检索结果-内蒙古大学图书馆

现代药物与临床 2024年第7期39卷 1689-1703页

作者：孙定康张鑫磊郭凯蕾李琦梁佳龙马丽莎林佳艳何金穗刁春妍王育伟刘雪英陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室陕西西安710032 河南大学生命科学学院河南开封475004 中国人民解放军陆军第九四六医院医疗保障中心新疆伊宁835000

目的设计DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。方法根据现有的DPP-4和SGLT-2活性化合物训练BiRNN模型,使其生成具有潜在活性的双靶点新分子,并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型,通过药效团模型对新分子进行初筛,然后使用分子对... 详细信息

目的设计DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。方法根据现有的DPP-4和SGLT-2活性化合物训练BiRNN模型,使其生成具有潜在活性的双靶点新分子,并使用已经报道的活性化合物构建HipHop药效团模型,通过药效团模型对新分子进行初筛,然后使用分子对接、分子动力学模拟以及结合自由能计算等方法对初筛小分子进行进一步筛选最终得到候选化合物。结果 BiRNN模型生成7 494个新分子,经过虚拟筛选发现化合物NM186、NM21、NM249、NM107是相对理想的DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂。结论 NM186、NM21、NM249、NM107可能是一种具有新型结构的DPP-4/SGLT-2双靶点抑制剂,这一研究丰富了DPP-4和SGLT-2双靶点抑制剂的多样性,为其开发提供新的设计思路。

关键词：糖尿病 SGLT-2/DPP-4抑制剂分子对接药效团模型分子动力学模拟

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苯扎氯铵诱发小鼠角膜损伤模型的构建及损伤机制研究

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延安大学学报（医学科学版） 2023年第4期21卷 23-29页

作者：张成博刘雪英雷世婵王庆伟延安大学生命科学学院陕西延安716000 空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室陕西西安710032 培华学院医学院陕西西安710125 西安秦皇医院药剂科陕西西安710699

目的确定苯扎氯铵诱导小鼠角膜损伤模型的最适浓度,探索其损伤产生的相关分子机制。方法 C57BL/6雄性小鼠30只,适应性饲养1周,裂隙灯检查排除眼疾后随机分为对照组、苯扎氯铵组(浓度:0.2%、0.4%、0.6%、0.8%),每组6只鼠12只眼,对照组... 详细信息

目的确定苯扎氯铵诱导小鼠角膜损伤模型的最适浓度,探索其损伤产生的相关分子机制。方法 C57BL/6雄性小鼠30只,适应性饲养1周,裂隙灯检查排除眼疾后随机分为对照组、苯扎氯铵组(浓度:0.2%、0.4%、0.6%、0.8%),每组6只鼠12只眼,对照组给予磷酸盐缓冲生理盐水(phosphate buffered saline,PBS),除对照组外,其他组连续给予对应浓度苯扎氯铵7 d后进行泪液分泌试验(schirmer I test,SIT),在裂隙灯下进行角膜浑浊度、角膜新生血管和荧光素染色评分。安乐死小鼠后取眼球并制备石蜡组织切片进行苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)和过典酸雪夫氏染色(periodic acid-schiff staining,PAS);Western bolt检测单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达评估炎症水平,检测细胞色素C(cytochrome C)表达评估凋亡水平。结果与对照组相比,0.4%及以上浓度苯扎氯铵可导致小鼠泪液分泌量下降,角膜浑浊度和新生血管水平增加。HE染色结果证实0.4%及以上浓度苯扎氯铵处理后角膜上皮层变薄且细胞排列不规则,其基质层炎症细胞浸润明显。PAS染色显示0.4%及以上浓度苯扎氯铵处理可造成结膜杯状细胞数量降低,且呈浓度依赖性。MCP-1蛋白的表达随苯扎氯铵浓度的增加而升高,Cytochrome C的蛋白水平在0.4%苯扎氯铵组最高。结论 0.4%及以上浓度的苯扎氯铵可诱导小鼠严重的角膜损伤,且0.4%为最佳造模浓度,其损伤与炎症因子MCP-1以及凋亡因子Cytochrome C的表达增加有关。

关键词：苯扎氯铵角膜损伤模型单核细胞趋化蛋白1 细胞色素C

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新型丙烯酸类GPR40激动剂的结构优化及其生物活性研究

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中南药学 2024年第6期22卷 1449-1455页

作者：郭凯蕾魏朝张东旭张鑫磊李琦孙定康梁佳龙马丽莎林佳艳何金穗刁春妍王斌刘雪英陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室西安710032 河南大学生命科学学院河南开封475004 中国人民解放军陆军第九四六医院医疗保障中心新疆伊宁835000

