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临床皮肤科杂志 2024年第8期53卷 485-487页

作者：毛丽旦王鹏康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 新疆乌鲁木齐830002

报告1例以皮损为首发表现的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia,WM)。患者男,72岁,因周身皮肤肿块3年,淋巴结增大2年入院。皮肤科检查:周身可见弥漫分布的暗褐色至紫红色的斑疹、斑片、斑块及结节样损害,双... 详细信息

报告1例以皮损为首发表现的瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(Waldenstrom's macroglobulinemia,WM)。患者男,72岁,因周身皮肤肿块3年,淋巴结增大2年入院。皮肤科检查:周身可见弥漫分布的暗褐色至紫红色的斑疹、斑片、斑块及结节样损害,双侧腹股沟区可触及数枚呈串珠样排列的增大淋巴结。患者血清中免疫球蛋白M(IgM)升高,骨髓活检提示有核细胞增生极度活跃。皮损组织病理结果提示真皮全层密集的淋巴样细胞浸润。MYD88基因L265P突变阳性。诊断:WM(Ⅳ期B)。治疗:伊布替尼联合苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR方案)化疗。

关键词：瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症皮肤肿块

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以泛发性网状青斑为表现的皮肤型结节性多动脉炎1例

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中国皮肤性病学杂志 2024年第3期38卷 319-321,331页

作者：徐晨丁媛张德志康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)新疆乌鲁木齐830000

患者女,51岁,躯干、四肢出现网状红褐色斑2年,偶可触及皮下结节,按压有轻微疼痛,不伴有皮肤溃疡及系统症状。皮肤科情况:四肢、腹部、臀部可见弥漫淡红色、淡褐色片状、网状分布红斑,境界不清,表面光滑,消退处遗留褐色色素沉着,触之浸... 详细信息

患者女,51岁,躯干、四肢出现网状红褐色斑2年,偶可触及皮下结节,按压有轻微疼痛,不伴有皮肤溃疡及系统症状。皮肤科情况:四肢、腹部、臀部可见弥漫淡红色、淡褐色片状、网状分布红斑,境界不清,表面光滑,消退处遗留褐色色素沉着,触之浸润感。皮损组织病理示:表皮不规则增生,真皮浅层血管壁纤维样坏死,真皮深层部分管腔闭塞,血栓形成,可见大量红细胞外溢,伴组织细胞及少许中性粒细胞浸润,皮下脂肪间隔及小叶内血管增生。免疫组织化学染色示:CD3阳性,SMA阳性。弹力纤维染色:内弹力膜阳性。直接免疫荧光示:IgG、IgM、IgA、纤维蛋白原均阴性。诊断:皮肤型结节性多动脉炎。治疗上予以醋酸泼尼松片、秋水仙碱、环磷酰胺。治疗2个月后患者自觉下肢乏力、水肿明显减轻,随访1年网状青斑未进一步进展,原有皮疹颜色转淡,无皮下结节复发。

关键词：结节性动脉炎网状青斑血管炎

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进展期白癜风临床诊断及生物标记物的研究进展

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中国皮肤性病学杂志 2024年第1期38卷 106-110页

作者：戴乐恒胡雯康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)新疆乌鲁木齐830001

白癜风是一种以色素脱失或减退斑为特征的常见皮肤病,其发病与自身免疫、氧化应激、代谢异常、遗传等因素密切相关。根据病程进展可分为进展期与稳定期,客观评定患者病情进展对治疗方案制定、疗效评估及预后评估至关重要。目前疾病分期... 详细信息

白癜风是一种以色素脱失或减退斑为特征的常见皮肤病,其发病与自身免疫、氧化应激、代谢异常、遗传等因素密切相关。根据病程进展可分为进展期与稳定期,客观评定患者病情进展对治疗方案制定、疗效评估及预后评估至关重要。目前疾病分期主要通过主诊医师对患者进行白癜风疾病活动度(VIDA)评分,并结合同形反应等临床特征来评判,缺乏客观指标。随着对白癜风致病机制认识的深入及诊断工具的进步,发现了部分进展期白癜风临床诊断及生物标记物便于客观评估病情进展。本文从白癜风患者皮肤影像学表现等临床诊断标记及细胞因子、蛋白表达、小分子代谢物等生物标记物与白癜风的相关性进行综述,以便精确诊断白癜风并客观评定白癜风分期。

关键词：白癜风进展期诊断生物标记物

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靶向治疗在白癜风中的研究进展

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中国免疫学杂志 2024年第12期40卷 2676-2679页

