检索结果-内蒙古大学图书馆

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2024年第5期42卷 594-600,607页

作者：赵涵玥李锦田薛俊隆卡力比夏提·艾木拉江林仁勇吐尔干艾力·阿吉新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心肝胆包虫外科新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新疆包虫病基础医学重点实验室新疆乌鲁木齐830054

目的观察多房棘球蚴感染晚期小鼠肝T细胞的NK1.1表达变化,分析NK1.1表达对T细胞功能的影响。方法 C57BL/6N小鼠随机分为对照组和感染组。感染组小鼠经肝门静脉注射2 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等体积生理盐水。感染后36周取肝组... 详细信息

目的观察多房棘球蚴感染晚期小鼠肝T细胞的NK1.1表达变化,分析NK1.1表达对T细胞功能的影响。方法 C57BL/6N小鼠随机分为对照组和感染组。感染组小鼠经肝门静脉注射2 000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等体积生理盐水。感染后36周取肝组织,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,天狼星红和Masson染色观察肝组织纤维化情况。收集肝淋巴细胞,流式细胞术检测小鼠肝CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞占比,并检测不同T细胞的NK1.1、颗粒酶B (GrB)、穿孔素、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-17 (IL-17)表达变化。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,两组间比较采用独立样本t检验。结果感染多房棘球蚴36周后,HE染色显示感染组小鼠肝组织内可见具有生发层结构的病灶,周围出现大量炎性细胞浸润;Masson染色和天狼星红染色显示感染组小鼠肝组织纤维化明显。流式结果显示,感染组小鼠肝脏的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞的占比分别为(32.0±6.0)%、(42.0±13.9)%,与对照组的(36.6±9.0)%、(50.2±5.2)%差异均无统计学意义(t=1.068、1.446,均P> 0.05)。感染组NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞占CD4^(+)T细胞的(30.0±14.5)%,低于对照组NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞的(69.0±10.7)%(t=5.573,P <0.01)和感染组NK1.1-CD4^(+)T细胞的(51.6±10.8)%(t=2.920,P <0.05)。感染组NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞占CD8^(+)T细胞的(22.0±12.9)%,低于对照组NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞的(43.6±5.9)%(t=3.999,P <0.01)和感染组NK1.1-CD8^(+)T细胞的(64.0±13.6)%(t=5.496,P <0.01)。感染组小鼠分泌GrB、IFN-γ和IL-17的NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞占比分别为(4.8±2.8)%、(6.8±6.0)%和(6.9±5.2)%,均低于对照组的(12.6±4.8)%、(23.6±7.3)%和(22.1±7.1)%(t=3.462、4.171、4.124,均P <0.01);分泌GrB、IFN-γ和IL-17的NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞占比分别为(1.5±0.9)%、(5.3±2.7)%和(3.7±2.3)%,均低于对照组的(6.0±2.7)%、(18.1±9.5)%和(16.9±9.3)%(t=3.861、3.196、3.361,P <0.01、0.05、0.01)。感染组分泌穿孔素的NK1.1^(+)CD4^(+)T和NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞占比分别为(3.0±1.3)%和(2.7±1.2)%,与对照组的(2.3±1.2)%和(2.1±1.6)%差异均无统计学意义(t=1.027、0.717,均P> 0.05)。感染组分泌GrB的NK1.1-CD4^(+)T细胞占比为(6.7±2.1)%,高于NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞(t=2.629,P <0.05);分泌IFN-γ的NK1.1-CD8^(+)T细胞占比为(13.7±9.2)%,高于NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞(t=2.609,P <0.05);分泌IL-17的NK1.1-CD8^(+)T细胞占比为(1.0±0.4)%,低于NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞(t=2.740,P <0.05)。结论多房棘球蚴感染晚期小鼠肝组织中NK1.1^(+)CD4^(+)T细胞、NK1.1^(+)CD8^(+)T细胞数量均减少,分泌的GrB、IFN-γ、IL-17降低,导致NK1.1^(+)T细胞呈现免疫耗竭状态。

关键词：多房棘球蚴病 NK1.1 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞

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多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤细胞Tim3表达的影响

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中国血吸虫病防治杂志 2023年第4期35卷 366-373页

