检索结果-内蒙古大学图书馆

中国血吸虫病防治杂志 2023年第4期35卷 366-373页

作者：施阳阿比旦·艾尼瓦尔李德伟孜比姑·肉素王茂林郑旭然康雪娇王慧李静张传山新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室(新疆乌鲁木齐 830054)

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤(natural killer,NK)细胞Tim3及其与免疫检查点分子2B4和LAG3共表达的影响.方法取体质量为(20±2)g的C57BL/6小鼠,随机分为高剂量感染组(15只)、低剂量感染组(13只)和对照组(11只),高、... 详细信息

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤(natural killer,NK)细胞Tim3及其与免疫检查点分子2B4和LAG3共表达的影响.方法取体质量为(20±2)g的C57BL/6小鼠,随机分为高剂量感染组(15只)、低剂量感染组(13只)和对照组(11只),高、低剂量感染组分别经肝门静脉接种2000、50个多房棘球蚴原头节,对照组经肝门静脉注射等量生理盐水.分别于感染后12、24周收集小鼠脾脏细胞,采用流式细胞术检测小鼠脾脏NK细胞Tim3表达及其与2B4和LAG3共表达水平.结果多房棘球蚴感染后12周,各组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例及其与2B4共表达比例差异有统计学意义(F = 13.559、12.465,P均<0.01);低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[(23.84±2.28)%]高于高剂量感染组[(15.72±3.67)%]和对照组[(16.14±3.83)%](P均<0.01);低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3和2B4共表达比例[(22.20±2.13)%]高于高剂量感染组[(14.17±3.81)%]和对照组[(15.20±3.77)%](P均<0.01).多房棘球蚴感染后24周,各组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例及其与2B4共表达比例差异有统计学意义(F = 5.243、4.659,P均<0.05);高剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[(20.55±7.04)%]、Tim3和2B4共表达比例[(20.98±7.12)%]均低于对照组[(31.38±3.19)%、(31.25±3.06)%](P均<0.05),低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[(26.80±6.47)%]、Tim3和2B4共表达比例[(26.48±6.48)%]与对照组差异均无统计学意义(P均＞0.05).感染后12、24周,各组小鼠脾脏NK细胞Tim3和LAG3共表达比例差异均无统计学意义(F = 2.283、0.375,P均＞0.05).低剂量感染组中,多房棘球蚴感染后12、24周小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例、Tim3和2B4共表达比例差异均无统计学意义(t =-1.137、-1.658,P>0.05);感染后24周,小鼠脾脏NK细胞Tim3和LAG3共表达比例较感染后12周上调(t =-5.261,P<0.01).高剂量感染组中,多房棘球蚴感染后12、24周小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例差异无统计学意义(t =-1.546,P>0.05);但感染后24周,小鼠脾脏NK细胞Tim3和2B4共表达比例、Tim3和LAG3共表达比例均较感染后12周小鼠上调(t =-2.425、-4.745,P均<0.05).结论 NK细胞表面Tim3表达及其与LAG和2B4共表达均受多房棘球蚴不同感染剂量及不同病程阶段影响,并在多房棘球蚴病病程中呈现出不同表型.NK细胞在多房棘球蚴感染后随病程进展形成免疫抑制表型趋势,利于多房棘球蚴免疫逃逸及慢性寄生.

关键词：多房棘球蚴脾脏细胞 Tim3 自然杀伤细胞免疫检查点

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多房棘球蚴感染晚期小鼠肝脏中NK1.1的表达对T细胞功能的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第5期42卷 594-600,607页

作者：赵涵玥李锦田薛俊隆卡力比夏提·艾木拉江林仁勇吐尔干艾力·阿吉新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心肝胆包虫外科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新疆包虫病基础医学重点实验室新疆乌鲁木齐830054

目的观察多房棘球蚴感染晚期小鼠肝T细胞的NK1.1表达变化,分析NK1.1表达对T细胞功能的影响。方法 C57BL/6N小鼠随机分为对照组和感染组。感染组小鼠经肝门静脉注射2 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等体积生理盐水。感染后36周取肝组... 详细信息

