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孕酮对缺血/再灌注脑损伤大鼠脑磁共振波谱和ATP-P2X7R信号通路的影响

中国现代应用药学 2020年第9期37卷 1040-1045页

作者：王建洲李卓张海三李新娟魏林郁新乡医学院第二附属医院(河南省精神病医院)放射介入科河南新乡453002 新乡医学院基础医学院生理与神经生物学教研室河南新乡453002

目的探讨孕酮(progesterone,PROG)对缺血/再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)脑损伤大鼠的神经保护作用及其可能机制。方法138只大鼠随机等分为假手术(Sham)组、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组和PROG+MCAO组,分别采用Longa法和Morris水迷宫试验评估大鼠运动功能和认知功能;脑组织TTC染色法、磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)法和Annexin V-FITC/PI双染法评估神经细胞损伤情况;ELISA法检测脑脊液ATP、IL-6、TNF-α和COX-2含量;Western blotting法检测脑组织P2X7R和NF-κB蛋白表达的变化。结果与MCAO组相比,PROG+MCAO组大鼠Longa评分(第5~7天)和Morris水迷宫试验潜伏期(第4~7天)下降(P<0.05或P<0.01),而目标交叉次数增高(P<0.05);PROG+MCAO组大鼠NAA/Cr和Cho/Cr比值较MCAO组升高,脑梗死体积和细胞凋亡率较MCAO组明显降低(P<0.05);MCAO组脑脊液ATP、COX-2、TNF-α和IL-6的含量明显高于Sham组,PROG+MCAO组上述指标含量明显低于MCAO组(P<0.05);MCAO组脑组织P2X7R和NF-κB蛋白的表达水平高于Sham组,而其在PROG+MCAO组表达水平又明显低于MCAO组(P<0.05)。结论PROG通过降低神经细胞凋亡率、减轻神经元损伤及髓鞘降解而改善I/R脑损伤大鼠运动和认知功能,这一保护作用与其抑制ATP-P2X7R信号通路密切相关。

关键词：孕酮缺血/再灌注磁共振波谱细胞凋亡 P2X7受体

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奎硫平对慢性酒精中毒大鼠海马谷氨酸含量及大麻素受体1表达的影响

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中华精神科杂志 2014年第5期47卷 303-307页

作者：李爽李新娟张艳杜爱林徐春阳张瑞岭新乡医学院生理学教研室新乡医学院免疫学教研室新乡医学院第二附属医院成瘾科河南省生物精神病学重点实验室 453003

目的分析奎硫平对慢性酒精中毒大鼠海马谷氨酸含量及大麻素受体1（CB1）表达的影响.方法将48只大鼠按随机数字表法分为对照组、酒精中毒模型组、酒精中毒＋低剂量奎硫平组、酒精中毒＋高剂量奎硫平组,每组12只.建立大鼠慢性酒精中毒模... 详细信息

目的分析奎硫平对慢性酒精中毒大鼠海马谷氨酸含量及大麻素受体1（CB1）表达的影响.方法将48只大鼠按随机数字表法分为对照组、酒精中毒模型组、酒精中毒＋低剂量奎硫平组、酒精中毒＋高剂量奎硫平组,每组12只.建立大鼠慢性酒精中毒模型,采用戒断评分表检测各组大鼠戒断水平,高效液相色谱法检测海马组织中谷氨酸含量,实时定量PCR检测海马组织CB1mRNA含量,免疫荧光检测海马组织CB1蛋白表达.结果酒精中毒模型组与对照组比较,戒断评分[（11.20±3.01）分与（5.50±1.90）分]、海马组织中谷氨酸含量[（0.26±0.06） μmol/g与（3.55 ±0.67） μmol/g]、CBl mRNA相对拷贝数（7.53±0.80与1.83 ±0.81）,差异均有统计学意义（t=5.06、15.52、15.88,均P＜0.05）;酒精中毒＋高剂量奎硫平组与酒精中毒模型组比较,戒断评分[（6.70±1.34）分与（11.20±3.01）分]、海马组织中谷氨酸含量[（2.56±0.55） μmol/g与（0.26±0.06） μmol/g]、CBl mRNA相对拷贝数（1.95±0.65与7.53±0.80）差异均有统计学意义（t=4.32、13.19、17.11,均P＜0.05）;酒精中毒模型组大鼠海马区CB1阳性细胞较对照组明显增加,给予高剂量奎硫平干预后CB1阳性细胞数量较酒精中毒模型组减少.结论奎硫平可以减轻大鼠酒精戒断症状,其作用机制可能与内源性大麻素-CBl/谷氨酸通路调节有关.

