检索结果-内蒙古大学图书馆

中国新药杂志 2021年第13期30卷 1176-1183页

作者：刘晓航张亮李欣荣单宇高晓黎新疆医科大学药学院西安大兴医院制剂中心新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室

目的:以结合雌激素（conjugated estrogen, CE）中主要活性成分马烯雌酮硫酸钠（sodium equilin sulfate, EqS）和雌酮硫酸钠（sodium estrone sulfate, ES）为代表研究CE在大鼠肠道的吸收特性,并评价2种肠道模型。方法:建立EqS,ES与阿... 详细信息

目的:以结合雌激素（conjugated estrogen, CE）中主要活性成分马烯雌酮硫酸钠（sodium equilin sulfate, EqS）和雌酮硫酸钠（sodium estrone sulfate, ES）为代表研究CE在大鼠肠道的吸收特性,并评价2种肠道模型。方法:建立EqS,ES与阿替洛尔的HPLC方法,采用大鼠在体单向肠灌流（SPIP）与Ussing Chamber小肠模型,将阿替洛尔视为内标一同给药后收集EqS+ES与阿替洛尔不同时间点肠囊液及接收液,计算有效渗透系数(Peff)和表观渗透系数(Papp)并与阿替洛尔比较。结果:2种肠道模型HPLC法的线性在一定浓度范围内相关性良好（r>0.999）,日内、间精密度均小于15%,准确度在85%～115%,提取回收率均大于70%。大鼠SPIP模型中,EqS+ES的Peff[空肠:（0.22±0.07）×10-4cm·s-1,回肠:（0.24±0.08）×10-4cm·s-1)]与阿替洛尔[空肠:（0.18±0.11）×10-4cm·s-1,回肠:（0.32±0.15）×10-4cm·s-1)]在2个肠段无统计学差异（P_空=0.373;P_回=0.128）;Ussing Chamber大鼠小肠模型中,EqS+ES与阿替洛尔在4个肠段均有吸收[十二指肠:（1.83±0.77）×10-6cm·s-1,（5.46±0.80）×10-6cm·s-1;空肠:（6.93±1.43）×10-6cm·s-1,（10.04±1.16）×10-6cm·s-1;回肠:（6.96±1.28）×10-6cm·s-1,（6.28±0.82）×10-6cm·s-1;结肠:（10.03±2.07）×10-6cm·s-1,（11.09±1.08）×10-6cm·s-1)],其中EqS+ES在回肠和结肠中的Papp与阿替洛尔比较无统计学差异（P_回=0.251,P_结=0.263）;阿替洛尔是碱性化合物,理论上回肠的渗透性应高于空肠,离体模型与理论有差异。结论:CE可能为中等吸收药物,2种模型中大鼠SPIP模型似乎更加准确可靠。

关键词：肠道渗透性单向肠灌流尤斯池高效液相色谱法

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16S rDNA实时荧光定量PCR检测大蒜提取物对小鼠肠道菌群的调节作用

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中国微生态学杂志 2022年第7期34卷 751-758页

作者：毛旭文李新霞刘印天白杰宋百灵胡晓霞肖文俊李琳琳新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830011 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆医科大学第二临床医学院新疆埃乐欣药业有限公司

目的探究蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉对小鼠肠道菌群的调节作用。方法将SPF级C57BL/6J小鼠分为空白对照组、蒜氨酸组、大蒜辣素组和大蒜粉组,每组10只。空白对照组小鼠灌服蒸馏水30 d,蒜氨酸组、大蒜辣素组、大蒜粉组小鼠灌服不同浓度的... 详细信息

目的探究蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉对小鼠肠道菌群的调节作用。方法将SPF级C57BL/6J小鼠分为空白对照组、蒜氨酸组、大蒜辣素组和大蒜粉组,每组10只。空白对照组小鼠灌服蒸馏水30 d,蒜氨酸组、大蒜辣素组、大蒜粉组小鼠灌服不同浓度的受试物溶液30 d,采用16S rDNA实时荧光定量PCR检测实验前后小鼠粪便样本中乳杆菌、双歧杆菌、肠杆菌、肠球菌、产气荚膜梭菌水平变化。结果给药30 d后,与空白对照组相比、实验前后自身对比,蒜氨酸组、大蒜辣素组、大蒜粉组小鼠的肠杆菌、肠球菌水平无明显变化,乳杆菌、双歧杆菌水平显著增加,产气荚膜梭菌水平显著降低。结论蒜氨酸、大蒜辣素、大蒜粉对肠道菌群具有有益的调节作用,是一种良好的天然有益于肠道菌群的食品。

