检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2017年第3期42卷 517-522页

作者：杜国华王宏旭闫征刘莉莹陈若芸中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050 中国医学科学院&北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050

研究发现灵芝三萜类化合物具有抗肿瘤活性,但其作用靶点尚不清楚,该试验主要研究灵芝三萜类化合物的抗肿瘤活性并对其可能的作用靶点进行预测。采用Discovery Studio软件的Lib Dock模块,以灵芝子实体中的26种三萜类化合物作为配体,分别... 详细信息

研究发现灵芝三萜类化合物具有抗肿瘤活性,但其作用靶点尚不清楚,该试验主要研究灵芝三萜类化合物的抗肿瘤活性并对其可能的作用靶点进行预测。采用Discovery Studio软件的Lib Dock模块,以灵芝子实体中的26种三萜类化合物作为配体,分别与抗肿瘤作用明确的11个靶点蛋白进行分子对接,获得对接的打分结果,评判配体与靶点蛋白受体结合的亲和力,从而进行灵芝三萜类化合物抗肿瘤的虚拟筛选,探讨可能的作用靶点。同时,MTT实验检测26种灵芝三萜类化合物对5种肿瘤细胞的抑制能力,计算IC_(50),以此反映化合物的抗肿瘤活性。对接结果表明,对接位置数目大于5,且对接得分高于100,可以作为判断化合物是否具有活性的阈值,据此筛选出8种灵芝三萜类化合物可能具有抗肿瘤活性,其中5个具有多靶点作用的三萜成分。MTT细胞实验显示,灵芝酸Y对肺癌细胞H460显示了一定的抑制活性,IC_(50)为22.4μmol·L^(-1),其次是7-oxo-ganoderic acid Z2,IC_(50)为43.1μmol·L^(-1)。其他三萜类化合物对被测肿瘤细胞株未显示活性或活性很弱。该研究建立的分子对接虚拟筛选方法可用于灵芝抗肿瘤活性成分的初步筛选,通过该方法的筛选,结合MTT细胞毒活性实验结果,发现灵芝酸Y具有抗肿瘤,尤其抗肺癌开发的潜在可能性,7-oxo-ganoderic acid Z2和ganoderon B具有一定的抑制活性,其抗肿瘤作用有待于进一步深入研究,该研究结果可为抗肿瘤药物的研制提供参考。

关键词：灵芝子实体三萜类化合物抗肿瘤分子对接虚拟筛选

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性调研

引用

临床药物治疗杂志 2018年第12期16卷 42-44页

作者：唐彦张羽钦梅丹刘容吉朱盛杜博冉中国医学科学院北京协和医院药剂科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050 首都医科大学附属北京妇产医院药剂科北京100026

目的:调查了解合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性。方法:采用特尔菲法设计调查问卷,通过问卷调查法,对中国医学科学院北京协和医院2018年2-6月100例甲状腺手术后的患者对左甲状腺素钠药物的认知情况进行调研。首选宣... 详细信息

目的:调查了解合理用药科普干预优化甲状腺功能低下患者用药的必要性。方法:采用特尔菲法设计调查问卷,通过问卷调查法,对中国医学科学院北京协和医院2018年2-6月100例甲状腺手术后的患者对左甲状腺素钠药物的认知情况进行调研。首选宣传彩页发给患者,同时结合视频宣教以及H5等形式进行宣传。结果:多数患者并不清楚自己的用药剂量、时间、不良反应以及注意事项,特别是与钙剂、铁剂的服用时间间隔。结论:患者对服用左甲状腺片的知识缺乏,渴望得到指导。宣传彩页、H5等形式的科普宣教干预,更适合当今的要求。

关键词：甲状腺功能低下左甲状腺素钠问卷调查科普干预

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗糖尿病药效学评价体系在中药研发中的应用

抗糖尿病药效学评价体系在中药研发中的应用

引用

2017首届全国药用植物栽培与中药材产业发展学术论坛

作者：叶菲张晓琳田金英陈玲李娟韩静杨晓萌张培成杨亚楠中国医学科学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

本研究分别应用正常小鼠、2型糖尿病KKAy小鼠、以及高热能饮食诱导的DIO小鼠和DIO比格犬等动物模型，和从胰岛素抵抗的肝细胞、脂肪细胞、肌管细胞等功能细胞模型，从分子水平、细胞水平、以及整体动物水平等不同层次，建立了控制血糖... 详细信息

本研究分别应用正常小鼠、2型糖尿病KKAy小鼠、以及高热能饮食诱导的DIO小鼠和DIO比格犬等动物模型，和从胰岛素抵抗的肝细胞、脂肪细胞、肌管细胞等功能细胞模型，从分子水平、细胞水平、以及整体动物水平等不同层次，建立了控制血糖和增加胰岛素敏感性的药效学评价体系。并分别针对α-葡萄糖苷酶、SGLT2、PTP1B等分子靶点，应用该药效学评价体系开展抗糖尿病的中药研发，为抗糖尿病的新药研发奠定了实验基础。