目的以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合... 详细信息

目的以HMT-1为先导化合物,构建新型丙烯酸类抗2型糖尿病药物,并进行构效关系分析。方法采用基团替换及同系物原则对HMT-1进行结构衍生化设计合成。采用分子对接考察衍生物与GPR40的结合作用模式。通过GPR40激动活性实验评估目标化合物的生物活性。结果共设计合成了6个丙烯酸类新型GPR40激动剂,体外活性实验发现均具有一定的GPR40激动活性,其中HMT-5和HMT-14的激动活性与HMT-1及阳性药物TAK-875接近。其EC_(50)分别为1.68 μmol·L^(-1)和4.9 μmol·L^(-1)。结论构效关系分析发现,尾部苯环为对位取代,并在尾部增加氢键供体及连接链为芳香酰胺时可提高活性,可为开发更高效的抗2型糖尿病药物奠定基础。

关键词： GPR40 糖尿病结构优化丙烯酸

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新型吖啶二酮类GPR40激动剂的结构优化和抗2型糖尿病的活性研究

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中南药学 2023年第4期21卷 917-923页

作者：巨世杰魏朝郭凯蕾李琦梁佳龙马丽莎张东旭卫培峰刘雪英陕西中医药大学药学院陕西咸阳712046 空军军医大学药学系药物化学与药物分析教研室西安710032 河南大学生命科学学院河南开封475004 中国人民解放军陆军第九四六医院医疗保障中心新疆伊宁835000

目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛... 详细信息

目的以ADD-16为先导化合物进行结构优化,总结构效关系,设计合成新型吖啶二酮类抗2型糖尿病药物。方法采用生物电子等排体、同系物原则对ADD-16进行结构衍生化设计合成。利用糖刺激的胰岛素分泌实验(GSIS)评估目标化合物对MIN6细胞胰岛素分泌的影响。通过分子对接考察衍生物与GPR40的结合模式。结果共设计合成8个新型ADD-16衍生物,体外活性筛选发现化合物ADD-20的活性显著优于ADD-16,其刺激胰岛素分泌的能力更强。此外,在3μmol·L^(-1)时,ADD-18、ADD-20与ADD-24的活性显著优于ADD-16,在10μmol·L^(-1)时,ADD-20与ADD-21活性显著优于ADD-16,其他化合物在同等浓度下活性无显著差别。分子对接发现化合物ADD-20结合作用模式与TAK-875极其相似,ADD-20结构中的羧基与ARG-183和ARG-2258的关键氨基酸残基之间形成氢键相互作用。结论设计合成的新型ADD-16衍生物ADD-20具有更强的糖促胰岛素分泌能力,构效关系发现吖啶二酮3,6位氢由二甲基取代、苯甲酸上羧基在间位、1位苯环5位上有取代基且为给电子基时可提高化合物活性,为进一步研究奠定了基础。

关键词：吖啶二酮抗2型糖尿病结构优化胰岛素分泌分子对接

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RP-HPLC测定兔血清和脑脊液中甲硝唑含量

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色谱 1997年第2期15卷 170-172页

作者：张? 周宏兵李伟陈坚新疆医学院药学系药物分析教研室乌鲁木齐830054

报告了用RP-HPLC测定免血清和脑脊液中甲硝唑浓度的方法，采用ZorbaxC8柱，NaH2PO4水溶液（0.0075mol／L）-甲醇（4:1，PH4.0）为流动相，氢氯噻嗪为内标，检测波长320um。线性范围0.5～80mg／L，最低检出浓度80μg／L（信噪比为3）。

关键词：高效液相色谱法甲硝唑血清脑脊液

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基于荧光多猝灭响应原理的光导纤维化学传感器及其在医药领域应用的研究

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新疆医学院学报 1996年第3期19卷 150-154页

作者：陈坚李伟郭炬亮周新继新疆医学院药学系分析化学和药物分析教研室

对“基于荧光猝灭响应原理的光纤化学传感器及其在医药领域的应用”进行了系统的研究.从传感器工作原理、仪器结构以及应用技术等方面取得了重要的进展.选用芘丁酸等荧光试剂作为分子探针,设计和研制成3种不同结构的光纤化学传感器.提... 详细信息

对“基于荧光猝灭响应原理的光纤化学传感器及其在医药领域的应用”进行了系统的研究.从传感器工作原理、仪器结构以及应用技术等方面取得了重要的进展.选用芘丁酸等荧光试剂作为分子探针,设计和研制成3种不同结构的光纤化学传感器.提出适用于多猝灭响应FOCS的数学关系式和表现猝灭常数的概念,设计三杯法证明多猝灭响应的机理以及在线连续监测片剂和胶囊剂的体外溶出度,在位监测清醒动物的尿药和脑脊液药物浓度等课题,获得满意的结果,显示这一新技术具有实时、可逆以及稳定等优点.如果在传感器的标准化、规格化、微型化和计算机化等方面进一步完善,必将形成新型仪器和方法,可广泛应用于分析测试领域.