作者：陈满辉胡雯康晓静新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室乌鲁木齐830001

白癜风是一种常见的获得性色素脱失性疾病,其特征为皮肤、头发和黏膜中的黑素细胞缺失。白癜风治疗所面临的巨大挑战是难以复色及易于复发。目前白癜风已被明确归类为一种自身免疫性疾病,发病机制极其复杂,涉及遗传和环境因素、氧化应... 详细信息

白癜风是一种常见的获得性色素脱失性疾病,其特征为皮肤、头发和黏膜中的黑素细胞缺失。白癜风治疗所面临的巨大挑战是难以复色及易于复发。目前白癜风已被明确归类为一种自身免疫性疾病,发病机制极其复杂,涉及遗传和环境因素、氧化应激和自身免疫反应等协同作用导致黑素细胞缺失。随着对白癜风发病机制的深入了解,针对白癜风关键小分子、细胞亚群、免疫相关信号通路的靶向治疗开展了大量的临床试验,靶向治疗将在未来白癜风的治疗中成为主流,本文综述了针对组织常驻记忆T细胞(TRM)通路、JAK-STAT通路、WNT/β-catenin通路等靶向治疗在白癜风中的研究进展。

关键词：白癜风靶向治疗 TRM JAK抑制剂 WNT通路

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单细胞转录组测序在黑素瘤研究中的应用

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中华皮肤科杂志 2023年第10期56卷 977-981页

作者：李婷婷关猛猛赵娟康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

肿瘤异质性是黑素瘤组织的重要特征之一。单细胞转录组测序不仅能进一步揭示黑素瘤细胞异质性,且在分析黑素瘤发生发展规律、发现免疫治疗新靶点及揭示耐药机制等方面具有独特优势。本文综述单细胞转录组测序在黑素瘤研究中的应用。

关键词：黑色素瘤序列分析 RNA 转录组单细胞分析遗传异质性肿瘤微环境免疫疗法抗药性肿瘤单细胞转录组测序

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黑素瘤免疫检查点抑制剂治疗相关的生物标志物研究进展

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中华皮肤科杂志 2023年第3期56卷 278-283页

作者：杨永婷李婷婷康晓静新疆医科大学研究生学院乌鲁木齐830054 新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

近年来免疫检查点抑制剂在黑素瘤的治疗中取得了突破性的进展。但是只有一小部分患者对免疫治疗有持久反应,且随着联合用药的出现,免疫相关不良事件的风险和耐药性也在增加。本文对黑素瘤免疫检查点抑制剂疗效标志物的研究进展作一综述... 详细信息

近年来免疫检查点抑制剂在黑素瘤的治疗中取得了突破性的进展。但是只有一小部分患者对免疫治疗有持久反应,且随着联合用药的出现,免疫相关不良事件的风险和耐药性也在增加。本文对黑素瘤免疫检查点抑制剂疗效标志物的研究进展作一综述,期望通过精准的预测标志物来筛选免疫治疗的获益人群,指导个体化临床治疗,降低耐药性及不良反应。

关键词：痣和黑素瘤肿瘤微环境免疫检查点抑制剂肿瘤突变负荷外周血标志物肠道微生物菌群

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天疱疮患者甲损害的临床特征及其与病情严重程度的相关性分析

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中国医师杂志 2023年第1期25卷 11-15页

作者：胡凤侠梁俊琴康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室乌鲁木齐830001

目的分析天疱疮患者甲损害的临床特征,并分析甲损害与天疱疮病情严重程度的相关性。方法回顾性分析2011年1月至2019年8月新疆维吾尔自治区人民医院收治的23例天疱疮甲损害患者的临床资料,总结天疱疮甲损害的表现形式,分析不同性别天疱... 详细信息

