检索结果-内蒙古大学图书馆

中华老年多器官疾病杂志 2025年第2期24卷 148-152页

作者：尼鲁帕尔·谢甫开提阿曼古丽·如则夏依旦·米吉提赵帮豪高晓明新疆医科大学第一附属医院心血管内科省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054 新疆医科大学临床医学研究院乌鲁木齐830054

心血管疾病是全球主要的死亡原因,具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高等特点。生理状态下的心脏主要依靠脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢来提供能量,然而,在心肌梗死、心力衰竭等各种病理状态下,心肌细胞内的脂肪酸和葡萄糖的代谢路... 详细信息

心血管疾病是全球主要的死亡原因,具有发病率高、死亡率高、致残率高、复发率高等特点。生理状态下的心脏主要依靠脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢来提供能量,然而,在心肌梗死、心力衰竭等各种病理状态下,心肌细胞内的脂肪酸和葡萄糖的代谢路径出现障碍,酮体作为“超级燃料”为心脏供能。本文根据最新报道,对酮体代谢在心血管疾病中的作用及机制进行综述。

关键词：心肌缺血心肌肥厚 β-羟丁酸 β-羟丁酸脱氢酶

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东方田鼠自发性卵巢癌的生物学特性

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中南大学学报(医学版) 2025年第01期50卷 11-22页

作者：周俊康何天琼文依信刘倩支文玲欧阳伶宣祁雨珊高鑫周紫康周智君中南大学湘雅医学院实验动物学部人类重大疾病动物模型研究湖南省重点实验室(中南大学)

目的：在野生东方田鼠实验动物化培育过程中，9～15月龄东方田鼠在自然条件下能发生与人类上皮性卵巢癌相似的单一上皮性卵巢癌，但其病理类型和生物学特性尚不清楚。本研究对东方田鼠自发性卵巢癌的生物学特性进行分析，以期将东方田... 详细信息

目的：在野生东方田鼠实验动物化培育过程中，9～15月龄东方田鼠在自然条件下能发生与人类上皮性卵巢癌相似的单一上皮性卵巢癌，但其病理类型和生物学特性尚不清楚。本研究对东方田鼠自发性卵巢癌的生物学特性进行分析，以期将东方田鼠发展成为人类上皮性卵巢癌的动物模型。方法：选取3只9～15月龄自发卵巢癌的雌性东方田鼠作为卵巢癌组，并选取与患病动物同窝的健康东方田鼠作为对照组。解剖2组东方田鼠，观察其卵巢病理变化；采用生化分析方法测定东方田鼠血常规和血液生化指标，苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色观察东方田鼠卵巢癌组织的病理变化，免疫组织化学染色检测卵巢癌常见免疫组织化学标志的蛋白质表达，实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)检测卵巢癌致病相关基因的转录水平。结果：东方田鼠自发性卵巢癌以双侧发病为主，肿瘤呈实性或囊实性；经HE染色及组织病理学分析，证实东方田鼠卵巢肿瘤来源为卵巢表面上皮组织。与对照组相比，卵巢癌组血红蛋白水平(P<0.01)、红细胞压积水平(P<0.05)、白蛋白水平(P<0.05)、血糖水平(P<0.01)显著下降，而淋巴细胞水平(P<0.05)、单核细胞百分比(P<0.05)、胆固醇水平(P<0.01)、孕酮水平(P<0.01)显著上升。卵巢癌组中卵巢癌致病相关基因ID3、CDC42、RHOA、RB1CC1、NF1、PIN1、MIB1、PDS5A、MCM7和MLH1表达均显著下调(均P<0.05),PAX8基因表达显著上调(P<0.05)。免疫组织化学染色结果显示WT1蛋白主要分布在整个细胞中，其在卵巢癌东方田鼠中表达水平相较于健康东方田鼠显著升高；肿瘤蛋白53(tumor protein 53,TP53)在健康东方田鼠和卵巢癌东方田鼠中均表达，分布在整个细胞中；而肝细胞核因子1β、孕激素受体蛋白在健康东方田鼠卵巢中高表达，在卵巢癌东方田鼠中表达水平显著降低，但均分布在细胞质中。结论：东方田鼠自发性卵巢癌为浆液性卵巢癌，与健康东方田鼠相比，卵巢组织形态、生物化学指标、卵巢癌致病相关基因及蛋白质表达均有显著差异，与人类浆液性卵巢癌生物学特性具有相似性，提示东方田鼠有望成为研究人类浆液性卵巢癌的理想动物模型。

