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海军军医大学学报 2025年第5期46卷 559-566页

作者：闫学德曹冬梅章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室

肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来，随着新型ISC及其相关标志物的不断发现，ISC迁移与再生模型得以进一步完善，极大地推动了相关领域的研... 详细信息

肠道干细胞(ISC)是位于肠道隐窝中的一群具有自我更新和多向分化能力的细胞，在维持肠上皮稳态和损伤修复中发挥重要作用。近年来，随着新型ISC及其相关标志物的不断发现，ISC迁移与再生模型得以进一步完善，极大地推动了相关领域的研究进展。饮食可通过调节肠上皮稳态影响机体代谢，重要机制之一是通过干细胞巢调控ISC的糖脂和能量代谢。本文总结了经典的和新发现的ISC的生物学特征，并分析了常见营养素和不同饮食模式对ISC的影响，为肠道慢性疾病的精准营养预防和治疗提供思路。

关键词：小肠干细胞膳食干细胞巢再生

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《人体机能学》课程排课方案优化研究

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才智 2024年第23期 65-68页

作者：陈懿雄迪丽扎娃尔·海来提赵誉鸿李曹龙新疆第二医学院生理学教研室新疆第二医学院

目的：本研究旨在评估并改进《人体机能学》课程排课策略，通过优化课程安排提升学生的学习效果和满意度。方法：本研究将246名护理学(专升本)专业学生随机分为实验组和对照组，作为研究样本。实验组采取首先进行实验课程再进行理论授... 详细信息

目的：本研究旨在评估并改进《人体机能学》课程排课策略，通过优化课程安排提升学生的学习效果和满意度。方法：本研究将246名护理学(专升本)专业学生随机分为实验组和对照组，作为研究样本。实验组采取首先进行实验课程再进行理论授课的方案，对照组遵循传统的先理论后实验教学模式。为评估两种排课方案的效果，学期末比较了两组学生的成绩并对实验组进行了问卷调查收集反馈。研究结果显示，实验组学生的期末成绩显著优于对照组(P<0.01)，表明实验组排课策略有助于提高学生对理论课的理解与掌握。结论：研究支持实验先于理论课程的排课方案，证明该策略能有效增强学生对理论知识的理解，进而提升学习成绩和专业技能。

关键词：人体机能学排课策略实验教学

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7,8-二羟基黄酮调节TrkB/BDNF信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用研究

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中国临床药理学杂志 2024年第1期40卷 52-56页

作者：王坤文丽波付金霞张贺男韩丽君齐齐哈尔医学院附属第二医院神经内科齐齐哈尔医学院生理学教研室齐齐哈尔医学院病理学教研室

目的探讨7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）调节酪氨酸激酶B受体（TrkB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法 C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照... 详细信息

目的探讨7,8-二羟基黄酮（7,8-DHF）调节酪氨酸激酶B受体（TrkB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路对脑出血小鼠的神经保护作用。方法 C57BL/6小鼠通过注射细菌胶原酶VⅡ构建脑出血小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、对照组(5 mg·kg-17,8-DHF)、实验组(1 mg·kg-1K252a)、联合组(5 mg·kg-17,8-DHF+1 mg·kg-1K252a),以注射0.9%NaCl的小鼠作为假手术组，每组10只。治疗结束后，用Garcia法对小鼠进行神经功能评分，用干湿重法检测脑组织脑含水量，用伊文思蓝法检测血脑屏障的通透性，用TUNEL法检测神经元凋亡情况，用蛋白质印迹法检测脑组织中TrkB、p-TrkB、BDNF蛋白的表达水平。结果对照组、实验组、联合组、模型组和假手术组的神经功能评分分别为（15.47±1.55）、（7.23±0.73）、（10.55±1.06）、（10.45±1.05）和（16.12±1.62）分，脑含水量分别为（62.88±2.19）%、（83.77±3.11）%、（72.71±2.59）%、（72.88±2.61）%和（59.64±2.06）%,伊文思蓝含量分别为（3.26±0.33）、（16.23±1.63）、（8.78±0.88）、（9.47±0.95）和（1.02±0.11）μg·g-1,神经元凋亡率分别为（9.82±0.99）%、（39.88±3.99）%、（22.15±2.24）%、（25.71±2.58）%和（6.46±0.65）%,p-TrkB/TrkB比值分别为1.01±0.11、0.21±0.03、0.48±0.05、0.49±0.05和1.03±0.11,BDNF蛋白相对表达水平分别为1.15±0.12、0.18±0.02、0.46±0.05、0.42±0.05和1.18±0.12。假手术组、对照组、实验组的上述指标与模型组比较，对照组、实验组的上述指标与联合组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 7,8-DHF对脑出血小鼠具有神经保护作用，其机制可能与激活TrkB/BDNF信号通路有关。

