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解放军医学杂志 2025年

作者：张泰民张曦喆张多森马亚东李甜新疆医科大学第二临床医学院新疆医科大学第五临床医学院新疆医科大学基础医学院组织胚胎学教研室

糖尿病肾病(DKD)是并发于糖尿病的一种微血管疾病，发病机制复杂。近年来的研究发现，自噬与铁死亡作为两种程序性细胞死亡方式，在DKD中呈现动态交互作用：自噬通过清除受损细胞器维持稳态，而铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动，二者... 详细信息

糖尿病肾病(DKD)是并发于糖尿病的一种微血管疾病，发病机制复杂。近年来的研究发现，自噬与铁死亡作为两种程序性细胞死亡方式，在DKD中呈现动态交互作用：自噬通过清除受损细胞器维持稳态，而铁死亡是由铁依赖性脂质过氧化驱动，二者失衡可加剧肾脏损伤。本文系统综述自噬与铁死亡相关的信号通路和关键调控因子及其交互机制(如NCOA4介导的铁蛋白自噬、时钟自噬、脂肪自噬等)，并阐述二者协同调控DKD进展的分子网络；进一步阐述现代药物及中药活性成分通过靶向自噬和铁死亡改善肾损伤的潜力，提出靶向二者的交互通路可为DKD的治疗提供新策略。本文阐述了自噬和铁死亡在DKD进程中的分子机制，旨在为靶向干预策略的提出及精准化治疗方案的制定奠定理论基础。

关键词：糖尿病肾病自噬铁死亡

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铁抑制素-1抑制丙酮醛诱导的小鼠肺泡巨噬细胞铁死亡

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南方医科大学学报 2024年第12期44卷 2443-2448页

作者：张琪计泽朝加沙尔·阿拜王友达阿不都许库尔·阿不力米提新疆医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830000

目的探讨丙酮醛(MG)对小鼠肺泡巨噬细胞的损伤及铁死亡抑制剂铁抑制素-1(FER-1)在其中的作用机制。方法采用小鼠肺泡巨噬细胞来源的MH-S细胞体外培养,分别用MG及FER-1进行处理,建立细胞损伤及损伤挽救模型。分别设置对照组:MH-S正常培养... 详细信息

目的探讨丙酮醛(MG)对小鼠肺泡巨噬细胞的损伤及铁死亡抑制剂铁抑制素-1(FER-1)在其中的作用机制。方法采用小鼠肺泡巨噬细胞来源的MH-S细胞体外培养,分别用MG及FER-1进行处理,建立细胞损伤及损伤挽救模型。分别设置对照组:MH-S正常培养、MG组:90μg/mL MG、MG+FER-1组:90μg/mL MG+10μmol/mL FER-1、FER-1组:10μmol/mL FER-1。用双氯荧光素(DCFH-DA)检测细胞内ROS水平,脂质氧化(MDA)试剂盒检测MDA含量,细胞亚铁比色法检测亚铁离子(Fe^(2+))含量;线粒体膜电位检测试剂盒(JC-1)检测线粒体膜电位变化,Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链酰基辅酶A合酶4(ACSL4)的表达水平。结果90μg/mL MG处理MH-S细胞24 h,GPX4的表达水平降低(P<0.001),ACSL4的表达水平升高(P<0.01),同时出现细胞内亚铁离子浓度升高,线粒体膜电位丢失,胞内活性氧水平升高,丙二醛含量增多等现象,最终导致细胞存活率降低(P<0.01)。通过FER-1共同干预后,GPX4的表达升高、ACSL4的表达降低,胞内铁离子浓度降低、线粒体膜电位恢复、活性氧水平降低,丙二醛含量减少(P<0.001)。结论MG能够剂量依赖性诱导MH-S细胞发生铁死亡,而铁死亡抑制剂FER-1能够挽救MG所导致的铁死亡。

关键词：铁抑制素-1 小鼠肺泡巨噬细胞丙酮醛铁死亡

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3型固有淋巴细胞在慢性炎症性疾病中的作用

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中国免疫学杂志 2024年第9期40卷 2006-2010,F0004页

作者：徐峥于明凯张峰波丁剑冰新疆医科大学基础医学院免疫学教研室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054

3型固有淋巴细胞(ILC3)分化于淋巴祖细胞,在机体内分布广泛,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。既往研究认为ILC3主要参与肠道免疫调节,而最新研究表明除在肠道疾病中的作用外,ILC3还参与多种慢性炎症性疾病发生发展。本文就ILC3在慢... 详细信息