关键词：东方田鼠卵巢上皮癌浆液性癌免疫组织化学染色基因表达

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高级别子宫颈鳞状上皮内病变手术治疗后生殖道人乳头瘤病毒感染的转归及预防性疫苗的应用

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中国妇产科临床杂志 2025年第1期26卷 3-6页

作者：梁凌云陈艳霞伊丽达娜·米吉提马彩玲新疆医科大学第一附属医院妇科、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054

目的探讨高级别子宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)手术治疗后生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染的转归及预防性HPV疫苗的应用。方法选取2018年1月至2022年8月于新疆医科大学第一附属医院妇科行子宫颈手术治疗的667例HSIL患者为研究对象,平均随访(33... 详细信息

目的探讨高级别子宫颈鳞状上皮内病变(HSIL)手术治疗后生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染的转归及预防性HPV疫苗的应用。方法选取2018年1月至2022年8月于新疆医科大学第一附属医院妇科行子宫颈手术治疗的667例HSIL患者为研究对象,平均随访(33.7±16.2)个月。观察HSIL手术治疗后生殖道HPV感染的转归,分析HSIL术后使用HPV疫苗的影响因素。结果①HSIL手术治疗后,发生生殖道持续性感染的主要亚型为HPV 16、52、58、53和56;新发生殖道感染的主要亚型为HPV 16、53、52、39和33;发生生殖道特定感染的主要亚型为HPV 16、52、51、58和33,均以HPV 16及52亚型为主;②在HSIL术后长期的随访中,生殖道持续性HPV感染的阴转率较高,为53.0%(71/134);新发感染和特定感染的的转阴率分别为40.6%(26/64)和30.8%(4/13);③HSIL术后,适龄人群HPV疫苗使用率为31.8%(116/365)。随着年龄的增长,HPV疫苗的使用率逐渐下降;已经生育者会提高HPV疫苗的使用概率;汉族患者使用HPV疫苗比例较高。结论HSIL手术治疗后的生殖道HPV感染具有一定的阴转率,但仍需要按要求严密随访;建议术后适龄患者接种HPV疫苗,其能覆盖最常见的术后HPV感染亚型。

关键词：高级别子宫颈鳞状上皮内病变手术治疗人乳头瘤病毒 HPV疫苗

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淋巴脉管间隙浸润（LVSI）与早期子宫内膜癌预后关系

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新疆医学 2025年第4期55卷 399-406页

作者：樊晓苛马彩玲王静新疆医科大学第一附属医院妇科中心省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医学动物模型研究重点实验室

目的总结早期子宫内膜癌（EC）相关临床病理特点，探讨淋巴脉管间隙浸润（LVSI）与早期EC的预后关系。方法共纳入早期EC患者328例，分为LVSI阳性组（35例），LVSI阴性组（293例），并将LVSI阳性患者病理切片重新阅片，获取所有患者OS及... 详细信息