目的分析天疱疮患者甲损害的临床特征,并分析甲损害与天疱疮病情严重程度的相关性。方法回顾性分析2011年1月至2019年8月新疆维吾尔自治区人民医院收治的23例天疱疮甲损害患者的临床资料,总结天疱疮甲损害的表现形式,分析不同性别天疱疮合并甲损害患者的病甲数量差异、指甲和趾甲中病甲分布差异,并对所有患者抗桥粒芯糖蛋白抗体滴度进行检测,分析天疱疮患者甲损害与疾病严重程度及病程的关系。结果23例天疱疮患者(男14例、女9例)共发生病甲132个,其中男性66个,女性66个,指甲82个,趾甲50个,甲损害表现形式共有10种,其中以慢性甲沟炎最为常见。不同性别天疱疮合并甲损害患者的病甲数量差异具有统计学意义(χ2=9.183,P<0.001)。天疱疮合并甲损害患者的指甲和趾甲中病甲分布差异有统计学意义(χ2=10.880,P<0.001)。23例患者中仅抗桥粒芯糖蛋白抗体1(dsg1)阳性者3例,仅抗桥粒芯糖蛋白抗体3(dsg3)阳性者1例,有19例患者同时出现dsg1和dsg3阳性。对14例患者甲损害前后dsg1、3滴度进行比较,显示天疱疮患者出现甲损害后抗桥粒芯糖蛋白抗体滴度均较前明显升高。23例患者中13例患者在初发天疱疮时即出现了甲损害,甲损害发生在发病前的6周至发病后4周。10例患者在疾病复发时出现了甲损害,甲损害出现在水疱发生前4周内或与水疱同时发生。结论女性天疱疮合并甲损害患者的人均病甲数量明显高于男性患者,并以指甲损害多见。天疱疮出现甲损害时抗桥粒芯糖蛋白抗体滴度处在较高水平,病情严重,甲受累与病情严重程度呈正相关,并且可延长病程。

关键词：天疱疮指(趾)甲疾病抗桥粒芯糖蛋白抗体疾病严重程度

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使用司库奇尤单抗成功治疗阿维A、TNF-a 抑制剂不耐受的毛发红色糠疹1例

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中国皮肤性病学杂志 2023年

作者：张祥月胡凤侠马云霞于世荣康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室

患者24岁男性，全身反复红疹伴脱屑1年余，皮疹表现为泛发性毛囊角化丘疹伴鳞屑、掌跖黄色角化，迅速发展为伴正常皮岛的红皮病。皮肤病理活组织检查为交替角化不全角化过度，棘层肥厚，局灶银屑病样增生，真皮浅层少量淋巴细胞血管浸... 详细信息

患者24岁男性，全身反复红疹伴脱屑1年余，皮疹表现为泛发性毛囊角化丘疹伴鳞屑、掌跖黄色角化，迅速发展为伴正常皮岛的红皮病。皮肤病理活组织检查为交替角化不全角化过度，棘层肥厚，局灶银屑病样增生，真皮浅层少量淋巴细胞血管浸润，诊断为典型成人型毛发红糠疹。治疗上对阿维A、TNF-a抑制剂（阿达木单抗）不耐受，对IL-17 抑制剂（司库奇尤单抗）反应良好。

关键词：毛发红色糠疹生物制剂司库奇尤单抗

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阿扎胞苷对黑素瘤A375细胞HOXA9基因表达及生物学行为的影响

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中华皮肤科杂志 2022年第10期55卷 858-863页

作者：李婷婷赵娟王鹏刘冬梅康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)乌鲁木齐830001

目的研究甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷(5-azaC)对黑素瘤A375细胞中同源框A9(HOXA9)基因表达及细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法1、5、10、20μmol/L 5-azaC分别作用于体外培养的A375细胞,以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组... 详细信息

目的研究甲基转移酶抑制剂阿扎胞苷(5-azaC)对黑素瘤A375细胞中同源框A9(HOXA9)基因表达及细胞增殖、侵袭和迁移能力的影响。方法1、5、10、20μmol/L 5-azaC分别作用于体外培养的A375细胞,以未经药物干预的常规培养A375细胞作为对照组,甲基化特异性PCR检测不同浓度5-azaC处理后HOXA9基因启动子区甲基化状态,筛选5-azaC最佳浓度进行后续实验。细胞计数试剂盒(CCK8)检测5-azaC对A375细胞增殖能力的影响,Transwell及细胞划痕实验分析5-azaC对A375细胞侵袭及迁移能力的影响,实时荧光定量PCR及Western印迹检测5-azaC作用后A375细胞中HOXA9 mRNA及蛋白表达水平。两组间比较采用独立样本t检验。结果对照组A375细胞中HOXA9基因启动子区表现为甲基化状态,经5-azaC处理后,A375细胞中HOXA9基因启动子区甲基化与非甲基化状态并存,且随5-azaC处理浓度的增加,HOXA9基因去甲基化程度越高,因此选择20μmol/L 5-azaC浓度处理A375细胞72 h作为5-azaC处理组,用于后续实验。与对照组相比,5-azaC处理组A375细胞增殖能力显著降低(72.46%±2.19%比100%,t=28.09,P<0.001),侵袭细胞数量显著减少[(242.70±29.19)个比(466.00±22.65)个,t=10.47,P<0.001],迁移能力减弱(27.56%±2.74%比35.69%±2.50%,t=3.79,P=0.019),HOXA9 mRNA表达量升高(1.73±0.28比1.01±0.15,t=3.93,P=0.017),HOXA9蛋白表达量增多(0.62±0.03比0.50±0.01,t=3.82,P=0.019)。结论5-azaC能够降低黑素瘤细胞株A375的增殖、侵袭、迁移能力,且该过程可能机制之一是5-azaC反转HOXA9基因启动子区甲基化状态,激活基因表达,从而参与调控黑素瘤细胞生物学行为。

