检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2013年第8期29卷 1124-1127页

作者：黄倩楚世峰张均田陈乃宏天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院药物研究所北京100050 天津中医药大学天津300193

目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和... 详细信息

目的观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及慢性应激对额前皮质区突触超微结构的改变。方法采用慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立大鼠抑郁模型。造模同时给予人参皂苷Rg1(5、10和20 mg·kg-1)和度洛西汀(10 mg·kg-1),每天1次,连续28 d。用强迫游泳和糖水消耗的行为学方法检测大鼠的抑郁行为学变化,电子显微镜观察应激后大鼠额前皮质区突触超微结构的变化。结果与对照组相比,慢性应激大鼠在强迫游泳实验中的不动时间明显增加(P<0.01),糖水偏好实验中的糖水消耗百分比明显降低(P<0.01);电镜观察结果显示模型组大鼠额前皮质区突触超微结构异常,突触前膜的突触囊泡密度减小,突触后膜致密物厚度也减少。与模型组相比,人参皂苷Rg1能明显改善慢性应激大鼠的抑郁行为,改善大鼠额前皮质区突触超微结构。结论人参皂苷Rg1对CUMS诱导的大鼠抑郁行为和额前皮质区突触超微结构的异常有明显的改善作用。

关键词：人参皂苷Rg1 抑郁慢性温和不可预见性应激强迫游泳实验糖水偏好实验突触超微结构

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α-synuclein对神经递质释放的调节与帕金森氏病发展的关系研究

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生理科学进展 2013年第6期44卷 467-470页

作者：牟正苑玉和陈乃宏天然药物活性物质与功能国家重点实验室/新药作用机制与药效评价北京市重点实验室/中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了... 详细信息

帕金森氏病(Parkinson's disease,PD)是一种在中、老年人群中常见神经系统退行性疾病,其病因主要包含年龄老化、遗传因素和环境因素三个方面,尤其是遗传因素的影响,引起研究者极大关注,其中α-synuclein在PD发生过程中的作用得到了广泛研究,但其具体机制仍未阐明。在PD发病机制的研究中,多巴胺等多种神经递质释放及重摄取的改变是重要假说之一。近几年研究发现α-synuclein可以通过促进突触前膜SNARE复合物装配,调节多巴胺代谢,维持多巴胺稳态等途径影响PD患者脑内神经递质的释放及含量。本综述将从此角度入手,探讨α-synuclein与PD的关系。

关键词：帕金森氏 α-synuclein 神经递质释放

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红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅴ——调节糖代谢紊乱作用机制研究

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中国中药杂志 2013年第12期38卷 1972-1976页

作者：王丽张晓琳李莫涵田金英张培成叶菲新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院药物研究所北京100050 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院药物研究所北京100050

目的:探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)改善IRF小鼠葡萄糖代谢紊乱的作用机制。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠形成胰岛素抵抗合并糖耐量低减的IRF小鼠,分为模型对照组IRF、罗格列酮(Rosi)组和FF16组。以禁食血糖水平测定、腹腔... 详细信息

目的:探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)改善IRF小鼠葡萄糖代谢紊乱的作用机制。高脂饮食诱导C57BL/6J小鼠形成胰岛素抵抗合并糖耐量低减的IRF小鼠,分为模型对照组IRF、罗格列酮(Rosi)组和FF16组。以禁食血糖水平测定、腹腔注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)评价动物的糖代谢状态;采用胰岛素耐量试验(ITT)、血胰岛素测定和稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评价机体的胰岛素敏感性。应用Western blot方法,检测小鼠肝脏胰岛素信号通路相关蛋白Akt,p-Akt,糖代谢相关蛋白GSK3β,p-GSK3β的表达。结果显示,中药复方FF16能够改善IRF小鼠的糖代谢紊乱,使葡萄糖耐量试验AUCIPGTT较IRF组降低22.3%;能显著增加IRF小鼠的胰岛素敏感性,使胰岛素耐量试验AUCITT降低22.1%,HOMA-IR指数降低49.5%。FF16使IRF小鼠肝脏Akt磷酸化水平升高116.4%,GSK3β磷酸化水平升高24.9%。推测中药复方FF16可通过增强IRF小鼠肝脏糖原合成,改善机体糖代谢紊乱状态。

关键词：中药复方FF16 糖代谢紊乱 Akt GSK3β

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红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅳ——改善肝脏脂质堆积作用

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中国中药杂志 2013年第11期38卷 1789-1794页

作者：李娟张晓琳刘育英陈玲田金英韩晶岩张培成叶菲新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院药物研究所北京100050 北京大学医学部天士力微循环研究中心北京100191 天然药物活性物质与功能国家重点实验室中国医学科学院药物研究所北京100050

探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)对高脂饮食诱导的IRF小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。雄性C57BL/6J小鼠经mHFD诱导形成IRF小鼠模型后,给予FF16或阳性药,观察肝脏组织病理学改变并进行脂质堆积半定量评分;采用... 详细信息