关键词： 7,8-二羟基黄酮脑出血酪氨酸激酶B受体脑源性神经营养因子神经保护

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Wnt5a-Frizzled-2通路与缺血再灌注损伤的研究现状

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中国临床药理学杂志 2024年第13期40卷 1972-1976页

作者：孙志鹏董树素马川程王琛莹陈飞王海英济宁医学院临床医学院济宁医学院第二临床医学院济宁医学院基础医学院济宁医学院生理学教研室

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，Wnt5a-Frizzled-2通路参与非经典通路中的Wnt/Ca2+信号通路，该通路由Wnt相关蛋白Wnt5a与其配体Frizzled-2结合后被激活，可调控细胞中的部分关键位点影响细胞的信号转导，且与细胞的生长进程密... 详细信息

Wnt信号通路包括经典通路和非经典通路，Wnt5a-Frizzled-2通路参与非经典通路中的Wnt/Ca2+信号通路，该通路由Wnt相关蛋白Wnt5a与其配体Frizzled-2结合后被激活，可调控细胞中的部分关键位点影响细胞的信号转导，且与细胞的生长进程密切相关。在某些血供丰富的组织，如心脏和脑组织等发生缺血再灌注时，均存在Wnt5a-Fizzled-2通路的激活。Wnt5a-Frizzled-2通路激活后引起细胞内钙超载，最终促进细胞凋亡。本文综述Wnt5a-Frizzled-2信号通路在缺血再灌注损伤类疾病中的异常激活和引起的钙超载导致细胞凋亡，以期为缺血再灌注损伤的生理机制研究提供参考。

关键词： Wnt5a-跨膜蛋白受体2通路细胞凋亡细胞自噬缺血再灌注损伤

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在医学院校中开展的病理生理学课程思政实践探索

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科学咨询(科技·管理) 2024年第15期 148-151页

作者：何丽戴向军刘星星迪丽扎娃尔·海来提朱彦刘莹新疆第二医学院病理生理学教研室

本文立足于课程思政建设大背景，基于病理生理学课程特点，将专业课赋予价值引导重任，把“课程思政”元素有机融入病理生理学理论和实验教学设计，从而提升课程的建设内涵，培养具有医者仁心的高素质医学人才。

关键词：病理生理学课程思政教学改革

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二氢杨梅素抑制JNK信号减少T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau蛋白水平

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中国药理学通报 2023年第1期39卷 199-200页

作者：李梦伟奉水东颜欣王紫涵李琪吕慧婕颜灿群凌宏艳衡阳医学院生理学教研室公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学教研室衡阳医学院南华大学附属第二医院健康管理中心湖南衡阳421001

海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎... 详细信息

海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎、抗氧化等作用[3]。研究显示:减少海马神经细胞凋亡的重要机制之一是抑制JNK信号[4]。本实验通过高糖高脂和低浓度STZ喂养SD大鼠复制T2DM大鼠模型,探讨DHM通过抑制JNK信号降低T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau水平。

关键词：二氢杨梅素 JNK信号 T2DM大鼠海马神经细胞凋亡 Aβ p-Tau蛋白

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基于剪接因子SRSF9在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义的生物信息学分析

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吉林大学学报（医学版） 2024年第2期50卷 379-391页