作者：施阳阿比旦·艾尼瓦尔李德伟孜比姑·肉素王茂林郑旭然康雪娇王慧李静张传山新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室新疆医科大学基础医学院(新疆乌鲁木齐 830054) 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室(新疆乌鲁木齐 830054)

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤(natural killer,NK)细胞Tim3及其与免疫检查点分子2B4和LAG3共表达的影响.方法取体质量为(20±2)g的C57BL/6小鼠,随机分为高剂量感染组(15只)、低剂量感染组(13只)和对照组(11只),高、... 详细信息

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠脾脏自然杀伤(natural killer,NK)细胞Tim3及其与免疫检查点分子2B4和LAG3共表达的影响.方法取体质量为(20±2)g的C57BL/6小鼠,随机分为高剂量感染组(15只)、低剂量感染组(13只)和对照组(11只),高、低剂量感染组分别经肝门静脉接种2000、50个多房棘球蚴原头节,对照组经肝门静脉注射等量生理盐水.分别于感染后12、24周收集小鼠脾脏细胞,采用流式细胞术检测小鼠脾脏NK细胞Tim3表达及其与2B4和LAG3共表达水平.结果多房棘球蚴感染后12周,各组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例及其与2B4共表达比例差异有统计学意义(F = 13.559、12.465,P均<0.01);低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[(23.84±2.28)%]高于高剂量感染组[(15.72±3.67)%]和对照组[(16.14±3.83)%](P均<0.01);低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3和2B4共表达比例[(22.20±2.13)%]高于高剂量感染组[(14.17±3.81)%]和对照组[(15.20±3.77)%](P均<0.01).多房棘球蚴感染后24周,各组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例及其与2B4共表达比例差异有统计学意义(F = 5.243、4.659,P均<0.05);高剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[(20.55±7.04)%]、Tim3和2B4共表达比例[(20.98±7.12)%]均低于对照组[(31.38±3.19)%、(31.25±3.06)%](P均<0.05),低剂量感染组小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例[(26.80±6.47)%]、Tim3和2B4共表达比例[(26.48±6.48)%]与对照组差异均无统计学意义(P均＞0.05).感染后12、24周,各组小鼠脾脏NK细胞Tim3和LAG3共表达比例差异均无统计学意义(F = 2.283、0.375,P均＞0.05).低剂量感染组中,多房棘球蚴感染后12、24周小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例、Tim3和2B4共表达比例差异均无统计学意义(t =-1.137、-1.658,P>0.05);感染后24周,小鼠脾脏NK细胞Tim3和LAG3共表达比例较感染后12周上调(t =-5.261,P<0.01).高剂量感染组中,多房棘球蚴感染后12、24周小鼠脾脏NK细胞Tim3表达比例差异无统计学意义(t =-1.546,P>0.05);但感染后24周,小鼠脾脏NK细胞Tim3和2B4共表达比例、Tim3和LAG3共表达比例均较感染后12周小鼠上调(t =-2.425、-4.745,P均<0.05).结论 NK细胞表面Tim3表达及其与LAG和2B4共表达均受多房棘球蚴不同感染剂量及不同病程阶段影响,并在多房棘球蚴病病程中呈现出不同表型.NK细胞在多房棘球蚴感染后随病程进展形成免疫抑制表型趋势,利于多房棘球蚴免疫逃逸及慢性寄生.

关键词：多房棘球蚴脾脏细胞 Tim3 自然杀伤细胞免疫检查点

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LAG3分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响

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中国人兽共患病学报 2024年第6期40卷 529-536页

作者：郑旭然邓冰清康雪娇李寅时阿比旦·艾尼瓦尔余倩孜比姑·肉素阿迪莱·多力坤王茂林王慧张传山李静新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆维吾尔自治区包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054 新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室(新疆医科大学) 乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区地方病分子生物学重点实验室乌鲁木齐830054

