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circRNA_0001400/RELL1调控激活丝裂原激活蛋白激酶信号通路在卡波西肉瘤发生发展中的作用研究

中华皮肤科杂志 2024年第8期57卷 685-692页

作者：屈园园王鹏张景展李婷婷康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的探讨人环状RNA 0001400(hsa_circ_0001400)及其线性转录物RELL1在卡波西肉瘤(KS)发生发展中的作用机制。方法采用人KS相关疱疹病毒(KSHV)感染人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并鉴定感染是否成功。取对数生长期HUVEC分为3组:HUVEC组(未感染... 详细信息

目的探讨人环状RNA 0001400(hsa_circ_0001400)及其线性转录物RELL1在卡波西肉瘤(KS)发生发展中的作用机制。方法采用人KS相关疱疹病毒(KSHV)感染人脐静脉内皮细胞(HUVEC)并鉴定感染是否成功。取对数生长期HUVEC分为3组:HUVEC组(未感染的HUVEC)、KSHV+HUVEC组(0.5感染复数的KSHV感染HUVEC)、MAPK抑制剂组(0.5感染复数的KSHV感染HUVEC6 h后,再用1μmol/L MAPK抑制剂处理),细胞计数试剂盒(CCK8)和流式细胞仪分别检测各组细胞增殖能力及凋亡情况。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及Western印迹法检测HUVEC组与KSHV+HUVEC组细胞中hsa_circ_0001400及其线性转录物RELL1、鼠肉瘤病毒癌基因同源物(RAS)/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路的转录和蛋白表达水平。收集5对KS组织及瘤旁组织,并在KS组织样本中验证上述基因mRNA表达。统计分析采用两因素方差分析、单因素方差分析及t检验等。结果与未感染的HUVEC相比,感染KSHV 48 h后HUVEC变圆,生长更密集。感染KSHV的HUVEC可检出KSHV裂解激活基因ORF50与潜伏态基因LANA的mRNA表达,其表达水平均高于未感染的HUVEC(均P<0.001),KSHV成功感染HUVEC。在培养24~72 h内随培养时间延长,KSHV+HUVEC组细胞增殖率逐渐升高,而MAPK抑制剂组细胞增殖活力明显受到抑制;3组48 h时总凋亡率差异有统计学意义(F=673.98,P<0.001),且MAPK抑制剂组细胞总凋亡率明显高于KSHV+HUVEC组和HUVEC组(均P<0.001),而KSHV+HUVEC组与HUVEC组差异无统计学意义(P>0.05)。qRT-PCR结果显示,KSHV+HUVEC组hsa_circ_0001400、RELL1、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、MAPK11、细胞外信号调节激酶(ERK)-2 mRNA表达量均高于HUVEC组(均P<0.05),而两组间ERK1 mRNA表达量差异无统计学意义(t=0.92,P=0.410)。Western印迹法检测显示,KSHV+HUVEC组RELL1、KRAS、MAPK11、ERK1、ERK2蛋白表达量均明显高于HUVEC组(均P<0.01)。KS组织中RELL1、ERK1、ERK2 mRNA表达量显著高于瘤旁组织(均P<0.05)。结论KSHV感染后,可能通过诱导hsa_circ_0001400及其线性转录物RELL1表达上调,激活MAPK信号通路,从而调控KS的发生发展。

关键词：肉瘤卡波西人脐静脉内皮细胞卡波西肉瘤相关疱疹病毒环状RNA RELL1 MAPK信号通路

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异鼠李素对H2O2诱导的HaCaT细胞线粒体结构及功能损伤的保护作用研究

引用

中华皮肤科杂志 2023年第9期56卷 857-861页

作者：戴乐恒胡雯张坤杰康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707)乌鲁木齐830001

目的探究异鼠李素对氧化应激状态下HaCaT细胞线粒体结构及功能的保护作用。方法以HaCaT细胞为研究对象,实验分为4组:对照组(常规培养HaCaT细胞)、异鼠李素组(仅加入60μmol/L异鼠李素处理)、H2O2组(仅加入600μmol/L H2O2处理)、异鼠李... 详细信息