关键词：蒜氨酸大蒜辣素大蒜粉肠道菌群 16S rDNA荧光定量PCR

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UPLC-MS/MS法和CMIA法测定人工关节假体周围感染患者万古霉素血药浓度效果比较

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中国药业 2025年第6期34卷 55-59页

作者：黄俊杰何家伟闫可欣常军民新疆医科大学药学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学第一附属医院新疆乌鲁木齐830054 新疆药物临床重点实验室新疆乌鲁木齐830054 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室新疆乌鲁木齐830000

目的探讨超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法和化学发光微粒子免疫法(CMIA)测定人工关节假体周围感染(PJI)患者血中万古霉素浓度的差异。方法采用UPLC-MS/MS法和CMIA法分别检测43份PJI患者万古霉素血药谷浓度(C_(min))标本,采用Shapi... 详细信息

目的探讨超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法和化学发光微粒子免疫法(CMIA)测定人工关节假体周围感染(PJI)患者血中万古霉素浓度的差异。方法采用UPLC-MS/MS法和CMIA法分别检测43份PJI患者万古霉素血药谷浓度(C_(min))标本,采用Shapiro-Wilk正态性检验、Spearman相关分析、Cusum检验法、Passing-Bablok回归分析、Bland-Altman图等进行统计学分析,评价两种方法的相关性和一致性。结果两种方法的检测结果呈非正态分布。Passing-Bablok回归方程结果提示存在比例系统误差,Spearman相关分析结果显示两种方法测定结果呈极强相关性(R=0.970,P<0.0001),Bland-Altman图显示两种方法的一致性不理想,UPLC-MS/MS法较CMIA法存在13.93%的负偏倚。结论UPLC-MS/MS和CMIA法测定PJI患者万古霉素血药浓度的相关性较好,但一致性欠佳,两种方法不可直接互换使用。

关键词：关节假体周围感染超高效液相色谱串联质谱 CMIA 血药浓度万古霉素正态性检验化学发光微粒子免疫法非正态分布

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毛菊苣倍半萜成分体外抗肿瘤活性初筛及其潜在机制研究

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新疆医科大学学报 2025年第5期48卷 667-674页

作者：努尔曼古丽·买买提明弯东磊郝锋康金森阿吉艾克拜尔·艾萨杨建新疆医科大学药学院新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830017 康源博创生物科技(北京)有限公司北京100010

目的通过毛菊苣倍半萜成分抗肿瘤活性初筛,探究其有效活性成分山莴苣苦素的作用靶点及治疗三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)的作用机制。方法采用CellTiter-Glo发光法,在不同肿瘤细胞株上检测毛菊苣倍半萜成分中山... 详细信息