目的探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,... 详细信息

目的探究淋巴细胞活化基因-3(Lymphocyte activation gene-3,LAG3)分子对泡球蚴感染小鼠肝脏B淋巴细胞亚群及其功能的影响。方法将野生型(C57-wild-type, WT)和LAG3基因敲除(LAG3-knockout, LAG3-KO)小鼠经肝门静脉注射泡球蚴原头节,感染12周免疫组织化学染色观察小鼠肝脏CD19和α-SMA表达及定位,流式细胞术检测小鼠肝脏B细胞及其各亚群和表面CD80、CD86、MHC-Ⅱ分子的表达情况。结果泡球蚴感染12周小鼠肝脏LAG3-KO组CD19阳性区及面积占比略高于WT组,但差异均无统计学意义。α-SMA在LAG3-KO组阳性区及面积占比显著高于WT组(t=-3.224、-3.227,P均<0.05)。LAG3-KO组肝脏B细胞表达CD80和MHC-Ⅱ分子的比例显著上调,差异具有统计学意义(t=-2.379、-3.321,P均<0.05)。LAG3-KO组B2细胞占比显著高于WT组,差异有统计学意义(t=-2.695,P<0.05)。LAG3-KO组B1b细胞表达CD80比例亦显著上调,差异具有统计学意义(t=-5.315,P<0.001),而B2细胞表达CD80比例显著低于WT组,且差异具统计学意义(t=2.806,P<0.05)。LAG3-KO组B2细胞表达MHC-Ⅱ分子显著上调,且具统计学差异(t=-4.227,P<0.01)。结论泡球蚴感染中期12周,LAG3分子影响小鼠肝脏B细胞亚群及功能,并以B2型淋巴细胞尤为显著,LAG3对B细胞的活化以及MHC-Ⅱ类分子表达产生抑制作用,提示其可能参与泡球蚴感染下的B细胞耗竭。

关键词：泡球蚴淋巴细胞活化基因-3 B细胞 B细胞亚群

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多房棘球蚴感染小鼠腹膜腔免疫细胞迁移及其功能变化

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2025年第1期43卷 76-83页

作者：邓冰清阿迪莱·多力坤李寅时阿比旦·艾尼瓦尔孙胜肖雯颖葛聪蕙唐娜姜涛王慧张传山李静新疆医科大学基础医学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学实验动物中心新疆乌鲁木齐830011 新疆地区高发疾病研究教育部重点实验室(新疆医科大学) 新疆乌鲁木齐830054 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 国家卫生健康委员会寄生虫病原与媒介生物学重点实验室(中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所)上海200025

目的了解多房棘球蚴感染小鼠腹膜腔免疫细胞迁移及分化的变化,探讨其发挥免疫功能的机制。方法裂解增强绿色荧光蛋白(EGFP)小鼠脾组织,分离EGFP示踪免疫细胞。C57BL/6J小鼠腹腔注射2.5×10^(7)个示踪免疫细胞,5 d后经肝门静脉穿刺接... 详细信息