目的探究异鼠李素对氧化应激状态下HaCaT细胞线粒体结构及功能的保护作用。方法以HaCaT细胞为研究对象,实验分为4组:对照组(常规培养HaCaT细胞)、异鼠李素组(仅加入60μmol/L异鼠李素处理)、H2O2组(仅加入600μmol/L H2O2处理)、异鼠李素+H2O2组(加入60μmol/L异鼠李素预处理12 h后换液加入600μmol/L H2O2处理12 h)。采用流式细胞仪检测细胞活性氧(ROS)水平,电镜观察线粒体超微结构,共聚焦荧光显微镜观察线粒体膜电位,ATP检测试剂盒检测线粒体ATP含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定线粒体DNA拷贝数。多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t检验。结果HaCaT细胞经H2O2处理后呈氧化应激状态,H2O2组细胞内ROS水平(10725.0±845.8)显著高于对照组(1708.0±69.4,t=18.4,P<0.001),线粒体膜电位荧光强度、ATP含量、线粒体DNA特征性基因ND-1表达量均显著低于对照组(t值分别为4.58、4.48、6.11,P值分别为0.01、0.01、0.003)。异鼠李素预处理后,异鼠李素+H2O2组ROS水平(7640.0±922.7)显著低于H2O2组(t=4.27,P=0.013),线粒体膜电位荧光强度、ATP含量、线粒体DNA ND-1基因表达量均显著高于H2O2组(t值分别为4.59、4.58、5.61,P值分别为0.01、0.01、0.005)。电镜下,异鼠李素+H2O2组线粒体结构较H2O2组清晰、完整,线粒体嵴无肿胀或轻度肿胀,未见线粒体空泡化;可见自噬小体吞噬受损的线粒体。结论异鼠李素可能通过诱导自噬降低ROS水平,对H2O2诱导的HaCaT细胞线粒体结构及功能损伤有保护作用。

关键词：白癜风氧化性应激线粒体活性氧膜电位腺苷三磷酸异鼠李素 HaCaT细胞

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含水杨酸和辛酰水杨酸的面部精华和面膜改善痤疮症状的有效性和安全性评价:一项随机对照试验

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 90-91页

作者：陈旭魏宇昊牛悦青新疆医科大学研究生院，乌鲁木齐 830001 新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室（XJYS1707），乌鲁木齐 830001

寻常痤疮临床上多表现为脓疱、丘疹、开放性和闭合性粉刺等炎性和非炎性皮损,其病理过程涉及皮脂腺的异常调节和皮脂成分紊乱等多个环节.轻度痤疮患者可出现皮肤屏障功能损伤、皮肤含水量下降、皮脂分泌增加.此外,炎症后红斑(PIE)和炎... 详细信息

寻常痤疮临床上多表现为脓疱、丘疹、开放性和闭合性粉刺等炎性和非炎性皮损,其病理过程涉及皮脂腺的异常调节和皮脂成分紊乱等多个环节.轻度痤疮患者可出现皮肤屏障功能损伤、皮肤含水量下降、皮脂分泌增加.此外,炎症后红斑(PIE)和炎症后色素沉着(PIH)也显著影响患者生活质量.目前临床指南中已将外用维A酸、过氧化苯甲酰、壬二酸以及联用不同外用制剂、口服药物、物理与化学治疗纳入痤疮推荐治疗方案,但针对PIE和PIH的临床研究还比较有限,也缺乏联合应用护肤品的临床效果观察.

关键词：外用制剂寻常痤疮临床指南化学治疗过氧化苯甲酰皮肤屏障功能口服药物壬二酸

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microRNA-27b、microRNA-221、microRNA-222和血管内皮生长因子在瘢痕疙瘩中的表达及相关性研究

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中华整形外科杂志 2023年第8期39卷 844-850页

作者：朱学娥向芳罗东康晓静丁媛新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

目的探讨瘢痕疙瘩中microRNA-27b(miR-27b)、miR-221和miR-222的表达及与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科手术切除的瘢痕疙瘩组织(瘢痕疙瘩组)及对应瘢痕旁正常组织(正... 详细信息

