检索结果-内蒙古大学图书馆

中国血吸虫病防治杂志 2020年第6期32卷 591-597,604页

作者：侯昕伶李亮李玲慧李静王慧蒋铁民张瑞青邵英梅张传山新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院、省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆包虫病基础医学重点实验室乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院新疆农业大学动物医学学院新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心肝胆包虫科

目的观察不同时间、不同剂量泡球蚴感染对小鼠脾脏CD8^+T细胞免疫功能耗竭的影响。方法采集泡球蚴原头蚴虫体,经肝门静脉建立低(50个原头蚴)、中(500个原头蚴)和高剂量(2000个原头蚴)泡球蚴感染小鼠模型,并设生理盐水对照组。于感染后... 详细信息

目的观察不同时间、不同剂量泡球蚴感染对小鼠脾脏CD8^+T细胞免疫功能耗竭的影响。方法采集泡球蚴原头蚴虫体,经肝门静脉建立低(50个原头蚴)、中(500个原头蚴)和高剂量(2000个原头蚴)泡球蚴感染小鼠模型,并设生理盐水对照组。于感染后早(2周)、中(12周)、晚期(24周)分别取小鼠脾脏,研磨分离淋巴细胞。流式细胞术检测不同实验组小鼠脾脏中记忆性CD8^+T细胞表型、免疫抑制性分子2B4表达水平,及其分泌γ⁃干扰素(IFN⁃γ)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)、白细胞介素⁃17A(IL⁃17A)和IL⁃10的能力。结果在感染早期,高剂量泡球蚴感染诱导小鼠脾脏CD8^+T细胞以中心记忆性表型为主,其比例为(35.50±2.00)%,显著高于对照组(25.90%±2.46%)(P<0.01);在感染晚期,中、高剂量泡球蚴感染均诱导小鼠脾脏CD8^+T细胞以效应记忆性表型为主,其比例分别为(25.70±4.12)%和(28.40±4.12)%,均显著高于对照组(10.50%±6.45%)(P均<0.05)。高剂量泡球蚴感染中期和晚期,中心记忆性CD8^+T细胞比例显著低于感染早期(P均<0.01);高剂量泡球蚴感染晚期,效应记忆性CD8^+T细胞比例显著高于感染早期和中期(P均<0.05)。低、中剂量泡球蚴感染早期,脾脏CD8^+T细胞分泌IFN⁃γ和IL⁃17A能力显著增强,而高剂量泡球蚴感染虽然促进小鼠脾脏CD8^+T细胞分泌IFN⁃γ和TNF⁃α能力,但感染晚期其分泌IFN⁃γ和TNF⁃α能力显著低于早期和中期(P均<0.05)。此外,中、高剂量泡球蚴感染晚期小鼠脾脏CD8^+T细胞表面免疫抑制性分子2B4呈高表达,其比例分别为(4.73±1.56)%和(4.94±1.90)%,均显著高于低剂量组(2.49%±0.58%)和对照组(2.92%±0.60%)(P均<0.05)。结论在低、中剂量泡球蚴感染中期和晚期,机体利用自身免疫应答能力对虫体起到杀伤和清除;而高剂量泡球蚴感染晚期可诱导小鼠脾脏CD8^+T细胞上调2B4分子表达,导致免疫耗竭,造成慢性寄生。

关键词：多房棘球蚴病泡球蚴脾脏 CD8^+T细胞免疫耗竭 2B4 小鼠

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MIF通过诱导自噬促进卵巢颗粒细胞的胰岛素抵抗

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安徽医科大学学报 2022年第10期57卷 1602-1608页

作者：巩晓芸韩锐张于念腊晓琳新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心乌鲁木齐830054 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830054

目的在多囊卵巢综合征(PCOS)中探究巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的表达及其对卵巢颗粒细胞的自噬与胰岛素抵抗(IR)的影响。方法收集40例PCOS患者(n=40)及20例对照女性(对照组,n=20)的卵泡液与卵巢颗粒细胞,其中PCOS包含伴IR者(PCOS伴IR组,... 详细信息

