检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2023年第2期31卷 141-150页

作者：向晨莹钟嘉俊郝琰琰布威麦热姆·热杰普聂宇廉虹北京协和医学院中国医学科学院阜外医院国家心血管病中心心血管疾病国家重点实验室北京100037 温州医科大学附属第一医院心脏外科浙江温州325000 山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室太原030001 新疆医科大学第一附属医院心脏外科乌鲁木齐830011

目的为深入研究了解巨噬细胞在心肌再生过程中的作用机制,探讨CD11b^(DTR)新生小鼠构建心肌梗死模型后消除巨噬细胞的可行性。方法将1日龄CD11b^(DTR)小鼠结扎冠状动脉左前降支后注射白喉毒素(diphtheria toxin, DT)消除巨噬细胞,建... 详细信息

目的为深入研究了解巨噬细胞在心肌再生过程中的作用机制,探讨CD11b^(DTR)新生小鼠构建心肌梗死模型后消除巨噬细胞的可行性。方法将1日龄CD11b^(DTR)小鼠结扎冠状动脉左前降支后注射白喉毒素(diphtheria toxin, DT)消除巨噬细胞,建立巨噬细胞消除的心肌梗死模型,进而探究巨噬细胞在心梗过程中的作用。结果将出生1 d的CD11b^(DTR)小鼠结扎心脏冠脉左前降支构建心梗模型后,注射DT无法实现巨噬细胞的显著消除;增加给药频率或给药浓度仍无法明显消除巨噬细胞;同时增加给药频率和浓度虽然取得了明显的巨噬细胞消除效果,但是DT组小鼠成活率明显下降,成活小鼠生存状态极差,无法用于后续实验。结论 CD11b^(DTR)小鼠在生理情况下注射DT后能显著消除心脏中巨噬细胞;但是CD11b^(DTR)小鼠进行冠状动脉结扎后,无法通过注射DT得到巨噬细胞消除的心梗模型小鼠,可能是冠状动脉结扎使DT无法正常输送至心脏,继而无法有效作用于心脏内的巨噬细胞的原因所导致。

关键词：巨噬细胞消除流式细胞术冠状动脉结扎心肌梗死

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细粒棘球绦虫水通道蛋白9的多肽特征及免疫定位研究

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中国人兽共患病学报 2021年第1期37卷 45-52,59页

作者：谭青青李锴张静高剑吴宏烨范俊杰陆合叶彬重庆医科大学基础医学院病原生物学教研室重庆400016 重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 新疆医科大学寄生虫学教研室乌鲁木齐830011

目的研制细粒棘球绦虫水通道蛋白9(EgAQP9)的特异性多肽抗体,并用于检测其在棘球蚴囊壁、生发细胞及原头蚴中的组织分布情况。方法根据EgAQP9特异氨基酸序列设计合成B细胞抗原多肽,再用合成的多肽偶联KLH作为免疫原注射免疫新西兰兔以... 详细信息

目的研制细粒棘球绦虫水通道蛋白9(EgAQP9)的特异性多肽抗体,并用于检测其在棘球蚴囊壁、生发细胞及原头蚴中的组织分布情况。方法根据EgAQP9特异氨基酸序列设计合成B细胞抗原多肽,再用合成的多肽偶联KLH作为免疫原注射免疫新西兰兔以制备多克隆抗体。酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测多肽抗体滴度,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定多肽抗体免疫活性,免疫荧光实验分析EgAQP9的亚细胞定位,免疫组化实验分析EgAQP9组织定位。结果免疫新西兰兔成功制备出多肽抗体;间接ELISA检测其多肽抗体效价高达1∶256000;Western blot结果显示多肽抗体能够特异识别细粒棘球绦虫中36 kDa处的条带,与EgAQP9预测的相对分子量大小相符;免疫荧光实验结果显示EgAQP9分布于棘球蚴生发细胞的胞质、胞膜中;免疫组化实验显示该蛋白主要分布在原头蚴表面及棘球蚴囊泡生发层。结论本研究以制备的EgAQP9兔源多克隆抗体定位了AQP9在棘球蚴生发细胞、原头蚴及棘球蚴囊壁中的分布状况。

关键词：细粒棘球绦虫水通道蛋白多肽抗体亚细胞定位组织定位

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食管癌细胞中脂多糖对肿瘤坏死因子α诱导程序性细胞死亡配体1表达的影响