目的总结早期子宫内膜癌（EC）相关临床病理特点，探讨淋巴脉管间隙浸润（LVSI）与早期EC的预后关系。方法共纳入早期EC患者328例，分为LVSI阳性组（35例），LVSI阴性组（293例），并将LVSI阳性患者病理切片重新阅片，获取所有患者OS及PFS，分析LVSI与淋巴结转移及预后的关系。结果单因素及Logistic回归分析结果显示LVSI的独立危险因素为肌层浸润深度及组织学分级（P<0.05）。随访中LVSI阴性组2例淋巴结转移，LVSI阳性组4例，两组间比较显示：LVSI阳性更易出现淋巴结转移（P<0.05）。对2013年12月至2023年12月279例数据进行预后研究再分组，两组间淋巴结转移相关性比较显示：广泛LVSI更易发生淋巴结转移（P<0.05）。定性分析LVSI阳性与阴性组，半定量分析广泛LVSI组与局灶（或阴性）LVSI组，生存曲线显示：OS、PFS在LVSI阳性组均低于LVSI阴性组；广泛LVSI组均低于局灶（或阴性）LVSI组。结论 1.肌层浸润深度和组织学分级是LVSI的独立危险因素；***是淋巴结转移的危险因素；***影响早期EC患者预后，广泛LVSI预后更差。

关键词： LVSI 子宫内膜癌风险分层治疗决策预后

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子宫颈HSIL锥切后再手术情况及病变复发的相关因素

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新疆医学 2025年第4期55卷 389-393页

作者：梁凌云伊丽达娜·米吉提古丽米拉·沙吾列提别克李瑶马彩玲新疆医科大学第一附属医院妇科省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医学动物模型研究重点实验室新疆医科大学

目的探讨子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）锥切后再手术情况及病变复发相关因素。方法选取2018年1月至2023年12月在新疆医科大学第一附属医院行子宫颈锥切手术的1096例HSIL患者建立随访队列，中位随访33个月（13～50月），观察队... 详细信息

目的探讨子宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）锥切后再手术情况及病变复发相关因素。方法选取2018年1月至2023年12月在新疆医科大学第一附属医院行子宫颈锥切手术的1096例HSIL患者建立随访队列，中位随访33个月（13～50月），观察队列锥切术后的病变残留及复发情况，分析锥切术后再手术情况及病变复发相关因素。结果 (1)HSIL锥切后的病变残留率9.2%(101/1096)，其中高级别病变残留占69.3%(70/101)；病变复发率3.2%(35/1096)，其中高级别病变复发占65.7%(23/35)，且存在子宫颈病变复发与阴道病变并存现象。（2）7.0%(77/1096）的HSIL在锥切后行二次锥切，其中因活检发现病变行二次锥切者占16.9%(13/77);17.3%(190/1096）的HSIL行补充性全子宫切除，其中因活检发现病变行全子宫切除者占5.8%(11/190)。(3)HSIL锥切后病变复发的危险因素为术后HPV感染（OR=116.720, P<0.001）和切缘阳性（OR=4.441, P=0.001)，保护性因素为本科及以上文化（OR=0.299, P=0.018)。结论 HSIL在锥切后存在一定的残留率和复发率，应重视切缘阳性和术后HPV感染；需严格把握锥切后再手术指征，避免过度治疗。

关键词： HSIL 再手术复发相关因素

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Nrf2/GPX4介导的铁死亡在脓毒症肠道损伤中的作用

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中华危重病急救医学 2023年第11期35卷 1188-1194页

作者：马涛黄玮玮李志华王毅高晓明于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054

目的探讨脓毒症肠道损伤中是否存在铁死亡,并通过核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)通路的激发和抑制来验证脓毒症肠道损伤中的铁死亡与肠道炎症、屏障功能的关联作用。方法将48只体质量220~250 g的SPF级雄性SD大鼠按... 详细信息