探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF16)对高脂饮食诱导的IRF小鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用及其作用机制。雄性C57BL/6J小鼠经mHFD诱导形成IRF小鼠模型后,给予FF16或阳性药,观察肝脏组织病理学改变并进行脂质堆积半定量评分;采用动态微循环观测系统,对肝脏微循环进行评价;采用Western Blot的方法,对肝脏胰岛素信号通路及脂代谢相关蛋白表达进行分析。结果显示,FF16具有显著降低IRF小鼠的肝脏指数,改善肝细胞脂肪变性的作用。FF16能够改善IRF小鼠肝脏微循环障碍,使红细胞流速和红细胞切变速率分别增加了62.5%,49.7%,肝窦开放数增加了70.0%,白细胞滚动数目显著减少。FF16还可显著改善IRF小鼠肝脏中胰岛素信号通路相关蛋白IRS-2、脂代谢相关蛋白HSL的异常表达。因此,中药复方FF16具有治疗IRF小鼠NAFLD的作用,其机制可能与增强肝脏胰岛素敏感性、调节肝脏脂质代谢以及改善微循环障碍相关。

关键词：中药复方FF16 非酒精性脂肪肝胰岛素抵抗微循环障碍

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人参皂苷Rg1的抗抑郁作用及其作用机制

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神经药理学报 2013年第1期3卷 1-11页

作者：黄倩楚世峰连晓媛张均田天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院药物研究所

目的:观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用,探讨其抗抑郁机制。方法:采用小鼠悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swim test,FST)建立急性应激模型,选择大鼠慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,C... 详细信息

目的:观察人参皂苷Rg1的抗抑郁作用,探讨其抗抑郁机制。方法:采用小鼠悬尾实验(tail suspension test,TST)和强迫游泳实验(forced swim test,FST)建立急性应激模型,选择大鼠慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法建立长期抑郁模型。同时给予人参皂苷Rg1(5,10,20 mg·kg-1·d-1)和度洛西汀(10 mg·kg-1·d-1),观察Rg1的抗抑郁作用。结果:在急性应激实验中,Rg1三个剂量组(5,10,20 mg·kg-1)均能够显著减少动物的不动时间。慢性应激后,采用强迫游泳和糖水消耗实验进行行为学检测,与模型组相比,Rg1三个剂量均能够显著减少大鼠在强迫游泳实验中的不动时间,增加糖水偏好实验的糖水消耗百分比,延长动物的睡眠时间。机制研究证明,Rg1可抑制PDE4引起环腺苷酸(cyclic adenosine monophsphate,cAMP)的累积,进而激活cAMP介导的抗抑郁信号转导途径,还可增加雄激素水平,而雄激素又能拮抗糖皮质激素的释放和增加基础突触传递。此外,增加突触新生也是抗抑郁的重要机制。结论:人参皂苷Rg1对小鼠急性应激和CUMS诱导的大鼠抑郁行为有显著的改善作用,并可能通过调节神经递质和激素的释放、减少糖皮质激素含量、增加神经营养因子的表达以及增强突触可塑性来发挥抗抑郁作用。

关键词：抑郁人参皂苷Rg1 急性应激慢性温和不可预知性应激糖皮质激素突触可塑性

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金黄地鼠原代肝细胞的分离纯化与培养

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中国比较医学杂志 2013年第5期23卷 55-58,F0003页

作者：王瑶朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞... 详细信息

目的建立一种简单、高效的金黄地鼠肝细胞分离、纯化及培养的方法。方法实验采用两步胶原酶原位灌流法分离地鼠原代肝细胞,percoll离心法纯化细胞,台盼蓝染色检测成活率,对所分离培养的原代肝细胞进行形态学鉴定,Western Blot检测细胞功能。结果经过分离纯化的金黄地鼠肝细胞,细胞成活率为(93.7%±2.1)%,细胞形态呈现不规则多边形,细胞多为双核和多核细胞。细胞在腺苷处理后,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平明显升高。结论成功建立了金黄地鼠肝细胞分离纯化及培养的方法。

关键词：金黄地鼠原代肝细胞两步胶原酶原位灌流法

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新型调脂化合物A激活靶蛋白AMPK的分子路径探究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 12-13页

作者：朱海波中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间... 详细信息

背景：AMP激活的蛋白激酶（AMP—activated protein kinase，AMPK）不仅是细胞能量感受器，而且在调控全身能量代谢中占重要地位，已成为治疗心脑血管和代谢性疾病的潜在药物靶点。目前发现的AMPK激动剂主要分为两大类：直接激动剂和间接激动剂。

关键词： AMP激活 AMPK 化合物A 靶蛋白 protein 路径分子调脂

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Vam3对C6-pyridinium ceramide诱导的MCF7／GFP-Bax细胞凋亡的影响及机理研究

