检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2023年第35期68卷 4754-4763页

作者：潘吉荣张玲王谦赵大路黄智滨魏承志马旭秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发与再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病动物模型工程技术研究中心国家动物模型技术创新中心北京100021 昌平国家实验室(CPNL) 北京102206

神经退行性疾病的日益增长对家庭和社会造成沉重的负担,寻找有效的预防和治疗方法,已经成为全球公共卫生的重要议题.动物模型在研究神经退行性疾病中发挥着至关重要的作用,为深入理解这些疾病的病理机制、开发新的诊疗策略提供了基础数... 详细信息

神经退行性疾病的日益增长对家庭和社会造成沉重的负担,寻找有效的预防和治疗方法,已经成为全球公共卫生的重要议题.动物模型在研究神经退行性疾病中发挥着至关重要的作用,为深入理解这些疾病的病理机制、开发新的诊疗策略提供了基础数据.本文阐述了构建常见神经退行性疾病动物模型的方法,包括阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩性脊髓侧索硬化症等.这些模型的建立考虑了疾病的遗传背景、病理特征以及进程.传统疾病模型构建方法常常缺乏疾病特异性、表型稳定性和与人类疾病病理进程的一致性.得益于基因修饰技术的发展,如CRISPR/Cas9技术,我们能够更精确地模拟人类神经退行性疾病的病理过程,使得动物模型能够为药物开发和疾病预防策略的探索提供重要工具.本文还探讨了新的动物模型开发进展,这对于深入理解疾病的发病机制、研究环境因素和基因-环境相互作用、筛选新的药物和开发新的治疗策略至关重要.虽然目前的模型还无法完全反映人类疾病的复杂性,我们有理由相信,这些限制将会得到改善,并展望了基因编辑技术可能改变神经退行性疾病研究的未来.

关键词：动物模型神经退行性疾病转基因小鼠遗传多样性

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人胃癌细胞株裸鼠皮下移植瘤模型的建立及其生物学特性

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中国实验动物学报 2012年第6期20卷 57-60页

作者：马嵋张燕张玲魏琴段明军侯月梅新疆医科大学第一附属医院新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054 新疆农业大学动物医学学院乌鲁木齐830052

目的初步建立不同浓度下制备人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤模型,观察其生物学特性。方法培养人胃癌细胞系BGC-823细胞,并分别以四个浓度皮下注射于裸鼠腋下每只0.2 mL。根据BGC-823细胞注射浓度将40只裸鼠随机分为四组:组一5×... 详细信息

目的初步建立不同浓度下制备人胃癌细胞株BGC-823裸鼠皮下移植瘤模型,观察其生物学特性。方法培养人胃癌细胞系BGC-823细胞,并分别以四个浓度皮下注射于裸鼠腋下每只0.2 mL。根据BGC-823细胞注射浓度将40只裸鼠随机分为四组:组一5×107个活细胞/mL(n=10);组二1×107个活细胞/mL(n=10);组三1×106个活细胞/mL(n=10);组四1×105个活细胞/mL(n=10)。观察各组裸鼠摄食、活动情况、精神状态、死亡率、成瘤时间、成瘤率、肿瘤生长情况,采用免疫组化法检测肿瘤微血管密度。结果各组裸鼠摄食、精神情况正常,无死亡现象。除组四1×105个活细胞/mL浓度组成瘤率为0%外,其余各组成瘤率均为100%,瘤体出现时间在3～7 d,肿瘤血管密度MVD平均为:(123.26±31.57)个/mm2。结论初步建立了人胃癌裸鼠皮下移植瘤模型及建立此细胞系模型的最低浓度。为胃癌的进一步研究奠定了基础。

关键词：胃癌细胞株裸鼠肿瘤模型肿瘤血管密度裸鼠模型

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表没食子儿茶素没食子酸酯对脓毒症肠道损伤的影响及机制研究

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海南医学院学报 2024年第10期30卷 731-738页

作者：黄玮玮马涛李志华王毅高晓明于湘友新疆医科大学第一附属医院重症医学中心新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学新疆乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室新疆乌鲁木齐830054