目的在多囊卵巢综合征(PCOS)中探究巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的表达及其对卵巢颗粒细胞的自噬与胰岛素抵抗(IR)的影响。方法收集40例PCOS患者(n=40)及20例对照女性(对照组,n=20)的卵泡液与卵巢颗粒细胞,其中PCOS包含伴IR者(PCOS伴IR组,n=20)与不伴IR者(PCOS不伴IR组,n=20)。采用ELISA法检测三组受试者卵泡液中MIF的表达,透射电子显微镜与Western blot法观察三组受试者颗粒细胞中的自噬空泡与自噬标志物微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)比值;体外培养人卵巢颗粒细胞系KNG,CCK-8法检测不同浓度MIF对颗粒细胞活性的影响;将KNG细胞分为4组:正常培养组(NC组)、MIF组、自噬抑制剂氯喹组(CQ组)和MIF+CQ组,Western blot法检测MIF对各组颗粒细胞中自噬相关蛋白LC3、自噬相关基因7(Atg7)、泛素结合蛋白(p62)及胰岛素信号通路中胰岛素受体底物-1(IRS-1)与葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达及蛋白激酶B(Akt)蛋白磷酸化的影响,葡萄糖摄取实验检测MIF对各组颗粒细胞摄取葡萄糖能力的变化。结果与对照组或PCOS不伴IR组相比,PCOS伴IR组患者的卵泡液中MIF的表达水平及颗粒细胞的自噬水平增加(P<0.05,P<0.01);体外实验显示,MIF能够以浓度依赖性抑制颗粒细胞KNG的增殖活性;与NC组相比,MIF组与MIF+CQ组颗粒中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,Atg7蛋白表达增加(P<0.05),而p62蛋白、IRS-1蛋白、Akt蛋白磷酸化水平和GLUT4蛋白表达水平及葡萄糖摄取能力均降低(P<0.05),而与MIF组相比,MIF+CQ组细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值与Atg7蛋白表达水平均降低(P<0.05),而p62、IRS-1蛋白、Akt蛋白磷酸化水平和GLUT4蛋白表达水平及葡萄糖摄取能力均增加(P<0.05)。结论MIF可能通过上调颗粒细胞的自噬水平促进PCOS患者的IR发展,而抑制颗粒细胞的自噬则能改善MIF诱导IR。

关键词：多囊卵巢综合征巨噬细胞迁移抑制因子胰岛素抵抗颗粒细胞

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肝圆韧带在腹部手术中的应用及研究进展

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中国实用外科杂志 2023年第2期43卷 211-215页

作者：依布拉音·艾尼蒋铁民温浩新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心肝胆包虫外科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一临床医学院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830011

肝圆韧带(LTH)作为人体内正常的肝脏解剖组织,其位置独特、具有血管特性、组织兼容性高、管腔与门静脉潜在相通,同时与胆管结构相似,因此在临床上有多种应用价值和潜在新用途,尤其在肝胆胰手术中被广泛应用。如LTH可用于静脉重建、胆管... 详细信息

肝圆韧带(LTH)作为人体内正常的肝脏解剖组织,其位置独特、具有血管特性、组织兼容性高、管腔与门静脉潜在相通,同时与胆管结构相似,因此在临床上有多种应用价值和潜在新用途,尤其在肝胆胰手术中被广泛应用。如LTH可用于静脉重建、胆管重建、加固胆肠或胰肠吻合口防止胆漏或胰漏、消化道穿孔修补、创面止血、食管裂孔疝修补、经LTH插管及分流等。LTH具有诸多特性,近年来逐渐发现其具有更多的用途,并获得满意的临床效果。然而,其应用疗效需要更多的前瞻性研究进一步确认,以促进其在临床被更广泛地利用,有助于提高相关手术的安全性、减少术后并发症,并帮助病人术后加速康复。