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中国药理通讯 2013年第3期30卷 23-24页

作者：玄玲玲侯琦中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

目的：吸烟诱导的肺上皮细胞氧化失衡是COPD的重要发病机制之一，细胞内活性氧生成增多引起线粒体氧化损伤、线粒体膜电位下降、ATP合成减少，细胞启动凋亡。促细胞凋亡信号如C6-pyridinium ceramide可作用于线粒体，

关键词：细胞凋亡信号 MCF7 线粒体氧化损伤机理线粒体膜电位肺上皮细胞活性氧生成 ATP合成

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超声影像分析在高脂血症金黄地鼠模型构建中的动态监测

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中国比较医学杂志 2013年第4期23卷 5-9,I0003-I0004页

作者：杨康敏杨柳朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京重点实验室中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以... 详细信息

目的应用超声影象分析评价高脂血症金黄地鼠模型在不同时间点肝脏、主动脉弓部和心脏功能的变化,进一步探讨超声影象分析对高脂血症金黄地鼠不同时期病变的诊断价值。方法 32只叙利亚金黄地鼠分为正常对照组和高脂血症模型组,分别给以正常饲料和高脂饲料,第0、3、6、9、14、16、20、24、40周时监测血脂水平,第20和40周时各组金黄地鼠行超声影象分析和病理学检查。结果高脂饲料喂饲后金黄地鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平显著上升(P<0.05),随着高脂喂饲时间的延长,不同时间点主动脉弓部内膜-中膜厚度显著增加(P<0.000 1),超声影象分析和病理学结果均显示高脂喂饲金黄地鼠20周时已形成脂肪肝、主动脉弓部已形成动脉粥样硬化病变,至40周时脂肪肝和动脉粥样硬化病变加重。结论超声影象分析可应用于测量高脂血症金黄地鼠模型主动脉弓部内膜-中膜厚度,连续监测脂肪肝和主动脉弓部动脉粥样硬化病变。

关键词：叙利亚金黄地鼠高脂血症超声影像主动脉弓脂肪肝

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新型AMPK激动剂IMM-H007抑制巨噬细胞源泡沫细胞形成的作用机制研究

新型AMPK激动剂IMM-H007抑制巨噬细胞源泡沫细胞形成的作用机制研...

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2013年中国药学大会暨第十三届中国药师周

作者：陈博朱海波天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室中国医学科学院药物研究所

研究背景:化合物IMM-H007是我所合成的一个新型AMP激活的蛋白激酶(AMPK)小分子激动剂,可与AMPKγ亚基特异性结合从而激活AMPK。研究表明AMPK在动脉粥样硬化发展中发挥重要作用,而泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化早期病变的重要标志。本研... 详细信息

研究背景:化合物IMM-H007是我所合成的一个新型AMP激活的蛋白激酶(AMPK)小分子激动剂,可与AMPKγ亚基特异性结合从而激活AMPK。研究表明AMPK在动脉粥样硬化发展中发挥重要作用,而泡沫细胞的形成是动脉粥样硬化早期病变的重要标志。本研究旨在观察IMM-H007对巨噬细胞源泡沫细胞形成及动脉粥样硬化早期动脉壁脂纹的影响,并进一步探讨其可能的作用机制。实验方法与结果:利用细胞Oil Red O染色及Filipin荧光染色证实IMM-H007能抑制oxLDL诱导的小鼠J774巨噬细胞泡沫化,细胞内脂质分析结果表明IMM-H007显著降低细胞内胆固醇水平。为进一步研究其作用途径,利用流式细胞技术进行Dil-oxLDL结合分析,证实IMM-H007能明显抑制J774细胞摄取oxLDL。利用荧光实时定量PCR,Western Blot及细胞免疫荧光技术证实IMM-H007可明显抑制J774细胞中清道夫受体LOX-1转录和翻译水平的表达,且不影响CD36与SR-A的表达。此外IMM-H007对细胞自身胆固醇合成相关蛋白SREBP-2,HMGCR,LDLR亦无明显影响。利用siRNA技术及AMPK抑制剂Compound C干预证实IMM-H007可能通过激活AMPK介导其对LOX-1的调控作用,进一步的研究表明IMM-H007能明显增加IκB表达,并抑制NF-κB活性。在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型中,病理学结果表明IMM-H007能显著减少主动脉斑块面积,抑制泡沫细胞沉积于动脉壁从而预防动脉粥样硬化病灶的初步形成,免疫组化结果表明主动脉根部CD68表达减少,主动脉壁p-AMPK表达增加,LOX-1表达降低。结论:本研究在细胞水平证实了IMM-H007可能通过抑制巨噬细胞对oxLDL的摄取从而抑制泡沫细胞形成,在动物模型中IMM-H007可抑制泡沫细胞沉积动脉壁,缓解动脉粥样硬化的早期病变。其机制可能与IMM-H007激活AMPK抑制LOX-1的表达相关,同时该过程可能有NF-κB信号通路参与。

关键词： IMM-H007 泡沫细胞 AMPK LOX-1

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