目的探讨脓毒症肠道损伤中是否存在铁死亡,并通过核因子E2相关因子2/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/GPX4)通路的激发和抑制来验证脓毒症肠道损伤中的铁死亡与肠道炎症、屏障功能的关联作用。方法将48只体质量220~250 g的SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+铁螯合剂去铁胺(DFO)组(CLP+DFO组)、脓毒症+铁死亡诱导剂Erastin组(CLP+Erastin组),每组12只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型;Sham组仅行开关腹操作。CLP+DFO组在制模完成后皮下注射DFO 20 mg/kg;CLP+Erastin组则腹腔注射Erastin 20 mg/kg。各组均于术后皮下注射50 mg/kg生理盐水进行液体复苏,观察大鼠术后24 h存活状况。制模后24 h,各组取6只大鼠,先活体取小肠组织用于透射电镜下观察平滑肌细胞中线粒体形态及活性氧(ROS)测定,之后行腹主动脉取血并处死;剩余6只大鼠先完成腹主动脉取血再处死,取小肠组织,分别用蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肠道损伤指标紧密连接蛋白-1(Claudin-1)和铁死亡相关蛋白GPX4、Nrf2的表达;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小肠组织病理学改变并完成Chiu评分;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-1β、IL-6)水平;并测定血清铁离子(Fe 3+)、丙二醛(MDA)、D-乳酸脱氢酶(D-LDH)含量。结果①与Sham组相比,CLP组和CLP+Erastin组大鼠术后24 h存活率明显下降(66.7%、50.0%比100%,均P<0.05),而CLP+DFO组差异无统计学意义(83.3%比100%,P=0.25)。②Western blotting结果显示,与Sham组相比,CLP组、CLP+DFO组、CLP+Erastin组小肠组织GPX4、Claudin-1表达明显下降,Nrf2表达明显升高(GPX4/β-actin:0.56±0.02、1.03±0.01、0.32±0.01比1.57±0.01,Claudin-1/β-actin:0.60±0.04、0.96±0.07、0.41±0.01比1.40±0.01,Nrf2/β-actin:0.88±0.02、0.72±0.01、1.14±0.01比0.43±0.02,均P<0.05)。与CLP组相比,CLP+DFO组GPX4、Claudin-1表达明显升高,Nrf2表达明显降低;而CLP+Erastin组GPX4、Claudin-1表达进一步降低,Nrf2表达进一步升高(均P<0.05)。③光镜下观察,与Sham组相比,CLP组、CLP+DFO组、CLP+Erastin组小肠黏膜及黏膜下组织结构紊乱、炎症细胞浸润明显、腺体及绒毛结构被破坏,Chiu评分明显升高(分:3.25±0.46、2.00±0.82、4.50±0.55比1.25±0.45,均P<0.05)。④透射电镜下观察,与Sham组相比,其余3组小肠平滑肌细胞中线粒体均出现了不同程度的体积减小、膜密度增加、嵴减少或消失,其中CLP+Erastin组最为明显,而CLP+DFO组线粒体形态仅轻微改变。⑤与Sham组相比,CLP组、CLP+DFO组、CLP+Erastin组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、D-LDH和小肠组织ROS含量均明显升高,血清Fe 3+含量明显降低〔TNF-α(ng/L):21.49±1.41、17.24±1.00、28.66±2.72比14.17±1.24,IL-1β(ng/L):108.40±3.09、43.19±8.75、145.70±11.00比24.50±5.55,IL-6(ng/L):112.50±9.76、45.90±6.52、151.80±9.38比12.89±6.11,MDA(μmol/L):5.61±0.49、3.89±0.28、8.56±1.17比1.86±0.41,D-LDH(kU/L):39.39±3.22、25.38±2.34、53.29±10.53比10.79±0.52,ROS(荧光强度):90712±6436、73278±4775、110913±9287比54318±2226,Fe 3+(μmol/L):22.19±1.34、34.05±1.94、12.99±1.08比51.74±11.07,均P<0.05〕。与CLP组相比,CLP+Erastin组TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、D-LDH、ROS水平进一步升高,Fe^(3+)含量进一步降低;而CLP+DFO组则相反(均P<0.05)。结论脓毒症大鼠肠道损伤中存在铁死亡,

关键词：脓毒症铁死亡肠道损伤线粒体形态

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SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路对脓毒症诱导的急性肺损伤的影响

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中华危重病急救医学 2023年第3期35卷 244-249页