目的观察多房棘球蚴感染晚期小鼠肝T细胞的NK1.1表达变化,分析NK1.1表达对T细胞功能的影响。方法 C57BL/6N小鼠随机分为对照组和感染组。感染组小鼠经肝门静脉注射2 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等体积生理盐水。感染后36周取肝组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,天狼星红和Masson染色观察肝组织纤维化情况。收集肝淋巴细胞,流式细胞术检测小鼠肝CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞占比,并检测不同T细胞的NK1.1、颗粒酶B (GrB)、穿孔素、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-17 (IL-17)表达变化。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,两组间比较采用独立样本t检验。结果感染多房棘球蚴36周后,HE染色显示感染组小鼠肝组织内可见具有生发层结构的病灶,周围出现大量炎性细胞浸润;Masson染色和天狼星红染色显示感染组小鼠肝组织纤维化明显。流式结果显示,感染组小鼠肝脏的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞的占比分别为(32.0±6.0)%、(42.0±13.9)%,与对照组的(36.6±9.0)%、(50.2±5.2)%差异均无统计学意义(t=1.068、1.446,均P> 0.05)。感染组NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞占CD4^(+)T细胞的(30.0±14.5)%,低于对照组NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞的(69.0±10.7)%(t=5.573,P <0.01)和感染组NK1.1-CD4^(+)T细胞的(51.6±10.8)%(t=2.920,P <0.05)。感染组NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞占CD8^(+)T细胞的(22.0±12.9)%,低于对照组NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞的(43.6±5.9)%(t=3.999,P <0.01)和感染组NK1.1-CD8^(+)T细胞的(64.0±13.6)%(t=5.496,P <0.01)。感染组小鼠分泌GrB、IFN-γ和IL-17的NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(4.8±2.8)%、(6.8±6.0)%和(6.9±5.2)%,均低于对照组的(12.6±4.8)%、(23.6±7.3)%和(22.1±7.1)%(t=3.462、4.171、4.124,均P <0.01);分泌GrB、IFN-γ和IL-17的NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞占比分别为(1.5±0.9)%、(5.3±2.7)%和(3.7±2.3)%,均低于对照组的(6.0±2.7)%、(18.1±9.5)%和(16.9±9.3)%(t=3.861、3.196、3.361,P <0.01、0.05、0.01)。感染组分泌穿孔素的NK1.1^(+)CD4^(+)T和NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞占比分别为(3.0±1.3)%和(2.7±1.2)%,与对照组的(2.3±1.2)%和(2.1±1.6)%差异均无统计学意义(t=1.027、0.717,均P> 0.05)。感染组分泌GrB的NK1.1-CD4^(+)T细胞占比为(6.7±2.1)%,高于NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞(t=2.629,P <0.05);分泌IFN-γ的NK1.1-CD8^(+)T细胞占比为(13.7±9.2)%,高于NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞(t=2.609,P <0.05);分泌IL-17的NK1.1-CD8^(+)T细胞占比为(1.0±0.4)%,低于NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞(t=2.740,P <0.05)。结论多房棘球蚴感染晚期小鼠肝组织中NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞、NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞数量均减少,分泌的GrB、IFN-γ、IL-17降低,导致NK1.1^(+)T细胞呈现免疫耗竭状态。

关键词：多房棘球蚴病 NK1.1 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞

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多房棘球蚴感染小鼠腹腔ST2^(+)T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达变化

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第6期40卷 708-716页

作者：侯昕伶李德伟施阳王茂林孜比姑·肉素阿比旦·艾尼瓦尔郑旭然康雪娇王慧李静张传山新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠腹腔ST2^(+)T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达的影响。方法11只BALB/c小鼠随机分为感染组(5只)、对照组(6只)。感染组每鼠经肝门静脉接种4000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量的生理盐水。感染24周... 详细信息