作者：刘玉婷喻莹黎桂珍史沁雪李彬彬广东医科大学基础医学院病理生理学教研室广东东莞523808 广东医科大学第二临床医学院广东东莞523808

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30... 详细信息

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30784和GSE13601数据集、临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库、基因表达交互分析(GEPIA)数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析SRSF9在HNSCC中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系;利用cBioPortal数据库分析SRSF9基因变异情况;应用ESTIMATE算法和肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库评估SRSF9表达与肿瘤微环境和肿瘤免疫细胞浸润的关系;利用LinkedOmics数据库分析SRSF9在HNSCC中的共表达基因及其调控通路;基于TCGA SpliceSeq数据库分析HNSCC中SRSF9调控的可变剪接事件,并对靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:TCGA数据库、GEO数据库中GSE30784和GSE13601数据集分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA表达水平较癌旁正常组织明显升高(P<0.01);CPTAC数据库分析,与正常组织比较,HNSCC组织中SRSF9蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。TCGA数据库分析,SRSF9 mRNA表达与HNSCC患者病理分级(P=0.004)和HPV感染(P=0.031)有关联。GEPIA和Kaplan-Meier plotter数据库分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA高表达均与患者总生存期(OS)较差相关[风险比(HR)=1.40,P=0.019;HR=1.55,P=0.003]。cBioPortal数据库分析,HNSCC中SRSF9基因拷贝数变异(CNV)占26.85%,其CNV与SRSF9 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.44,P<0.001)。ESTIMATE算法分析,SRSF9 mRNA高表达组基质评分和免疫评分均较SRSF9 mRNA低表达组低(P<0.001),肿瘤纯度则高于SRSF9 mRNA低表达组(P<0.001)。TIMER数据库分析,SRSF9 mRNA表达水平与CD4+T淋巴细胞浸润呈正相关关系(r=0.186,P<0.001),而与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系(r=-0.269,P<0.001;r=-0.353,P<0.001;r=-0.304,P<0.001)。SRSF9共表达基因富集分析,核糖体、剪接体和代谢通路等相关基因上调,而黏着斑、细胞因子和细胞黏附分子等相关基因下调。SRSF9相关可变剪接靶基因主要涉及脂类代谢、胰高血糖素和紧密连接等通路。结论:SRSF9在HNSCC中呈高表达,且与患者预后不良和肿瘤微环境免疫细胞浸润相关,可成为HNSCC诊断、预后评估和治疗的潜在分子靶标。

关键词：头颈部鳞状细胞癌富含丝氨酸/精氨酸剪接因子9 可变剪接肿瘤免疫生物信息学

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氟化钠通过JNK通路调控细胞凋亡致心肌细胞损伤的作用研究

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环境与职业医学 2023年第2期40卷 224-229页

作者：曹丽婷徐薇马宝慧包头医学院生理学教研室/神经科学研究所内蒙古包头014040 包头医学院第二附属医院内蒙古包头014030

[背景]氟可诱导心肌损伤。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在细胞凋亡过程中具有重要作用,但该通路在氟中毒对心肌细胞损伤中的作用仍为未知。[目的]探究氟化钠(NaF)对大鼠心肌细胞H9c2的毒性作用,以及是否通过JNK信号通路影响心肌细胞... 详细信息

[背景]氟可诱导心肌损伤。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路在细胞凋亡过程中具有重要作用,但该通路在氟中毒对心肌细胞损伤中的作用仍为未知。[目的]探究氟化钠(NaF)对大鼠心肌细胞H9c2的毒性作用,以及是否通过JNK信号通路影响心肌细胞凋亡。[方法]按照NaF浓度及是否加入SP600125(JNK抑制剂),将大鼠心肌细胞分为对照组、SP600125组(SP组)、0.24 mmol·L^(-1)NaF组、0.48 mmol·L^(-1)NaF组、0.96 mmol·L^(-1)NaF组、0.96 mmol·L^(-1)NaF+SP600125组(NaF+SP组)。将NaF染毒24 h的大鼠H9c2心肌细胞于荧光倒置显微镜下观察细胞形态,对处理24、48、72 h后的细胞采用CCK-8法检测细胞活力变化,采用荧光探针法检测处理24 h后的H9c2心肌细胞中活性氧(ROS)水平,采用实时荧光定量PCR法检测处理24 h后细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、JNK mRNA表达水平,采用Western blotting方法检测处理24 h后细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-JNK蛋白表达情况。[结果]与对照组相比,0.48、0.96 mmol·L^(-1)NaF处理24 h后细胞生长密度减少,NaF浓度增加后出现变圆细胞,镜下出现部分悬浮死细胞,并且NaF染毒处理细胞24 h后,0.48、0.96 mmol·L^(-1)NaF组细胞活力低于对照组(P<0.05),NaF处理细胞48、72 h后NaF各处理组的细胞活力均低于对照组(P<0.05);与对照组相比,NaF染毒培养心肌细胞24 h后,细胞内ROS水平升高,Bcl-2 mRNA表达有不同水平的下降,特别是0.48和0.96 mmol·L^(-1)NaF组,Bax、Caspase-3及JNK mRNA表达水平明显增加,Bcl-2蛋白表达水平下降,Bax、Caspase-3、p-JNK蛋白表达水平升高(P<0.05);与0.96 mmol·L^(-1)NaF组相比,NaF+SP组细胞活力增加,ROS水平降低,Bax、Caspase-3与JNK mRNA表达水平降低,Bcl-2蛋白表达明显升高,Bax、Caspase-3、p-JNK蛋白表达明显降低(P<0.05),Bcl-2 mRNA表达有增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]过量氟暴露可诱导心肌细胞ROS产生增多,并可能激活JNK信号通路诱导H9c2心肌细胞凋亡,进而造成心肌细胞损伤。

