检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2020年第4期28卷 525-531页

作者：彭冬冬董珂厉巧周志敏肖洒姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的建立大鼠阴道炎模型,为阴道炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法临床阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌患者阴道样品中分离和纯化阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌株。26只雌性大鼠上午分别给予苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)... 详细信息

目的建立大鼠阴道炎模型,为阴道炎治疗药物的开发与评价提供新模型。方法临床阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌患者阴道样品中分离和纯化阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌株。26只雌性大鼠上午分别给予苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)和链霉素(每只10μg)预处理,下午大鼠阴道内接种混合菌株,另选10只雌性大鼠皮下注射苯甲酸雌二醇(20 mg/kg)作为正常组,每天1次,连续3 d。分组前采集阴道分泌物和阴道冲洗液观察大鼠阴道混合菌感染情况,选取感染成功20只大鼠按体重和菌株负荷量随机分为模型组和药物验证组(复方甲硝唑阴道栓每只54 mg,每天1次,连续5 d),每组10只动物。正常组和模型组经阴道给予等量的0.9%氯化钠注射液。末次给药后采集阴道灌洗液检测菌株负荷情况,并采集阴道分泌物进行阴道涂片、清洁度以及p H检查。取阴道组织经HE染色观察其病理组织学改变。结果模型组大鼠阴道壁变厚,复层扁平上皮细胞变性坏死脱落,固有层充血水肿明显,以中性粒细胞为主细胞,淋巴细胞和单核细胞炎细胞浸润,散在点状出血,乳突区成纤维细胞增生明显,网状纤维轻度增生。模型组阴道灌洗液混合菌数目、p H值及清洁度评分均显著大于正常组(P<0.01),且转阴率显著减少(P <0.01);复方甲硝唑阴道栓组能显著降低阴道灌洗液混合菌数目、p H值及清洁度评分,且增加阴道转阴率,同时能显著改善阴道组织病变程度。结论对大鼠进行雌激素和注射用硫酸链霉素预处理后,接种混合菌可成功建立大鼠混合性阴道炎模型,为女性生殖系统的药物筛选与评价提供有效的动物模型。

关键词：阴道炎 SD大鼠混合菌(阴道加德纳菌、白色链球菌及B族链球菌)

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两种不同浓度的精制鱼油对小鼠记忆改善作用比较研究

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中国油脂 2024年

作者：李明丹朱恒王凯姜德建 .湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室抑郁类疾病中医药防治湖南省重点实验室

为了探究不同含量DHA鱼油对小鼠记忆改善作用优效性，通过正常小鼠、东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠，采用跳台、避暗、水迷宫实验研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid，DHA)含量分别为85%、40%的精制鱼油对小鼠记忆获得和记... 详细信息

为了探究不同含量DHA鱼油对小鼠记忆改善作用优效性，通过正常小鼠、东莨菪碱诱导的记忆获得障碍模型小鼠，采用跳台、避暗、水迷宫实验研究二十二碳六烯酸(docosahexaenoicacid，DHA)含量分别为85%、40%的精制鱼油对小鼠记忆获得和记忆再现的影响。方法将雌性ICR小鼠随机分为阴性对照组、鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量正常小鼠组、鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量正常小鼠组、模型对照组、鱼油(DHA 85%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量模型小鼠组、鱼油(DHA 40%)低、中、高(0.2、0.4、0.6 g·kg-1)剂量模型小鼠组，每组30只。按5 mL·kg-1经口灌胃，每天一次，连续30天。末次给样后阴性对照组及各剂量正常小鼠组分别取10只小鼠直接进行跳台、避暗、水迷宫试验，模型对照组及各剂量模型小鼠组分别取10只小鼠于训练前腹腔注射东莨菪碱造模后进行跳台、避暗、水迷宫试验。与阴性对照组相比，鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)正常小鼠组跳台试验重测验阶段、避暗试验消退实验阶段潜伏期明显延长(P≤0.05)；与模型对照组相比，鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)模型小鼠组跳台试验重测验阶段及避暗实验重测验、消退实验阶段潜伏期明显延长(P≤0.05)；水迷宫实验鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)模型小鼠组训练和测试阶段到达终点总时间、总错误次数均明显减少(P≤0.05)；模型小鼠组跳台试验、避暗实验鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)(P≤0.05)。鱼油(DHA 85%)、鱼油(DHA 40%)具有改善小鼠记忆作用，其中鱼油(DHA 85%)效果优于鱼油(DHA 40%)。