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安徽医药 2023年第8期27卷 1568-1572页

作者：胡慧玲李惠武朱世茂杨银银海妮萨依姆·图尔荪王永晨李卉新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011 粤北人民医院医学研究中心广东韶关512025 新疆医科大学中心实验室新疆维吾尔自治区乌鲁木齐830011

目的探讨在食管鳞癌Eca-109细胞中脂多糖(LPS)通过Jak2/Stat3信号通路对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的影响及意义。方法2020年5―10月,在TNF-α诱导下,分别使用LPS干预食管鳞癌Eca-109细胞3、6、12、24 ... 详细信息

目的探讨在食管鳞癌Eca-109细胞中脂多糖(LPS)通过Jak2/Stat3信号通路对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导程序性细胞死亡配体1(PD-L1)表达的影响及意义。方法2020年5―10月,在TNF-α诱导下,分别使用LPS干预食管鳞癌Eca-109细胞3、6、12、24 h以及不同浓度的LPS干预食管鳞癌Eca-109细胞24 h,应用蛋白质印迹法检测p-Jak2、p-Stat3、PD-L1蛋白表达水平的变化;应用流式细胞技术检测LPS干预对Eca-109细胞凋亡的影响。结果与对照组相比,TNF-α组中p-Jak2蛋白表达(0.79±0.05比0.63±0.11)、p-Stat3蛋白表达(1.48±0.24比0.45±0.08)、PD-L1蛋白表达(0.92±0.15比0.55±0.11)均升高(P<0.05),同时LPS组中凋亡率[(8.20±1.65)%比(4.77±0.15)%]和TNF-α+LPS干预组中凋亡率[(7.63±1.37)%比(4.77±0.15)%]明显升高(P<0.05)。与TNF-α组相比,TNF-α+LPS干预组中p-Jak2蛋白表达(0.46±0.05比0.79±0.05)、p-Stat3蛋白表达(1.10±0.22比1.48±0.24)、PD-L1蛋白表达(0.59±0.08比0.92±0.15)明显降低(P<0.05)。LPS的干预下调p-Jak2、p-Stat3、PD-L1的蛋白表达且呈浓度依赖性。结论LPS通过干预Jak2/Stat3信号通路下调PD-L1的表达水平从而对食管鳞癌Eca-109细胞的免疫逃逸机制进行调控,为进一步探索LPS干预食管癌发生发展的分子机制提供了实验基础。

关键词：食管肿瘤癌,鳞状细胞肿瘤坏死因子α 脂多糖 Jak2/Stat3信号通路程序性细胞死亡配体1

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五年制临床医学专业生命的化学课程整合探索

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基础医学教育 2022年第5期24卷 323-325页

作者：鲁云霞张利平胡金兰许功林查晓军李静耿慧武贾雪梅安徽医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室合肥230032 安徽医科大学生命科学学院细胞生物学教研室安徽医科大学基础医学院生理学教研室安徽医科大学基础医学院/临床医学院组织胚胎学教研室

医学课程体系的整合是培养21世纪复合型医学人才的必由之路。2013年以来,安徽医科大学开始了五年制临床医学专业整合课程的教学改革试点,其中生物化学与分子生物学和细胞生物学被整合为生命的化学。整合课程在实施过程中组织了跨学科教... 详细信息

医学课程体系的整合是培养21世纪复合型医学人才的必由之路。2013年以来,安徽医科大学开始了五年制临床医学专业整合课程的教学改革试点,其中生物化学与分子生物学和细胞生物学被整合为生命的化学。整合课程在实施过程中组织了跨学科教学团队,在原有生物化学和细胞生物学整合的基础上添加了原生理学中细胞的生物电专业知识,创新了教学内容,贯彻了以学生为中心和自主学习的教学理念;逐渐摸索建立了形成性评价体系进行课程考核和成绩评定,取得了较好的教学效果。

关键词：生命的化学生物化学细胞生物学课程整合教学改革

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应用末梢全血干血斑评估学龄前儿童维生素A营养状况的可靠性研究

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中国儿童保健杂志 2023年第1期31卷 37-41页

作者：米腊腊张淑一张敏吴依然解军山西医科大学公共卫生学院山西太原030001 儿童发育营养组学北京市重点实验室首都儿科研究所北京100020 首都儿科研究所儿童早期发育研究室山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西省出生缺陷与细胞再生山西省重点实验室