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对脓毒症大鼠肠道损伤的影响及机制。方法:随机将32只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+EGCG组(EGCG组)、脓毒症+GSK2606414干预组(GSK组),... 详细信息

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin gallate,EGCG)对脓毒症大鼠肠道损伤的影响及机制。方法:随机将32只雄性SD大鼠分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+EGCG组(EGCG组)、脓毒症+GSK2606414干预组(GSK组),每组各8只。Sham组开腹后仅观察盲肠后立即关腹;CLP组采用盲肠结扎穿孔术;EGCG组在CLP术后腹腔注射50 mg/kg的EGCG;GSK组在CLP术前一周每天予100 mg/kg的GSK2606414灌胃。造模术后24 h处死4组大鼠,留取并保存血清及肠道组织标本。苏木素-伊红染色观察大鼠肠道病理学变化。酶联免疫测定法检测大鼠血清中IL-1β、IL-6水平。免疫组化观察肠道组织中磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶(p-PERK)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)的阳性面积百分比。蛋白印迹法(Western blotting,WB)检测大鼠肠道组织中p-PERK、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、CHOP、Caspase-12、Claudin-1的表达。结果:CLP组大鼠肠道肠绒毛结构严重破坏,镜下可见大量炎性细胞浸润;EGCG组和GSK组较CLP组病理损伤减轻,CLP组Chiu′s评分较EGCG组和GSK组明显升高(P<0.05)。CLP组大鼠血清IL-1β、IL-6水平均较Sham组明显升高,EGCG组和GSK组血清炎症因子水平均较CLP组显著降低(P<0.05)。CLP组大鼠肠道组织中p-PERK、CHOP、Caspase-12阳性面积百分比较Sham组均明显升高,EGCG组和GSK组大鼠肠道组织上述指标阳性面积百分比较CLP组均明显降低(P<0.05);CLP组大鼠肠道组织中Claudin-1阳性面积百分比较Sham组均明显降低,EGCG组和GSK组大鼠肠道组织上述指标阳性面积百分比较CLP组均明显升高(P<0.05)。CLP组大鼠肠道组织中p-PERK、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平均高于Sham组,EGCG组和GSK组上述指标水平均低于CLP组(P<0.05);CLP组大鼠肠道组织中Claudin-1蛋白表达水平均低于Sham组,EGCG组和GSK组上述指标水平均高于CLP组(P<0.05)。结论:表没食子儿茶素没食子酸酯对脓毒症肠道损伤有一定的治疗作用,其机制可能与抑制内质网应激性凋亡通路相关。

关键词：脓毒症肠道损伤表没食子儿茶素没食子酸酯内质网应激凋亡

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小鼠主动脉缩窄模型早期压力阶差与心肌肥厚程度的关系

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中国比较医学杂志 2023年第2期33卷 9-14页

作者：李秋林唐婧赵翎阿曼古丽·如则高晓明新疆医科大学第一附属医院心脏中心乌鲁木齐830054 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830054 新疆医科大学临床医学研究院乌鲁木齐830054

目的小鼠压力负荷模型实验终点时压力阶差(pressure gradient,PG)与左心室肥厚程度具有明显相关性,但目前压力负荷早期PG与后期心肌肥厚完全形成阶段的心功能与心室质量相关性仍不清楚,本实验通过研究小鼠主动脉缩窄术(transverse aorti... 详细信息