目的通过毛菊苣倍半萜成分抗肿瘤活性初筛,探究其有效活性成分山莴苣苦素的作用靶点及治疗三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer, TNBC)的作用机制。方法采用CellTiter-Glo发光法,在不同肿瘤细胞株上检测毛菊苣倍半萜成分中山莴苣素和山莴苣苦素的体外抗肿瘤活性。采用细胞克隆实验检测山莴苣苦素对MDA-MB-468细胞克隆形成能力的影响。借助PubChem和SwissTargetPrediction数据库获得山莴苣苦素的作用靶点;通过GeneCards、DisGeNET和OMIM在线数据平台获取TNBC的作用靶点;通过Venny 2.1.0在线工具绘制韦恩图并获取交集靶点;通过Cytoscape 3.9.1软件构建“TNBC-靶点-山莴苣苦素”网络图;通过STRING和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质互作(Protein-protein interaction, PPI)网络图和核心靶点分析;对交集靶点进行基因本体(Gene ontology, GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集分析。通过蛋白印迹法(Western blot)探究山莴苣苦素的作用机制。结果体外抗肿瘤活性筛选显示,山莴苣苦素对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞的抑制作用较显著;细胞克隆实验结果显示,山莴苣苦素可抑制MDA-MB-468细胞的增殖和克隆形成能力。经数据库查找获得100个山莴苣苦素相关靶点,3 521个TNBC相关靶点,利用韦恩图获得45个交集靶点,通过PPI网络筛选得到6个核心靶点:EGFR、MAPK1、PARP1、SRC、MAPK8、IGF1R。GO和KEGG富集分析结果显示,PI3K/AKT通路在山莴苣苦素治疗TNBC中发挥关键作用。Western blot结果表明,与对照组相比,山莴苣苦素低、中、高剂量组p-mTOR蛋白表达水平降低;山莴苣苦素极低、低、中剂量组p-AKT蛋白表达水平降低,高剂量组p-AKT蛋白表达水平升高,山莴苣苦素实验组Caspase-3和Bax蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论山莴苣苦素抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞增殖和克隆形成,通过作用于AKT/mTOR信号通路发挥治疗TNBC的作用。

关键词：抗肿瘤山莴苦苣素三阴性乳腺癌网络药理学 AKT/mTOR信号通路

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基于KAS-seq测序的四妙勇安汤改良及其促进糖尿病足小鼠创面愈合情况的观察

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首都医科大学学报 2024年第6期45卷 1050-1061页

作者：李雪卉陈航宇马睿瑶林坚李琳琳新疆医科大学药学院乌鲁木齐830001 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐210009 中亚高发病成因与防治国家重点实验室乌鲁木齐830054 北京大学第三医院药剂科北京100191 北京大学合成与功能生物分子中心北京100871

目的基于现代科学技术对四妙勇安汤进行改良,验证其促进糖尿病足伤口愈合的效果。方法采用乙氧二羟丁酮辅助的单链DNA测序(kethoxal-assisted single stranded DNA sequencing, KAS-seq)技术检测糖尿病足患者创面组织和正常创面组织,... 详细信息

目的基于现代科学技术对四妙勇安汤进行改良,验证其促进糖尿病足伤口愈合的效果。方法采用乙氧二羟丁酮辅助的单链DNA测序(kethoxal-assisted single stranded DNA sequencing, KAS-seq)技术检测糖尿病足患者创面组织和正常创面组织,筛选糖尿病足相关的关键基因,并结合网络药理学,根据这些关键基因寻找有针对性的中药从而对四妙勇安汤进行改良,最后通过糖尿病足动物模型验证改良方的治疗效果。结果通过临床样本测序分析得到CREB1、GRID2、PIK3R3、DRD2、ADORA1、TNFSF11、EDNRB、HTR1B 8个关键基因,靶向到黄柏、苍术、地黄和半夏4味中药配伍入原方。在灌胃干预第7天时改良方组(S+)小鼠伤口愈合效率显著高于对照组(Control)(P<0.05),第12天时S+组伤口愈合率显著高于原方组(S)(P<0.05)。改良方中药靶点在原方基础上更多富集到了神经系统、缺氧和血液循环调节相关通路中。结论改良方与经方相比具有更好地促进糖尿病足伤口愈合的效果,相关机制可能与调节炎性反应、改善周围神经病变和促进伤口愈合等通路有关,同时也为中药方剂的临床加减应用提供了一种新方法和现代科学理论依据。

关键词：四妙勇安汤改良糖尿病足溃疡中药复方 KAS-seq 网络药理学

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红花总黄酮的超声辅助天然低共熔溶剂提取工艺优化

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包装与食品机械 2025年第2期43卷 50-57页

作者：依明·尕哈甫周朝曦艾尼娃尔·艾克木古丽巴哈尔·卡吾力新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆和田学院药学院新疆和田848000 新疆维吾尔自治区维吾尔药材及制剂质量控制工程研究中心新疆和田848000 新疆和田特色中医药研究重点实验室新疆和田848000 新疆和田中药民族医药工程技术研究中心新疆和田848000 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830011