关键词：鱼油二十二碳六烯酸(DHA) 改善记忆避暗试验跳台试验水迷宫试验

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间充质干细胞治疗的生物安全研究进展

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中国比较医学杂志 2020年第11期30卷 140-145页

作者：曾贵荣杨柳罗桂芳姜德建湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

间充质干细胞是一群自我复制能力强、具有高度分化潜能的细胞,来源广泛,是细胞治疗的首要来源。在组织修复、自身免疫疾病和退行性疾病治疗中具有较高的价值。生物安全是间充质干细胞临床转化的主要障碍之一,但目前缺乏足够的认识,本文... 详细信息

间充质干细胞是一群自我复制能力强、具有高度分化潜能的细胞,来源广泛,是细胞治疗的首要来源。在组织修复、自身免疫疾病和退行性疾病治疗中具有较高的价值。生物安全是间充质干细胞临床转化的主要障碍之一,但目前缺乏足够的认识,本文从间充质干细胞的遗传稳定性、致肿瘤发生、免疫原性方面阐述间充质干细胞的生物安全研究进展,以期提高间充质干细胞治疗的生物安全意识,为其间充质干细胞安全评价和临床转化提供参考。

关键词：间充质干细胞遗传稳定性致癌性免疫原性生物安全

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钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病的保护作用研究

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现代中药研究与实践 2025年第2期 38-43页

作者：练亿香江芝王磊卢宁湖唐海亮傅聪刘学武姜德建邓旋风南华大学附属长沙中心医院病理科新药药效与安全性评价湖南省重点实验室&湖南普瑞玛药物研究中心有限公司中南大学基础医学院

目的建立比格犬缺血性心肌病模型，比较钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病模型的治疗作用。方法雄性比格犬44只，分为假手术组(6只)、模型组(38只)，通过分离并永久性结扎冠状动脉左前降支，诱导缺血性心肌病模型。于造模4周后选... 详细信息

目的建立比格犬缺血性心肌病模型，比较钩藤不同有效部位对比格犬缺血性心肌病模型的治疗作用。方法雄性比格犬44只，分为假手术组(6只)、模型组(38只)，通过分离并永久性结扎冠状动脉左前降支，诱导缺血性心肌病模型。于造模4周后选择36只模型动物，按EF随机分为模型对照组、消心痛组(0.8 mg/kg)、钩藤带钩茎醇提取物组(0.5 g药材/kg)、钩藤不带钩茎醇提取物组(0.5 g药材/kg)、钩藤带钩茎水提取物组(0.5g 药材/kg)、钩藤不带钩茎水提取物组(0.5 g药材/kg)，每组6只动物。各组动物于分组后进行给药，每天1次，连续给药8周。给药8周后检测各组动物心功能CO、EF、FS、LVEDV、LVESV变化，血清中BNP、COP、Ang-II水平，心室肌组织TMEM16A蛋白表达量以及心脏组织形态的变化。结果模型比格犬CO、EF、FS均显著下降，LVEDV、LVESV显著升高，心脏组织可见心肌纤维片状坏死，间质大量炎症细胞浸润，病灶内脂肪组织浸润；钩藤带钩茎水提取物、钩藤带钩茎醇提取物均可显著改善比格犬心功能，可降低血清BNP、COP、Ang-II水平，显著减轻心脏病变程度；其中钩藤带钩茎水提取物对缺血性心肌病的治疗作用最佳，降低左心室肌TMEM16A蛋白表达。结论钩藤带钩茎水提取物对犬缺血性心肌病的治疗作用最佳，其作用机制可能与抑制TMEM16A的表达，降低Ang II的水平有关。