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠腹腔ST2^(+)T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达的影响。方法11只BALB/c小鼠随机分为感染组(5只)、对照组(6只)。感染组每鼠经肝门静脉接种4000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量的生理盐水。感染24周后小鼠腹腔内注入RPMI 1640,取腹腔内液体,离心后收集淋巴细胞,采用流式细胞术筛选小鼠腹腔不同T细胞亚群,检测生长刺激表达基因2蛋白(ST2)的表达变化,比较不同ST2^(+)T细胞亚群功能和表达免疫检查点分子杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)、淋巴细胞激活基因-3(LAG3)和程序性死亡受体-1(PD-1)的细胞比例与绝对数,及分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-17A的细胞比例与绝对数。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,采用独立样本t检验。结果感染后24周,感染组小鼠腹腔内可见囊泡状或实体病灶,ST2^(+)CD4+T细胞绝对数为(5.06±3.06)×10^(4),记忆ST2^(+)CD4+T细胞绝对数为(4.66±3.18)×10^(4),均高于对照组的(3.31±2.77)×10^(3)和(3.27±2.77)×10^(3)(t=3.442、3.035,均P<0.05);且感染组小鼠腹腔记忆ST2^(+)CD4+T细胞比例为(22.78±6.05)%,绝对数为(4.66±3.18)×10^(4),均高于非记忆ST2^(+)CD4+T细胞比例[(6.68±1.25)%]和绝对数[(3.88±5.20)×10^(3)](t=5.830、2.962,P<0.01、0.05);感染组小鼠腹腔记忆ST2^(+)CD8+T细胞比例为(7.03±1.09)%,高于非记忆ST2^(+)CD8+T细胞的(4.10±1.57)%(t=3.417,P<0.01)。感染小鼠中表达KLRG1、LAG3和PD-1的记忆ST2^(+)CD4+T细胞绝对数分别为(2.77±1.41)×10^(3)、(5.52±3.95)×10^(3)、(6.59±3.75)×10^(3),均高于对照组的(3.66±6.42)×10^(2)、(1.67±0.72)×10^(2)、(1.69±1.49)×10^(3)(t=3.760、3.356、2.956,P<0.01、0.05、0.05)。感染组小鼠分泌IFN-γ的记忆ST2^(+)CD4+T、ST2^(+)CD8+T细胞比例为(5.48±1.33)%和(16.24±4.08)%,均低于对照组的(14.82±3.04)%和(44.70±5.31)%(t=-6.325、-9.786,均P<0.01);感染组小鼠分泌IL-4的记忆ST2^(+)CD8+T细胞比例为(13.10±3.60)%,高于对照组的(4.59±0.36)%(t=5.264,P<0.01)。结论多房棘球蚴感染小鼠腹腔T细胞和记忆T细胞表面ST2表达上调,且表达记忆ST2^(+)T细胞KLRG1、LAG3和PD-1分子的比例上调伴随IFN-γ分泌能力减弱,提示记忆ST2^(+)T细胞存在免疫功能耗竭。

关键词：多房棘球蚴小鼠腹腔细胞生长刺激表达基因2蛋白 T细胞免疫检查点

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LAG3分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响

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中国人兽共患病学报 2024年第6期40卷 529-536页

作者：郑旭然邓冰清康雪娇李寅时阿比旦·艾尼瓦尔余倩孜比姑·肉素阿迪莱·多力坤王茂林王慧张传山李静新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054 新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室(新疆医科大学) 乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830054

目的探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,... 详细信息

目的探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,感染12周免疫组织化学染色观察小鼠肝脏CD19和α-SMA表达及定位,流式细胞术检测小鼠肝脏B细胞及其各亚群和表面CD80、CD86、MHC-Ⅱ分子的表达情况。结果泡球蚴感染12周小鼠肝脏LAG3-KO组CD19阳性区及面积占比略高于WT组,但差异均无统计学意义。α-SMA在LAG3-KO组阳性区及面积占比显著高于WT组(t=-3.224、-3.227,P均<0.05)。LAG3-KO组肝脏B细胞表达CD80和MHC-Ⅱ分子的比例显著上调,差异具有统计学意义(t=-2.379、-3.321,P均<0.05)。LAG3-KO组B2细胞占比显著高于WT组,差异有统计学意义(t=-2.695,P<0.05)。LAG3-KO组B1b细胞表达CD80比例亦显著上调,差异具有统计学意义(t=-5.315,P<0.001),而B2细胞表达CD80比例显著低于WT组,且差异具统计学意义(t=2.806,P<0.05)。LAG3-KO组B2细胞表达MHC-Ⅱ分子显著上调,且具统计学差异(t=-4.227,P<0.01)。结论泡球蚴感染中期12周,LAG3分子影响小鼠肝脏B细胞亚群及功能,并以B2型淋巴细胞尤为显著,LAG3对B细胞的活化以及MHC-Ⅱ类分子表达产生抑制作用,提示其可能参与泡球蚴感染下的B细胞耗竭。