关键词：黑色素瘤 DNA甲基化去甲基化同源框A9 阿扎胞苷 A375细胞

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紫外线和人乳头状瘤病毒16 E6协同诱导、促进裸鼠皮肤鳞状细胞癌的机制研究

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中华皮肤科杂志 2022年第11期55卷 982-989页

作者：唐洪波马庆宇桑莹冰毛丽旦梁俊琴康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)乌鲁木齐830002

目的:构建裸鼠皮肤鳞状细胞癌(CSCC)移植瘤模型,探讨紫外线(UV)损伤及人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导、促进CSCC的协同作用机制。方法:将人CSCC细胞A431分成3组,即用HPV16 E6腺病毒转染的HPV16 E6过表达组,空白腺病毒转染的空白载体组(简称... 详细信息

目的:构建裸鼠皮肤鳞状细胞癌(CSCC)移植瘤模型,探讨紫外线(UV)损伤及人乳头瘤病毒(HPV)感染诱导、促进CSCC的协同作用机制。方法:将人CSCC细胞A431分成3组,即用HPV16 E6腺病毒转染的HPV16 E6过表达组,空白腺病毒转染的空白载体组(简称空载组),未进行腺病毒转染的空白对照组。使用无血清DMEM培养基将空载组及HPV16 E6过表达组(LV-OE-HPV16 E6组)A431细胞制成单细胞悬液,分别接种于SKH-1裸鼠左侧臀部皮下作为空载组(n=16)和LV-OE-HPV16 E6组(n=16)。每3天观察并记录小鼠肿瘤生长情况,当瘤体达到150 mm 3时,视为建模成功。建模成功后,每组取8只小鼠进行UV照射,分为4组,即空载组、空载+UV组、LV-OE-HPV16 E6组、LV-OE-HPV16 E6+UV组,UV照射剂量为1440 mJ/(cm 2·d),每次12 min,持续4周后处死裸鼠,测量瘤重及体积,绘制肿瘤生长曲线,免疫组化、Western印迹和qRT-PCR检测验证Wnt1、β联蛋白mRNA及蛋白在裸鼠CSCC中的表达。数据若符合正态分布,多组间比较采用方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验;数据若不符合正态分布,采用秩和检验对数据进行统计分析。结果:空载+UV组瘤重为(2.90±0.36)g,LV-OE-HPV16 E6组(3.19±0.32)g,LV-OE-HPV16 E6+UV组(4.41±0.18)g,与空载组(2.20±0.24)g比较,差异均有统计学意义(t值分别为4.39、6.77、20.11,均P<0.001);空载+UV组瘤体积为(1033.12±400.15)mm 3,LV-OE-HPV16 E6组(1119.21±447.57)mm 3,LV-OE-HPV16 E6+UV组(1464.29±409.98)mm 3,与空载组(688.94±319.31)mm 3比较差异均有统计学意义(t值分别为1.90、2.21、4.22,均P<0.001)。免疫组化显示,4组间Wnt1、β联蛋白表达水平差异无统计学意义(F值分别为0.76、0.71,均P>0.05);Western印迹显示,4组间Wnt1、β联蛋白水平差异有统计学意义(F值分别为16.74、49.90,均P<0.05),且LV-OE-HPV16 E6+UV组Wnt1、β联蛋白水平高于空载组、空载+UV组和LV-OE-HPV16 E6组(均P<0.05)。mRNA水平分析显示,4组间组织中Wnt1、β联蛋白mRNA水平差异均有统计学意义(F值分别为7.77、8.38,均P<0.05),且LV-OE-HPV16 E6+UV组Wnt1 mRNA水平高于空载组、空载+UV组和LV-OE-HPV16 E6组(均P<0.05)。结论:UV和HPV感染在诱导、促进CSCC中具有协同作用。

关键词：肿瘤,鳞状细胞疾病模型,动物紫外线人乳头瘤病毒16 HPV16 E6 协同作用

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