作者：张怡人陈梦晓王毅李祥于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054

目的:探讨沉默信息调节子1(SIRT1)能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路,以及在脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症... 详细信息

目的:探讨沉默信息调节子1(SIRT1)能否调控核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路,以及在脓毒症大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:将24只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术(CLP)致脓毒症模型组(CLP组)、脓毒症+SIRT1特异性激动剂组(CLP+SRT1720组,术前2 h腹腔注射SRT1720 10 mg/kg)、脓毒症+SIRT1特异性抑制剂组(CLP+EX527组,术前2 h腹腔注射EX527 10 mg/kg),每组6只。制模后24 h处死大鼠取肺组织,并进行肺组织病理评分(Smith评分),检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL-6、IL-1β)以及SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达。结果:与Sham组相比,CLP组肺泡结构受损、肺泡间隔增宽、炎症细胞浸润、肺毛细血管充血,Smith评分显著升高;肺组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均明显升高,SOD活性及GSH含量降低,MDA及8-OHdG含量升高;肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达降低。使用SIRT1特异性激动剂后,CLP+SRT1720组较CLP组肺组织损伤得到明显缓解,Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显下降〔Smith评分(分):2.83±0.75比5.67±0.52,TNF-α(ng/L):36.78±5.36比66.99±5.44,IL-6(ng/L):23.97±3.76比45.70±4.16,IL-1β(ng/L):16.76±1.39比39.64±2.59,均 P<0.05〕,SOD活性及GSH含量升高〔SOD(kU/g):115.88±3.31比101.65±1.09,GSH(μmol/g):8.42±0.81比5.74±0.46,均 P<0.05〕,MDA及8-OHdG含量降低〔MDA(μmol/g):5.24±0.33比9.86±0.66,8-OHdG(ng/L):405.76±8.54比647.12±10.64,均 P<0.05〕,肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显升高〔SIRT1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):1.49±0.15比0.64±0.03,Nrf2 mRNA(2 -ΔΔCT):1.19±0.08比0.84±0.02,HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):1.80±0.41比0.64±0.11,SIRT1蛋白(SIRT1/β-actin):1.03±0.06比0.52±0.05,Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):1.14±0.10比0.63±0.05,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):1.01±0.11比0.73±0.03,均 P<0.05〕。而使用SIRT1特异性抑制剂后,CLP+EX527组较CLP组肺组织损伤明显加重,Smith评分及肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高〔Smith评分(分):8.00±0.89比5.67±0.52,TNF-α(ng/L):87.15±4.23比66.99±5.44,IL-6(ng/L):66.79±2.93比45.70±4.16,IL-1β(ng/L):58.99±2.12比39.64±2.59,均 P<0.05〕,SOD活性及GSH含量降低〔SOD(kU/g):72.84±3.85比101.65±1.09,GSH(μmol/g):3.30±0.67比5.74±0.46,均 P<0.05〕,MDA及8-OHdG含量升高〔MDA(μmol/g):14.14±0.70比9.86±0.66,8-OHdG(ng/L):927.66±11.47比647.12±10.64,均 P<0.05〕,肺组织SIRT1、Nrf2和HO-1的mRNA及蛋白表达明显降低〔SIRT1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):0.40±0.07比0.64±0.03,Nrf2 mRNA(2^(-ΔΔCT)):0.48±0.07比0.84±0.02,HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCT)):0.27±0.14比0.64±0.11,SIRT1蛋白(SIRT1/β-actin):0.20±0.05比0.52±0.05,Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):0.45±0.01比0.63±0.05,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):0.36±0.08比0.73±0.03,均 P<0.05〕。结论:在脓毒症ALI大鼠模型中,可通过激活SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路活化,上调下游抗氧

关键词：脓毒症急性肺损伤沉默信息调节子1 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路氧化应激

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表没食子儿茶素没食子酸酯通过抑制凋亡减轻脓毒症肠道损伤的研究

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中华急诊医学杂志 2024年第4期33卷 529-535页