关键词：泡球蚴淋巴细胞活化基因-3 B细胞 B细胞亚群

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肝泡型棘球蚴病病灶微环境摄取氟代脱氧葡萄糖的特征研究

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中华肝胆外科杂志 2023年第3期29卷 176-180页

作者：阿卜杜艾尼·啊卜力孜阿卜杜萨拉木·艾尼冉博蒋铁民张瑞青郭强李肖红王健张传山林仁勇温浩邵英梅吐尔干艾力·阿吉排组拉沙拉依阿当省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆医科大学第一附属医院肝胆包虫病外科乌鲁木齐830054 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 新疆医科大学第一附属医院核医学科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院医学影像中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学临床医学研究院乌鲁木齐830054 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心乌鲁木齐830054

目的:研究肝泡型棘球蚴病病灶微环境在正电子发射计算机断层显像(PET/CT)中摄取氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)的特征。方法:采用前瞻性研究方法,收集2017年1月至2019年12月在新疆医科大学第一附属医院治疗并行PET/CT检查的39例肝泡型棘球... 详细信息

目的:研究肝泡型棘球蚴病病灶微环境在正电子发射计算机断层显像(PET/CT)中摄取氟代脱氧葡萄糖(^(18)F-FDG)的特征。方法:采用前瞻性研究方法,收集2017年1月至2019年12月在新疆医科大学第一附属医院治疗并行PET/CT检查的39例肝泡型棘球蚴病患者临床资料,其中男性17例,女性22例,中位年龄34岁,年龄范围15-65岁。根据CT所示的钙化和液化程度将患者病灶分6组:A-无钙化+无液化(n=7);B-明显钙化+无液化(n=7);C-部分钙化+部分液化(n=10);D-明显钙化+部分液化(n=5);E-部分钙化+近全液化(n=5);F-明显钙化+近全液化(n=5)。基于PET/CT测量病灶微环境摄取比值(TBR)及宽度W值,应用Mann-Whitney检验对各组进行比较。进行相关分析。结果:A-F各组TBR值依次为[M(Q_(1),Q_(3))]4.40(3.66,7.03)、2.55(1.69,3.60)、3.73(3.37,5.21)、2.90(2.75,3.60)、3.80(3.49,6.36)、2.49(2.21,3.97),其中A>B、A>D、A>F、C>B、E>B(U=3.0、4.0、4.5、11.0、5.0,P<0.05),从各组病灶的钙化程度的角度分析发现钙化越轻,TBR值越大。A-F各组的W值依次为[M(Q1,Q3)]12.5(10.0,19.5)、11.2(10.5,12.5)、12.2(10.9,13.2)、7.8(7.3,9.3)、10.0(7.3,13.4)、7.3(6.8,7.6)mm,其中A>D、A>F、B>D、B>F、C>D、C>F(U均为0,均P<0.05)。从各组病灶的钙化和液化程度的角度分析发现,钙化越轻,W值越大;液化越重,W值越小。TBR值与W值呈线性相关关系(r=0.4136,P<0.05)。结论:可根据基于^(18)F-FDG摄取的不同肝泡型棘球蚴病灶类型进行个体化选择根治性手术切缘和取材。

关键词：棘球蚴病,肝病灶微环境氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像手术组织取材

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MCP-1介导单核细胞浸润在泡型包虫病肝纤维化中的作用

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中国病原生物学杂志 2023年第4期18卷 400-405,410页

作者：闵宏悦田凤鸣张靖仪齐新伟姜涛李佳峻张雪施宁刘玉梅马秀敏新疆医科大学附属肿瘤医院临床检验中心省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学基础医学院新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学动物实验中心北京儿童医院新疆医院新疆维吾尔自治区儿童医院

目的探讨肝泡型包虫病患者肝组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达水平与单核细胞来源巨噬细胞浸润程度、炎症及纤维化的相关性。方法采用苏木素-伊红(H&E)染色和Masson染色评估病理炎症改变和纤维化程度,采用免疫组织化学方法检测... 详细信息