目的了解多房棘球蚴感染小鼠腹膜腔免疫细胞迁移及分化的变化,探讨其发挥免疫功能的机制。方法裂解增强绿色荧光蛋白(EGFP)小鼠脾组织,分离EGFP示踪免疫细胞。C57BL/6J小鼠腹腔注射2.5×10^(7)个示踪免疫细胞,5 d后经肝门静脉穿刺接种3000个多房棘球蚴原头节。感染19周后,取感染小鼠肝、脾组织,冷冻切片后4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色,免疫荧光观察示踪免疫细胞的分布。分离感染小鼠外周血、肝、脾和腹膜腔免疫细胞,流式细胞术检测EGFP示踪免疫细胞在不同组织的迁移分布和细胞分型,以及细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)的分泌情况。结果免疫荧光结果显示,EGFP示踪细胞主要迁移至小鼠脾组织。肝组织中各型示踪淋巴细胞占比从高到低依次为CD8^(+)T细胞(79.63±5.00)%、CD4^(+)T细胞(7.08±4.00)%、B细胞(2.01±1.00)%(F=396.20,P<0.01);脾组织中各型淋巴细胞占比从高到低依次为CD8^(+)T细胞(73.97±3.56)%、CD4^(+)T细胞(11.92±5.02)%、B细胞(3.86±0.32)%(F=349.00,P<0.01);腹膜腔中各型淋巴细胞占比从高到低依次为CD8^(+)T细胞(45.27±4.53)%、CD4^(+)T细胞(34.60±8.00)%、B细胞(15.03±6.38)%(F=16.90,P<0.05)。肝、脾、腹膜腔中的示踪CD4^(+)T细胞数量分别为2700±3120、14407±11958、3376±1481,示踪CD8^(+)T细胞数量分别为26407±22190、109179±92692、4245±798,示踪B细胞数量分别为698±719、5794±4971、1476±840,3种示踪淋巴细胞均主要分布在脾组织中(F=2.51、3.03、2.62,均P>0.05)。肝组织中各型髓系细胞占比从高到低依次为树突状细胞(3.94±1.33)%、单核细胞(3.79±1.80)%、巨噬细胞(3.13±1.85)%、嗜酸粒细胞(2.40±1.81)%、骨髓来源抑制性细胞(0.76±0.17)%、中性粒细胞(0.67±0.04)%(F=3.21,P<0.05);脾组织中各型髓系细胞占比从高到低依次为树突状细胞(1.86±0.89)%、单核细胞(0.41±0.09)%、巨噬细胞(0.23±0.03)%、中性粒细胞和骨髓来源抑制性细胞[均(0.13±0.14)%]、嗜酸粒细胞(0.04±0.04)%(F=42.70,P<0.01);外周血中组织中各型髓系细胞占比从高到低依次为树突状细胞(0.37±0.28)%、单核细胞(0.22±0.27)%、巨噬细胞(0.22±0.21)%、中性粒细胞和骨髓来源抑制性细胞[均(0.17±0.08)%]、嗜酸粒细胞(0.05±0.08)%(F=0.92,P>0.05)。肝组织的示踪CD4^(+)T细胞中,分泌IFN-γ、TNF-α、IL-4的细胞分别占(41.17±19.92)%、(30.70±3.35)%、(2.78±4.81)%(F=8.22,P<0.05);示踪CD8^(+)T细胞中,分泌IFN-γ、TNF-α、IL-4的细胞分别占(64.17±3.17)%、(24.85±15.66)%、(5.67±6.35)%(F=27.08,P<0.01)。脾组织的示踪CD4^(+)T细胞中,分泌IFN-γ、TNF-α、IL-4的细胞分别占(52.43±19.43)%、(27.67±18.99)%、(4.77±2.23)%(F=6.88,P<0.05);示踪CD8^(+)T细胞中,分泌TNF-α、IFN-γ、IL-4的细胞分别占(40.53±17.79)%、(38.97±18.04)%、(3.23±3.09)%(F=6.15,P<0.05)。腹膜腔的示踪CD4^(+)T细胞中,分泌IFN-γ、TNF-α、IL-4的细胞分别占(64.33±6.82)%、(46.43±13.44)%、(4.03±3.51)%(F=36.04,P<0.01);示踪CD8^(+)T细胞中,分泌IFN-γ、TNF-α、IL-4的细胞分别占(53.57±19.17)%、(21.47±8.54)%、(6.13±8.63)%(F=10.24,P<0.05)。结论多房棘球蚴感染小鼠腹膜腔内免疫细胞主要迁移至脾组织,细胞类型以CD8^(+)T细胞和树突状细胞为主。T细胞主要分泌IFN-γ,呈Th1型免疫应答。

关键词：多房棘球蚴病腹膜腔免疫细胞迁移 CD8^(+)T细胞

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多房棘球蚴感染小鼠腹腔ST2^(+)T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达变化

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2022年第6期40卷 708-716页

作者：侯昕伶李德伟施阳王茂林孜比姑·肉素阿比旦·艾尼瓦尔郑旭然康雪娇王慧李静张传山新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠腹腔ST2^(+)T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达的影响。方法11只BALB/c小鼠随机分为感染组(5只)、对照组(6只)。感染组每鼠经肝门静脉接种4000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量的生理盐水。感染24周... 详细信息