为提高红花总黄酮的提取率,在料液比、超声功率、低共熔溶剂含水率和摩尔比等单因素试验基础上,通过响应面法优化超声提取工艺,采用体外试验分析红花总黄酮的乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性。结果表明,红花总黄酮的最佳提取工艺为料液比1∶... 详细信息

为提高红花总黄酮的提取率,在料液比、超声功率、低共熔溶剂含水率和摩尔比等单因素试验基础上,通过响应面法优化超声提取工艺,采用体外试验分析红花总黄酮的乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性。结果表明,红花总黄酮的最佳提取工艺为料液比1∶25(g/mL)、超声时间30 min、超声温度60℃、超声功率300 W、低共熔溶剂含水率37%、摩尔比1∶2,红花总黄酮的提取效率达5.07%,其AchE抑制率为65.52%。研究为红花总黄酮的开发利用提供技术支持。

关键词：红花总黄酮天然低共熔溶剂提取工艺胆碱酯酶抑制活性

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20-羟基黄体酮甘油三酯前药20-DHP-C5-TG的制备及其淋巴转运途径初探

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新疆医科大学学报 2024年第10期47卷 1398-1405页

作者：程月璇闫淑静李梁云仲春红陈春丽高晓黎新疆医科大学药学院新疆医科大学新疆及中亚特色医药资源教育部工程研究中心新疆医科大学新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830017

目的制备20-羟基黄体酮甘油三酯前药(20-DHP-C5-TG),考察该前药经胃肠道吸收通过淋巴转运进入体循环的过程。方法以黄体酮为原料经还原、选择性氧化得到20-羟基黄体酮(20-DHP),对20-DHP进行亲脂性结构修饰,通过酯键将母药20-DHP与修饰... 详细信息

目的制备20-羟基黄体酮甘油三酯前药(20-DHP-C5-TG),考察该前药经胃肠道吸收通过淋巴转运进入体循环的过程。方法以黄体酮为原料经还原、选择性氧化得到20-羟基黄体酮(20-DHP),对20-DHP进行亲脂性结构修饰,通过酯键将母药20-DHP与修饰基团连接,得到目标前药20-DHP-C5-TG,经IR、1 H-NMR、13 C-NMR对其进行结构表征。取大鼠腹腔注射环己酰亚胺建立乳糜微粒阻断模型,随机分为正常给药组(灌胃给予前药油溶液400 mg/kg体重)、淋巴阻断组(腹腔注射环己酰亚胺3 mg/kg体重,1 h后灌胃给予前药油溶液400 mg/kg体重),分别于给药后5 min、15 min、0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h取血,采用HPLC法测定正常给药组和淋巴阻断组的药时曲线下面积,计算淋巴转运比例。结果20-DHP和20-DHP-C5-TG均制备成功,产率分别为42%和44%。20α-DHP-C5-TG前药的淋巴转运比例为90.065%,20β-DHP-C5-TG前药的淋巴转运比例为84.950%。结论20-DHP-C5-TG前药在体内具有明显的淋巴转运趋势,入血后能够释放出母药。

关键词： 20-羟基黄体酮甘油三酯前药淋巴转运

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粪菌移植抑制胰岛素抵抗发生与天冬氨酸代谢的相关性研究

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新疆医科大学学报 2023年第3期46卷 368-374页

作者：王雅欣李琳琳马小凤张培培朱曼丽王烨新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830017 菏泽学院药学院山东菏泽274000

目的探究哈萨克族糖耐量正常人粪菌移植(Fecal bacteria transplantation, FMT)延缓胰岛素抵抗形成过程中肠道菌群的改变与天冬氨酸(Aspartate, ASP)代谢的相关性。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分成空白对照(NCD)组,高脂饮食(HFD)组,H... 详细信息