目的小鼠压力负荷模型实验终点时压力阶差(pressure gradient,PG)与左心室肥厚程度具有明显相关性,但目前压力负荷早期PG与后期心肌肥厚完全形成阶段的心功能与心室质量相关性仍不清楚,本实验通过研究小鼠主动脉缩窄术(transverse aortic constriction,TAC)后早期PG大小在判断TAC术后主动脉收缩程度和主动脉压力大小中的作用,以及与实验终点时小鼠心肌肥厚程度与心肌收缩功能情况的相关性,为实验早期判断主动脉缩窄程度与选取实验入组小鼠提供依据。方法选取14~16周龄体重为25~26 g的C57BL/6雄性小鼠进行TAC手术,并在术前、术后1周和术后4周进行心脏超声心动图检测,术后4周时进行血流动力学检测并测量体重和左心室重量/胫骨长度(left ventricle/tibial length,LV/TL)。结果与术前相比,TAC术后1周和4周时血流速度和PG都显著性升高(P<0.05);TAC 4周时的PG与LVSP(r=0.773,P<0.001)和SBP(r=0.658,P=0.002)具有显著的相关性,表明通过无创性的超声多普勒检测与侵入性的血流动力学检测主动脉缩窄术造成的压力负荷具有高度的一致性;TAC 1周和4周时的PG都与TAC 4周时LV/TL、左心室重量指数(left ventricular mass index,LVMI)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDd)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESd)、左心室舒张期前壁厚度(left ventricular anterior wall thickness at diastole,LVAWd)、左心室舒张期后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness at diastole,LVPWd)呈显著正相关,与射血分数(ejection fraction,EF)和缩短分数(fraction shortening,FS)呈显著负相关。结论TAC 1周时PG大小可以预测TAC 4周心肌肥厚程度,PG越大,TAC 4周时左心室重量越重、心室壁厚度和心室扩张程度越严重,心肌收缩功能受损越严重。

关键词：压力阶差心肌肥厚主动脉弓缩窄术小鼠

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动脉粥样硬化合并血清诱导型炎性关节炎小鼠肠道菌群和免疫系统的变化

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第4期39卷 283-291页

作者：石娜张抒扬牛海涛中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室100021 北京协和医院心内科 100010

目的探讨动脉粥样硬化(动脉硬化)合并血清诱导型炎性关节炎小鼠肠道菌群及免疫系统的变化。方法实验分为ApoE基因缺陷(ApoE^-/-)组和C57BL/6对照组,通过给8周龄ApoE^-/-小鼠和C57BL/6小鼠分别饲喂高脂食物,ELISA法检测血脂蛋白水平,油红... 详细信息

目的探讨动脉粥样硬化(动脉硬化)合并血清诱导型炎性关节炎小鼠肠道菌群及免疫系统的变化。方法实验分为ApoE基因缺陷(ApoE^-/-)组和C57BL/6对照组,通过给8周龄ApoE^-/-小鼠和C57BL/6小鼠分别饲喂高脂食物,ELISA法检测血脂蛋白水平,油红O染色来评价动脉硬化斑块面积,从而评估小鼠患动脉硬化的严重程度。从17周龄起腹腔注射K/BxN血清至26周龄,游标卡尺测量小鼠踝关节宽度,通过踝关节宽度和血清诱导型炎性关节炎评分来评价小鼠患血清诱导型炎性关节炎的程度。取小鼠粪便并提取DNA进行16S V4区PCR扩增,Illumina HiSeq PE250上机测序。分离小鼠脾脏细胞和骨髓细胞并用流式抗体染色,经流式细胞仪分析免疫细胞分布的改变。结果与C57BL/6对照组相比,动脉硬化合并血清诱导型炎性关节炎小鼠血脂水平显著升高,动脉硬化斑块面积显著增加;踝关节宽度和血清诱导型炎性关节炎评分降低;肠道菌群多样性降低,疣微菌纲显著降低;脾脏和骨髓CD3^+T细胞和CD19^+B细胞显著降低,CD11b^+巨噬细胞显著升高。结论动脉硬化合并血清诱导型炎性关节炎引起小鼠免疫细胞分布改变,肠道菌群多样性降低,细菌菌群分布改变,健康肠道的潜在生物标志物艾克曼菌丰度降低。推测肠道微生物的改变可能参与动脉硬化合并血清诱导型炎性关节炎的发病机制。

关键词：动脉硬化血清诱导型炎性关节炎肠道微生物自身免疫

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国家动物模型资源共享信息平台的建立

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中国实验动物学报 2022年第8期30卷 1080-1086页

作者：吴玥薛婧魏强向志光陈禹保孔琪中国医学科学院医学实验动物研究所国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的为推动我国实验动物领域资源共享,满足不同层次、不同研究目的的需求,建立国家动物模型资源共享信息平台。方法发布实验动物及动物模型资源征集函,广泛收集实验动物及动物模型资源,并从文献与公共数据库补充相关资源信息。结果国家... 详细信息

