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蛋白酶体抑制剂Marizomib联合顺铂对人子宫颈癌细胞的细胞毒性及凋亡的影响

临床与实验病理学杂志 2023年第1期39卷 12-18页

作者：张孜睿卓林冰洁王齐心袁芳史永华新疆医科大学基础医学院病理学教研室乌鲁木齐830017 乌鲁木齐市眼耳鼻喉专科医院乌鲁木齐830000 新疆地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830000

目的探讨蛋白酶体抑制剂Marizomib(Mzb)联合顺铂对人子宫颈癌细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法应用人子宫颈癌细胞系SiHa、C33A和子宫颈上皮永生化细胞H8,通过CCK-8、克隆形成实验、Western blot法和流式细胞术,分析Mzb联合顺铂对子宫颈... 详细信息

目的探讨蛋白酶体抑制剂Marizomib(Mzb)联合顺铂对人子宫颈癌细胞的抗肿瘤效应及其机制。方法应用人子宫颈癌细胞系SiHa、C33A和子宫颈上皮永生化细胞H8,通过CCK-8、克隆形成实验、Western blot法和流式细胞术,分析Mzb联合顺铂对子宫颈癌细胞的细胞毒性和凋亡的影响。结果CCK-8结果显示,Mzb浓度在0、0.001~0.5μmol/L时,H8细胞的增殖活性分别为100%、101.92%~28.73%,SiHa细胞的增殖活性分别为100%、100.48%~3.54%,C33A细胞增殖活性分别为100%、83.7%~17.08%。顺铂(0、0.3~40μmol/L)与Mzb(0.01μmol/L)联用后,SiHa细胞增殖活性分别为98.41%、88.06%~55.04%,C33A细胞增殖活性分别为65.58%、61.04%~44.49%。克隆形成实验结果显示,Mzb浓度分别为0、0.01、0.025μmol/L时,SiHa细胞克隆数分别为535、391、318,C33A细胞克隆数分别为472、293、172。与子宫颈上皮永生化细胞H8相比,Mzb显著抑制子宫颈癌细胞增殖并呈剂量依赖性(P<0.05),与顺铂联用后效果更显著(P<0.05)。Western blot结果显示,Mzb促进SiHa和C33A细胞内多聚ADP-核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)和Caspase 3裂解(P<0.05),与顺铂联用后效果更显著。流式细胞术结果显示,顺铂组SiHa和C33A细胞凋亡率分别为5.8%、21.5%;Mzb组细胞凋亡率分别为6.8%、28%,两药联合组细胞凋亡率分别为8.8%、33.7%。说明Mzb促进子宫颈癌细胞凋亡,与顺铂联用后凋亡更显著(P<0.05)。结论Mzb对体外子宫颈癌细胞有较强的抗肿瘤效应,能够敏感化子宫颈癌细胞对顺铂的治疗。在治疗子宫颈癌的临床试验中,顺铂联合Mzb可能是可行且有效的治疗选择。

关键词：子宫颈肿瘤 Marizomib 顺铂细胞凋亡

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Gal-3、PTTG和Ki-67在甲状腺良恶性肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

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陕西医学杂志 2009年第6期38卷 670-672页

作者：崔文丽陈晓刘存张巍新疆医科大学第一附属医院病理科乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院病理学教研室

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Gal-3)、垂体瘤转化基因(PTTG)和增殖指数(Ki-67)在甲状腺良恶性疾病中的表达及其鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学EnVision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤13例、滤泡性癌14... 详细信息

目的:研究甲状腺组织半乳糖凝素3(Gal-3)、垂体瘤转化基因(PTTG)和增殖指数(Ki-67)在甲状腺良恶性疾病中的表达及其鉴别诊断中的应用价值。方法:应用免疫组织化学EnVision法检测正常甲状腺组织10例、甲状腺滤泡性腺瘤13例、滤泡性癌14例、乳头状癌40例中Gal-3、PTTG和Ki-67的表达。结果:3种蛋白表达在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤与恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05);在甲状腺腺瘤、乳头状癌和滤泡性癌间差异均有统计学意义(P<0.05);两种蛋白同时表达在良性病变和恶性病变(乳头状癌、滤泡性癌)间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:Gal-3、PTTG和Ki-67免疫组化联合检测对甲状腺病变的诊断、鉴别诊断具有较高的实用价值。