关键词：光纤化学传感器分子探针荧光猝灭药物分析

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高效液相色谱法测定甲硝唑的血药浓度

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新疆医学院学报 1994年第1期17卷 14-17页

作者：张欣怡张? 周颖陈坚新疆医学院药学系药物分析教研室

用高效液相色谱法，采用乙腈：水（１８：８２）为流动相，呋喃妥因为内标，检测波长为３４０ｎｍ，建立了甲硝唑血药浓度测定方法，并做了线性关系、精密度和回收率试验。应用本法测定了家兔口服甲硝唑的血药浓度，并得到了平均药—时... 详细信息

用高效液相色谱法，采用乙腈：水（１８：８２）为流动相，呋喃妥因为内标，检测波长为３４０ｎｍ，建立了甲硝唑血药浓度测定方法，并做了线性关系、精密度和回收率试验。应用本法测定了家兔口服甲硝唑的血药浓度，并得到了平均药—时曲线。

关键词：甲硝唑高效液相色谱血药浓度

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基于荧光猝灭原理的光纤化学传感器研究Ⅳ．传感器结构、装置和仪器系统

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新疆医学院学报 1994年第4期17卷 255-259页

作者：陈坚袁立懋李伟汪霞新疆医学院药学系药物分析教研室

根据分析测试目的和对象的不同，基于荧光猝灭原理的光导纤维化学传感器（ＦＯＣＳ）被做成通用简易型、三通型或复合型多种结构。为了适应普通样品分析、生物样品在线分析以及远距离在位在线分析的要求，分别设计了试杯法、分支光纤／... 详细信息

根据分析测试目的和对象的不同，基于荧光猝灭原理的光导纤维化学传感器（ＦＯＣＳ）被做成通用简易型、三通型或复合型多种结构。为了适应普通样品分析、生物样品在线分析以及远距离在位在线分析的要求，分别设计了试杯法、分支光纤／荧光分光光度法、单支光纤／荧光计法、流动注射／荧光计法以及ＦＯＣＳ／时间分辨法共５种装置。经实际使用证明，不同结构传感器结合这些仪器装置系统已达到实用要求。

关键词：光纤化学传感器结构仪器系统流动注射分析

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基于荧光猝灭原理的光纤化学传感器研究Ⅲ．PBA敏感膜对猝灭剂的响应性能和响应机制

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新疆医学院学报 1994年第3期17卷 162-169页

作者：陈坚李徽赵军周颖庞磊姜文生新疆医学院药学系分析化学和药物分析教研室

试验ＰＢＡ敏感膜和光纤化学传感器对２００余种无机和有机化合物的响应。由此了解ＰＢＡ－ＦＯＣＳ的应用范围以及各种干扰物质。不同被测物对膜的响应可以是动力学猝灭、静态猝灭、内过滤和能量转移四种机制中的一种或兼有数种。因此... 详细信息

试验ＰＢＡ敏感膜和光纤化学传感器对２００余种无机和有机化合物的响应。由此了解ＰＢＡ－ＦＯＣＳ的应用范围以及各种干扰物质。不同被测物对膜的响应可以是动力学猝灭、静态猝灭、内过滤和能量转移四种机制中的一种或兼有数种。因此单纯使用Ｓｔｅｒｎ－Ｖｏｌｍｅｒ公式将出现偏离，但采用“Ｋｓｖ”作为表现猝灭常数可用作对猝灭剂分类的标度。试验结果显示：对ＰＢＡ膜响应的无机离子主要是重金属、过渡元素和氧化性物质；有机化合物包括芳香硝基类、碘代苯类以及具有共轭双键的多种化合物。取代基位置和数目将影响猝灭的强度。

关键词：静态猝灭能量共振转移猝灭剂光纤化学传感器

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基于荧光猝灭原理的光纤化学传感器研究 Ⅰ、基于荧光猝灭原理的光纤化学传感器的工作原理和研制方法

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新疆医学院学报 1993年第2期16卷 85-90页

作者：陈坚新疆医学院药学系药物分析教研室

根据卤素离子、重金属离子、氧分子和芳香硝基化合物等物质能减低某些荧光试剂的荧光强度或缩短荧光寿命的性质,用不同的荧光分子探针,加入适当的聚合物和稳定剂制成透明、有弹性的薄膜。装置在光导纤维的端部或采用荧光试杯法,作为光... 详细信息

根据卤素离子、重金属离子、氧分子和芳香硝基化合物等物质能减低某些荧光试剂的荧光强度或缩短荧光寿命的性质,用不同的荧光分子探针,加入适当的聚合物和稳定剂制成透明、有弹性的薄膜。装置在光导纤维的端部或采用荧光试杯法,作为光学传感器用于测定一系列无机和有机药物。实验研究证明,这类传感器有较好的灵敏度、可逆性和快速响应等优点,符合Stern-Volmer公式。可以连续在线分析静止或流动的样品,在药物分析和环境监测等领域有广阔的应用前景。作者采用新的聚合物和增塑荆材料研制成具有优良性能的芘丁酸(PBA)敏感膜,并为研制其它系列敏感膜准备了条件。

关键词：荧光猝灭化学传感器猝灭剂

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