目的探讨多房棘球蚴感染对小鼠腹腔ST2^(+)T细胞亚群功能及其免疫检查点分子表达的影响。方法11只BALB/c小鼠随机分为感染组(5只)、对照组(6只)。感染组每鼠经肝门静脉接种4000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量的生理盐水。感染24周后小鼠腹腔内注入RPMI 1640,取腹腔内液体,离心后收集淋巴细胞,采用流式细胞术筛选小鼠腹腔不同T细胞亚群,检测生长刺激表达基因2蛋白(ST2)的表达变化,比较不同ST2^(+)T细胞亚群功能和表达免疫检查点分子杀伤细胞凝集素样受体G1(KLRG1)、淋巴细胞激活基因-3(LAG3)和程序性死亡受体-1(PD-1)的细胞比例与绝对数,及分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)和IL-17A的细胞比例与绝对数。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,采用独立样本t检验。结果感染后24周,感染组小鼠腹腔内可见囊泡状或实体病灶,ST2^(+)CD4+T细胞绝对数为(5.06±3.06)×10^(4),记忆ST2^(+)CD4+T细胞绝对数为(4.66±3.18)×10^(4),均高于对照组的(3.31±2.77)×10^(3)和(3.27±2.77)×10^(3)(t=3.442、3.035,均P<0.05);且感染组小鼠腹腔记忆ST2^(+)CD4+T细胞比例为(22.78±6.05)%,绝对数为(4.66±3.18)×10^(4),均高于非记忆ST2^(+)CD4+T细胞比例[(6.68±1.25)%]和绝对数[(3.88±5.20)×10^(3)](t=5.830、2.962,P<0.01、0.05);感染组小鼠腹腔记忆ST2^(+)CD8+T细胞比例为(7.03±1.09)%,高于非记忆ST2^(+)CD8+T细胞的(4.10±1.57)%(t=3.417,P<0.01)。感染小鼠中表达KLRG1、LAG3和PD-1的记忆ST2^(+)CD4+T细胞绝对数分别为(2.77±1.41)×10^(3)、(5.52±3.95)×10^(3)、(6.59±3.75)×10^(3),均高于对照组的(3.66±6.42)×10^(2)、(1.67±0.72)×10^(2)、(1.69±1.49)×10^(3)(t=3.760、3.356、2.956,P<0.01、0.05、0.05)。感染组小鼠分泌IFN-γ的记忆ST2^(+)CD4+T、ST2^(+)CD8+T细胞比例为(5.48±1.33)%和(16.24±4.08)%,均低于对照组的(14.82±3.04)%和(44.70±5.31)%(t=-6.325、-9.786,均P<0.01);感染组小鼠分泌IL-4的记忆ST2^(+)CD8+T细胞比例为(13.10±3.60)%,高于对照组的(4.59±0.36)%(t=5.264,P<0.01)。结论多房棘球蚴感染小鼠腹腔T细胞和记忆T细胞表面ST2表达上调,且表达记忆ST2^(+)T细胞KLRG1、LAG3和PD-1分子的比例上调伴随IFN-γ分泌能力减弱,提示记忆ST2^(+)T细胞存在免疫功能耗竭。

关键词：多房棘球蚴小鼠腹腔细胞生长刺激表达基因2蛋白 T细胞免疫检查点

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淋巴细胞活化基因3(LAG-3)在肿瘤免疫治疗与寄生虫病中的研究进展

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第7期38卷 661-665页

作者：李德伟张传山李静新疆医科大学基础医学院生理学教研室新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院/临床医学研究院新疆乌鲁木齐830054 新疆包虫病基础医学重点实验室新疆医科大学基础医学院生物学教研室新疆乌鲁木齐830054

淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TC... 详细信息

淋巴细胞活化基因3(LAG-3)为新型免疫检查点分子,主要表达于活化的T细胞与调节性T细胞(Treg)。受T细胞受体(TCR)和细胞因子诱导,LAG-3与主要组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)、纤维蛋白原样蛋白1等配体结合而激活,进而上调Treg功能、负调控TCR信号转导并影响细胞因子分泌等降低机体免疫力,使病原体发生免疫逃逸。近年来,LAG-3因配体多样、表达广泛及作用突出而成为免疫治疗中较有潜力的新靶点。我们主要总结了LAG-3的结构、配体、作用以及在肿瘤免疫治疗及寄生虫病中的研究进展。

关键词：淋巴细胞活化基因3(LAG-3) 肿瘤寄生虫综述

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miR-1、miR-133b与肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化的关系

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中华地方病学杂志 2023年第9期42卷 689-696页