关键词：酒精中毒奎硫平谷氨酸受体,大麻酚,CB1

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建立人α突触核蛋白A30P突变的帕金森病大鼠模型

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中国实验动物学报 2018年第5期26卷 567-573页

作者：宋娜王海军李宏彬邵明龙张伟谷腾腾胡庆余建张景航苏蔚赵铁锁李雨姗新乡医学院基础医学院新乡医学院公共卫生学院河南省精神病医院河南省生物精神病学重点实验室新乡医学院第二附属医院新乡医学院第一附属医院河南新乡453003

目的建立人α-突触核蛋白(α-synuclein,α-SYN)A30P突变型转基因大鼠的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型。方法利用慢病毒系统构建过表达野生型α-SYN载体pLKO-CMV-α-SYN-WT-P2A-GFP及α-SYN A30P突变载体pLKO-CMV-α-SYN-A30P-P2A-GFP,分别转染293FT细胞,瞬时转染24 h后WB检测α-SYN的表达水平。之后经慢病毒包装、浓缩,利用立体定位技术分别对大鼠中脑黑质致密部注射病毒稀释液,过表达α-SYN野生型和A30P突变型的慢病毒颗粒。免疫荧光染色检测α-SYN和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)的分布情况,并观察中脑黑质致密部多巴胺能神经元数量的变化。Rotating rod实验评价注射A30P慢病毒大鼠的行为改变情况。结果野生型和突变型A30P的基因表达载体在293FT细胞内能够高表达α-SYN蛋白。TH免疫荧光结果显示:与病毒稀释液组相比,过表达α-SYN野生型和A30P突变型大鼠均能导致中脑黑质致密部多巴胺能神经元数量的减少,而α-SYN A30P慢病毒注射组的中脑黑质神经元缺失的更多,具有显著性差异。对A30P转基因大鼠脑部神经元缺失部位进行免疫荧光发现,该区域TH染色几乎呈阴性,α-SYN蛋白出现大量聚集,该结果表明脑部神经元的消失同时伴随着α-SYN蛋白的聚集及TH表达的剧烈减少,进一步揭示过表达α-SYN A30P可以导致多巴胺能神经元数量的减少和退化。此外,rotating rod实验结果显示过表达α-SYN A30P大鼠表现出明显的进行性运动能力障碍。结论通过慢病毒系统建立了人α-SYN A30P突变型转基因大鼠的PD模型,为PD发病机制的研究及药物开发奠定基础。

关键词： α-突触核蛋白 A30P 慢病毒表达载体帕金森病大鼠

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氨基羟乙酸对慢性酒精中毒大鼠学习记忆的影响及可能的机制

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中国应用生理学杂志 2018年第6期34卷 485-489,582页

作者：秦浩志姜洪波代玄黄亚迪罗晓秋张瑞岭杜爱林新乡医学院生理学与神经生物学教研室中英脑功能损伤联合实验室河南省高校脑研究重点实验室培育基地河南新乡453003 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院河南新乡453003

目的:探究氨基羟乙酸(AOAA)对慢性酒精中毒大鼠学习记忆能力及可能机制的影响。方法:将60只SD雄性大鼠随机均分为3组(n=20):空白对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组饮含6%(v/v)酒精水溶液28 d。14 d后,治疗组连续14 d腹腔注射AOAA(... 详细信息