关键词：氟化钠 H9c2心肌细胞 JNK信号通路细胞凋亡氧化应激活性氧

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芒柄花黄素通过TLR4/NF-κB通路抑制肝癌荷瘤小鼠肿瘤免疫逃逸

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 1872-1877页

作者：李汨蒋承志陈建婷王军艳陕西中医药大学基础医学院生理学教研室西安712046 西安医学院第二附属医院消化内科西安710038

目的:揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。方法:采用不同浓度(50、100、200μg/ml)芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞(4×105... 详细信息

目的:揭示芒柄花黄素对肝癌免疫逃逸的作用机制。方法:采用不同浓度(50、100、200μg/ml)芒柄花黄素处理人肝癌细胞系HepG2 24 h,CCK-8检测细胞增殖,Annexin V-FITC/PI试剂盒检测细胞凋亡。雄性C57BL/6小鼠皮下接种HepG2细胞(4×105个)建立荷瘤小鼠模型,10/50 mg(/kg·d)芒柄花黄素治疗28 d,计算抑瘤率。qRT-PCR、Western blot检测小鼠肝癌组织和HepG2细胞TLR4和NF-κB p65表达,ELISA检测小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平。结果:芒柄花黄素可提高HepG2细胞增殖抑制率和凋亡率(P<0.05),降低荷瘤小鼠血清和HepG2细胞TNF-α、IL-1β和IL-10水平(P<0.05),提高荷瘤小鼠抑瘤率(P<0.05),降低荷瘤小鼠肿瘤组织和HepG2细胞TLR4和细胞核NF-κB p65蛋白表达(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论:芒柄花黄素通过抑制TLR4/NF-κB通路介导的肿瘤免疫逃逸抑制肝癌发生发展。

关键词：芒柄花黄素肝癌免疫逃逸 Toll样受体4 核因子-κB

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ZBTB20基因干扰腺病毒的制备及功能鉴定

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海军军医大学学报 2023年第3期44卷 292-297页

作者：林洁袁镜皓麻献华万晓庆章卫平海军军医大学(第二军医大学)基础医学院病理生理学教研室上海200433 温州医科大学口腔医学院温州325027

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切... 详细信息

目的制备靶向锌指和BTB结构域蛋白20(ZBTB20)基因的干扰腺病毒。方法根据ZBTB20基因序列设计人鼠通用的干扰序列,定向克隆至腺病毒穿梭载体pShuttle-U6-GFP的Bam HⅠ和HindⅢ酶切位点,获得重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20。将PmeⅠ酶切线性化的重组穿梭载体pShuttle-shZBTB20导入含有腺病毒载体pAdEasy-1的BJ5183细菌,使其同源重组产生重组腺病毒载体pAd-shZBTB20。用PacⅠ酶切线性化该重组腺病毒载体,转染293A细胞包装腺病毒颗粒,用半数组织培养物感染量(TCID50)法鉴定病毒滴度,并在人肝癌Huh7细胞和小鼠肝脏组织中验证该病毒的干扰效率。结果成功构建了人鼠通用的ZBTB20基因干扰腺病毒载体,获得高活性的ZBTB20干扰腺病毒Ad-shZBTB20,滴度为3.2×10^(10)IU/mL。该干扰腺病毒感染人肝癌细胞株96 h可使ZBTB20m RNA降低至对照的20%;小鼠尾静脉注射重组病毒(1×10^(10)VG/只)7 d后可下调肝脏内源性ZBTB20蛋白的表达,并使其靶基因甲胎蛋白mRNA表达水平升高约203倍。结论所制备的ZBTB20干扰腺病毒能有效抑制人和小鼠ZBTB20的表达及其生物学效应。

关键词： ZBTB20 RNA干扰重组腺病毒甲胎蛋白

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