3型固有淋巴细胞(ILC3)分化于淋巴祖细胞,在机体内分布广泛,是连接固有免疫和适应性免疫的桥梁。既往研究认为ILC3主要参与肠道免疫调节,而最新研究表明除在肠道疾病中的作用外,ILC3还参与多种慢性炎症性疾病发生发展。本文就ILC3在慢性炎症性疾病中的作用进行综述。

关键词： 3型固有淋巴细胞细胞因子免疫调节慢性炎症性疾病

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pET30a-CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)重组质粒的构建及表达产物的纯化与鉴定

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中国病原生物学杂志 2023年第2期18卷 185-189,196页

作者：李艳敏赵商岐马西智郑佳龚巧巧丁剑冰周晓涛新疆医科大学基础医学院免疫学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的构建pET30a-CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)原核表达质粒,诱导表达后纯化,获得重组蛋白CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4),并对其免疫学特性进行初步鉴定,对其空间结构进行预测。方法利用DNA重组技术构建重组质粒pET30a-CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4),将测序正确的质粒转化至*** BL21(DE)菌株中,分别采用不同浓度的IPTG在不同诱导时间及温度下诱导表达重组蛋白。取菌液超声破碎,SDS-PAGE分析上清及沉淀中蛋白的表达;通过镍柱亲和层析法纯化蛋白并进行Western blot鉴定。通过生物信息学技术,利用SOPMA、I-TASSER在线数据库预测重组蛋白CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)的空间结构。结果成功构建pET30a-CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)重组质粒,转化至*** BL21(DE)后诱导表达相对分子质量为53×10^(3)的重组蛋白CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)。SDS-PAGE分析CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)重组蛋白在IPTG浓度为0.7 mmol/L,37℃、4 h条件下上清中表达量较高。镍柱层析纯化用20 mmol/L咪唑浓度洗脱的蛋白浓度及纯度较高。Western blot检测重组蛋白CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)能被相应抗体识别,反应条带位于53×10^(3)处,与预期相符。生物信息学在线软件分析CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)中各蛋白均能正常折叠,未对优势表位产生影响。结论利用原核表达成功获得CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4)重组蛋白,并预测出该蛋白的三维结构模型,为细粒棘球蚴重组疫苗的研制提供了重要的实验依据。

关键词：细粒棘球蚴重组质粒 CTLA-4IgV-EgG1Y162-2(4) 原核表达

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一株人源性高效尿酸降解菌M2a的分离鉴定、全基因组测序及功能分析

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微生物学通报 2025年第3期52卷 1309-1322页

作者：迪力努尔·艾克帕贺怡田婷婷梁美婷陈邬锦陈晓瑜朱语秋杜满茜孙玉萍新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830000 新疆第二医学院基础医学部新疆克拉玛依834000 新疆医科大学第五附属医院检验科新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院医学微生物学教研室新疆乌鲁木齐830000 新疆医科大学新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830000

【背景】高尿酸血症是一种尿酸生成与排泄失衡所导致的嘌呤代谢紊乱疾病,而肠道微生物在嘌呤代谢中发挥重要作用,其中1/3的尿酸通过肠道菌群分解,所以肠道益生菌能够有效降低体内尿酸水平,缓解高尿酸血症。【目的】获得人源性尿酸降解菌... 详细信息

【背景】高尿酸血症是一种尿酸生成与排泄失衡所导致的嘌呤代谢紊乱疾病,而肠道微生物在嘌呤代谢中发挥重要作用,其中1/3的尿酸通过肠道菌群分解,所以肠道益生菌能够有效降低体内尿酸水平,缓解高尿酸血症。【目的】获得人源性尿酸降解菌,并了解其与尿酸降解有关的基因及功能。【方法】通过体外尿酸强化培养和驯化,从正常低尿酸健康人群肠道粪便中获得具备尿酸降解能力的菌株,对其进行一般形态学观察、生化试验、16S rRNA基因序列测定,以及生物信息学分析和鉴定,并进行全基因组测序和功能基因挖掘。【结果】分离出一株具有较高尿酸降解功能的革兰氏阳性杆菌M2a,尿酸降解率达到82.73%,经鉴定为类干酪乳酪杆菌(Lacticaseibacillus paracasei),全基因组测序发现菌株M2a具有9个与尿酸降解相关的基因。【结论】菌株M2a具有高效降解尿酸的能力,为开发和利用微生物制剂进行尿酸治疗提供了科学依据和菌种资源。

关键词：类干酪乳酪杆菌菌株鉴定全基因组测序尿酸降解功能分析

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多囊卵巢综合征患者外周血PD-1、PD-L1表达水平及其与细胞因子相关性研究

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中华生殖与避孕杂志 2024年第5期44卷 480-487页