目的为推动我国实验动物领域资源共享,满足不同层次、不同研究目的的需求,建立国家动物模型资源共享信息平台。方法发布实验动物及动物模型资源征集函,广泛收集实验动物及动物模型资源,并从文献与公共数据库补充相关资源信息。结果国家动物模型资源共享信息平台对实验动物资源、动物模型及相关产品资源信息进行系统采集和整理,涵盖实验动物资源、动物模型资源的研发、鉴定、评价和应用,以及实验动物专属试剂和仪器设备、基于实验动物的科技外包服务等。通过网络平台推动资源共享,为开展药物筛选和治疗等提供平台与数据支撑。结论本研究团队建立了国家动物模型资源共享信息平台,提供实验动物、动物模型及相关资源数据查询、供求单位需求信息发布和详细资料展示等一站式服务,为科技创新和社会发展提供高质量的实验动物与动物模型资源共享服务。

关键词：动物模型实验动物资源共享信息平台数据库

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评价白蛋白相关药物动物模型的研究进展

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中国实验动物学报 2023年第10期31卷 1374-1380页

作者：资崯宁丽周小青唐成程广东省医学大动物模型重点实验室华南生物医药大动物模型研究院生物科技与大健康学院五邑大学广东江门529000

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类... 详细信息

许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类动物模型:啮齿类(野生型小鼠、大鼠模型,基因修饰小鼠模型)与非啮齿(猴)在白蛋白相关药物药代动力学研究中的应用与发展,为其进一步研究发展提供参考。

关键词：白蛋白相关药物血浆半衰期动物模型

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基于网络药理学与实验研究探讨β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用机制

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中南药学 2022年第2期20卷 323-329页

作者：杨文卿姜涛程路峰新疆医科大学药学院乌鲁木齐830011 新疆医学动物模型研究重点实验室乌鲁木齐830011

目的基于网络药理学对β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用靶点进行筛选,并用S180腹水瘤小鼠模型对相关作用靶点进行实验验证。方法①通过Swiss Target Prediction、Geen Cards及OMIM数据库对β-葡聚糖活性成分进行筛选并对S180腹水瘤相关靶... 详细信息

目的基于网络药理学对β-葡聚糖治疗S180腹水瘤的作用靶点进行筛选,并用S180腹水瘤小鼠模型对相关作用靶点进行实验验证。方法①通过Swiss Target Prediction、Geen Cards及OMIM数据库对β-葡聚糖活性成分进行筛选并对S180腹水瘤相关靶点进行预测;运用String数据库构建蛋白互作网络图,并结合生物信息分析软件(Cytoscape 3.8.3)构建成分靶点互作网,预测β-葡聚糖的作用靶点;利用R Studio进行GO及KEGG信号通路分析。②采用CCK-8法检测β-葡聚糖对S180细胞活性的影响。③建立S180腹水瘤皮下实体瘤模型,并给予顺铂(腹腔注射顺铂0.2 mg·kg^(-1))、不同剂量β-葡聚糖(50 mg·kg^(-1)、100 mg·kg^(-1)、200 mg·kg^(-1)灌胃),21 d后处死小鼠,对各组抑瘤率及脾脏指数进行比较;采用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6水平;Western blot法检测Bcl-2、Bax、VEGFA、JAK2及STAT3蛋白表达,对富集得到的通路进行验证,研究β-葡聚糖治疗肿瘤的作用机制。结果①收集得到β-葡聚糖作用靶点33个与腹水瘤靶点3116个,并得到交集靶点12个,对交集靶点进行蛋白互作发现VEGFA、STAT3等8个关键靶点,KEGG分析发现β-葡聚糖通过PI3K-Akt、MAPK等炎性通路治疗S180腹水瘤。②CCK-8实验结果显示β-葡聚糖对S180细胞无直接抑制作用。③体内实验显示,与模型组比较,β-葡聚糖中、高剂量组小鼠瘤质量均明显减少(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,β-葡聚糖能明显提高小鼠的IL-2、TNF-α、IFN-γ水平,降低IL-4、IL-6的水平。Western blot结果显示β-葡聚糖能明显上调Bax表达并下调Bcl-2表达(P<0.05,P<0.01),引起VEGF/JAK2/STAT3的表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论β-葡聚糖可通过作用于JAK与Bcl-2靶点干预PI3K-Akt通路且能够影响VEGF/JAK/STAT3调控EGFR通路,抑制肿瘤的增长,促进肿瘤的凋亡,从而对腹水瘤发挥治疗作用。