关键词：糖尿病药效学评价体系中药研发

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及机制研究

引用

药学学报 2017年第1期52卷 106-112页

作者：钟丽萍李瑾王凤忠朱海波侯旭杰塔里木大学生命科学学院南疆特色农产品深加工兵团重点实验室新疆阿拉尔843300 中国农业科学院农产品加工研究所北京100193 天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效学评价北京重点实验室中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

探讨虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及保护机制。将12周龄的雄性B6.V-Lep^(ob)/Lep^(ob)小鼠,按照血糖和体重分层后随机分为5组,并以C57BL/6J小鼠为对照组。每周监测一次体重和摄食,在给药2周和4周时,眼眶静脉取血测定血清... 详细信息

探讨虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝的改善作用及保护机制。将12周龄的雄性B6.V-Lep^(ob)/Lep^(ob)小鼠,按照血糖和体重分层后随机分为5组,并以C57BL/6J小鼠为对照组。每周监测一次体重和摄食,在给药2周和4周时,眼眶静脉取血测定血清中的各项生化指标,在给药5周时,进行胰岛素耐量实验,在给药7周后取肝脏组织对甘油三酯、胆固醇及炎症因子含量进行检测,并进行苏木精-伊红染色和油红O染色;提取肝组织的总RNA,采用实时定量PCR技术分析与脂质合成和炎症相关基因的表达。结果显示,虫草素可以有效降低ob/ob小鼠血脂水平,改善肝功能,明显降低肝脏组织脂质含量和炎症因子水平,而对胰岛素抵抗未见改善作用。实时定量PCR结果表明,虫草素可显著降低ob/ob小鼠肝脏组织中与脂质合成及炎症相关mRNA的表达。结果提示,虫草素对ob/ob小鼠非酒精性脂肪肝具有改善作用,其作用机制可能与下调脂质合成和炎症相关基因表达有关。

关键词：非酒精性脂肪肝虫草素 ob/ob小鼠脂质合成炎症因子

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

阿尔茨海默病与铁稳态失常及相关药物研发现状

引用

药学学报 2016年第6期51卷 866-872页

作者：赵香玉王耀王贵彬张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室北京100050

铁是人体含量最多的金属元素,参与多种生理活动,对神经系统功能的发挥也起着重要作用。正常状态下,铁稳态受到严格的调控,铁过量或不足均会引发相应疾病。大量研究显示阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者机体铁稳态失常,并且铁... 详细信息

铁是人体含量最多的金属元素,参与多种生理活动,对神经系统功能的发挥也起着重要作用。正常状态下,铁稳态受到严格的调控,铁过量或不足均会引发相应疾病。大量研究显示阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者机体铁稳态失常,并且铁稳态的失常与AD标志性病理变化相关。虽然针对AD与铁稳态关系的研究很多,但目前铁在AD发病中的确切地位尚不明确。本文将从生理状态下铁稳态的维持、铁稳态异常在AD发病中发挥的作用和以铁清除为靶点的药物研发现状进行综述。

关键词：阿尔茨海默病铁稳态氧化应激 β淀粉样蛋白载脂蛋白E 铁清除剂

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

抗感染药物的毒物兴奋效应浅析

引用

药学学报 2016年第3期51卷 332-337页

作者：余苗郭颖中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis)。其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该... 详细信息

毒物、药物、辐射、热等刺激因素低剂量时发挥激动作用,高剂量时发挥抑制作用的现象称为毒物兴奋效应(hormesis)。其中,药物的毒物兴奋效应通常表现为高剂量时发挥药物拟定效应,而低剂量时则发挥相反效应,其量效曲线表现为双相曲线,该现象广泛存在但易被忽视。了解药物毒物兴奋效应的剂量区间是合理用药的前提,细致研究药物量效关系,特别是药物低剂量时的效应对发现和确认毒物兴奋效应至关重要。本文以抗感染药物的毒物兴奋效应为例,阐述了该效应的表现形式、可能的产生机制、以及基于该现象的药物研发或临床用药需要考量的因素。

关键词：毒物兴奋效应双相量效曲线抗感染药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

内质网应激与非酒精性脂肪性肝病

引用

国际药学研究杂志 2016年第2期43卷 234-238,248页

作者：孔思明张晓琳叶菲中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室北京100050

经典的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制是"二次打击"学说,但已不能完全解释由肝细胞脂质堆积发展为脂肪性肝炎、肝纤维化等NAFLD进程。近年来提出的"多次打击"学说强调了内质网应激(ERS)在NAFLD发生发展中的... 详细信息

经典的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制是"二次打击"学说,但已不能完全解释由肝细胞脂质堆积发展为脂肪性肝炎、肝纤维化等NAFLD进程。近年来提出的"多次打击"学说强调了内质网应激(ERS)在NAFLD发生发展中的重要作用。内质网是细胞内蛋白质、脂质合成的主要场所,内质网功能失衡会引发ERS,造成肝脂质代谢紊乱和肝细胞凋亡,最终导致NAFLD的发生发展。本文综述了ERS及其与非酒精性肝脂质堆积、脂肪性肝炎和肝细胞凋亡的相关性研究进展。