目的探讨肝泡型包虫病患者肝组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达水平与单核细胞来源巨噬细胞浸润程度、炎症及纤维化的相关性。方法采用苏木素-伊红(H&E)染色和Masson染色评估病理炎症改变和纤维化程度,采用免疫组织化学方法检测肝组织中CD68^(+)巨噬细胞和MAC387^(+)单核细胞来源的巨噬细胞浸润情况及MCP-1表达情况,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肝脏组织中MCP-1的基因表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血中MCP-1水平,并分析MCP-1与MAC387^(+)单核细胞来源巨噬细胞浸润的相关性,以及与肝组织炎症和纤维化的关系。结果H&E染色显示,与灶旁肝脏组织相比近端病灶组织肝小叶结构被破坏,病变周围可见炎症细胞浸润。Masson染色显示近端病灶组织门静脉区域纤维结缔组织增生,肝小叶纤维化,而灶旁肝脏组织未见明显病理改变。免疫组织化学检测显示,与灶旁肝脏组织相比近端病灶组织中CD68^(+)巨噬细胞和MAC387^(+)单核细胞来源的巨噬细胞均显著增加(均P<0.01),灶旁肝脏组织中MCP-1表达较少,而近端病灶组织MCP-1高表达(P<0.01)。相关性分析显示,肝脏组织中MCP-1的表达与MAC387^(+)单核细胞来源的巨噬细胞表达水平呈显著正相关(R=0.814,P<0.01),与肝脏炎症的严重程度呈正相关(R=0.813,P<0.01),与纤维化评分呈正相关(R=0.719,P<0.01)。qRT-PCR检测显示,近端病灶组织中MCP-1mRNA表达水平显著高于灶旁肝脏组织(P<0.05)。ELISA检测显示,与健康体检者相比肝泡型包虫病患者外周血中MCP-1水平显著升高(P<0.01)。结论MCP-1与肝泡型包虫病导致的肝脏炎症和纤维化程度呈正相关,与MAC387^(+)单核细胞来源的巨噬细胞数量呈正相关,提示MCP-1可能介导肝组织中单核细胞的浸润。因此推测MCP-1在肝泡型包虫病肝纤维化中具有重要作用。

关键词：肝泡型包虫巨噬细胞 MCP-1

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泡球蚴蛋白通过Wnt/β-Catenin信号通路调控小鼠肝星状细胞二肽基肽酶-4的表达研究

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中国病原生物学杂志 2024年第3期19卷 275-279,284页

作者：木克西娜·木拉提努尔拜提·库苏曼毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬孙立何小龙高瑾林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆农业大学动物医学学院

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60... 详细信息

目的探讨泡球蚴蛋白对肝星状细胞中纤维化关键基因二肽基肽酶-4(Dipeptidyl Peptidase 4,DPP4)表达的调控机制。方法免疫组织化学法检测二肽基肽酶-4在泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端与远端的表达情况。体外培养小鼠肝星状细胞系JS1,以60μg/mL浓度的泡球蚴蛋白(Echinococcus multilocularis Protein,EmP)刺激JS1细胞,检测细胞活化及Wnt通路的激活情况,Wnt通路抑制剂(IWP-2)和激动剂(LY2090314)靶向干预检测肝星状细胞活化标志物COL1A1、α-SMA与PPARγ,Wnt通路关键分子Wnt5a、β-catenin、GSK3β以及DPP4的表达水平。结果免疫组化检测结果显示泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端DPP4的表达(5927±987.1)显著高于病灶远端(2478±696.9),差异有统计学意义(t=9.026,P<0.05);EmP可显著促进JS1细胞活化并促进DPP4的表达,差异有统计学意义(F_(DPP4)=10.65,P<0.05);与对照组相比,EmP刺激组Wnt通路激活,Wnt5a、β-catenin、p-GSK3β的表达水平上升,差异有统计学意义(WB:F_(Wnt5a)=18.28,Fβ-Catenin=14.98,FP-GSK3β=28.52;RT-qPCR:F_(Wnt5a)=27.29,F_(CTNNB1)=21.24,F_(GSK3β)=7.974,P<0.05);Wnt通路抑制剂IWP-2干预可抑制EmP蛋白对α-SMA、DPP4的表达的促进作用,上调PPARγ的表达,差异有统计学意义(WB:F DPP4=26.27,Fα-SMA=126.4,F_(PPAR-γ)=8.187;RT-qPCR:F_(DPP4)=41.23,F_(ACTA2)=185.2,F_(PPARG)=136.2,P<0.05);与EmP刺激组相比,Wnt通路激动剂可促进JS1细胞的活化及DPP4的表达,差异有统计学意义(WB:F_(DPP4)=151.0;RT-qPCR:F_(DPP4)=29.71,P<0.05)。结论EmP蛋白可通过激活Wnt/β-Catenin通路促进纤维化关键基因DPP4的表达。