关键词：肝圆韧带胆漏胰漏静脉重建胆管修补

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新吲哚菁绿IR-820辅助的近红外荧光成像和光热及协同治疗在肿瘤诊疗中的应用进展

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中国材料进展 2024年第8期43卷 734-742页

作者：朱丽君樊慧敏李慧杜仲王蕾张学良努尔尼沙·阿力甫新疆医科大学第二附属医院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学医学工程技术学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学公共卫生学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院妇科中心新疆乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054

新吲哚菁绿IR-820因其具有强近红外(near-infrared,NIR,750~1700 nm)荧光特性、良好生物相容性、高光热转换效率及稳定性等优势,在NIR发光的有机荧光染料中脱颖而出,被广泛应用于生物医学成像、荧光标记、细胞实时监测、光热治疗等研究... 详细信息

新吲哚菁绿IR-820因其具有强近红外(near-infrared,NIR,750~1700 nm)荧光特性、良好生物相容性、高光热转换效率及稳定性等优势,在NIR发光的有机荧光染料中脱颖而出,被广泛应用于生物医学成像、荧光标记、细胞实时监测、光热治疗等研究领域。为更好地发挥IR-820的生物医学应用价值,研究人员用不同生物化学分子修饰IR-820来增强其荧光及光热特性,制备多种类的荧光纳米粒子,在基础生物医学成像与肿瘤光热治疗方面开展了众多研究。总结了IR-820荧光纳米粒子在近红外荧光成像和通过光热机理及与其他技术协同治疗肿瘤中的应用研究,希望为进一步推进有机荧光染料IR-820在生物医学领域应用和临床转化发展提供参考。

关键词：有机荧光染料新吲哚菁绿IR-820 近红外荧光成像光热治疗协同治疗肿瘤

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海南医学院学报 2024年第11期30卷 817-823页

作者：古丽沙提·海米提朱玥洁谢忻汝郭文宏丁剑冰鲁晓擘张峰波新疆医科大学第一附属医院检验科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院感染病·肝病中心新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院生殖助孕科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830003

目的:探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)患者病程中可溶性程序性死亡蛋白1(soluble Programmed cell death protein1,sPD-1)、可溶性程序性死亡蛋白配体-1(soluble Programmed cell death ligand1,sPD-L1)、T淋巴细胞、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达水平及各指标间的相关性。方法:收集71例确诊为HBV-ACLF患者的资料及外周血标本,根据研究对象28 d的随访结果,分为存活组40例和死亡组31例。采用流式细胞术检测研究对象外周血CD4+T及CD8+T细胞的比例。采用流式液相多重蛋白定量(cytometric bead array,CBA)技术检测sPD-1和sPD-L1的表达。采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测TGF-β和IL-10的表达。Pearson法分析HBVACLF患者血清中sPD-1/sPD-L1与患者MELD评分、T细胞及细胞因子水平的相关性。结果:死亡组外周血及血清中CD4+T细胞百分比、sPD-1、sPD-L1、IL-10和TGF-β高于存活组,而CD8+T细胞百分比低于存活组(P均<0.05)。经相关性分析显示,sPD-1水平与IL-10、TGF-β和CD4+T细胞百分比呈正相关,与CD8+T细胞百分比呈负相关。sPD-L1水平与终末期肝病模型(model for end-stage liver disease,MELD)评分、IL-10、TGF-β和CD4+T呈正相关,与CD8+T细胞比例呈负相关(P均<0.05)。结论:sPD-1/sPDL1可能参与了HBV-ACLF发生、发展过程中的免疫应答,通过综合考虑患者sPD-1和sPD-L1水平可以为HBV-ACLF患者开展及时有效的治疗提供一定的参考。

关键词：慢加急性肝衰竭 T细胞可溶性程序性死亡蛋白-1 可溶性程序性死亡蛋白配体-1

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医学科研失信行为特征及处理对策研究——基于国家三部委通报的672起医学科研失信行为案件分析

