病毒介导脑组织特异性高表达沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白对急性脑梗死大鼠神经保护作用及其机制。方法45只SD大鼠(购自北京维通利华实验动物有限公司)简单随机分为假手术组、模型组和SIRT1组。模型组和SIRT1组... 详细信息

目的探讨腺相关病毒介导脑组织特异性高表达沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)蛋白对急性脑梗死大鼠神经保护作用及其机制。方法45只SD大鼠(购自北京维通利华实验动物有限公司)简单随机分为假手术组、模型组和SIRT1组。模型组和SIRT1组大鼠采用永久性中动脉闭塞建立急性脑梗死模型,假手术组大鼠仅做皮肤和分离血管,不夹闭血管。假手术组和模型组大鼠经脑室注射对照腺相关病毒1×109 v.g,SIRT1组经脑室注射SIRT1过表达腺相关病毒1×109 v.g,注射6 d后,处死大鼠,收集血清和脑组织。观察3组大鼠的神经功能;采用试剂盒检测外周血中谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶和丙二醛的水平;分离脑组织线粒体,测定线粒体膜电位。采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析脑组织的凋亡水平;采用蛋白质印迹法(Western blot)分析过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的乙酰化水平。组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD法。结果与模型组比较,SIRT1组大鼠不同时间点神经功能评分显著改善,差异有统计学意义(F=3.561、3.185、3.014、2.901,P值均<0.01)。与假手术组比较,模型组和SIRT1组大鼠外周血中丙二醛(MDA)水平显著上调,抗氧化物酶水平[谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)]显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,SIRT1组大鼠外周血MDA水平显著下调,抗氧化物酶水平(GSH-Px和SOD)显著升高,差异有统计学意义(P值均<0.01)。与假手术组[(2.39±0.11)和(5.12±1.09)%]比较,模型组和SIRT1组大鼠脑组织线粒体膜电位(1.27±0.08、1.85±0.10)显著下调,细胞凋亡指数[(78.32±12.81)%和(24.71±5.98)%]显著增加,差异有统计学意义(t=4.013,P<0.05;t=3.189,P<0.01)。与模型组比较,SIRT1组大鼠脑组织线粒体膜电位显著增加,细胞凋亡指数显著下降,差异有统计学意义(t=3.114,P<0.05;t=2.897,P<0.01)。与假手术组和模型组比较,SIRT1组脑组织中PGC-1α蛋白乙酰化水平显著下调,差异有统计学意义(t=3.107,P<0.05;t=3.218,P<0.05)。结论SIRT1可通过下调急性梗死脑组织中PGC-1α蛋白乙酰化,降低线粒体氧化应激,提高线粒体功能,进而降低脑细胞凋亡,达到保护大鼠神经功能的作用。

关键词：沉默信息调节因子2相关酶1 急性脑梗死氧化应激线粒体功能

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