关键词：泡球蚴肝纤维化二肽基肽酶-4 Wnt/β-Catenin通路

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二肽基肽酶-4在泡球蚴感染致肝纤维化中的作用研究

引用

中国病原生物学杂志 2023年第1期18卷 47-51页

作者：努尔拜提·库苏曼木克西娜·木拉提毕晓娟杨宁楚瑨刘辉房彬彬吕国栋李亮张雪孙立林仁勇新疆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室

目的明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和... 详细信息

目的明确二肽基肽酶-4(DPP4)在泡球蚴感染所致肝纤维化中的作用。方法取泡球蚴不同感染时期(1、3、6个月)小鼠肝脏组织,HE染色检查肝脏组织病理学变化,天狼星红染色法检测肝纤维化程度,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和DPP4的表达,采用相关分析法分析DPP4蛋白表达水平与肝纤维化的相关性。小鼠肝星状细胞(JS1),经60μg/ml泡球蚴蛋白(EmP)刺激后采用实时荧光定量PCR检测DPP4、α-SMA、COL1A1、TIMP1、MMP2的mRNA表达水平。结果与对照组比较组,模型组小鼠感染泡球蚴后1、3、6个月α-SMA表达上调(阳性面积分别为3.521±0.8862、7.846±0.9873、15.34±0.6263)(均P<0.05),且呈时间依赖;天狼星红染色病灶旁纤维组织阳性面积增加(阳性面积分别为56979±9550、69844±763.8、82687±13774)(均P<0.05),且呈时间依赖;DPP4表达上调(阳性面积分别为5038±201.2、6110±174.4、9021±697.4)(均P<0.05),且呈时间依赖。泡球蚴感染小鼠DPP4表达水平与α-SMA相对表达量呈正相关(R^(2)=0.9166,P<0.05),与天狼星红阳性区域面积呈正相关(R^(2)=0.5368,P<0.05)。泡球蚴蛋白刺激小鼠肝星状细胞系JS1,肝星状细胞活化标志物α-SMA、COL1a1、TIMP1、MMP2 mRNA表达上调,DPP4的mRNA也随之上调(均P<0.05)。结论 DPP4参与泡球蚴感染所致肝纤维化过程并随纤维化加重表达上调,为阐明泡型棘球蚴病的致病机制和寻找新的治疗靶点奠定了基础。

关键词：多房棘球蚴二肽基肽酶-4 肝纤维化

来源：评论

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多房棘球蚴虫体蛋白介导NK细胞表面受体NKG2A对NK细胞功能的影响

引用

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第1期40卷 36-42页

作者：阿卜杜艾尼·啊卜力孜排组拉沙拉依阿当塔来提·吐尔干张瑞青王慧张传山邵英梅吐尔干艾力·阿吉新疆医科大学第一附属医院消化血管中心肝胆包虫病外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830054

目的探讨多房棘球蚴虫体蛋白(Emp)介导自然杀伤(NK)细胞表面抑制性受体NK细胞凝集素样受体亚家族C成员A (NKG2A)对NK细胞功能的影响。方法采集健康志愿者外周血,纯化NK细胞,按0.3×10^(6)个/孔(重悬至100μl RPMI 1640培养基),加至9... 详细信息