关键词： β-葡聚糖腹水瘤网络药理学免疫调节

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LCMV-CL13慢性感染小鼠模型的建立及其BCR突变分析

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 177-184页

作者：李哲蔡方舟李丹陈倩苑一真王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的建立淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒LCMV-CL13慢性感染小鼠模型,分析其作为B细胞受体高频突变研究模型的可能性。方法C57BL/6N小鼠经尾静脉途径接种2×10^(6)PFU剂量LCMV-CL13病毒,感染后第10、20、30、40、50、60、70天采集样品,... 详细信息

目的建立淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒LCMV-CL13慢性感染小鼠模型,分析其作为B细胞受体高频突变研究模型的可能性。方法C57BL/6N小鼠经尾静脉途径接种2×10^(6)PFU剂量LCMV-CL13病毒,感染后第10、20、30、40、50、60、70天采集样品,通过qPCR检测组织病毒载量,流式检测分析外周血CD4^(+)T、CD8^(+)T、CD19^(+)B细胞及脾生发中心B细胞比例,免疫组库测序分析BCR V区基因丰度及突变率。结果在LCMV-CL13病毒感染小鼠体内检测到1×10^(6)copies/μL水平的病毒复制;在感染平台期,小鼠外周血CD4^(+)T细胞比例逐渐升高(13.15%±0.72%),CD8^(+)T细胞先降低(2.17%±0.40%)后逐渐恢复(6.65%±0.52%),CD19^(+)B细胞以及生发中心B细胞比例分别增加至(40.32%±0.46%)和(10.03%±0.60%);测序结果证明BCR重链V基因使用频率下降、突变率显著性升高(P<0.05)。结论成功建立LCMV-CL13慢性感染小鼠模型;此模型可用于BCR突变研究,为研究慢性病毒感染导致的B细胞高频突变奠定了基础。

关键词：淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒高频突变生发中心B细胞 B细胞受体

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脂肪组织切片制备方法的改进

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中国比较医学杂志 2017年第1期27卷 79-84页

作者：徐玉环徐艳峰刘颖黄澜于品韩云林李彦红赵文杰邓巍秦川朱华中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探讨脂肪组织石蜡切片及冰冻切片方法的改进。方法取脂肪组织迅速固定于10%中性福尔马林中,设置不同的脱水程序制备石蜡切片,HE染色。免疫组化法观察PPARγ和ITLN1的表达。取脂肪组织迅速固定于甲醛钙或10%中性福尔马林固定液中24 ... 详细信息

目的探讨脂肪组织石蜡切片及冰冻切片方法的改进。方法取脂肪组织迅速固定于10%中性福尔马林中,设置不同的脱水程序制备石蜡切片,HE染色。免疫组化法观察PPARγ和ITLN1的表达。取脂肪组织迅速固定于甲醛钙或10%中性福尔马林固定液中24 h以上,OCT包埋,置于-80℃冰箱至少30 min,设置冰冻切片机箱体温度-20℃,样品头温度-30℃,切片后HE染色。结果用改进方法制备的脂肪组织石蜡切片,切面平整,无皱褶,无裂隙,脂肪细胞结构完整,染色清晰,且对免疫组化结果无影响;冰冻切片的改进提高了切片质量,结构完整,形态好,染色清晰。结论改进的脂肪组织石蜡切片和冰冻切片均可成功应用于不同实验动物,为脂肪组织的研究提供了有力的支撑条件。

关键词：脂肪组织石蜡切片冰冻切片

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