关键词：甲状腺肿瘤 @半乳糖凝素3 @垂体瘤转化基因 @增殖指数

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端粒酶在维吾尔族子宫颈癌与宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

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新疆医学 2010年第2期39卷 14-17页

作者：祖菲娅.艾力陈志芳拉莱.苏祖克新疆医科大学第一附属医院妇科 830054 新疆医科大学基础医学院病理学教研室 830054

目的:探讨端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的关系。方法:应用TRAP-ELISA(端粒酶重复序列扩增-酶联免疫)法检测32例宫颈癌,25例各级宫颈上皮内瘤变(CIN),33例慢性宫颈炎组织的端粒酶活性。结果:端粒酶刚性率依次为:宫颈癌>CIN>慢性... 详细信息

目的:探讨端粒酶激活与维吾尔族子宫颈癌的关系。方法:应用TRAP-ELISA(端粒酶重复序列扩增-酶联免疫)法检测32例宫颈癌,25例各级宫颈上皮内瘤变(CIN),33例慢性宫颈炎组织的端粒酶活性。结果:端粒酶刚性率依次为:宫颈癌>CIN>慢性宫颈炎,(P<0.05)。CINII、Ⅲ级>CINI级,各组之间具有显著性差异,(P<0.05)。端粒酶活性水平:宫颈癌>CIN>慢性宫颈炎;CINⅡ,Ⅲ级>CINI级。端粒酶在宫颈癌早期(I期,II期)及晚期(III,Ⅳ期)之间无差异(P>0.05),在宫颈癌高分化及中低分化组织中的阳性表达及在宫颈鳞癌与腺癌之间的表达无显著性差异(均P>0.05)。结论:维吾尔族宫颈癌的发生与端粒酶的激活有关,端粒酶激活是宫颈癌发生的早期事件。

关键词：宫颈癌端粒酶 TRAP—ELISA

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ICAM-1、STAT4在胃腺癌中的表达及意义

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河北职工医学院学报 2008年第2期25卷 15-18页

作者：闻淑娟杨顺娥古力克孜拉莱.苏祖克马红崔文丽陈晓新疆医科大学基础医学院病理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院新疆乌鲁木齐830011

目的研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、信号传导和转录激活因子4(STAT4)在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测60例胃腺癌手术切除标本,其中维吾尔族30例,汉族30例,所有患者术前未行放疗和化疗。另选切端正常粘膜组织15... 详细信息

目的研究细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、信号传导和转录激活因子4(STAT4)在胃腺癌中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测60例胃腺癌手术切除标本,其中维吾尔族30例,汉族30例,所有患者术前未行放疗和化疗。另选切端正常粘膜组织15例作对照。以上病例均经病理检查,诊断明确无误。观察ICAM-1、STAT4在胃腺癌中的表达及其与临床的关系。结果(1)60例胃腺癌组织中ICAM-1、STAT4的表达阳性检出率分别为:51.7%(31/60)、35.0%(21/60),ICAM-1、STAT4的表达与分化程度呈负相关,ICAM-1在胃腺癌淋巴结有癌转移阳性表达高于无癌转移,统计学有显著性差异,STAT4在淋巴结有无转移组的表达无显著差异。ICAM-1、STAT4的表达与胃癌临床分期呈负相关。结论提示ICAM-1、STAT4的表达与胃腺癌的恶性程度、临床分期有相关性,可能参与了胃癌的发展与转移过程,可以作预后参考指标。

关键词：胃腺癌 ICAM-1 STAT4

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VEGF和CyclinD1在乳腺癌中的表达及其意义

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新疆医科大学学报 2010年第10期33卷 1213-1216页

