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HPV16 E6-295T/G和E6-350T/G变异位点影响IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9蛋白质表达的研究

石河子大学学报（自然科学版） 2024年第2期42卷 223-231页

作者：李杨杨辛慧珍郭柄轩王慧娟宋树言李洪涛李冬妹潘泽民石河子大学医学院生物化学教研室/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002 新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆乌鲁木齐830017 石河子大学医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室新疆石河子832002

目的探讨HPV16(Human Papillomavirus Type 16)E6-295T/G和E6-350T/G变异位点对IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9蛋白质表达的影响。方法在宫颈癌细胞C33A(HPV阴性)中分别转染真核表达载体295G/350G-GV230、295T/350G-GV230和295T/350T-GV230作为实验组,以NC-GV230作为对照组。通过免疫组织化学法、Western blot方法检测HPV16 E6295T/G、350T/G不同变异位点对IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9蛋白质表达的影响。通过IBM SPSS Statistics 26软件对实验结果进行统计学分析,P<0.05为差异具有统计学意义,免疫组织化学法定量采用image J软件进行阳性细胞计数。结果Western blot结果显示,免疫分子干扰素κ(Interferon Kappa,IFNκ)的表达,HPV16 E6-295G/350G变异组较HPV16 E6-295T/350T原型组和HPV16 E6-295T/350G组降低(P<0.01,P<0.05)。HPV16 E6-295G/350G变异组的免疫分子主要组织相容性复合体I类(Major Histocompatibility Complex Class I,MHC-I)的表达显著低于HPV16 E6-295T/350T原型组和HPV16 E6-295T/350G组(P<0.05)。HPV16 E6-295G/350G变异组的信号转导子和转录激活子1(Signal Transducer and Activator of Transcription 1,STAT1)表达显著低于HPV16 E6-295T/350T原型组和HPV16 E6-295T/350G组(P<0.05,P<0.01)。变异组HPV16 E6-295G/350G与HPV16 E6-295T/350T原型组和HPV16 E6-295T/350G变异组相比,干扰素调节因子9(Interferon Regulatory Factor 9,IRF9)表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论HPV16病毒E6蛋白质可以降低IFNκ、MHC-Ⅰ、STAT1和IRF9的蛋白质表达水平,E6基因T295G/T350G变异降低这些分子的表达作用最强。

关键词：宫颈癌 HPV16 E6基因基因变异蛋白质表达

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新疆地区妇女宫颈感染人乳头瘤病毒16型E1、E2的遗传变异分析

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石河子大学学报（自然科学版） 2021年第6期39卷 741-747页

作者：王露月王芳付少伟张春贺刘依萌者湘漪李洪涛李冬妹潘泽民石河子大学医学院生物化学教研室/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832002 天津医科大学基础医学院临床医学系天津300070 石河子大学医学院人体解剖学与组织胚胎学教研室新疆石河子832002

目的新疆是宫颈癌高发的地区之一,人乳头瘤病毒的基因变异可能会增加其感染人体的风险并增强该病毒介导的免疫逃逸能力,HPV(Human Papillomavirus)16 E1、E2是病毒在转录及复制过程中的重要蛋白质,E1、E2核苷酸位点的突变可能导致蛋白... 详细信息

目的新疆是宫颈癌高发的地区之一,人乳头瘤病毒的基因变异可能会增加其感染人体的风险并增强该病毒介导的免疫逃逸能力,HPV(Human Papillomavirus)16 E1、E2是病毒在转录及复制过程中的重要蛋白质,E1、E2核苷酸位点的突变可能导致蛋白质的改变,从而影响宫颈癌的发生发展。方法收集80例HPV16感染阳性宫颈粘液样本,提取DNA后进行PCR扩增,将纯化后的PCR产物进行一代测序,并对E1、E2基因进行进化学分析,了解HPV16在新疆地区的基因多态性,统计病理信息分析相关突变位点与宫颈癌的进展关系。结果80个HPV16阳性样本中,E1发生突变的样本有34个,发生核苷酸突变的位点有25个,(11个错义突变,14个同义突变)。HPV16 E2发生突变的样本有53个,发生核苷酸突变的位点有14个,(11个错义突变,3个同义突变)。在HPV16 E1上常见的核苷酸突变位点为A978G(14/80)、G1473A(10/80)所对应的氨基酸改变为I326M、M491I,在HPV16 E2上常见的核苷酸突变位点为C2295A(14/80)、C2546T(20/80),所对应的氨基酸改变为T135K、P219S。结论由系统发育树结果可看出有77个样本属于欧洲株,3个样本属于亚洲株。没有发现非洲株和北美/亚裔株。