关键词：非酒精性脂肪性肝病内质网应激肝脂质堆积脂肪性肝炎肝细胞凋亡

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

化合物H057镇静催眠作用评价

引用

中国药理学通报 2016年第5期32卷 638-642页

作者：王晓冲董静文赵香玉王耀胡伟张建军中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究和药效评价北京市重点实验室北京100050

目的评价化合物H057镇静催眠的药效学,并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定H057对小鼠自主活动的影响,评价其中枢镇静作用;通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验,评价其催眠作用;利用微透... 详细信息

目的评价化合物H057镇静催眠的药效学,并对其相关机制进行初步研究。方法利用开场实验测定H057对小鼠自主活动的影响,评价其中枢镇静作用;通过协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠和H057直接诱导小鼠睡眠实验,评价其催眠作用;利用微透析技术测定H057对大鼠大脑皮层细胞外液抑制性氨基酸GABA和单胺神经递质5-HT、NE含量的影响。结果与溶剂对照组相比,H057(5、25 mg·kg^(-1),i.p.)组能明显抑制小鼠自主活动,抑制率分别为25%和66%;H057能明显增加阈下剂量戊巴比妥钠(25 mg·kg^(-1),ip)诱导小鼠的入睡率,3、5 mg·kg^(-1)组小鼠入睡率分别增加为62.5%和87.5%;H057(≥60 mg·kg^(-1),i.p.)可直接诱导小鼠100%入睡,60 mg·kg^(-1)剂量下诱导小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间分别为(24±11)min和(97±15)min;微透析实验表明,H057(25 mg·kg^(-1),i.p.)能明显升高大鼠大脑皮层细胞外液GABA含量,给药10 min后升高了26%;能明显降低5-HT和NE的含量,给药1 h后分别降低了50%和38%。结论化合物H057具有很强的镇静催眠作用,升高大脑皮层细胞外液GABA含量,同时降低单胺神经递质5-HT和NE的含量可能是其发挥镇静催眠作用的机制之一。

关键词：镇静催眠自主活动翻正反射消失微透析 γ氨基丁酸单胺神经递质

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

Militarine改善慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及白质损伤的研究

引用

药学学报 2016年第5期51卷 738-742页

作者：王耀赵香玉李新娅李帅张建军中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京重点实验室北京100050

研究1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及脑白质损伤的影响。采用永久性双侧颈总动脉结扎建立慢性脑缺血大鼠模型。通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;牢固蓝(luxol fast blue,... 详细信息

研究1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯(militarine)对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍及脑白质损伤的影响。采用永久性双侧颈总动脉结扎建立慢性脑缺血大鼠模型。通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力;牢固蓝(luxol fast blue,LFB)染色法检测大鼠胼胝体白质髓鞘的变化;Western blot检测大鼠胼胝体髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)的表达;免疫组织荧光技术检测大鼠胼胝体环核苷酸磷酸二酯酶(2',3'-cyclic-nucleotide 3'-phosphodiesterase,CNPase)阳性细胞的改变。结果显示,militarine可改善慢性脑缺血大鼠在水迷宫实验中的表现,在20 mg·kg^(-1)·d^(-1)剂量下大鼠逃避潜伏期、首次穿越原平台位置时间明显缩短,穿越原平台的次数明显增加。同时,胼胝体白质脱髓鞘现象得到明显改善,MBP表达明显上调,CNPase阳性细胞数量明显增加。提示militarine能够改善慢性脑缺血大鼠的认知功能障碍,减轻脑白质缺血性损伤。

关键词：慢性脑缺血白质髓鞘 1,4-二[4-(葡萄糖氧)苄基]-2-异丁基苹果酸酯

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

糖尿病促进肿瘤发生发展的研究进展

引用

药学学报 2016年第7期51卷 1017-1024页

作者：余娇娇花芳胡卓伟中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室(BZ0150)北京100050

糖尿病与恶性肿瘤是严重威胁人类健康的两大慢性病。临床流行病学和基础研究表明,糖尿病增加多种恶性肿瘤发病风险并增加其死亡率。高胰岛素和高胰岛素样生长因子被认为是导致糖尿患者群肿瘤高发的主要危险因素。慢性炎症与能量代谢异常... 详细信息

糖尿病与恶性肿瘤是严重威胁人类健康的两大慢性病。临床流行病学和基础研究表明,糖尿病增加多种恶性肿瘤发病风险并增加其死亡率。高胰岛素和高胰岛素样生长因子被认为是导致糖尿患者群肿瘤高发的主要危险因素。慢性炎症与能量代谢异常(糖、脂代谢等)共同促进肿瘤发生发展。值得一提的是,治疗糖尿病的不同药物对肿瘤发病和进程的影响呈现截然不同的效果。深入了解糖尿病与恶性肿瘤的关联以及糖尿病促进肿瘤发生发展的分子机制有助于合理预防和治疗糖尿病相关恶性肿瘤。

关键词：糖尿病肿瘤胰岛素肥胖抗糖尿病药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：