作者：黄玮玮马涛李志华王毅高晓明于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对脓毒症肠道损伤的作用,并探究对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)性凋亡的途径是否存在影响。方法选取60只雄性SD大鼠,根据随机数字表法将其分为5组:... 详细信息

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对脓毒症肠道损伤的作用,并探究对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)性凋亡的途径是否存在影响。方法选取60只雄性SD大鼠,根据随机数字表法将其分为5组:假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔术致脓毒症组(cecal ligation and puncture,CLP组)、脓毒症+EGCG低剂量组(术后腹腔注射EGCG 25 mg/kg,EL组)、脓毒症+EGCG中剂量组(术后腹腔注射EGCG 50 mg/kg,EM组)、脓毒症+EGCG高剂量组(术后腹腔注射EGCG 75 mg/kg,EH组),每组均为12只。造模24 h后处死各组大鼠并收集标本。血清中炎症因子采用酶联免疫吸附试验检测;苏木精伊红染色后,光镜下观察回肠病理学改变,根据Chiu's评分进行评价;肠道组织中紧密连接蛋白-1(CLDN1,Claudin-1)、磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(phosphorylated PERK,p-PERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(cysteinyl aspartate specifi c protease-12,Caspase-12)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(C/EBP-homologous protein antibody,CHOP)的蛋白表达采用蛋白质免疫印迹试验检测;肠道组织中Claudin-1、p-PERK、CHOP、Caspase-12的阳性面积采用免疫组织化学法检测。结果对比Sham组,CLP组大鼠血清中白介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α水平,Chiu's评分均升高(均P<0.05);回肠黏膜组织中Claudin-1表达减少,ERS性凋亡相关蛋白p-PERK、CHOP、Caspase-12表达量均增加(均P<0.05)。与CLP组相比,给予低、中、高剂量EGCG干预后大鼠肠道损伤均有所缓解(均P<0.05)。EL组血清炎症因子水平、Chiu's评分和小肠组织中ERS性凋亡相关蛋白p-PERK、CHOP、Caspase-12的蛋白表达水平及阳性面积均较CLP组进一步降低,且EM组较EL组、EH组较EM组均进一步降低(均P<0.05)。EL组小肠组织中Claudin-1蛋白表达水平及阳性面积均较CLP组进一步升高(均P<0.05),且EM组较EL组、EH组较EM组均进一步升高(均P<0.05)。结论EGCG可能通过抑制ERS性凋亡通路的活化对脓毒症大鼠肠道损伤起到一定的保护作用,且高剂量EGCG疗效更佳。

关键词：脓毒症肠道损伤表没食子儿茶素没食子酸酯内质网应激凋亡

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SIRT1调控Nrf2/HO-1信号通路在脓毒症肝损伤中的作用及其机制研究

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中华危重病急救医学 2023年第6期35卷 598-603页

作者：陈梦晓张怡人王毅古丽菲热·塔依尔于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在脓毒症致肝损伤氧化应激和炎症反应中的作用与机制。方法采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、... 详细信息