关键词：宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒 E1和E2基因基因多态性一代测序

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大鼠膝关节挛缩模型的建立与技术要点

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临床和实验医学杂志 2018年第11期17卷 1126-1129页

作者：武云云阿不都许库尔·阿不力米提帕丽达·买买提古哈尔·艾思拉洪马春梅束娇娇张春新疆医科大学护理学院新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医学动物模型研究重点实验室新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆乌鲁木齐830011

目的建立大鼠膝关节挛缩模型,为进一步研究关节挛缩的发病机制及其治疗方案奠定实验基础。方法取36只健康雄性Wistar大鼠,按照随机数字表法将其分为三组:正常组,模型对照组和假手术组,每组12只。正常组不进行造模手术,模型对照组通过麻... 详细信息

目的建立大鼠膝关节挛缩模型,为进一步研究关节挛缩的发病机制及其治疗方案奠定实验基础。方法取36只健康雄性Wistar大鼠,按照随机数字表法将其分为三组:正常组,模型对照组和假手术组,每组12只。正常组不进行造模手术,模型对照组通过麻醉备皮后分别从大鼠的股骨与胫骨植入克氏针,确定角度后进行外固定将大鼠的左后肢膝关节制动3周建立关节挛缩动物模型,假手术组同模型对照组进行同样的造模手术但不进行最后的固定。3周后拔除两组大鼠的克氏针及外固定,拍摄X线片,测量各组大鼠的关节活动度(ROM)并抽取关节液检测关节液中转化生长因子β1(TGF-β1)的含量。结果模型对照组中有1只大鼠造模侧肢体制动时间未达到3周,外固定中途脱落,1只大鼠X线显示股骨骨折,剩余10只大鼠符合造模后观察指标,造模成功率为83.33%。与正常组和假手术组比较,模型对照组关节活动受限程度及TGF-β1均有明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论成功建立了大鼠膝关节挛缩模型,且造模成功率高,稳定可靠,可为今后关节挛缩的相关研究奠定较好的动物模型平台。

关键词：大鼠关节挛缩动物模型关节活动度

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解毒化瘀健脾方对慢性萎缩性胃炎伴异型增生大鼠PTEN、E-cad表达的影响

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上海中医药杂志 2017年第3期51卷 80-83页

作者：魏晓茹李志钢纪勇张美林新疆医科大学中医学院新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区中医医院专家门诊部新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区中医医院分子实验中心新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室新疆乌鲁木齐830000

目的观察解毒化瘀健脾方对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠的抑癌基因磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)基因的影响。方法运用综合造模方法 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),建立慢性萎缩性胃炎伴异型增... 详细信息

目的观察解毒化瘀健脾方对慢性萎缩性胃炎伴异型增生模型大鼠的抑癌基因磷酸酶张力蛋白同源物基因(PTEN)和上皮细胞钙黏蛋白(E-cad)基因的影响。方法运用综合造模方法 N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),建立慢性萎缩性胃炎伴异型增生病变大鼠模型,随机分为模型组、西药组(维甲酸)、中药组(解毒化瘀健脾方),进行相应药物干预,另选取正常大鼠作为正常对照组。应用Real-time PCR、Western blotting技术检测大鼠PTEN、E-cad mRNA及蛋白表达水平的变化。结果与正常对照组比较,模型组PTEN、E-cad mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.01);中药组E-cad mRNA及蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,中药组和西药组PTEN、E-cad mRNA及蛋白表达量显著增加(P<0.05)。与西药组比较,中药组PTEN、E-cad mRNA表达量明显升高(P<0.01);中药组PTEN蛋白表达量降低,E-cad蛋白表达升高(P<0.01)。结论解毒化瘀健脾方可诱导慢性萎缩性胃炎伴异型增生胃黏膜细胞PTEN、E-cad基因的蛋白表达量上升,从而实现对慢性萎缩性胃炎伴异型增生的治疗,逆转胃癌前病变。