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中华医学科研管理杂志 2024年第2期37卷 86-91页

作者：宋新涛马瑾卢耀勤刘琦艾克丹·塔西赵镇俞婧省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室、新疆医科大学乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054 乌鲁木齐市疾病预防控制中心 830026 南方医科大学广州510515

目的通过对国家科技部等三部委公布的医学科研失信行为案件开展整体和个案研究,总结案件所涉及科研失信行为及处理措施的特征,并提出相应处理对策,为科研管理人员及相关部门处理各类科研失信行为提供参考。方法选取2015年1月至2022年5... 详细信息

目的通过对国家科技部等三部委公布的医学科研失信行为案件开展整体和个案研究,总结案件所涉及科研失信行为及处理措施的特征,并提出相应处理对策,为科研管理人员及相关部门处理各类科研失信行为提供参考。方法选取2015年1月至2022年5月国家科技部、国家自然科学基金委员会和国家卫生健康委员会三部委公开通报的672起医学科研失信行为案件处理决定为研究对象,建立数据库,对案件的地区、单位类型、所涉及的科研失信行为以及处理措施进行分类统计;选取A医院进行个案研究,分析该院科研失信人员所涉及科研失信行为与处罚年限间的规律与联系。结果672起案件中,单位类型多集中在医院(536起);山东省通报的科研失信行为案件数量最多(48.96%)。科研失信行为中,365起(54.32%)案件存在伪造、篡改研究数据,324起(48.21%)案件存在买卖、代写论文,232起(34.52%)案件存在不当署名、擅自将他人列为论文作者,其他失信行为出现频次较少。处理措施中,7类科研失信行为所对应频次第一位的处理措施均为一定期限直至永久取消申报项目等资格。通过个案研究发现,A医院失信人员处罚年限与合并论文数量基本呈正相关。结论医学类科研失信行为仍较为严峻,为进一步优化科研失信行为处理流程,未来科研产出单位应当建立健全论文审核与监督体系,公开对科研失信行为的处理,对科研失信行为保持零容忍态度,视情节轻重采取宽严相济的处理策略,并重视科研诚信教育引导;医学期刊应加强对科研失信行为的监督与惩戒力度。

关键词：科研失信个案研究处理对策

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肝泡型棘球蚴病病灶微环境中免疫细胞浸润范围指导研究取材的前瞻性研究

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中华地方病学杂志 2023年第10期42卷 781-785页

作者：排组拉沙拉依阿当阿卜杜萨拉木·艾尼阿卜杜艾尼·啊卜力孜蒋铁民冉博林仁勇张传山吐尔干艾力·阿吉温浩邵英梅新疆医科大学第一附属医院肝胆包虫病外科乌鲁木齐830054 清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心北京102218 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830054 新疆医科大学省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830011

目的研究肝泡型棘球蚴病不同类型病灶的病灶微环境(LME)中免疫细胞浸润范围,为基础研究中实验组和对照组肝组织取材提供依据。方法采用前瞻性研究方法,2017年1月至2019年12月,收集在新疆医科大学第一附属医院确诊并经外科治疗满足多位... 详细信息