目的评估应用末梢全血干血斑(DBS)诊断边缘性维生素A(VA)缺乏(MVAD)的可靠性,为临床科学评估VA营养状况提供参考依据。方法2018年选择130名赵县地区2~7岁儿童,采集末梢全血制备干血斑,其中48名儿童同时采集静脉血浆。采用超高效液相色谱... 详细信息

目的评估应用末梢全血干血斑(DBS)诊断边缘性维生素A(VA)缺乏(MVAD)的可靠性,为临床科学评估VA营养状况提供参考依据。方法2018年选择130名赵县地区2~7岁儿童,采集末梢全血制备干血斑,其中48名儿童同时采集静脉血浆。采用超高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测两种生物基质中视黄醇水平。应用两种校正方法将干血斑视黄醇转化为其同源血浆中视黄醇水平。采用组内相关系数(ICC)和Bland-Altman评估转换后视黄醇水平与血浆视黄醇水平的一致性。应用敏感性、特异性、准确性指数(AI)、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)评估DBS诊断MVAD的可靠性。结果DBS视黄醇经两种方法校正后与同源血浆中水平一致性良好,ICC值均大于0.8,其中系数校正后的等效血浆视黄醇更接近血浆真实值。应用系数校正后DBS视黄醇分析目标人群MVAD患病率为45.00%,与血浆视黄醇诊断的MVAD患病率一致(45.83%),系数校正后DBS视黄醇诊断MVAD的灵敏度及特异性分别为77.78%,81.82%,AI为80.00%,PPV为77.78%,NPV为81.82%。赵县130例2~7岁儿童VAD及MVAD患病率为3.08%,45.38%,大年龄组(5~7岁)儿童有更高的MVAD患病风险(51.22%,t=1.975,P=0.359)。结论DBS视黄醇经系数校正后可用于MVAD的诊断。赵县2~7岁儿童MVAD比例较高,应及时增补并加强监测。

关键词：干血斑视黄醇维生素A营养状况评估学龄前儿童灵敏度特异性

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新疆株细粒棘球蚴Innexin-unc9ORF的克隆鉴定及蛋白生物信息学分析

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中国病原生物学杂志 2021年第11期16卷 1272-1279页

作者：黎飞海吴军李军张文宝吴川川杨梅新疆医科大学公共卫生学院劳动卫生与环境卫生教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的分子克隆新疆株细粒棘球绦虫缝隙连接通道蛋白(也称内联蛋白,EgInnexin unc9,EgInx)的完整开放阅读框(ORF)并鉴定,利用生物信息学软件分析该蛋白的分子特性,为进一步研究EgInx的功能和研制犬抗细粒棘球绦虫疫苗奠定基础。方法从新... 详细信息

目的分子克隆新疆株细粒棘球绦虫缝隙连接通道蛋白(也称内联蛋白,EgInnexin unc9,EgInx)的完整开放阅读框(ORF)并鉴定,利用生物信息学软件分析该蛋白的分子特性,为进一步研究EgInx的功能和研制犬抗细粒棘球绦虫疫苗奠定基础。方法从新疆株细粒棘球蚴中扩增EgInx-ORF全长,克隆到pMD20-T上并测序;利用Expasy ProtParam、ProtScale、SignalP-5.0、TMHMM2.0、NetPhos3.1、ProtCompv9.0、NetSurfP-2.0和SOPMA、SWISS-MODEL等生物信息学分析软件分析EgInx的理化特性、信号肽序列、跨膜结构域、磷酸化位点、蛋白翻译后修饰位点及亚细胞定位、二级结构及三级结构;采用BLAST进行蛋白序列的同源性分析,采用Mega7进行系统进化分析。结果EgInx-ORF全长约1317 bp,编码438个氨基酸残基的EgInx蛋白;该蛋白等电点7.19,不稳定系数48.05,为不稳定蛋白;亲水性平均系数0.086,为疏水性蛋白,存在4个跨膜结构域;该蛋白不含信号肽序列,可能是非分泌跨膜蛋白。EgInx具有42个丝氨酸(Ser)磷酸化位点,29个苏氨酸(Thr)磷酸化位点,10个酪氨酸(Tyr)磷酸化位点;该蛋白有多个翻译后修饰位点,主要定位于细胞膜、高尔基体和线粒体。预测其二级结构以α-螺旋为主,占53.42%;三维结构以八聚体形式组装。EgInx与扁形动物门绦虫纲的多房棘球绦虫(Em)、小口膜壳绦虫(Hm),涡虫纲的东亚三角头涡虫(Dj),吸虫纲的中华枝睾吸虫(Cs)、日本血吸虫(Sj)的Innexin unc 9的氨基酸序列一致性分别为98.14%、58.97%、33.66%、33.11%、33.69%。进化树分析显示,EgInx与Em、Hm的Inx在一个分支上。结论成功克隆了EgInx-ORF,预测EgInx蛋白为疏水性跨膜蛋白,且含有多个磷酸化位点,可为EgInx的功能研究提供参考。