关键词：慢性萎缩性胃炎伴异型增生解毒化瘀健脾方磷酸酶张力蛋白同源物基因 E-钙黏蛋白大鼠

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莫合烟对金黄色地鼠胚胎细胞转化作用的研究

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新疆医学院学报 1998年第2期21卷 97-100页

作者：邢绥光海米提李萍王岩新疆医学院基础医学部组织胚胎学教研室

目的：检测新疆产莫合烟的致癌性。方法：体外金黄色地鼠胚胎细胞转化试验。结果：莫合烟烟雾凝聚物在剂量分别为１５．６、３１．２、６２．４μｇ／ｍｌ时均可诱发叙利亚金黄色地鼠胚胎细胞（ＳＨＥ）发生恶性转化，转化灶的细胞呈多... 详细信息

目的：检测新疆产莫合烟的致癌性。方法：体外金黄色地鼠胚胎细胞转化试验。结果：莫合烟烟雾凝聚物在剂量分别为１５．６、３１．２、６２．４μｇ／ｍｌ时均可诱发叙利亚金黄色地鼠胚胎细胞（ＳＨＥ）发生恶性转化，转化灶的细胞呈多层生长，交叉重叠，无方向性，核浆比例增大。结论：莫合烟中含有致癌物，可以诱发细胞恶性变。

关键词：莫合烟转化试验金黄色地鼠胚胎细胞致癌性

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四种香烟的烟雾凝聚物致突变作用的研究

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新疆医科大学学报 1998年第1期21卷 6-9页

作者：邢绥光买尔江玛依拉新疆医学院基础医学部组织胚胎学教研室

目的：研究并比较４种香烟烟雾凝聚物的诱变作用。方法：Ａｍｅｓ试验法。在加或不加肝微粒体酶代谢活化系统（Ｓ９）的条件下，观察烟雾凝聚物诱发的鼠伤寒沙门氏菌回变菌落数。结果：（１）在加Ｓ９的条件下，莫合烟烟雾凝聚物（ＴＳ... 详细信息

目的：研究并比较４种香烟烟雾凝聚物的诱变作用。方法：Ａｍｅｓ试验法。在加或不加肝微粒体酶代谢活化系统（Ｓ９）的条件下，观察烟雾凝聚物诱发的鼠伤寒沙门氏菌回变菌落数。结果：（１）在加Ｓ９的条件下，莫合烟烟雾凝聚物（ＴＳＣ）能诱发ＴＡ９８菌株回复突变，且呈剂量效应关系。不加Ｓ９结果为阴性。莫合烟ＴＳＣ对菌株ＴＡ１００无论加或不加Ｓ９均无诱变作用。（２）在相同剂量（μｇ／皿）条件下，莫合烟与天池牌香烟的烟雾凝聚物（ＣＳＣ）诱发的回变菌落数相近，无显著差异。（３）在同吸一支烟（烟丝的重量相等，但提取的烟雾凝聚物的量不等）的条件下，四种烟的烟雾凝聚物诱发的回变菌落数略有不同：报纸卷的莫合烟＞白纸卷的莫合烟＞无过滤嘴的天池牌香烟＞有过滤嘴的天池牌香烟。结论：莫合烟有致突变作用，与天池牌香烟比较无显著差异。

关键词：莫合烟天池牌香烟 Ames试验

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吸莫合烟对金黄色地鼠巨噬细胞功能的影响

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新疆医科大学学报 1998年第1期21卷 10-12页

作者：海米提.阿布都力木邢绥光新疆医学院基础医学部组织胚胎学教研室

目的：研究吸莫合烟对金黄色地鼠巨噬细胞吞噬功能的影响。方法：巨噬细胞吞噬试验法。结果：巨噬细胞吞噬率和吞噬指数，吸烟组明显低于对照组（非吸烟组）（Ｐ＜０．０５）。另外测定了免疫器官的重量，结果吸烟组脾和胸腺的重量及胸... 详细信息