作者：简娜提.阿不力孜拉莱.苏祖克新疆医科大学基础医学院病理学教研室新疆医科大学第五附属医院普外科新疆乌鲁木齐830011

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期期素1(CyclinD1)在乳腺癌中的表达,分析其在乳腺癌发生、发展中的作用及二者与乳腺癌临床各参数间的关系。方法应用SP免疫组化法检测VEGF和CyclinD1在60例乳腺癌、21例非典型增生、10例正常对... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、细胞周期期素1(CyclinD1)在乳腺癌中的表达,分析其在乳腺癌发生、发展中的作用及二者与乳腺癌临床各参数间的关系。方法应用SP免疫组化法检测VEGF和CyclinD1在60例乳腺癌、21例非典型增生、10例正常对照组石蜡包埋组织中的表达。结果 VEGF、CyclinD1的表达在乳腺癌组、非典型增生组及正常对照组间差异有统计学意义(P<0.01);轻度非典型增生组与中重度非典型增生组间VEGF阳性表达差异具有统计学意义(P<0.05)。VEGF的阳性表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、临床分期、腋淋巴结转移情况、ER、PR情况无关(P>0.05)。CyclinD1的表达与腋淋巴结转移情况有关。乳腺癌组织VEGF和Cyclind1两者表达呈正相关(r=0.289,P<0.05)。结论 VEGF和CyclinD1在非典型增生及乳腺癌中的异常表达提示其与肿瘤的发生、发展密切相关,联合检测VEGF和CyclinD1有可能成为乳腺癌早期诊断及预后的重要指标。

关键词：血管内皮生长因子细胞周期素1 乳腺癌乳腺非典型增生

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射频治疗子宫平滑肌瘤组织中survivin、rpr表达及其意义的研究

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河北职工医学院学报 2008年第2期25卷 1-3,7页

作者：常珩余良宽李桂红蒲红伟马红陈晓新疆医科大学基础医学院病理学教研室新疆乌鲁木齐830011 乌鲁木齐总医院新疆乌鲁木齐830011

目的射频治疗子宫平滑肌瘤组织中survivin、rpr的表达及其意义研究。方法肉眼观察热损伤范围,用直尺沿射频刀方向、垂直于射频刀方向测量消融灶最长径及横径,确定三个区域:射频治疗区域、交界区及正常区域。应用免疫组化S-P法及原位凋亡... 详细信息

目的射频治疗子宫平滑肌瘤组织中survivin、rpr的表达及其意义研究。方法肉眼观察热损伤范围,用直尺沿射频刀方向、垂直于射频刀方向测量消融灶最长径及横径,确定三个区域:射频治疗区域、交界区及正常区域。应用免疫组化S-P法及原位凋亡Tunel试剂盒检测射频治疗子宫肌瘤组织中survivin、rpr的表达,子宫肌正常组织10例,观察射频治疗子宫肌瘤组织的survivin、rpr表达,并结合临床病理参数探讨survivin、rpr的表达与其关系,研究survivin、rpr的表达的临床意义。结果(1)60例子宫肌瘤组织survivin在射频治疗区域、交界区及正常区域的阳性表达率分别为40.0%(24/60)、18.3%(11/60)和15.0%(9/60)。rpr在射频治疗区域、交界区及正常区域的阳性表达率分别为78.3%(47/60)、31.7%(19/60)和8.3%(5/60)。(2)临床症状与sur-vivin、rpr的表达之间有关系。结论(1)提示子宫肌瘤的发生发展与survivin、rpr的表达有关。射频治疗子宫肌瘤组织rpr可能是治疗效果的检测指标;(2)提示射频治疗子宫肌瘤不同区域与rpr表达关系密切,子宫肌瘤不同区域与survivin表达关系不密切。

关键词：子宫平滑肌瘤射频 survivin rpr

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β-catenin与cyclinD1在乳腺癌中的表达及其意义

