[目的]探究柚皮苷（naringin,Nar）预防大鼠激素性股骨头坏死（osteonecrosis,ON）的作用机制。[方法]SpragueDawley （SD）雄性大鼠73只（SPF级），随机分为4组，包括空白组（n=16）、模型组（n=19）、低量组（n=19）、高量组（n=19）。模型组、低量组和高量组的57只SD大鼠，按20μg/kg腹腔注射LPS 2次后，每隔24 h按40 mg/kg肌注MPS 3次。低量组、高量组分别在初次注射MPS后每日按300 mg/kg和600 mg/kg分别给予Nar灌胃给药6周，空白组和模型组则予生理盐水。观测血清指标、股骨骨密度和病理学观察。分离培养大鼠BMSCs，测定ALP活性、钙沉积、RT-q PCR和Western-blot。[结果]ON发病率模型组>低量组>高量组（89.5%vs 63.2%vs 26.3%,P<0.001），坏死灶集中于干骺端，各组ON严重度差异无统计学意义（P>0.05）。四组骨小梁面积比率[（0.41±0.04） vs （0.37±0.03） vs （0.35±0.02） vs （0.30±0.03）,P<0.001]、微血管密度[（2.90±1.20） vs （1.90±1.30） vs （1.50±1.10） vs （1.00±0.60）,P<0.001]比较均为空白组>高量组>低量组>模型组，而骨髓脂肪细胞直径[（136.60±9.60）μm vs （158.40±5.50）μm vs （184.40±8.00）μm vs （223.60±11.60）μm,P<0.001]、脂肪细胞密度[（29.70±2.70）/mm2vs （33.70±1.60）/mm2vs （36.60±2.10）/mm2vs （40.70±2.00）/mm2,P<0.001]均为空白组<高量组<低量组<模型组。Nar以剂量依赖方式恢复激素诱发的异常血清部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、血栓调节蛋白（thrombomodulin,TM）、组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator,t-PA）、纤溶酶原激活抑制剂（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）、过氧化脂质（lipid peroxide,LPO），高剂量组接近空白组水平（P<0.05）。Nar以剂量依赖方式抑制PPARγ2诱导的BMSCs脂向分化，增强成骨m RNA和蛋白表达（P<0.05）。[结论]天然配体Nar将PPARγ作为关键靶点促进骨修复并抑制脂肪增生，有助于多重机制参与的激素性股骨头坏死的早期干预。
目的探索普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式对酒精依赖患者酒精渴求的影响。方法纳入符合DSM-Ⅳ中关于酒精依赖诊断标准的54例酒精依赖患者,采用随机数字表法将患者分为研究组(n=28)和对照组(n=26)。研究组采用普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式,对照组采用安慰剂联合记忆唤起再巩固范式。在基线、关联学习、记忆检测阶段采用可视渴求量表(Visual Analog Scale,VAS)评估对酒瓶、倒酒、饮酒等图片(酒精相关线索图片,既往线索)及中性图片(新线索)诱发的酒精渴求程度,采用收缩压、舒张压、心率水平评估线索反应性。重复测量方差分析比较2组渴求程度,收缩压、舒张压以及心率水平的差异,并对线索反应性指标与渴求程度进行相关性分析。结果关联学习阶段:与学习前相比,条件性刺激(conditioned stimulus)关联学习(简称CS+,即中性图片与酒精配对学习)后2组收缩压、舒张压、心率水平均有不同程度的升高(F=52.79、42.44、49.53,均P<0.05);与基线相比,2组关联学习中性图片诱发的渴求程度的VAS评分升高(F=99.88、68.69,均P<0.01)。记忆检测阶段:(1)与对照组酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比,研究组的VAS评分降低(F=7.38、13.27、11.34、4.62,均P<0.05)。与关联学习阶段酒瓶、倒酒、饮酒图片及中性图片诱发的渴求程度的VAS评分相比,记忆检测阶段研究组的VAS评分显著降低(F=43.89、23.53、15.93、31.01,均P<0.05),而对照组的倒酒、饮酒图片诱发的渴求程度VAS评分显著升高(F=13.40、63.65,均P<0.05)。(2)记忆检测后,与对照组相比,研究组舒张压、心率水平降低(F=20.99、15.42,均P<0.05);与检测前相比,检测后研究组舒张压、心率水平降低(F=4.11、8.05,均P<0.05),对照组舒张压、心率水平升高(F=81.86、41.13,均P<0.05)。(3)研究组记忆检测前后舒张压差值与记忆检测与关联学习的中性图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关(r=0.394,P=0.038);记忆检测前后心率差值与记忆检测与关联学习的饮酒图片诱发的渴求程度的VAS评分差值呈正相关(r=0.389,P=0.041)。结论普萘洛尔联合记忆唤起再巩固范式可降低酒精依赖患者既往线索和新线索诱发的酒精渴求。
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