目的探讨瘢痕疙瘩中microRNA-27b(miR-27b)、miR-221和miR-222的表达及与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科手术切除的瘢痕疙瘩组织(瘢痕疙瘩组)及对应瘢痕旁正常组织(正常对照组)各36例,另选择同期符合诊断标准的扁平瘢痕(扁平瘢痕组)12例。采用免疫组织化学法测定3组中VEGF蛋白表达情况和微血管密度,通过实时荧光定量PCR检测miR-27b、miR-221和miR-222表达水平。采用SPSS 27.0统计软件进行分析,正态分布的计量资料以x±s表示,多组间比较采用单因素方差分析,两两多重比较采用LSD法;非正态分布的计量资料以M(Q_(1),Q_(3))表示,组间比较采用Kruskal-WallisH检验;数据间的相关性分析采用Spearman相关分析法,所有检验均为双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果瘢痕疙瘩组VEGF蛋白表达水平和微血管计数[0.28±0.08、(47.78±14.06)条/400倍视野]明显高于正常对照组[0.09±0.05、(10.25±5.08)条/400倍视野]和扁平瘢痕组[0.19±0.06、(23.75±7.94)条/400倍视野],差异有统计学意义(P<0.01)。瘢痕疙瘩组miR-27b表达水平[0.50(0.32,0.64)]显著低于正常对照组[0.69(0.37,1.69)]和扁平瘢痕组[1.35(1.25,1.74)],差异有统计学意义(P<0.01);而3组miR-221及miR-222的表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。相关性分析显示,瘢痕疙瘩组中miR-27b、miR-221、miR-222与VEGF蛋白表达均呈正相关关系(r=0.36、0.41、0.37,P均<0.05)。结论miR-27b在瘢痕疙瘩、扁平瘢痕及正常组织中表达具有差异性,瘢痕疙瘩中miR-27b、miR-221和miR-222与VEGF表达呈正相关,提示miRNA/VEGF轴可能在瘢痕疙瘩发生和进展中起到关键性作用。

关键词：瘢痕疙瘩微RNAs 血管内皮生长因子相关性分析

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以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤12例

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中华皮肤科杂志 2024年第1期57卷 39-42页

作者：陈孝文李婷婷陈文静康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤性病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室乌鲁木齐830001

目的总结以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤的临床特点并分析其误诊原因。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的12例以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤患者的临床和组织病理特征,分析其误诊原因。结果12... 详细信息

目的总结以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤的临床特点并分析其误诊原因。方法回顾性分析2020年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的12例以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤患者的临床和组织病理特征,分析其误诊原因。结果12例以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤患者,男10例,女2例;维吾尔族9例,哈萨克族3例;年龄20~76岁,≥60岁10例。皮损发生于足部8例,其中足侧缘3例、足底部2例、踝部1例、第3趾背侧1例、第3、4趾间1例,右小腿腓侧2例,右侧舌背部1例,右手小指背1例。皮损表现为紫红色结节9例、暗红色结节2例、紫红色斑块1例,长径0.5~3.0(1.90±0.83)cm。皮损伴疼痛6例,伴瘙痒1例。皮损组织病理表现为血管内皮细胞增生,依分化程度不同,可形成明显的血管腔隙,或有大量梭形细胞增生;免疫组化示12例人类疱疹病毒(HHV)-8均阳性,CD34阳性11例(11/11),CD31阳性4例(4/4)。以结节为皮损表现的11例中首诊误诊为皮肤感染6例,血管瘤2例,皮肤鳞状细胞癌2例,皮肤纤维瘤1例;以斑块为皮损表现的1例首诊误诊为银屑病;首诊于皮肤科8例,烧伤科3例,颌面外科1例。结论以单发皮损为首发表现的卡波西肉瘤以60岁以上男性多见,皮损好发于足部及足侧缘,皮损以紫红色结节为主,半数患者伴有疼痛;临床上易误诊为皮肤感染,但组织病理检查有助于鉴别诊断。

关键词：肉瘤,卡波西皮肤表现误诊疱疹病毒8型,人单发皮损

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黑素瘤分子分型研究现状

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中国皮肤性病学杂志 2024年第5期38卷 482-487页

作者：吴曹英康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤性病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室新疆乌鲁木齐830001

黑素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,随着精准医学时代的来临,靶向治疗、免疫治疗取得突破性进展。随着高通量测序技术的出现,黑素瘤的基因组、转录组、表观遗传组、蛋白质组景观逐渐被揭晓。基于高通量数据的分子分型不仅能揭示黑... 详细信息

黑素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的肿瘤,随着精准医学时代的来临,靶向治疗、免疫治疗取得突破性进展。随着高通量测序技术的出现,黑素瘤的基因组、转录组、表观遗传组、蛋白质组景观逐渐被揭晓。基于高通量数据的分子分型不仅能揭示黑素瘤的异质性,还能很好地辅助黑素瘤临床分型、指导药物选择、预测预后、预测免疫治疗反应及药物开发等。本文对黑素瘤分子分型进展进行阐述,为个体化和精准诊治提供指导。