目的研究肝泡型棘球蚴病不同类型病灶的病灶微环境(LME)中免疫细胞浸润范围,为基础研究中实验组和对照组肝组织取材提供依据。方法采用前瞻性研究方法,2017年1月至2019年12月,收集在新疆医科大学第一附属医院确诊并经外科治疗满足多位点取材法(MSS法)取材的肝泡型棘球蚴病患者作为研究对象。共纳入26例,年龄为34(15,65)岁,男女性别比为12/14。根据增强计算机断层成像(CT)所示的钙化和液化程度将病灶分组:A组为无钙化+无液化;B组为明显钙化+无液化;C组为部分钙化+部分液化;D组为明显钙化+部分液化;E组为部分钙化+近全液化;F组为明显钙化+近全液化。在LME中由近及远每隔5 mm留取肝组织,进行CD3、CD19、CD68免疫组织化学染色以及纤维组织Masson染色,经病理学评估确定免疫细胞浸润丰度锐减的层面作为最大浸润范围(width,W值)。实验组保守估计最大取材范围为W值第1四分位数(Q_(1))整数位数值,对照组保守估计最小取材范围为W值第3四分位数(Q_(3))小数进位后整数位数值加5 mm。通过Kruskal-Wallis H检验和Mann-Whitney U检验对检测数据进行统计学分析。结果A~F组W值依次为20.0(12.5,22.5)、15.0(10.0,15.0)、10.0(10.0,15.0)、5.0(5.0,10.0)、12.5(6.3,15.0)、5.0(5.0,10.0)mm,其中A>D、A>F、C>D、C>F组(均P≤0.05);从钙化角度W值比较:A>C+E、A>B+D+F组(均P<0.05);从液化角度W值比较:A+B>C+D、A+B>E+F组(均P<0.05)。在A~F组中,实验组保守估计取材最大距离分别为12.0、10.0、10.0、5.0、6.0、5.0 mm,对照组保守估计取材最小距离分别为28.0、20.0、20.0、15.0、20.0、15.0 mm。结论肝泡型棘球蚴病病灶类型钙化越弱/液化越轻提示在LME中具有更宽的免疫细胞浸润范围;在为基础研究获取肝组织时,要根据不同类型病灶个体化取材以提高研究质量。

关键词：棘球蚴病,肝病灶微环境免疫细胞钙化液化组织取材

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腹腔感染棘球蚴微囊对小鼠肝脏多房棘球蚴感染及致病的影响

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2023年第2期41卷 156-162页

作者：郭刚任远焦红杰武娟郭宝平齐文静李军张文宝省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院乌鲁木齐830054 苏州市疾病预防控制中心江苏苏州215003 新疆医科大学儿科学院乌鲁木齐830054 新疆医科大学基础医学院乌鲁木齐830017

目的探讨腹腔感染细粒棘球蚴(Eg)或多房棘球蚴(Em)微囊对小鼠肝脏Em感染及致病的影响。方法收集Eg和Em原头节,分别体外成囊培养6周和8周。将60只C57雌性小鼠随机分为Em/Em感染组、 Eg/Em感染组、单纯Em肝脏感染组和假手术组等4组,每组1... 详细信息