目的:探究氨基羟乙酸(AOAA)对慢性酒精中毒大鼠学习记忆能力及可能机制的影响。方法:将60只SD雄性大鼠随机均分为3组(n=20):空白对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组饮含6%(v/v)酒精水溶液28 d。14 d后,治疗组连续14 d腹腔注射AOAA(5 mg/kg·d)注射液,其余两组注射等量生理盐水。实验结束前5d连续进行5 d的水迷宫实验,实验结束取大鼠海马组织检测H_2S含量、线粒体ATP酶活性及5-HT受体蛋白的表达。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠水迷宫实验的第2～4日潜伏期、第2～4日游泳距离、H_2S含量均升高,ATP酶活性和海马CA1、CA3区5-HT受体阳性表达明显下降(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠第2～4日潜伏期、第2～4日游泳距离、H_2S含量均下降,ATP酶活性和海马CA1、CA3区5-HT受体阳性表达显著升高(P<0.01)。结论:AOAA能够减轻慢性酒精中毒大鼠的症状,可能与AOAA影响H_2S的含量、线粒体酶活性、5-HT受体的含量有关。

关键词：氨基羟乙酸慢性酒精中毒大鼠海马学习记忆能力

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脂质在帕金森病发生中的作用及机制研究进展

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新乡医学院学报 2024年第4期41卷 392-396页

作者：郭兴胡明慧孙亚男崔振武邢红霞张伟单琳琳李超堃新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453002 新乡医学院基础医学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内科河南新乡453003

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神... 详细信息

帕金森病(PD)是一种蛋白质构象疾病。生理状态的α-突触核蛋白(ASN)为无序单体,病理状态的ASN为聚合状态。ASN沿神经轴的病理性传播与PD的临床表现密切相关。病理性ASN可引起氧化应激,而神经炎症和相邻细胞中的蛋白质改变可加剧ASN的神经毒性,导致神经变性和神经元死亡。ASN可吸引并结合带负电荷的脂质,是脂质代谢调节、多巴胺产生和炎症反应中的关键介质,参与PD的发生发展。脂肪酸、甘油酯、磷脂等脂质异常代谢与ASN聚集密切相关,因此,脂质异常代谢在PD发生发展中发挥重要作用。本文主要综述脂质在PD发生发展中的作用及机制研究进展,以期为PD防治措施研究提供参考。

关键词：脂质帕金森病 α-突触核蛋白

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孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及分子机制

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安徽医科大学学报 2018年第2期53卷 204-209页

作者：李卓张海三李新娟魏林郁新乡医学院第二附属医院(河南省精神病医院)放射科新乡453002 新乡医学院基础医学院生理学与神经生物学教研室新乡453002

目的探讨孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及其可能分子机制。方法 144只小鼠分为溶剂对照组、单纯照射组和孕酮组,采用Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习和记忆能力;干/湿法测定脑含水量;ELISA法检测脑脊液三磷酸腺苷(ATP)、环氧... 详细信息

目的探讨孕酮对小鼠放射性脑损伤的神经保护作用及其可能分子机制。方法 144只小鼠分为溶剂对照组、单纯照射组和孕酮组,采用Morris水迷宫实验评价小鼠空间学习和记忆能力;干/湿法测定脑含水量;ELISA法检测脑脊液三磷酸腺苷(ATP)、环氧合酶-2(COX-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的含量;Western blot法检测脑组织P2X7受体蛋白表达水平。结果单纯照射组小鼠第4~7天平均潜伏期时间和寻找平台的路径总长均明显大于溶剂对照组,孕酮组明显短于单纯照射组(P=0.000 1);单纯照射组脑含水量和细胞凋亡率明显高于溶剂对照组,孕酮组明显低于单纯照射组(P=0.000 0);单纯照射组脑脊液ATP、COX-2、TNF-α和IL-6的含量明显高于溶剂对照组,孕酮组明显低于单纯照射组(P=0.010 9、0.004 6、0.007 8、0.001 4);单纯照射组小鼠脑组织P2X7受体蛋白的表达高于溶剂对照组,而孕酮组P2X7受体蛋白的表达水平明显低于单纯照射组。结论孕酮可能通过抑制ATP介导的P2X7R活化和炎症介质的释放,进而减轻脑水肿和减少细胞凋亡,起到保护放射性脑损伤所致的神经损害作用。