关键词：钩藤提取物缺血性心肌病比格犬心功能心肌纤维化

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孕康口服液对环磷酰胺诱导大鼠卵巢早衰的改善作用及其机制

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中国药理学与毒理学杂志 2020年第8期34卷 591-596页

作者：夏伟刘学武王小青姜德建李欣荣湖南省药物安全评价研究中心湖南省新药药效与安全性评价重点实验室湖南长沙410331 复旦大学附属妇产科医院上海200011

目的观察孕康口服液(YKos)对环磷酰胺(CTX)诱导卵巢早衰模型大鼠的保护作用及其机制。方法108只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(单次ip给予CTX 100 mg·kg^-1,ig蒸馏水28 d)、CTX模型组(单次ip给予CTX 100 mg·kg^-1,ig蒸馏水28... 详细信息

目的观察孕康口服液(YKos)对环磷酰胺(CTX)诱导卵巢早衰模型大鼠的保护作用及其机制。方法108只雌性SD大鼠随机分为正常对照组(单次ip给予CTX 100 mg·kg^-1,ig蒸馏水28 d)、CTX模型组(单次ip给予CTX 100 mg·kg^-1,ig蒸馏水28 d)、阳性对照组(单次ip给予CTX 100 mg·kg^-1,ig给予黄体酮软胶囊18 mg·kg^-128 d)及YKos 2.5,5.0和10.0 mL·kg^-1组(单次ip给予CTX 100 mg·kg^-1,ig给予YKos 2.5,5.0和10.0 mL·kg^-128 d),每组18只。末次给药后,各组随机取8只大鼠,取卵巢和子宫并称重,计算卵巢和子宫系数;HE染色观察卵巢和子宫组织病理改变;ELISA法检测血清雌二醇(E2)和促卵泡激素(FSH)水平;Western印迹法检测卵巢组织促性腺激素释放激素受体(GnRHR)和促卵泡激素受体(FSHR)蛋白表达水平。各组剩余雌性大鼠与雄性大鼠1∶1交配,并观察14 d。实验结束后,记录剩余雌性大鼠黄体数、着床数、活胎数、死胎数和吸收胎数,计算活胎率、死胎率和吸收胎率。结果与正常对照组比较,CTX模型组大鼠卵巢萎缩,卵泡闭锁,子宫膜变薄。与CTX模型组比较,YKos 5.0和10.0 mL·kg^-1组大鼠血清E2水平显著升高(P<0.05,P<0.01),FSH含量显著降低(P<0.01),卵巢和子宫系数显著增加(P<0.05),卵巢和子宫组织病理改变明显改善,卵巢中GnRHR和FSHR蛋白表达显著增加;YKos 2.5,5.0和10.0 mL·kg^-1组黄体数、着床数和活胎率显著增加(P<0.01),死胎率和吸收胎率显著减少(P<0.05,P<0.01)。结论YKos可有效修复CTX诱导的大鼠生殖系统损伤,恢复卵巢功能,其作用机制可能与调节GnRHR-FSHR信号通路有关。

关键词：孕康口服液卵巢环磷酰胺雌二醇

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金水宝片对顺铂所致大鼠急性肾损伤的保护作用及机制

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中国药科大学学报 2020年第1期51卷 76-83页

作者：刘学武周志敏姜德建龙利 (湖南省药物安全评价研究中心长沙410331 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖北省第三人民医院肾病科武汉430033

考察金水宝片对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的防治作用及机制。分别采用单次腹腔注射顺铂5 mg/kg和连续5 d静脉注射顺铂2 mg/kg诱导大鼠急性肾损伤模型。观察大鼠急性肾损伤模型分别经预防性或治疗性给予金水宝片后的肾功能的变化,给药结束... 详细信息