目的探讨腹腔感染细粒棘球蚴(Eg)或多房棘球蚴(Em)微囊对小鼠肝脏Em感染及致病的影响。方法收集Eg和Em原头节,分别体外成囊培养6周和8周。将60只C57雌性小鼠随机分为Em/Em感染组、 Eg/Em感染组、单纯Em肝脏感染组和假手术组等4组,每组15只。Em/Em感染组、 Eg/Em感染组、单纯Em肝脏感染组小鼠分别腹腔注射感染Em微囊50个(1×PBS缓冲液稀释至1 ml)、 Eg微囊50个(1×PBS缓冲液稀释至1 ml)、生理盐水1 ml,1个月后小鼠开腹,经肝门静脉注射感染2 000个(200μl)Em原头节;假手术组小鼠腹腔和肝门静脉注射等量生理盐水。小鼠腹腔感染前及感染后第1、 3和6个月尾静脉采血,ELISA检测血清中抗包囊囊液蛋白抗体情况。肝门静脉感染后1、3和6个月,每组各剖检5只小鼠,肉眼观察肝脏病灶感染情况,并进行量化计分。取各组小鼠大叶肝脏,进行石蜡切片和HE染色,观察肝脏病灶组织情况。采用SPSS 21.0进行统计学分析,数据采用独立样本t检验。结果体外培养6周的Eg微囊直径为300~500μm,培养8周的Em微囊直径为150~300μm。ELISA结果显示,腹腔感染棘球蚴微囊后1、 3、 6个月,Em/Em感染组和Eg/Em感染组小鼠血清中抗包囊囊液蛋白抗体水平(A405值)均上升且维持较高水平,其中感染后1个月的A405值分别为2.77±0.62、 2.35±0.23,较假手术组的0.15±0.02升高10倍以上。肝门静脉感染1、 3和6个月后剖检,Eg/Em感染组腹腔可见Eg包囊形成,Em/Em感染组、单纯Em肝脏感染组和假手术组则均未见有包囊形成。肝门静脉感染后1、 3、 6个月,单纯Em肝脏感染组小鼠的肝脏病灶最为严重,肝脏表面大多有数十个点状或大小不一泡状病灶;Eg/Em感染组小鼠肝脏病灶较弱或正常,肝脏表面有1~3个微小病灶,且随感染周期延长趋于正常。Em/Em组和假手术组小鼠肝脏在不同时期均未见病灶。病灶严重程度评分结果显示,单纯Em肝脏感染组各时期评分(4.8±1.3、5.0±1.5、4.5±1.4)均高于Eg/Em感染组(1.6±0.9、 1.2±1.1、 1.6±0.9)(t=4.92、 4.81、 5.24,均P <0.01)。HE染色结果显示,肝门静脉感染Em原头节后1个月,单纯Em肝脏感染组病灶有大量炎性细胞浸润,以嗜酸粒细胞为主;Eg/Em感染组病灶的炎性细胞浸润较少;感染后3个月,单纯Em肝脏感染组病灶的炎性细胞相对前期减少,以中性粒细胞居多,病灶周边形成胶原纤维层;Eg/Em感染组病灶以胶原纤维层为主;感染后6个月,Eg/Em感染组病灶恢复正常趋势较明显,以结缔组织增生为主。结论腹腔Em感染可完全阻断小鼠肝脏Em再感染,腹腔Eg感染可较大程度抑制小鼠肝脏Em感染。

关键词：细粒棘球蚴多房棘球蚴微囊原头节感染免疫

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转化生长因子β1在泡状棘球蚴感染所致肝纤维化中的作用机制

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医学研究生学报 2020年第2期33卷 127-132页

作者：玉苏甫卡迪尔·麦麦提尼加提艾麦提·牙森张瑞青吐尔干艾力·阿吉邵英梅温浩新疆医科大学“省部共建中亚高发病成因与防治”国家重点实验室乌鲁木齐830011 新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心肝胆包虫外科乌鲁木齐830054

目的转化生长因子β1(TGF-β1)目前被认为重要的肝纤维化始动因子之一,其在感染性疾病所致肝纤维化过程中的作用已成为了研究热点,文中探讨TGF-β1在泡状棘球蚴感染所致肝纤维化中的作用机制。方法将45只C57BL/6小鼠随机数字表法分为模... 详细信息

目的转化生长因子β1(TGF-β1)目前被认为重要的肝纤维化始动因子之一,其在感染性疾病所致肝纤维化过程中的作用已成为了研究热点,文中探讨TGF-β1在泡状棘球蚴感染所致肝纤维化中的作用机制。方法将45只C57BL/6小鼠随机数字表法分为模型组和对照组,模型组30只,对照组15只。模型组从门静脉注射原头节混悬液(按4000个/只计算),对照组注入等量的等渗盐水,分别于感染后1、2、4、8周及12周处死模型组6只,对照组3只小鼠并取出肝组织;HE染色法观察病理组织学改变;通过天狼猩红染色法和糖原染色法(PAS)分别观察肝组织纤维化程度和糖原合成功能;免疫组织化学染色法检测各时间点TGF-β1和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达情况。结果 HE染色结果显示:对照组小鼠肝组织结构正常,而模型组小鼠随着时间带虫病灶数逐渐降低,而肉芽肿数量逐渐增多,炎性灶无明显变化。天狼星红染色结果显示:对照组中胶原沉积在胆管及血管周围,而模型组中主要沉积在病灶及其周围并随着时间纤维化程度越严重。糖原染色结果显示:对照组肝组织糖原含量丰富,分布均匀,染色均一,但在模型组中,随着感染时间糖原阳性区域越来越减少,染色变淡。免疫组化结果提示:对照组中α-SMA和TGF-β1的阳性表达主要见于胆管及血管周围;模型组小鼠肝中的阳性区多在原头蚴周围肉芽肿以及纤维组织增生区域,模型组感染后随着时间α-SMA和TGF-β1的表达逐渐增加,并在12周时(16.80±2.09、4.10±2.14)达到最高水平。结论不同时间点肝组织纤维化程度与TGF-β1、α-SMA的表达趋势正相关,TGF-?1可能通过活化肝星状细胞来促进胶原蛋白沉积并导致肝纤维化。