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新疆医科大学学报 2008年第5期31卷 541-543,547页

作者：董晓房新志柴敏秀李景英新疆医科大学基础医学院病理学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学附属肿瘤医院病理科新疆乌鲁木齐830011

目的：探讨β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）在乳腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法检测65例乳腺癌组织中pcatenin和cyclinD1的表达，并分析不同临床病理学参数患者pcatenin和cyclinD1的表达... 详细信息

目的：探讨β-连环蛋白（β-catenin）和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）在乳腺癌中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学染色法检测65例乳腺癌组织中pcatenin和cyclinD1的表达，并分析不同临床病理学参数患者pcatenin和cyclinD1的表达情况。结果：42例（64．62％）乳腺癌组织中B～catenin呈异常表达，不同肿瘤直径大小（≤2cm、〉2cm）、年龄（〈50岁、≥50岁）、病理学分级（G1、G2、G3）、TNM分期（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）状态（＋、-）乳腺癌患者β-Catenin表达差异有统计学意义（P〈0．05～0．01）；30例（46．15％）乳腺癌组织中cyclinD1呈阳性表达，不同病理学分级、TNM分期、淋巴结有无转移、PR状态乳腺癌患者cyclinD1表达差异有统计学意义（P〈0．05～0．01）。cyclinD1阳性患者β-Catenin异常表达率较cyclinD1阴性患者显著增高（P〈0．05）。结论：β-catenin的异常表达与乳腺癌进展和转移有关，其机制可能是通过激活cyclinD1基因的表达，促使细胞增殖和恶性转化而实现。

关键词：乳腺癌 β-连环蛋白细胞周期蛋白D1

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供体脾脏对大鼠移植胰腺细胞凋亡的影响

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新疆医科大学学报 2005年第1期28卷 38-41页

作者：罗军温浩栾梅香陈晓李涛新疆医科大学第一附属医院普外科新疆医科大学基础医学院病理学教研室新疆乌鲁木齐830054

目的: 观察供体脾脏对胰腺移植大鼠免疫反应的影响。方法: 制作异基因大鼠胰、脾、十二指肠联合移植模型,观察供体胰腺的病理学改变,测定供体胰腺组织中细胞凋亡的变化、转化生长因子β1 (TGF β1 )mRNA的表达及CD4+ T淋巴细胞和CD8+ T... 详细信息

目的: 观察供体脾脏对胰腺移植大鼠免疫反应的影响。方法: 制作异基因大鼠胰、脾、十二指肠联合移植模型,观察供体胰腺的病理学改变,测定供体胰腺组织中细胞凋亡的变化、转化生长因子β1 (TGF β1 )mRNA的表达及CD4+ T淋巴细胞和CD8+ T淋巴细胞的变化。结果: 胰、脾、十二指肠联合移植组:术后 3 d胰腺小叶间质水肿,腺泡细胞和胰岛细胞轻度水肿;术后5 d炎细胞浸润,腺泡细胞灶状坏死;术后7 d腺泡细胞和胰岛细胞部分坏死、自溶。胰、十二指肠移植组:术后3 d胰腺腺泡细胞片状坏死;术后 5 d胰腺小叶和部分胰岛细胞坏死;术后7 d腺泡细胞大片坏死,胰岛结构消失。胰、脾、十二指肠联合移植组供体胰腺组织中凋亡细胞数和 TGF β1mRNA的表达于术后各时点均高于胰、十二指肠移植组(P<0.001);其 CD4+ 和 CD8+ T细胞数高于正常对照组,但低于胰、十二指肠移植组(P<0.001)。结论: 细胞凋亡和 TGF β可减轻受体大鼠对供体胰腺的免疫排斥反应;调高供体胰腺组织TGF βmRNA的表达是供体脾脏发挥免疫抑制作用的机制之一。

关键词：胰/脾移植细胞凋亡 TGF-β

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宫颈和食管鳞状细胞癌组织中DNA甲基化谱分析及肿瘤标志物初步筛选