目的探讨多房棘球蚴虫体蛋白(Emp)介导自然杀伤(NK)细胞表面抑制性受体NK细胞凝集素样受体亚家族C成员A (NKG2A)对NK细胞功能的影响。方法采集健康志愿者外周血,纯化NK细胞,按0.3×10^(6)个/孔(重悬至100μl RPMI 1640培养基),加至96孔细胞培养板,空白对照组不作处理,阴性对照组加入1μg/ml白细胞介素-12 (IL-12)和IL-15各1μl,Emp组加入1μg/ml IL-12、IL-15各1μl和7 081μg/ml Emp 2.5μl,转化生长因子-β1 (TGF-β1)组(阳性对照组)加入1μg/ml IL-12、IL-15、TGF-β1各1μl,不足总量(104.5μl)的用RPMI 1640培养基调整,分别体外刺激培养24 h后,利用流式细胞术检测NK细胞表面受体NKG2A表达情况以及NK细胞和NKG2A^(+)NK细胞分泌细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、颗粒酶B、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、穿孔素]的功能变化。采用单因素方差分析法进行差异性分析,LSD或Dunnett检验法分析组间差异。结果 Emp组和TGF-β1组表达NKG2A的NK细胞百分比分别为(3.40±1.53)%、(3.00±1.07)%,均高于阴性对照组的(0.70±0.56)%(P<0.01)。Emp组分泌IFN-γ的NK细胞百分比为(42.38±15.94)%,与阴性对照组的(61.18±7.18)%比较差异无统计学意义(P>0.05);Emp组分泌IFN-γ的NKG2A^(+)NK细胞百分比为(25.25±11.57)%,低于阴性对照组的(48.88±12.78)%(P<0.05);两组分泌颗粒酶B、TNF-α、穿孔素的NK细胞和NKG2A^(+)NK细胞百分比差异均无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1组分泌IFN-γ的NK细胞和NKG2A^(+)NK细胞百分比分别为(12.77±2.56)%、(15.17±6.34)%,均低于对应阴性对照组(P<0.01);两组分泌颗粒酶B、TNF-α、穿孔素的NK细胞和NKG2A^(+)NK细胞百分比之间差异均无统计学意义(P>0.05)。TGF-β1组NK细胞经TGF-β1刺激后分泌的IFN-γ百分比低于Emp组,但两者差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Emp通过介导NK细胞表面受体NKG2A的表达上调而抑制NK细胞分泌IFN-γ的功能。

关键词：多房棘球蚴虫体蛋白自然杀伤细胞 NKG2A

来源：评论

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MEK1/2抑制剂曲美替尼对体外多房棘球蚴原头节的作用研究

引用

中国人兽共患病学报 2022年第8期38卷 673-677页

作者：李德伟施阳李亮侯昕伶王慧张传山李静新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院/临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054

目的研究MEK1/2抑制剂曲美替尼对体外多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis,Em)活性的影响,探讨MEK1/2作为治疗泡型棘球蚴病靶点的可能性。方法建立Em空白对照组、DMSO及1μmol/L、50μmol/L、100μmol/L曲美替尼组,利用活力染色... 详细信息

目的研究MEK1/2抑制剂曲美替尼对体外多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis,Em)活性的影响,探讨MEK1/2作为治疗泡型棘球蚴病靶点的可能性。方法建立Em空白对照组、DMSO及1μmol/L、50μmol/L、100μmol/L曲美替尼组,利用活力染色与扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)分别观察虫体活性及体表结构变化;以Swiss Model同源建模合理构建Em MEK1/2分子的三级结构进行分析。结果1μmol/L曲美替尼干预3 d、6 d、9 d的原头节活性分别为(84.72±0.27)%、(87.32±2.01)%、(85.12±3.64)%,低于相同时间DMSO组,且差异有统计学意义(t>2.78,P<0.05);当1μmol/L曲美替尼干预时间延长至12 d,原头节活性降至(37.82±2.12)%,与DMSO组比较差异具有统计学意义(t=32.90,P<0.01)。SEM和活力染色显示曲美替尼组虫体活性与干预浓度成正比,同源建模结果显示Em与人MEK1/2分子具有较高的同源性。结论综合分析活力染色、SEM与同源建模结果,证实体外1μmol/L的MEK1/2抑制剂曲美替尼对虫体活性具有较好的抑制作用,为临床治疗提供了理论依据。

关键词：多房棘球蚴 MEK信号通路曲美替尼体外培养原头节

来源：评论

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