关键词：泡状棘球蚴肝纤维化转化生长因子β1

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肝特异性Rbp4基因敲除小鼠的建立及糖代谢特征分析

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中国实验动物学报 2024年第4期32卷 493-502页

作者：卢婉贤马琦王黎刘梦迪郭宝平新疆医科大学公共卫生学院乌鲁木齐830000 新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830000

目的建立肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,并初步探索肝特异性Rbp4基因缺失对糖代谢的影响。方法利用Cre-LoxP技术,使用C57/BL6J小鼠和Alb-Cre小鼠构建肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型。利用PCR及琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型。选取10只1... 详细信息

目的建立肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,并初步探索肝特异性Rbp4基因缺失对糖代谢的影响。方法利用Cre-LoxP技术,使用C57/BL6J小鼠和Alb-Cre小鼠构建肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型。利用PCR及琼脂糖凝胶电泳鉴定小鼠基因型。选取10只18周龄C57/BL6J雄性小鼠为野生对照组(WT),10只同周龄flox纯合且Alb-Cre阴性小鼠为实验对照组(Rbp4~(flox/flox):Cre~-),10只同周龄flox纯合且Alb-Cre阳性小鼠为实验组(Rbp4~(flox/flox):Cre~+)。分别利用Western Blot及qRT-PCR验证小鼠肝中RBP4蛋白及Rbp4 mRNA表达水平。利用qRT-PCR检测其他组织中Rbp4 mRNA表达水平。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态。利用血糖仪检测小鼠尾静脉血液标本血糖值,进行葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验。利用qRT-PCR检测肝糖代谢基因磷酸烯醇丙酮酸羧化酶(Pepck)和葡萄糖-6-磷酸酶(G6pase)表达水平。结果成功繁育并鉴定出肝特异性Rbp4基因敲除小鼠。Rbp4~(flox/flox):Cre~+组小鼠肝中RBP4蛋白表达显著减少(P<0.05),Rbp4 mRNA表达显著减少(P<0.05)。三组小鼠脂肪、肾、胰、脾、心脏和肌肉组织中Rbp4 mRNA的相对表达量差异无显著性(P>0.05)。HE染色、葡萄糖耐量及胰岛素耐量实验结果表明肝特异性Rbp4基因敲除对肝组织形态、葡萄糖耐量及胰岛素耐量无显著影响(P>0.05)。三组小鼠肝中Pepck mRNA表达差异具有显著性(P<0.05),两两比较显示,Rbp4~(flox/flox):Cre~+组小鼠肝中Pepck mRNA相对表达量较Rbp4~(flox/flox):Cre~-组小鼠降低(P<0.05)。三组小鼠肝中G6pase mRNA表达差异无显著性(P>0.05)。结论成功构建了肝特异性Rbp4基因敲除小鼠模型,基因缺失可抑制小鼠肝Pepck mRNA表达,为进一步探索该基因在小鼠糖代谢中的作用提供依据。

关键词： 2型糖尿病视黄醇结合蛋白4 基因敲除糖代谢胰岛素抵抗

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