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山西医科大学学报 2022年第1期53卷 44-50页

作者：徐丽秀李金秋马俊旗阿仙姑·哈斯木新疆医科大学基础医学院病理学教研室乌鲁木齐836001 新疆医科大学全科医学学院第七临床学院新疆医科大学第一附属医院妇科

目的初步筛选与宫颈鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌发生相关的差异甲基化标志物。方法采用Illumina Infinium HumanMethylation450 Bead Chips(甲基化450k芯片)技术分别检测并分析8例宫颈鳞状细胞癌和8例食管鳞状细胞癌及其相应癌旁组织的... 详细信息

目的初步筛选与宫颈鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌发生相关的差异甲基化标志物。方法采用Illumina Infinium HumanMethylation450 Bead Chips(甲基化450k芯片)技术分别检测并分析8例宫颈鳞状细胞癌和8例食管鳞状细胞癌及其相应癌旁组织的DNA甲基化谱,筛选差异甲基化基因;结合基因本体(Gene Ontology,GO)分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)Pathway分析差异甲基化基因生物学功能,并通过UALCAN数据库和GEPIA数据库对差异基因进行验证。结果与癌旁组织相比,宫颈鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌中分别检测出29505个和54009个差异甲基化位点,两种肿瘤组织的共有差异位点5421个。这些共有甲基化差异位点主要位于启动子、gene body和3′UTR等基因功能区,基于这些共有甲基化位点,鉴定出相关基因2041个。结合GO功能注释分析显示在生物进展过程注释类别中,这些基因主要富集于信号传导、细胞黏附、胚胎骨骼系统形态发生;在分子功能注释类别中,主要集中于基因序列特异性结合、基因序列特异性结合转录因子活性、钙通道活性的调节;在细胞组分注释类别中,主要以质膜、质膜的整体组成、基底膜为中心。KEGG通路分析发现差异甲基化基因与黏着斑、癌症信号通路、细胞外基质受体相互作用和肌动蛋白细胞骨架调节有关,并筛选得到ITGA6基因可以作为以上2种肿瘤发生相关的候选基因;利用UALCAN数据库和GEPIA数据库分析显示ITGA6基因在2种肿瘤中高表达。结论ITGA6基因在鳞状细胞癌的形成中发挥重要作用,可作为诊断鳞状细胞癌的重要标志物。

关键词：宫颈鳞状细胞癌食管鳞状细胞癌 DNA甲基化鳞状细胞癌肿瘤标志物共有差异基因

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尿微量白蛋白、β_2-微球蛋白、NAG对肝硬化早期肾损害诊断意义

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医学研究与教育 2009年第6期26卷 25-27页

作者：程纬谢会忠李桂红新疆医科大学第一临床医学院消化科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院病理学教研室新疆乌鲁木齐830011

目的研究尿微量白蛋白(UM-Alb)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG-U)对肝硬化患者早期肾损害诊断意义。方法对72例肝硬化患者、11例肝肾综合征(HRS)患者及35例体检正常者分3组,采用速率散射比浊法测定UM-Alb,... 详细信息

目的研究尿微量白蛋白(UM-Alb)、尿β2-微球蛋白(Uβ2-MG)、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG-U)对肝硬化患者早期肾损害诊断意义。方法对72例肝硬化患者、11例肝肾综合征(HRS)患者及35例体检正常者分3组,采用速率散射比浊法测定UM-Alb,Uβ2-MG,采用终点法测定NAG-U。结果肝硬化组UM-Alb,Uβ2-MG及NAG-U活性均明显高于正常对照组(均P<0.05),并且随child分级逐步升高,其间差异有显著性(均P<0.05)。结论UM-Alb,Uβ2-MG,NAG-U有助于早期发现肝硬化患者肾小球和肾小管的损害,并可反映随肝功能下降而加重的损害程度,对预测HRS的发生具有一定的意义。

关键词：肝硬化尿微量白蛋白尿β2-微球蛋白尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶

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