作者：韩锐巩晓芸朱玥洁李奇凤叶尔登切切克丁剑冰腊晓琳新疆医科大学第一附属医院产前诊断科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心乌鲁木齐830054 新疆儿科研究所乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院免疫教研室乌鲁木齐830000

目的探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者外周血程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)和其配体PD-L1表达水平与细胞因子相关性。方法利用GEO数据库中GSE54248数据集筛选出PCOS中差异表达PD-1/PD-L1通路相关基因,对其进行GO和KEGG通路富集分析。采用病例对照研究,选取2022年1月至2023年6月期间在新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心就诊的105例PCOS患者(记为PCOS组)和109例非PCOS患者(记为对照组)作为研究对象,利用QBPlex流式高通量多因子检测技术检测两组外周血PD-L1、PD-L2、PD-1和细胞因子表达水平。采用Pearson法进行相关性分析。结果PCOS组患者外周血中PD-1水平[2.890(0.020,4.540)ng/L]显著低于对照组[3.370(2.460,4.360)ng/L,P=0.008];PD-L1水平[9.820(8.860,10.880)ng/L]显著低于对照组[10.410(9.700,11.160)ng/L,P=0.001];PD-L2表达水平在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在GSE54248数据集筛选出26个差异表达基因,主要富集在PD-1/PD-L1通路、1型T辅助细胞(T helper cell 1,Th1)和2型T辅助细胞(T helper cell 2,Th2)分化、参与炎症反应的细胞因子的产生等通路。与对照组相比较,PCOS组患者外周血中白细胞介素(interleukin,IL)-5、IL-9、IL-25、IL-10、生长刺激表达基因2(growth stimulation expressed gene 2,ST-2)和颗粒酶B(Granzyme B)浓度显著降低,IL-8、IL-1RA和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)浓度显著升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。PD-1与IL-1RA、ST-2和TNF-α水平呈正相关(r=0.270,P=0.005;r=0.213,P=0.029;r=0.291,P=0.003),与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈负相关(r=-0.322,P<0.001;r=-0.211,P=0.031;r=-0.369,P<0.001)。PD-L1与IL-9、IL-25和Granzyme B水平呈正相关(r=0.254,P=0.009;r=0.330,P<0.001;r=0.340,P<0.001),与IL-10水平呈负相关(r=-0.373,P=0.009)。结论PCOS患者外周血PD-1和PD-L1下调表达,可能与Th1/Th2细胞因子失衡相关,是治疗PCOS的潜在分子生物标志物。

关键词：多囊卵巢综合征程序性细胞死亡蛋白1 程序性细胞死亡蛋白配体1 细胞因子

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铁死亡中的溶酶体降解系统:质量调控与能量代谢

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中国病理生理杂志 2023年第9期39卷 1691-1696页

作者：刘师佐杨欢汤蓉王延蛟新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学第二临床医学院新疆乌鲁木齐830017 新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐830017

铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种细胞死亡方式,其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累[1]。巨自噬(macroautophagy;下文简称自噬,au⁃tophagy)是隔离膜将胞质内底物包裹,并在溶酶体内降解为小分子以维持细胞发育和环境稳态的... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的一种细胞死亡方式,其特征是胞内游离铁和脂质过氧化物的积累[1]。巨自噬(macroautophagy;下文简称自噬,au⁃tophagy)是隔离膜将胞质内底物包裹,并在溶酶体内降解为小分子以维持细胞发育和环境稳态的过程。自噬的质量调控和能量代谢对铁死亡的发生有重要意义。铁死亡中的质量调控由泛素系统和自噬-溶酶体系统构成,主要参与铁死亡相关蛋白的降解。

关键词：铁死亡自噬溶酶体

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低尿酸人群肠道尿酸降解功能菌的筛选、驯化及鉴定

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生物医学工程学杂志 2022年第4期39卷 792-797页

作者：田婷婷陈邬锦梁美婷玛依娜·卡哈尔李瑞孙玉萍新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院形态中心乌鲁木齐830000 新疆医科大学基础医学院微生物教研室乌鲁木齐830000 新疆医科大学新疆地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830000

肠道微生物作为人体最庞大的生态系统参与尿酸的合成与代谢,开发和利用肠道细菌降解尿酸或可为高尿酸血症治疗提供新思路。将低尿酸人群粪便样本处理后接种于浓度为1.5 mmol/L尿酸选择培养基进行初筛,通过浓度梯度法对初筛出的可能具有... 详细信息