目的探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路在脓毒症致肝损伤氧化应激和炎症反应中的作用与机制。方法采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为假手术(Sham)组、盲肠结扎穿孔术(CLP)组、SIRT1激动剂SRT1720预处理(CLP+SRT1720)组、SIRT1抑制剂EX527预处理(CLP+EX527)组,每组6只。术前2 h分别向CLP+SRT1720组和CLP+EX527组腹腔注射10 mg/kg的SRT1720或EX527。于制模后24 h腹主动脉取血并处死大鼠取肝脏组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL-6、IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用微板法检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠病理损伤情况;使用相应试剂盒分别检测肝组织丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、谷胱甘肽(GSH)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹试验(Western blotting)检测肝组织SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达。结果与Sham组比较,CLP组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT、AST水平明显升高;组织病理学结果显示肝索排列紊乱,肝细胞肿胀坏死,出现大量炎症细胞浸润;肝组织中MDA、8-OHdG含量升高,GSH含量及SOD活性降低,SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平明显下降,提示脓毒症大鼠出现肝功能障碍,肝组织内SIRT1、Nrf2、HO-1以及抗氧化蛋白水平降低,而氧化应激和炎症水平升高。与CLP组比较,CLP+SRT1720组大鼠炎症因子和氧化应激水平明显降低,SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平显著升高〔IL-6(ng/L):34.59±4.21比61.84±3.78,IL-1β(ng/L):41.37±2.70比72.06±3.14,TNF-α(ng/L):76.43±5.23比130.85±5.30,ALT(U/L):30.71±3.63比64.23±4.59,AST(U/L):94.57±6.08比145.15±6.86,MDA(μmol/g):6.11±0.28比9.23±0.29,8-OHdG(ng/L):117.43±10.38比242.37±11.71,GSH(μmol/g):11.93±0.88比7.66±0.47,SOD(kU/g):121.58±5.05比83.57±4.84,SIRT1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.20±0.13比0.46±0.02,Nrf2 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.21±0.12比0.58±0.03,HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):1.71±0.06比0.48±0.07,SIRT1蛋白(SIRT1/β-actin):0.89±0.04比0.58±0.03,Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):0.87±0.08比0.51±0.09,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):0.93±0.14比0.54±0.12,均P<0.05〕,说明给予SIRT1激动剂SRT1720预处理可改善脓毒症大鼠的肝损伤;但是给予SIRT1抑制剂EX527预处理后则发挥相反的作用〔IL-6(ng/L):81.05±6.47比61.84±3.78,IL-1β(ng/L):93.89±5.83比72.06±3.14,TNF-α(ng/L):177.67±5.12比130.85±5.30,ALT(U/L):89.33±9.52比64.23±4.59,AST(U/L):179.59±6.44比145.15±6.86,MDA(μmol/g):11.39±0.51比9.23±0.29,8-OHdG(ng/L):328.83±11.26比242.37±11.71,GSH(μmol/g):5.07±0.34比7.66±0.47,SOD(kU/g):59.37±4.28比83.57±4.84,SIRT1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.34±0.03比0.46±0.02,Nrf2 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.46±0.04比0.58±0.03,HO-1 mRNA(2^(-ΔΔCt)):0.21±0.03比0.48±0.07,SIRT1蛋白(SIRT1/β-actin):0.47±0.04比0.58±0.03,Nrf2蛋白(Nrf2/β-actin):0.32±0.07比0.51±0.09,HO-1蛋白(HO-1/β-actin):0.19±0.09比0.54±0.12,

关键词：脓毒症肝损伤沉默信息调节因子1 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路氧化应激

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针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2变异株Omicron的疫苗研究进展

引用

生物化学与生物物理进展 2022年第5期49卷 867-873页

作者：刘明娅戚菲菲鲍琳琳中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

2021年底,严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株迅速取代Delta突变株在世界范围内广泛流行,其S蛋白具有36个位点突变,导致致病力和传播力发生明显变化,并且具备了免疫逃逸的能力。疫苗接种是目前疫情防控最普适的手段,研究发现,... 详细信息

2021年底,严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株迅速取代Delta突变株在世界范围内广泛流行,其S蛋白具有36个位点突变,导致致病力和传播力发生明显变化,并且具备了免疫逃逸的能力。疫苗接种是目前疫情防控最普适的手段,研究发现,现有疫苗针对Omicron突变株的保护效果明显下降。新的免疫策略或特异性疫苗/多价疫苗针对Omicron有效性的评估均需要动物模型的支撑。在实验室条件下,利用动物模型进行活病毒攻击实验,是在体内验证保护性中和抗体、疫苗有效性的关键技术手段,本文将从动物模型方向综述国内外针对Omicron变异株的疫苗研究进展。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2 Omicron变异株动物模型加强免疫 Omicron特异性疫苗多价疫苗体内有效性评价

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