关键词：孕酮放射性脑损伤 ATP-P2X7R 炎症介质脑水肿细胞凋亡

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丁苯酞对慢性酒精中毒大鼠海马、杏仁核H2S/CBS通路及学习记忆能力的影响

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中国应用生理学杂志 2020年第2期36卷 138-142页

作者：姚良雪韩家鑫魏培韵侯思博何潇剑张瑞岭杜爱林新乡医学院生理学与神经生物学教研室中英脑功能损伤联合实验室河南省高校脑研究重点实验室培育基地河南新乡453003 新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室河南新乡453003

目的:探讨丁苯酞(NBP)对慢性酒精中毒大鼠学习与记忆相关的能力、海马及杏仁核内硫化氢(H2S)含量、胱硫醚-β-合成酶(CBS)表达和线粒体ATP酶活性的影响。方法:随机将90只SD雄性大鼠均分为3组:空白对照组(NC)、模型组(M)和治疗组。除对... 详细信息

目的:探讨丁苯酞(NBP)对慢性酒精中毒大鼠学习与记忆相关的能力、海马及杏仁核内硫化氢(H2S)含量、胱硫醚-β-合成酶(CBS)表达和线粒体ATP酶活性的影响。方法:随机将90只SD雄性大鼠均分为3组:空白对照组(NC)、模型组(M)和治疗组。除对照组外,其余两组均将含6%(v/v)酒精的水溶液作为唯一饮水来源。喂养14d后,治疗组按5mg/Kg比例腹腔注射NBP,每日一次,连续14d,其余两组注射等剂量生理盐水;对照组随后使用Morris水迷宫法,通过观察和记录动物入水后搜索藏在水下平台所需时间、采用策略和它们的游泳轨迹,从而可分析和推断动物的学习、记忆等方面的能力,并检测海马和杏仁核组织中H2S浓度、CBS表达及线粒体ATP酶活性。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠第2-4日潜伏期、游泳距离均增加,海马及杏仁核内H2S含量、CBS平均光密度值均升高,海马以及杏仁核组织中线粒体ATP酶活性均降低,且均有极显著性差异(P<0.01)。与模型组大鼠相比较,NBP治疗组大鼠学习记忆成绩第2-4日潜伏期、游泳距离减小,海马及杏仁核H2S含量、CBS平均光密度值均降低,海马以及杏仁核组织中线粒体ATP酶活性均提高,且均有极显著性差异(P<0.01)。结论:NBP能够减轻酒精对大鼠的学习与记忆能力的影响,可能与NBP影响海马、杏仁核内H2S浓度和CBS的表达以及线粒体ATP酶活性有关。

关键词：丁苯酞慢性酒精中毒大鼠学习记忆能力海马杏仁核 H2S/CBS

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以问题为基础教学模式和传统教学模式在我国神经病学临床实习教学效果的Meta分析

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新乡医学院学报 2015年第3期32卷 286-288页

作者：杜爱玲王新友杨世昌新乡医学院第二附属医院神经病学教研室河南新乡453002 新乡医学院第二附属医院基础精神病学教研室河南新乡453002

本文通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库和万方数据知识服务平台中以问题为基础教学法(PBL)与传统教学法(LBL)在我国神经病学临床实习方面的文献,检索截止时间2014年7月31日。按照纳入与排除标准筛选... 详细信息