考察金水宝片对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的防治作用及机制。分别采用单次腹腔注射顺铂5 mg/kg和连续5 d静脉注射顺铂2 mg/kg诱导大鼠急性肾损伤模型。观察大鼠急性肾损伤模型分别经预防性或治疗性给予金水宝片后的肾功能的变化,给药结束后进行肾脏组织病理学检查,并检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和活性氧(ROS)的含量、半胱天冬酶3(Caspase 3)活性以及t-p38、p-p38、Bax及Bcl-2的蛋白表达。结果显示,金水宝片预防性给药和治疗性给药均能显著抑制顺铂诱导的大鼠急性肾损伤模型的血清尿素氮(BUN)和肌酐(CRE)水平的上升,显著增加肾脏肌酐清除率,显著改善肾小管变性和炎症浸润,且预防性给药的起效时间较治疗性给药缩短。同时两种给药方式均能显著降低肾脏TNF-α、ROS含量以及Caspase 3活性。Western blot结果显示,金水宝片能显著减少肾脏中p-p38、t-p38的蛋白表达,显著增大Bcl-2/Bax比值。研究结果表明,金水宝预防性给药和治疗性给药均能通过改善肾功能和肾脏组织病理变化,以达到对顺铂所致急性肾损伤的防治作用,且其作用机制可能与金水宝抑制TNF-α,抑制ROS-p38MAPK-Caspase 3通路,进而抑制细胞凋亡有关。

关键词：金水宝片顺铂肾脏损伤作用机制

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治疗肺纤维化药物的评价与开发进展

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中国新药杂志 2021年第8期30卷 712-717页

作者：邓龙邹晓青姜德建湘潭大学化学学院湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室广东石油化工学院高新研究院

肺纤维化是一大类肺疾病的终末期改变,是肺脏疾病致死的主要原因之一。本文综述了近年来肺纤维化发病机制、动物疾病模型、在研药物与药物作用新靶点的研究进展,旨在为治疗肺纤维化药物开发提供新思路。

关键词：肺纤维化动物模型药物开发

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醒脑静注射液改善老龄大鼠全麻后认知功能障碍及其机制研究

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中国新药杂志 2020年第12期29卷 1405-1411页

作者：信红亚石镇港王平吴莉峰张妙红厉巧袁湘中徐永兴曾贵荣万继峰中南大学湘雅医院湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室培育基地北京中医药大学东直门医院

目的:研究醒脑静注射液改善老龄大鼠麻醉后认知功能障碍作用。方法:雄性老龄大鼠采用七氟烷连续麻醉4 h建立麻醉后认知障碍模型。记录首次给药后动物苏醒时间;分别在给药3和7 d后进行新物体识别和Morris水迷宫检测;采用酶联免疫（Elisa... 详细信息

目的:研究醒脑静注射液改善老龄大鼠麻醉后认知功能障碍作用。方法:雄性老龄大鼠采用七氟烷连续麻醉4 h建立麻醉后认知障碍模型。记录首次给药后动物苏醒时间;分别在给药3和7 d后进行新物体识别和Morris水迷宫检测;采用酶联免疫（Elisa）试剂盒检测脑脊液中多巴胺（dopamine,DA）和谷氨酸（glutamate,Glu）水平;脑组织HE染色后观察病理组织改变;采用WB检测海马组织N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR1）表达。结果:单次静脉（iv）给予醒脑静注射液能明显减少大鼠七氟烷连续麻醉4 h后的苏醒时间,连续3或7 d给予醒脑静注射液(1.8,3.6和5.4 mL·kg;)能显著改善全麻后老龄大鼠学习能力,降低给药3 d脑脊液中Glu水平,改善海马组织病理学改变,增加海马组织NMDAR1的表达。结论:醒脑静注射液能明显改善全麻后老龄大鼠认知障碍,其作用与增加海马组织NMDAR1表达有关。

关键词：醒脑静注射液认知障碍麻醉

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加味香薷口服液抗流感的药效学及作用机制

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中国现代应用药学 2024年第7期41卷 927-938页