作者：阿依努尔·艾尔肯阿卜杜艾尼·啊卜力孜塔来提·吐尔干蒋铁民古丽米拉·亚森江艾赛提·吐尔干伊力扎提·艾买提江沙衣提江·努尔买买提李锦田罗黎吐尔干艾力·阿吉省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆医科大学第一附属医院肝胆包虫病外科乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心乌鲁木齐830054 新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区包虫及肝胆疾病临床医学研究中心乌鲁木齐830054

目的探讨肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化与微小核糖核酸(microRNA,miR)-1、miR-133b的相关性。方法选择2020年10月至2021年4月在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肝泡型棘球蚴病(9例)、肝硬化(9例)、肝细胞癌(5例)患者作为研究对象,并... 详细信息

目的探讨肝泡型棘球蚴病患者肝纤维化与微小核糖核酸(microRNA,miR)-1、miR-133b的相关性。方法选择2020年10月至2021年4月在新疆医科大学第一附属医院明确诊断为肝泡型棘球蚴病(9例)、肝硬化(9例)、肝细胞癌(5例)患者作为研究对象,并以同期健康志愿者为对照(10例),采集所有对象外周血样本制备血浆,经实时荧光定量PCR法检测外周血miR-1、miR-133b表达量;同时,自5例肝泡型棘球蚴病患者采集肝脏病灶周围组织(近端)、距病灶约5 cm处相应组织(远端),并采用免疫组织化学染色法检测肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近、远端的细胞活化相关指标[细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)],纤维化指标[Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)],转化生长因子β1(TGF-β1)信号通路相关基因[TGF-β1,Ⅰ、Ⅱ型转化生长因子β1受体(TGF-β1RⅠ、TGF-β1RⅡ)]及其下游相关蛋白(SMAD2、SMAD3)表达情况。结果实时荧光定量PCR结果显示,肝泡型棘球蚴病、肝硬化、肝细胞癌和对照组人群外周血miR-1、miR-133b表达水平比较,差异均有统计学意义(H=16.54、28.40,均P<0.001);其中,肝泡型棘球蚴病组miR-1、miR-133b表达水平均高于对照组、肝硬化组(均P<0.05)。肝泡型棘球蚴病患者病灶近端和远端CDK1(0.46±0.02、0.42±0.01),α-SMA(0.54±0.09、0.51±0.07),TGF-β1(0.55±0.15、0.51±0.13),TGF-β1RⅠ(0.58±0.09、0.57±0.08),TGF-β1RⅡ表达水平(0.40±0.05、0.39±0.05)比较,差异均有统计学意义(t=5.56、3.17、3.18、4.27、5.65,P=0.005、0.034、0.034、0.024、0.011);CyclinD1、CollagenⅠ、CollagenⅢ、SMAD2、SMAD3表达水平比较,差异均无统计学意义(t=3.06、3.06、2.86、1.43、1.50,P=0.055、0.055、0.064、0.247、0.230)。Pearson相关分析结果显示,肝泡型棘球蚴病患者外周血miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关(P=0.001);miR-1、miR-133b与CDK1、α-SMA、TGF-β1、TGF-β1RⅡ表达水平均无相关性(均P>0.05)。结论肝泡型棘球蚴病患者肝脏病灶近端TGF-β1信号通路相关因子表达上调;外周血miR-1和miR-133b表达上调,且miR-1与肝脏病灶近端TGF-β1RⅠ表达水平呈正相关,提示miR-1可能促进肝泡型棘球蚴病肝纤维化发生。

关键词：棘球蚴病,肝肝纤维化微小核糖核酸

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MEK1/2抑制剂曲美替尼对体外多房棘球蚴原头节的作用研究

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中国人兽共患病学报 2022年第8期38卷 673-677页

作者：李德伟施阳李亮侯昕伶王慧张传山李静新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院/临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054

目的研究MEK1/2抑制剂曲美替尼对体外多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis,Em)活性的影响,探讨MEK1/2作为治疗泡型棘球蚴病靶点的可能性。方法建立Em空白对照组、DMSO及1μmol/L、50μmol/L、100μmol/L曲美替尼组,利用活力染色... 详细信息