关键词：细粒棘球绦虫内联蛋白克隆生物信息学

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复方缓溃乐混悬剂对大鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

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第三军医大学学报 2020年第6期42卷 616-623页

作者：阿依加玛力·沙依提卡思木江·阿西木江许晨波希林古丽·吾守尔吴桂霞纳菲沙·卡德尔库热西·玉努斯新疆医科大学:基础医学院生物化学与分子生物学教研室乌鲁木齐4830011 新疆医科大学:基础医学院生物学教研室乌鲁木齐4830011 新疆医科大学:基础医学院生理学教研室乌鲁木齐4830011 新疆医科大学:维吾尔医学院乌鲁木齐4830011

目的探讨复方缓溃乐混悬剂对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织细胞因子IL-6、IL-17、IL-10及TGF-β1表达的影响及其治疗UC的作用机制。方法选取50只SPF级Wistar雄性大鼠,TNBS/乙醇复合法建立UC模型并鉴定后,随机数字表... 详细信息

目的探讨复方缓溃乐混悬剂对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠结肠组织细胞因子IL-6、IL-17、IL-10及TGF-β1表达的影响及其治疗UC的作用机制。方法选取50只SPF级Wistar雄性大鼠,TNBS/乙醇复合法建立UC模型并鉴定后,随机数字表法将大鼠随机分为正常组、阴性对照组、复方缓溃乐干预组(HKL组)及5-氨基水杨酸干预组(5-ASA组)。以相应药物干预14 d,进行结肠组织损伤指数(colonic injury index,CMDI)及病理学评分、HE染色观察形态学变化、RT-qPCR和ELISA方法分别检测IL-6、IL-17、IL-10、TGF-β1 mRNA和蛋白质的表达水平。结果与正常组相比,阴性对照组大鼠CMDI及病理学评分分级显著增高(P<0.05);药物干预后,HKL及5-ASA组CMDI及病理学评分分级较阴性对照组均显著降低(P<0.05)。分子实验结果显示:与正常组相比,阴性对照组大鼠IL-6、IL-17、IL-10 mRNA和蛋白质的表达水平均明显上调(P<0.05),TGF-β1 mRNA的表达水平有下调趋势,但差异无统计学意义,而其蛋白质的表达水平明显下调(P<0.05);与阴性对照组相比,HKL组和5-ASA组中IL-6、IL-17 mRNA和蛋白质以及IL-10蛋白质的表达水平均明显下调(P<0.05),TGF-β1 mRNA的表达水平明显上调(P<0.05),而IL-10 mRNA和TGF-β1蛋白质的表达水平只有在HKL组中有明显差异(P<0.05)。HKL组和5-ASA组相比各指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论HKL可以有效改善UC大鼠的一般症状及组织损伤,具有较好的治疗作用,其作用机制可能与促炎因子IL-6、IL-17的下调和抑炎因子TGF-β1的上调有关。

关键词：复方缓溃乐混悬剂溃疡性结肠炎促炎因子抑炎因子

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包虫囊液干预的肝细胞Foxp3与IFITM3表达变化及其与干扰素刺激蛋白相关性分析

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山东医药 2022年第17期62卷 1-6页

作者：杨雨阳蒙克嘎勒阿不来提·阿合买提屈晴齐新伟单骄宇新疆医科大学基础医学院人体寄生虫学教研室乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院中亚高发疾病发病机制与防治国家重点实验室新疆地方病分子生物学重点实验室新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆医科大学基础医学院机能中心实验室

目的观察包虫囊液干预的肝细胞核转录因子Foxp3、干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)表达变化并分析其与干扰素刺激蛋白IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15的相关性。方法从包虫病羊肝脏包囊中抽取囊液,将人肝癌细胞HepG2分为高浓度组、中浓度组、... 详细信息