关键词：黑素瘤分子分型基因组分型表观遗传组分型转录组分型蛋白质组分型

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皮肤基底细胞癌238例临床与病理回顾性分析

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临床皮肤科杂志 2022年第1期51卷 24-27页

作者：屈园园路庆丽康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室新疆乌鲁木齐830001

皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)是源自表皮或其附属器,尤其是毛囊基底细胞的恶性肿瘤(目前认为BCC是一种毛源性肿瘤),是皮肤科最常见的恶性肿瘤之一,其发病率较高,占所有皮肤恶性肿瘤的65%~75%^([1])。BCC的发病率随着人口... 详细信息

皮肤基底细胞癌(basal cell carcinoma,BCC)是源自表皮或其附属器,尤其是毛囊基底细胞的恶性肿瘤(目前认为BCC是一种毛源性肿瘤),是皮肤科最常见的恶性肿瘤之一,其发病率较高,占所有皮肤恶性肿瘤的65%~75%^([1])。BCC的发病率随着人口老龄化而持续性升高,虽然本病恶性程度低,但部分可呈侵袭性生长,且有一定复发率,使患者的经济负担加重。因此,掌握BCC的临床表现和病理特点,对正确诊断、指导治疗、减少复发具有重要意义。

关键词：癌,基底细胞皮肤肿瘤组织病理

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疣状血管瘤1例及皮肤镜特点

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临床皮肤科杂志 2022年第10期51卷 579-581页

作者：段曼曼于世荣丁媛新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科、新疆皮肤病临床医学研究中心、新疆皮肤病研究重点实验室新疆乌鲁木齐830000

患者女,44岁。主诉:患者出生即发现左膝部紫红色斑片和结节,渐增多和增大,遂于2019年1月就诊于我科门诊。既往史及家族史:既往体健,无传染病、食物及药物过敏史,家族中无类似疾病患者。体格检查:各系统检查均正常。皮肤科检查:左侧膝部... 详细信息

患者女,44岁。主诉:患者出生即发现左膝部紫红色斑片和结节,渐增多和增大,遂于2019年1月就诊于我科门诊。既往史及家族史:既往体健,无传染病、食物及药物过敏史,家族中无类似疾病患者。体格检查:各系统检查均正常。皮肤科检查:左侧膝部多发甲盖及杏子大紫红斑块及结节,边界清楚,形状不规则,表面明显疣状角化(图1A)。

关键词：疣状血管瘤皮肤镜

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替雷利珠单抗致大疱性类天疱疮1例

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中国医院药学杂志 2023年第19期43卷 2231-2233页

作者：金兰王鹏丁媛梁俊琴康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院新疆皮肤性病临床医学研究中心新疆乌鲁木齐830001 新疆维吾尔自治区人民医院新疆皮肤病研究重点实验室新疆乌鲁木齐830001

替雷利珠单抗是由我国自主研发的一种新型人源化抗PD-1单克隆抗体,2019年12月27日获国家药品监督管理局批准,用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤,此后陆续获批尿路上皮癌、晚期非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管癌等适应证[1]。随着替... 详细信息

替雷利珠单抗是由我国自主研发的一种新型人源化抗PD-1单克隆抗体,2019年12月27日获国家药品监督管理局批准,用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤,此后陆续获批尿路上皮癌、晚期非小细胞肺癌、肝细胞癌、食管癌等适应证[1]。随着替雷利珠单抗的广泛应用,其不良反应也逐渐被报道[2]。目前尚无替雷利珠单抗致大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)的报道,本文报道1例相关病例。

关键词：替雷利珠单抗肺鳞状细胞癌免疫相关不良反应大疱性类天疱疮

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皮肤性病就诊者中解脲支原体沙眼衣原体淋病双球菌及人乳头瘤病毒感染情况分析

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中国艾滋病性病 2022年第4期28卷 477-479页

作者：胡雯王红娟关猛猛康晓静新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科新疆皮肤病临床医学研究中心新疆皮肤病研究重点实验室(XJYS1707) 乌鲁木齐830001

近年来,性传播疾病成为世界关注的公共卫生问题之一,其发病率在我国呈上升趋势[1]。HPV、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)及淋病双球菌(Neisseriagonorrheoeae,NG)感染为主的泌尿生殖道... 详细信息

近年来,性传播疾病成为世界关注的公共卫生问题之一,其发病率在我国呈上升趋势[1]。HPV、解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)、沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,CT)及淋病双球菌(Neisseriagonorrheoeae,NG)感染为主的泌尿生殖道感染是全球常见的性传播疾病[2]。本研究对新疆维吾尔自治区人民医院皮肤性病科门诊就诊者分别进行了HPV及NG、CT和UU的检测,为性传播疾病的防控提供依据。

关键词：人乳头瘤病毒淋病双球菌沙眼衣原体解脲支原体

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