目的研究MEK1/2抑制剂曲美替尼对体外多房棘球绦虫(Echinococcus multilocularis,Em)活性的影响,探讨MEK1/2作为治疗泡型棘球蚴病靶点的可能性。方法建立Em空白对照组、DMSO及1μmol/L、50μmol/L、100μmol/L曲美替尼组,利用活力染色与扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)分别观察虫体活性及体表结构变化;以Swiss Model同源建模合理构建Em MEK1/2分子的三级结构进行分析。结果1μmol/L曲美替尼干预3 d、6 d、9 d的原头节活性分别为(84.72±0.27)%、(87.32±2.01)%、(85.12±3.64)%,低于相同时间DMSO组,且差异有统计学意义(t>2.78,P<0.05);当1μmol/L曲美替尼干预时间延长至12 d,原头节活性降至(37.82±2.12)%,与DMSO组比较差异具有统计学意义(t=32.90,P<0.01)。SEM和活力染色显示曲美替尼组虫体活性与干预浓度成正比,同源建模结果显示Em与人MEK1/2分子具有较高的同源性。结论综合分析活力染色、SEM与同源建模结果,证实体外1μmol/L的MEK1/2抑制剂曲美替尼对虫体活性具有较好的抑制作用,为临床治疗提供了理论依据。

关键词：多房棘球蚴 MEK信号通路曲美替尼体外培养原头节

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棘球蚴(包虫)病160年控制失败和成功经验教训及我国的控制对策

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中国人兽共患病学报 2024年第5期40卷 464-470页

作者：吴川川张壮志李军齐文静曹建平郑灿军张文宝新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830017 新疆畜牧科学院兽医研究所(新疆畜牧科学院动物临床医学研究中心) 乌鲁木齐830013 中亚高发病成因与防治国家重点实验室临床医学研究院新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054 中国疾病预防控制中心寄生虫病预防控制所(国家热带病研究中心) 上海200025 中国疾病预防控制中心北京102206

1853年明确棘球绦虫循环史后,冰岛于1863年率先启动针对切断病原循环链的控制措施,十多个国家/地区随之也先后实施了控制计划,在至今的160余年期间,即有失败的教训,也有成功的经验。本文回顾和总结了几个具有代表性的国家(地区)包括冰... 详细信息

1853年明确棘球绦虫循环史后,冰岛于1863年率先启动针对切断病原循环链的控制措施,十多个国家/地区随之也先后实施了控制计划,在至今的160余年期间,即有失败的教训,也有成功的经验。本文回顾和总结了几个具有代表性的国家(地区)包括冰岛、新西兰、乌拉圭、英国威尔士、肯尼亚图尔卡纳和意大利撒丁岛实施细粒棘球蚴病(由细粒棘球绦虫Echinococcus granulosus引起)的防控措施实例,分析其失败的原因和成功的经验,重点总结宣教、犬驱虫、病畜屠宰管制等措施对棘球蚴病控制的作用。因多房棘球蚴病(由多房棘球绦虫Echinococcus multilocularis引起)尚没有很成功的控制经验,但根据多房棘球绦虫在犬体内寄生30 d排卵及幼虫寄生在啮齿类动物体内的生物学特性,对多房棘球蚴病高发地区的犬采取每月驱虫1次可以作为控制该病的基本措施。

关键词：棘球蚴病防控策略驱虫案例分析

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多房棘球蚴感染小鼠脾脏巨噬细胞亚群及其极化表型的变化

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第6期39卷 771-778页

作者：侯娇温浩王明坤李文定李亮李静张传山王慧新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830054

目的研究不同数量多房棘球蚴原头节感染小鼠脾巨噬细胞亚群及其极化表型的变化。方法60只C57BL/6小鼠随机分为低、中、高感染组和对照组,每组15只。低、中、高感染组每只小鼠分别经肝门静脉穿刺接种50、500和2000个多房棘球蚴原头节,对... 详细信息