作者：李薇杜青陈丹王小青李小兰李柯湖南中医药大学长沙410208 湖南省中医药研究院长沙410013 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药... 详细信息

目的通过狗肾细胞(MDCK细胞)与小鼠观察加味香薷口服液的抗流感作用,并结合网络药理学预测其治疗流感的作用机制。方法观察不同浓度加味香薷口服液对甲型流感病毒3型致MDCK细胞病变的影响,以及对流感病毒感染小鼠的保护作用。通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集各味药的有效成分及作用靶点。采用GeneCards5.14数据库、OMMI等数据库收集流感疾病相关靶点,构建网络图。借助STRING数据库及Metascape数据库构建PPI网络图、GO富集和KEGG通路分析。利用AutoDockTools和PyMOL软件完成分子对接及三维可视化展示。结果体外实验表明加味香薷口服液对流感病毒引起的MDCK细胞病变及血凝现象有明显的抑制作用;体内实验表明其可延长甲型流感病毒感染小鼠存活时间,提高病毒感染小鼠的死亡保护率、降低小鼠肺指数及肺组织病毒滴度。筛选出82个活性成分和168个共有靶点,其中胡萝卜苷、叶酸、3`-甲氧基大豆黄素、柯伊利素、山柰酚为关键成分;TNF、AKT1、EGFR、STAT3、SRC、MMP9、PTGS2为核心靶点;KEGG通路富集分析显示其主要作用机制可能为通过TNF信号通路、趋化因子信号通路、PI3K/Akt信号通路、VEGF信号通路发挥抗流感病毒作用。结论药效学结果表明加味香薷口服液可有效治疗流感疾病,其机制可能与“多成分-多靶点-多通路”协同调节有关。

关键词：加味香薷口服液流感网络药理学药效学

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金水宝片对PM2.5致大鼠肺损伤的保护作用及其机制研究

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中草药 2019年第13期50卷 3113-3118页

作者：夏伟刘学武王小青陈志雄信红亚湖南省新药药效与安全性评价重点实验室湖南省药物安全评价研究中心湖南长沙410331 中南大学湘雅医院湖南长沙410008 江西省人民医院江西南昌330006

目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10mg/kg)混悬液染... 详细信息

目的观察金水宝片对PM2.5致肺损伤大鼠的影响并对其机制进行研究。方法SD雄性大鼠60只,随机分为对照组、模型组及金水宝片低、中、高剂量(0.225、0.450、0.900g/kg)组,每组12只。除对照组外,其余各组大鼠气管滴注PM2.5(10mg/kg)混悬液染毒,隔天1次,一周3次,连续4周,制备大鼠肺损伤模型。染毒结束后,除对照组、模型组外,其余各组ig给予相应金水宝片药液,1次/d,连续14d。观察各组大鼠一般状态;检查用力肺活量(FVC)、0.3秒用力呼出量(FEV0.3)、最大呼吸气流(PEF);ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、嗜酸性粒细胞(EOS)及肺脏匀浆中转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平;HE染色观察肺组织病理学改变;Western blotting检测肺组织中蛋白激酶B(Akt)、磷酸化-蛋白激酶B(p-Akt)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)以及人α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达。结果与模型组比较,中、高剂量金水宝片均能提高肺损伤大鼠的FVC、FEV0.3、PEF、FEV0.3/FVC(P<0.01),降低IL-6、TNF-α、EOS、TGF-β1水平(P<0.05、0.01),显著改善大鼠肺组织病理学变化,降低大鼠肺脏中p-Akt、MMP-9、α-SMA表达(P<0.05、0.01)。结论金水宝片对PM2.5导致大鼠肺损伤具有明显治疗作用,其作用机制可能与金水宝片通过PI3K/Akt信号通路减少炎症反应,延缓纤维化进展有关。

关键词：金水宝片 PM2.5 肺损伤炎症因子肺功能 PI3K/Akt

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