目的探究哈萨克族糖耐量正常人粪菌移植(Fecal bacteria transplantation, FMT)延缓胰岛素抵抗形成过程中肠道菌群的改变与天冬氨酸(Aspartate, ASP)代谢的相关性。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分成空白对照(NCD)组,高脂饮食(HFD)组,HFD+哈萨克族糖耐量正常人粪菌液(FMT)组,每组8只小鼠。灌胃6周,称重,尾尖取血检测小鼠随机血糖(PPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、进行葡萄糖耐量(OGTT)、胰岛素耐量(ITT)实验;收集粪便样本,检测天冬氨酸含量,提取细菌总DNA,RT-qPCR检测靶标肠菌丰度。采用Pearson相关性,多元逐步回归方法分析ASP与靶标菌的相关性。结果高脂诱导6周后,与NCD组比较,HFD组小鼠体重、PPG、TC、TG和OGTT、ITT曲线下面积增高,FMT干预后可显著抑制高脂喂养小鼠体重、PPG、TC水平的增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NCD组比较,HFD组小鼠粪样中ASP含量显著增高,FMT组可一定程度抑制ASP的增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与NCD组相比,HFD组小鼠粪样中Bacteroides、***、***、***菌丰度降低,***、***、Desulfovibrio、***菌丰度增高,FMT干预后,延缓了Bacteroides、***菌丰度的降低,和***、***菌丰度的增高。靶标菌与ASP的Pearson相关性分析显示:ASP水平与Bacteroides、***、***、***、***呈负相关、与***、Desulfovibrio、***成正相关。多元逐步回归分析显示小鼠是否造模与ASP水平呈正相关关系,Bacteroides丰度变化与ASP水平呈负相关关系。结论哈萨克族糖耐量正常人粪菌移植可有效抑制高脂饮食小鼠糖脂代谢的紊乱和肠道微生物结构的改变,且与天冬氨酸代谢改变存在相关性。

关键词：粪菌移植肠道菌群天冬氨酸

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寒喘祖帕单煎配方与配伍合煎对16HBE细胞抗炎活性及非靶向代谢组学差异的研究

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新疆医科大学学报 2024年第4期47卷 575-583页

作者：曹万萍李新霞李乔乔马雪红闫冬新疆医科大学药学院新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830017 西安高新医院药剂科西安710075 新疆医科大学实验室与设备管理处乌鲁木齐830017

目的考察寒喘祖帕按照传统配伍合煎及单煎配方的抗炎活性,并采用UPLC-Q-TOF/MS研究非靶向代谢组学差异。方法通过体外脂多糖诱导16HBE炎症细胞,使用CCK-8法筛选出单煎配方组和配伍合煎组的剂量;采用逆转录酶聚合酶链反应(Reverse Transc... 详细信息

目的考察寒喘祖帕按照传统配伍合煎及单煎配方的抗炎活性,并采用UPLC-Q-TOF/MS研究非靶向代谢组学差异。方法通过体外脂多糖诱导16HBE炎症细胞,使用CCK-8法筛选出单煎配方组和配伍合煎组的剂量;采用逆转录酶聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)技术测定细胞中炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α的mRNA表达水平,并采用UPLC-TOF/MS技术对细胞进行非靶向代谢组学分析:分为正常组(16HBE细胞+培养基)、模型组(16HBE细胞+培养基+0.1μg/mL LPS)、寒喘祖帕单煎配方组(16HBE细胞+培养基+0.1μg/mL LPS+50μg/mL单煎配方)、寒喘祖帕配伍合煎组(16HBE细胞+培养基+0.1μg/mL LPS+50μg/mL配伍合煎)。以此探究寒喘祖帕颗粒发挥抗炎活性的相关代谢通路,寻找寒喘祖帕颗粒抗炎活性相关的差异代谢物。结果与正常组比较,模型组在给药浓度为0.1μg/mL时细胞生长存活率未受到限制,差异无统计学意义(P>0.05);配伍合煎组在给药浓度为0~400μg/mL范围内时,细胞存活率未受影响,浓度>800μg/mL时,细胞生长存活率下降,差异具有统计学意义(P<0.01);而单煎配方组在浓度<50μg/mL时,细胞生长存活率未受到限制,浓度≥100μg/mL时,细胞生长存活率下降,差异具有统计学意义(P<0.01);RT-PCR实验结果显示:与正常组比较,模型组的IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达上升,差异具有统计学意义(P<0.001),50μg/mL单煎配方较100μg/mL,IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达下降,差异具有统计学意义(P<0.001);在相同药物浓度干预下,与正常组比较,模型组的IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达上升,差异具有统计学意义(P<0.001),与模型组比较,单煎配方组和配伍合煎组可同时降低IL-6、IL-8和TNF-αmRNA的表达,差异具有统计学意义(P<0.001);配伍合煎组与单煎配方组比较,配伍合煎组IL-6、IL-8 mRNA的表达较单煎配方低,差异具有统计学意义(P<0.05)。代谢组学分析结果筛选出模型组与配伍合煎组间的内源性差异代谢物68个,主要与色氨酸代谢、甘油磷脂代谢和嘧啶代谢等有关;模型组与单煎配方组间识别出内源性差异代谢物62个,主要与甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等有关。结论寒喘祖帕单煎配方与配伍合煎对LPS诱导的炎症细胞模型抗炎效果存在差异,非靶向代谢组学分析结果表明两种方式通过不同的代谢通路发挥抗炎活性。