目的研究不同数量多房棘球蚴原头节感染小鼠脾巨噬细胞亚群及其极化表型的变化。方法60只C57BL/6小鼠随机分为低、中、高感染组和对照组,每组15只。低、中、高感染组每只小鼠分别经肝门静脉穿刺接种50、500和2000个多房棘球蚴原头节,对照组注射等量的生理盐水。感染后2、12和24周,各组随机选5只小鼠摘取脾脏,称量后计算脾脏系数;分离脾淋巴细胞,采用流式细胞术检测各组小鼠脾巨噬细胞不同亚群比例和数量;提取小鼠脾淋巴细胞总RNA,实时荧光定量PCR检测巨噬细胞M1和M2极化相关基因的m RNA相对转录水平,其中M1型极化相关基因为白细胞介素-1β(IL-1β)、γ干扰素(IFN-γ)、趋化因子(C-X-C基序)配体11(CXCL11)、趋化因子(C-C基序)受体7(CCR7)和CD86,M2型极化相关基因为甘露糖受体C-1型(MRC1)、抵抗素样分子α(Retnla)和精氨酸酶1(ARG1),以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参。采用SPSS 26.0软件进行统计学分析,不同时间点多组间的比较采用单因素方差分析,同一感染时间点的两两比较采用LSD法检验。结果感染后2周,高感染组小鼠脾脏质量、脾脏系数、脾淋巴细胞数量、脾巨噬细胞比例、脾巨噬细胞数量和Ly-6C高表达(Ly-6C^(high))巨噬细胞的比例分别为(157.2±22.8)mg、(0.8±0.1)%、(10.3±2.9)×10^(7)、(9.2±6.4)%、(48.9±32.7)×10^(5)和(75.8±4.6)%,均高于对照组[(75.0±18.3)mg、(0.4±0.1)%、(3.1±1.3)×10^(7)、(4.3±0.7)%、(7.7±4.1)×10^(5)、(52.1±8.4)%]、低感染组[(89.2±7.4)mg、(0.4±0.0)%、(5.4±2.3)×10^(7)、(3.0±0.9)%、(9.3±6.9)×10^(5)、(50.1±8.8)%]和中感染组[(102.6±15.2)mg、(0.5±0.1)%、(7.0±2.1)×10^(7)、(3.5±0.3)%、(13.7±3.9)×10^(5)、(60.3±8.7)%](F=22.744、23.542、9.318、3.935、6.617、11.197,P<0.05或P<0.01);Ly-6C低表达(Ly-6Clow)巨噬细胞比例(20.3±4.2)%低于对照组(39.0±7.1)%、低感染组(41.2±8.6)%和中感染组(34.2±7.1)%(F=9.157,P<0.01)。感染后12周,高感染组小鼠脾脏质量、脾脏系数、脾巨噬细胞比例、巨噬细胞数量以及Ly-6C^(high)巨噬细胞比例均高于对照组、低感染组和中感染组(F=12.730、14.173、20.380、7.943和25.838,P<0.01);Ly-6Clow巨噬细胞比例低于对照组、低感染组和中感染组(F=27.668,P<0.01)。感染后24周,高感染组小鼠脾脏质量、脾脏系数、脾淋巴细胞数量、脾巨噬细胞比例和数量均高于对照组、低感染组和中感染组(F=8.664、7.318、13.047、3.315、6.007,P<0.05或P<0.01);Ly-6C^(high)和Ly-6Clow巨噬细胞比例与对照组、低感染组和中感染组差异无统计学意义(F=3.177、2.709,P>0.05),且随着感染时间的延长,Ly-6C^(high)巨噬细胞比例逐渐降低(F=30.649,P<0.01),Ly-6Clow巨噬细胞比例逐渐升高(F=32.407,P<0.01)。实时荧光定量PCR检测结果显示,感染后24周,高感染组M1型极化基因CXCL11的mRNA相对转录水平(28.2±36.3)高于对照组(1.9±2.7)(t=2.243,P<0.05),CD86(0.2±0.1)低于对照组(0.5±0.3)(t=-2.255,P<0.05);M2型极化基因MRC1、Retnla和ARG1的mRNA相对转录水平(5.2±2.9、201.8±176.4、51.2±69.6)均高于对照组(1.8±1.5、0.8±0.8、1.2±0.8)(t=2.313、3.470、2.185,P<0.05)。结论感染后2周,多房棘球蚴原头节高感染组小鼠脾脏募集大量Ly-6C阳性单核来源的巨噬细胞,感染进程中Ly-6C^(high)巨噬细胞逐渐向Ly-6Clow转变,且在感染后12周和24周脾巨噬细胞以M2型为主,诱导小鼠免疫耐受,利于多房棘球蚴的慢性寄生。

关键词：多房棘球蚴病多房棘球蚴脾脏巨噬细胞极化

来源：评论

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