肠道微生物作为人体最庞大的生态系统参与尿酸的合成与代谢,开发和利用肠道细菌降解尿酸或可为高尿酸血症治疗提供新思路。将低尿酸人群粪便样本处理后接种于浓度为1.5 mmol/L尿酸选择培养基进行初筛,通过浓度梯度法对初筛出的可能具有降解能力的菌株进行驯化,并通过16S rRNA序列测定方法对筛选出的具备高效尿酸降解率的菌株进行鉴定。结果表明从低尿酸人群粪便中筛选驯化出一株高效尿酸降解菌S3A,尿酸降解率可达到50.2%,经鉴定该菌为大肠杆菌。高效尿酸降解菌株的分离、驯化不仅可以为肠道微生物降解尿酸的机制研究提供科学依据,还可为今后临床高尿酸血症和痛风的治疗储备生物菌种资源。

关键词：低尿酸人群尿酸降解功能菌筛选驯化尿酸降解率

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皮肤组织工程支架及其材料在创面修复领域中的研究进展

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协和医学杂志 2023年第3期14卷 603-610页

作者：张思宇马诗淇王梦慈李晓艺冯树梅新疆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室乌鲁木齐830054

近年来,皮肤组织工程技术为大面积创面修复提供了新的治疗思路。皮肤组织再生主要基于使用合适的组织支架,支架可细分为多孔、纤维、微球、水凝胶、脱细胞等几种类型,而支架材料又分为天然和合成两种,单一材料具有局限性,目前临床大多... 详细信息

近年来,皮肤组织工程技术为大面积创面修复提供了新的治疗思路。皮肤组织再生主要基于使用合适的组织支架,支架可细分为多孔、纤维、微球、水凝胶、脱细胞等几种类型,而支架材料又分为天然和合成两种,单一材料具有局限性,目前临床大多采用由两种及以上材料构成的复合材料。深入认识当前各种生物材料和支架的性能、优缺点,探索构建性能更佳的生物材料和支架,是未来皮肤组织工程研究的重要方向。本文对不同组织支架及支架材料在皮肤组织工程中的研究进展以及应用价值进行综述,以期为创面修复领域临床应用与研发提供参考。

关键词：支架生物材料合成天然聚合物皮肤伤口愈合组织工程

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基于UHPLC-QE-MS技术的两色金鸡菊总黄酮干预肺癌移植瘤小鼠瘤组织的代谢组学研究

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中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1321-1325页

作者：国鲁源阿不来提·阿合买提布威阿丽耶·胡加阿布都拉岳进巧吴桂霞新疆医科大学基础医学院生理教研室新疆医科大学基础医学院机能中心新疆昌吉职业技术学院医学分院生物微生物教研室

目的利用超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-QE-MS）技术，分析两色金鸡菊总黄酮（CTFs）对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠瘤组织中代谢物的影响，初步探讨其抗瘤作用的潜在机制。方法建立非小细胞肺癌移植瘤裸鼠模型。CTFs干预组(100 mg·... 详细信息

目的利用超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-QE-MS）技术，分析两色金鸡菊总黄酮（CTFs）对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠瘤组织中代谢物的影响，初步探讨其抗瘤作用的潜在机制。方法建立非小细胞肺癌移植瘤裸鼠模型。CTFs干预组(100 mg·kg-1)从小鼠接种肿瘤细胞起灌胃给药；CTFs治疗组(100 mg·kg-1)从移植瘤体积达40～50 mm3后开始灌胃给药，模型组给予等量的羧甲基纤维素钠盐溶液，每天1次，连续21 d,记录瘤质量和体积，并进行苏木精-伊红染色。用UHPLC-QE-MS技术对3组瘤组织进行代谢组分析，用主成分分析法（PCA）和正交偏最小二乘判别分析法（OPLS-DA）筛选出相关差异代谢物，通过KEGG、HMDB数据库进行潜在的代谢通路分析。结果模型组、CTFs干预组和CTFs治疗组瘤质量分别为（0.60±0.15）、（0.21±0.14）、（0.52±0.23）g,瘤体积分别为（453.89±72.38）、（306.71±70.35）、（422.20±77.55）mm3,与模型组相比，CTFs干预组中瘤质量及瘤体积明显降低，而CTFs治疗组差异无统计学意义。UHPLC-QE-MS的结果显示，与模型组小鼠相比，CTFs干预组共有43个差异代谢物，涉及15条代谢通路；CTFs治疗组有23个差异代谢物，涉及5条代谢通路。结论 CTFs可能通过调节牛磺酸和亚牛磺酸代谢、苯丙氨酸代谢等通路，调控相关代谢产物水平，进而发挥抗肺癌的作用。

关键词：两色金鸡菊肺癌凋亡代谢组学

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