本文通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、重庆维普中文科技期刊数据库和万方数据知识服务平台中以问题为基础教学法(PBL)与传统教学法(LBL)在我国神经病学临床实习方面的文献,检索截止时间2014年7月31日。按照纳入与排除标准筛选文献,提取资料和评价。采用R3.0.2软件进行Meta分析。分析我国PBL与LBL教学模式在神经病学临床实习教学中的应用及其效果评估。分析发现,PBL在神经病学临床实习效果中综合成绩及操作成绩方面均优于LBL,但理论考核方面并没有明显优势。

关键词：以问题为基础教学法传统教学法神经病学临床实习 Meta分析

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精神科实习医学生心理状况调查

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临床心身疾病杂志 2006年第4期12卷 283-284页

作者：杜宝国新乡医学院第二附属医院临床精神病学教研室河南新乡453002

目的探索精神科实习医学生心理健康状况及干预措施。方法对56名精神科实习医学生采用焦虑、抑郁自评量表进行调查,对发生的心理问题给予相应的心理干预。结果医学生在精神科实习前焦虑、抑郁检出率显著高于干预后(P<0.01),女生检出... 详细信息

目的探索精神科实习医学生心理健康状况及干预措施。方法对56名精神科实习医学生采用焦虑、抑郁自评量表进行调查,对发生的心理问题给予相应的心理干预。结果医学生在精神科实习前焦虑、抑郁检出率显著高于干预后(P<0.01),女生检出率显著高于男生(P<0.01)。结论对精神科实习医学生在实习期间给予适当的心理干预可有效防治和降低学生心理问题的发生。

关键词：实习医学生焦虑抑郁心理问题

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慢性酒精中毒大鼠在学习记忆方面差异基因的生物信息学分析

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基因组学与应用生物学 2019年第3期38卷 1280-1291页

作者：杜爱林董家行侯佳宝朱继文秦浩志罗晓秋张瑞岭新乡医学院第二附属医院河南省生物精神病学重点实验室新乡453003 新乡医学院生理学与神经生物学教研室中英脑功能损伤联合实验室河南省高校脑研究重点实验室培育基地新乡453003

借助基因芯片获取慢性酒精中毒大鼠海马相关基因的表达数据集,通过生物信息学的分析方法对差异表达基因进行筛选与分析。从分子水平揭示慢性酒精中毒对大鼠大脑海马体的影响,为慢性酒精中毒的损伤机制以及相关疾病发病机制的基础研究与... 详细信息

借助基因芯片获取慢性酒精中毒大鼠海马相关基因的表达数据集,通过生物信息学的分析方法对差异表达基因进行筛选与分析。从分子水平揭示慢性酒精中毒对大鼠大脑海马体的影响,为慢性酒精中毒的损伤机制以及相关疾病发病机制的基础研究与临床治疗提供新的方向。同时,还通过Y迷宫实验对实验大鼠的学习记忆功能进行了检测,借助电镜拍摄其线粒体。结果显示,我们一共筛选出208个差异表达基因,其中51个表达上调,157个表达下调。其中涉及的主要信号通路有氧化磷酸化通路、D-谷氨酰胺和谷氨酸代谢通路、阿尔茨海默病信号通路、帕金森病信号通路、膀胱癌信号通路、B细胞受体信号通路和亨廷顿病信号通路等。由此我们得出结论,慢性酒精中毒可能影响了海马多个基因的表达,其中包括Rpsa、Wdr31、Rps11、Rps9、Ndufa2、Mrto4、Rpl6、Dap3、Ndufb8、Ndufb6、Ephb2、Cox6c、Prkcd、Rela、Raf1、Ubd、Mrps28、Mrpl35等关键基因,进而损伤了电子传递链复合体Ⅰ,最终损伤线粒体,导致大鼠学习记忆能力的损伤。

关键词：慢性酒精中毒生物信息学差异表达基因基因芯片大鼠

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