关键词：寒喘颗粒单煎配方配伍合煎炎症非靶向代谢组学

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靶向抗TIGIT和PVRIG双特异抗体的制备及体外生物性活性的研究

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新疆医科大学学报 2024年第8期47卷 1153-1160页

作者：叶银松米梓毓雷毅康金森郝锋宁金鹰杨建新疆医科大学药学院乌鲁木齐830017 新疆天然药物活性组分与释药技术重点实验室乌鲁木齐830000 康源博创生物科技(北京)有限公司北京100010

目的制备靶向抗T细胞免疫球蛋白-ITIM结构域蛋白(T cell immune receptor with Ig and ITIM domains,TIGIT)和脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白(Poliovirus receptor-related immunoglobin domain-containing protein,PVRIG)双特异抗体,探究其体外生物学活性。方法用PVRIG人源化抗体hP1和TIGIT人源化抗体hT1构建KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV双特异性抗体,将纯化得到KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体进行SDS-PAGE凝胶电泳、热稳定性检测和稳定性分析;采用流式细胞术(Fluorescence activated cell sorting,FACS)检测双特异性抗体的结合活性;采用生物干涉膜技术(Bio-layer interferometry,BLI)检测双特异性抗体亲和力;用Jurkat-NFAT-Luc2-PD1-TIGIT-PVRIG细胞和293T-OS8-PVRL2-PDL1细胞中检测双特异性抗体KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV对于TIGIT/PVRIG靶点的阻断作用;采用CMV recall assay法检测IFN-r在上清液中的浓度。结果SDS-PAGE凝胶电泳结果显示KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV双特异性抗体纯度>95%;Tm结果为Tm1:66.34,Tm2:80.95。采用SEC-HPLC对双特异性抗体KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV进行稳定性分析,其纯度均>90%。KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体和PVRIG的人源化抗体hP1与293T-PVRIG cell line的EC 50分别为0.16870μg/mL和0.03865μg/mL,与293T-cyno-PVRIG cell line的EC 50分别为0.03714μg/mL和0.03198μg/mL,与Human PVRIG Protein,His Tag的亲和力为1.74E-10M和1.69E-10M。KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体和TIGIT的人源化抗体hT1与293T-PVRIG cell line的EC 50分别为0.07027μg/mL和0.03121μg/mL;与293T-cyno-TIGIT cell line的EC 50分别为0.02028μg/mL和0.02822μg/mL;与Human TIGIT Protein,His Tag的亲和力为8.50E-10M和8.47E-10M。KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体具有阻断PD1/PDL1/TIGIT/PVRIG相互作用活性,且KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV的EC 50为0.007μg/mL,优于单独人源化抗体hT1(EC 50为0.013μg/mL)和hP1(EC 50为0.048μg/mL)的作用。在含pp65 peptide条件下KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体分泌IFN-r为349.72 pg/mL,明显高于其他抗体。结论KY-TIGIT-hlgG4M-PVRIG-SCFV抗体具有高亲和力和良好的生物学活性,有望开发成为肿瘤免疫治疗的抗体药物。

关键词： T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域蛋白人源化抗体双特异性抗体生物学活性

来源：评论

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