目的观察包虫囊液干预的肝细胞核转录因子Foxp3、干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)表达变化并分析其与干扰素刺激蛋白IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15的相关性。方法从包虫病羊肝脏包囊中抽取囊液,将人肝癌细胞HepG2分为高浓度组、中浓度组、低浓度组及对照组,分别加入1∶10、1∶100和1∶1000浓度比例的囊液及不加囊液,采用Western blotting法及荧光定量PCR法检测各组干预后及低浓度组在干预后0、12、24、36、48、60、72 h细胞中的Foxp3、IFITM3及相关干扰素刺激蛋白IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15蛋白及mRNA表达,采用Spearman分析Foxp3、IFITM3与IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15的相关性。结果不同囊液浓度干预下,IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3、ISG15蛋白及mRNA表达随着干预囊液浓度降低逐渐升高,IFIT3蛋白表达中浓度组>低浓度组、高浓度组(P均<0.05),IFIT3 mRNA高、中、低浓度组差异无统计学意义。低囊液浓度干预下各时点IFITM1、IFITM2、IFIT3蛋白表达随囊液干预时间延长而降低,IFITM3、ISG15蛋白表达随囊液干预时间延长先升高后降低,Foxp3蛋白表达随囊液干预时间延长而升高;IFITM2、IFIT3、ISG15 mRNA表达随囊液干预时间延长而降低,IFITM3、IFITM1 mRNA表达随囊液干预时间延长先升高后降低,Foxp3 mRNA表达随囊液干预时间延长而升高。Spearman相关分析结果显示,不同囊液浓度干预下Foxp3表达与IFITM3表达呈正相关(P=0.004);Foxp3 mRNA、IFITM3蛋白及mRNA表达与IFITM1、IFITM2、ISG15 mRNA表达均呈正相关(P均<0.05),与IFIT3 mRNA表达无相关性;Foxp3蛋白表达与IFITM1、ISG15蛋白表达呈正相关(P均<0.05),与IFITM2和IFIT3蛋白表达无相关性。低囊液浓度干预下各时点Foxp3表达与IFITM3表达呈负相关(P均<0.05);Foxp3表达与IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15表达呈负相关;IFITM3表达与IFITM1、IFITM2、IFIT3、ISG15表达呈正相关(P均<0.05)。结论在低浓度包虫囊液干预下,HepG2细胞IFITM1、IFITM2、IFITM3、Foxp3及ISG15表达升高,且Foxp3表达与IFITM3表达呈正相关;随着囊液干预时间的延长,HepG2细胞IFITM1、IFITM2、IFITM3、IFIT3、ISG15表达降低、Foxp3的表达升高,且Foxp3表达与IFITM3表达呈负相关。

关键词：包虫囊液干扰素诱导跨膜蛋白3 核转录因子Foxp3 细粒棘球蚴感染干扰素刺激基因

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嗜酸乳杆菌与复方缓溃乐混悬剂灌胃对溃疡性结肠炎大鼠肠损伤的修复作用观察

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山东医药 2021年第15期61卷 15-20页

作者：卡思木江·阿西木江库尔班乃木·卡合曼希林古丽·吾守尔吴桂霞许晨波库热西·玉努斯新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室乌鲁木齐830017 新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆医科大学维吾尔医学院

目的观察嗜酸乳杆菌(Lac)与复方缓溃乐混悬剂(HKL)灌胃对溃疡性结肠炎(UC)大鼠损伤肠黏膜的修复作用。方法选用SPF级Wistar大鼠随机分成5组。除正常组外,UC组、HKL组、Lac组、联合干预(LH)组先用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法构... 详细信息