目的：研究吸莫合烟对金黄色地鼠巨噬细胞吞噬功能的影响。方法：巨噬细胞吞噬试验法。结果：巨噬细胞吞噬率和吞噬指数，吸烟组明显低于对照组（非吸烟组）（Ｐ＜０．０５）。另外测定了免疫器官的重量，结果吸烟组脾和胸腺的重量及胸腺指数、脾指数均低于对照组（Ｐ＜０．０００５）。

关键词：莫合烟巨噬细胞脾指数胸腺指数

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小白鼠脾发育分化的组化特征

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新疆医学院学报 1998年第2期21卷 101-104页

作者：丁剑冰黄增迅王士平新疆中医学院组织胚胎学教研室新疆医学院组织胚胎学教研室

目的：研究小白鼠脾发育分化过程中组织化学的变化特征。方法：用组织化学染色法观察ＢＡＬＢ／ｃ小白鼠胚胎至成年脾的发育分化。结果：（１）胚胎１５ｄ，脾内出现琥珀酸脱氢酶，以后逐渐增多，生后脾白髓中细胞的酶活性强于红髓。（... 详细信息

目的：研究小白鼠脾发育分化过程中组织化学的变化特征。方法：用组织化学染色法观察ＢＡＬＢ／ｃ小白鼠胚胎至成年脾的发育分化。结果：（１）胚胎１５ｄ，脾内出现琥珀酸脱氢酶，以后逐渐增多，生后脾白髓中细胞的酶活性强于红髓。（２）抗氟化物酯酶阳性细胞出现于胚胎１４ｄ的脾内，以后酶活性逐渐增强，生后边缘区反应最强，红髓次之，白髓最弱。（３）ＡＴＰａｓｅ，５′－Ｎａｓｅ和Ｇ－６－Ｐａｓｅ在胚胎１５～１６ｄ脾内相继出现阳性反应，之后渐增强，生后红髓反应强于白髓。结论：脾内各种酶反应随鼠龄增加而逐渐增强。

关键词：小白鼠脾胚胎发育分化酶

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菘蓝叶提取物抗诱变作用的研究

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癌变．畸变．突变 1997年第6期9卷 371-371页

作者：邢绥光冯晓辉等新疆医学院组织胚胎学教研室，乌鲁木齐830054

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小白鼠十二指肠发育分化的组织化学观察

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新疆医学院学报 1996年第4期19卷 247-250页

作者：高金岗王士平南瑛新疆医学院基础部组织胚胎学教研室

用组织化学的方法研究ＢＡＬＢ／ｃ小鼠胚胎（１４ｄ）至成年十二指肠的发育分化过程。结果显示：（１）胚胎１４～１７ｄ，上皮细胞内富含ＲＮＡ，胚胎１９ｄ，ＲＮＡ含量减少。生后１周末时，ＲＮＡ含量增加，２周末接近成年。（２）... 详细信息

用组织化学的方法研究ＢＡＬＢ／ｃ小鼠胚胎（１４ｄ）至成年十二指肠的发育分化过程。结果显示：（１）胚胎１４～１７ｄ，上皮细胞内富含ＲＮＡ，胚胎１９ｄ，ＲＮＡ含量减少。生后１周末时，ＲＮＡ含量增加，２周末接近成年。（２）胚胎ｌ５ｄ，上皮细胞内可见糖原，１６ｄ时，糖原略增多，１７ｄ时，糖原消失。胚胎１５～１７ｄ，上皮表面糖蛋白逐渐增多，提示纹状缘表面细胞衣正在形成，（３）胚胎１７６时，Ｇ－６－Ｐａｓｅ出现，此后，酶活性渐增强，生后４周末基本达到成年水平。

关键词：十二指肠发育分化组织化学核酸糖原小鼠

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