目的观察嗜酸乳杆菌(Lac)与复方缓溃乐混悬剂(HKL)灌胃对溃疡性结肠炎(UC)大鼠损伤肠黏膜的修复作用。方法选用SPF级Wistar大鼠随机分成5组。除正常组外,UC组、HKL组、Lac组、联合干预(LH)组先用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇灌肠法构建大鼠UC模型,造模成功后第2天观察大鼠的一般精神状态,并检测体质量。HKL组、Lac组、LH组分别用HKL、Lac、HKL+Lac进行灌胃干预,连续干预14 d后,称取体质量,然后处死大鼠,并取结肠组织行组织病理学评分;处死大鼠前取腹主动脉血,流式细胞术检测大鼠腹主动脉血中CD4+T、CD8+T淋巴细胞及CD4+T细胞亚群Th1、Th2、Th17、Treg。结果与正常组相比,UC组造模成功后第2天起出现食欲减退、精神萎靡、活动量减少等现象,大部分大鼠出现稀便、黏液脓血便,体质逐渐变得虚弱。UC组大鼠结肠表现为凹凸不平、明显缩短、异常变大,病变部位肠壁增厚、坏死水肿,部分大鼠结肠颜色发黑、有糜烂与肠粘连、管壁僵硬;Lac组大鼠的结肠损伤程度有改善;LH组和HKL组结肠组织损伤改善比较明显,其中LH组大鼠损伤减轻程度最为明显。干预结束时,与正常组相比,UC组大鼠体质量降低(P<0.01);与UC组相比,干预组大鼠体质量均增加,以LH组和HKL组增加最明显(P均<0.01)。UC组大鼠组织损伤程度评分高于正常组(P<0.01),而干预后LH组、HKL组组织损伤程度评分下降(P均<0.01)。与正常组比较,UC组大鼠血液中CD3+T、CD4+T、CD8+T细胞百分比均下降(P均<0.05);与UC组相比,HKL组和LH组CD3+T细胞、CD4+T细胞比例均上升(P<0.05);UC组Th2和Th17细胞的百分比高于正常组(P<0.05),Treg百分比低于正常组(P<0.05);与UC组相比,LH组Th2和Th17细胞百分比下降(P<0.05),而Treg的百分比升高(P<0.05)。结论HKL对UC大鼠肠黏膜损伤的修复作用优于Lac,Lac联合HKL的修复作用最佳;Lac与HKL可能通过抑制血液中Th17细胞的分化、促进Treg细胞的分化而起作用的。

关键词：复方缓溃乐混悬剂嗜酸乳杆菌炎症性肠病溃疡性结肠炎 T细胞

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食管癌细胞中Survivin对Smad3及PD-L1表达调控的影响

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职业与健康 2022年第8期38卷 1040-1045页

作者：胡慧玲李惠武朱世茂杨银银海妮萨依姆·图尔荪李卉新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学中心实验室新疆乌鲁木齐830011 粤北人民医院医学研究中心广东韶关512025

目的探讨食管鳞癌Eca109细胞中,经炎性因子白介素6(interleukin-6,IL-6)诱导激活Jak2/Stat3信号通路促使程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand1,PD-L1)表达升高的调控过程中,生存素(Survivin)对Smad3及PD-L1的调控作用。方法选用IL-6诱导食管鳞癌Eca109细胞6、12、24 h,激活Jak2/Stat3信号通路,再使用Jak2/Stat3信号通路抑制剂AG490干预24 h,应用免疫印迹试验(Western blot)检测p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Survivin、p-Smad3、Smad3和PD-L1蛋白表达量的变化;在IL-6诱导下,使用Survivin抑制剂YM155干预Eca109细胞24 h,应用Western blot方法和流式细胞术分别检测Survivin、p-Smad3、Smad3和PD-L1蛋白表达量的变化以及不同分组细胞凋亡的情况。结果使用IL-6诱导Eca109细胞6、12、24 h后,Western blot检测结果显示,p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Survivin、p-Smad3、Smad3和PD-L1的蛋白表达量升高,以12、24 h最为明显(均P<0.05);使用抑制剂AG490干预24 h后,p-Jak2、Jak2、p-Stat3、Stat3、Survivin、pSmad3、Smad3和PD-L1的蛋白表达水平均下调(均P<0.01);抑制剂YM155在抑制Survivin表达的同时降低了p-Smad3、Smad3和PD-L1的表达(均P<0.05);使用YM155干预后,促进食管鳞癌Eca109细胞的凋亡(P<0.05)。结论在食管鳞癌Eca109细胞中,IL-6激活Jak2/Stat3信号通路后,存在Survivin对Smad3和PD-L1的正向调控关系。提示Survivin可能通过参与调节肿瘤的免疫逃逸,从而影响食管癌的发生发展,为靶向PD-L1的免疫治疗提供可靠的实验依据以及理论基础。

关键词： Eca109细胞 Jak2/Stat3信号通路生存素 Smad3蛋白程序性细胞死亡配体1

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