检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2022年第14期53卷 4399-4408页

作者：吴梦瑶彭冬冬龚云彭印张鹏张小冬唐小燕张妙红姜德建株洲千金药业股份有限公司湖南株洲412000 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南长沙410331

目的研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的作用。方法建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型,评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌... 详细信息

目的研究椿乳凝胶抗低危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)的作用。方法建立低危型HPV6、HPV11假病毒感染人胚肾293FT细胞模型,评价椿乳凝胶对HPV感染能力及对细胞周期的影响。将HPV6、HPV11假病毒注入苯甲酸雌二醇预处理的雌性小鼠阴道内建立HPV感染动物模型,病毒感染48 h后检测病毒定植情况,将定植成功的小鼠模型随机分为模型组、鬼臼毒素(1 mg/只)和椿乳凝胶低、中、高剂量(0.01、0.02、0.04 g/只)组,另设对照组,每组16只。每天阴道给予相应药物1次,连续20 d,分别于给药第10、20天检测小鼠阴道外观、pH值,末次给药后观察小鼠阴道及宫颈组织病理形态学变化,以及HPV6、HPV11假病毒的病毒滴度,E6、E7基因和蛋白表达,评价椿乳凝胶对低危型HPV病毒的体内抑制作用。结果体外实验结果显示,椿乳凝胶对HPV6、HPV11假病毒感染能力和所致细胞周期改变具有一定抑制作用。体内实验结果显示,椿乳凝胶能降低HPV6、HPV11假病毒感染能力(P<0.01),降低小鼠阴道pH值(P<0.01),减轻宫颈组织病变(P<0.05、0.01),并且抑制HPV6、HPV11假病毒E6、E7基因和蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论HPV6、HPV11假病毒能较好地模拟低危型HPV病毒感染过程,而椿乳凝胶对低危型HPV病毒具有明显的抑制作用,对低危型HPV病毒引起的感染有一定治疗作用。

关键词：低危型人乳头瘤病毒 HPV6 HPV11 假病毒椿乳凝胶

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大鼠混合细菌感染性肺炎模型的建立与评价

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中国实验动物学报 2021年第6期29卷 800-807页

作者：彭冬冬陈相池夏伟刘学武王菲新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331 上海市第十人民医院上海200072

目的建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组12只。各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入1×... 详细信息

目的建立金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌混合细菌感染性肺炎模型,为药效评价提供动物模型支持。方法SD大鼠36只,雌雄各半,随机分为空白对照组、模型对照组、红霉素组,每组12只。各组麻醉后,模型对照组、红霉素组气管滴入1×10^(8) CFU/mL混合菌液,每只0.5 mL,空白对照组滴入等体积生理盐水。造模2 h后进行口鼻吸入给药,每天3次,每次10 min,每次间隔4 h,连续给药7 d。给药期间,观察各组大鼠一般状态;造模第3、7天检查大鼠肺功能,测定肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中白细胞数与中性粒细胞百分比,ELISA检测BALF中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),HE染色观察肺组织病理学改变,并对肺组织进行细菌培养计数。结果与空白对照组比较,模型对照组体温、白细胞(White Blood Cell,WBC)、中性粒细胞计数(Neu%)、TNF-α、IL-6显著增大,用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力呼气量占用力肺活量比值(FEV_(200)/FVC)、潮气容积(V_(T))显著减小,大鼠肺泡结构被破坏,大量炎症细胞浸润、肺间质增厚;与模型对照组比较,红霉素组体温、WBC、Neu%、TNF-α、IL-6显著下降,FVC、FEV_(200)/FVC、V_(T)显著上升,大鼠肺组织病理学改变明显减轻,肺组织中金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌数目明显减少。结论本实验采用金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌的混合细菌,经气管滴入大鼠肺建立细菌感染性肺炎模型成功,可用来进行药效作用的评价。

关键词：细菌性肺炎大鼠混合感染炎症因子肺功能

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醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制

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中南大学学报（医学版） 2019年第12期44卷 1330-1337页

作者：信红亚石镇港吴莉峰张妙红袁湘中王平徐永兴曾贵荣王海均中南大学湘雅医院血液科长沙410008 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价重点实验室长沙410331 湖南省中药粉体与创新药物省部共建国家重点实验室长沙410208 华中科技大学同济医学院附属协和医院心脑血管科武汉430030

目的:研究醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠采用四血管阻塞法建立全脑缺血性深昏迷模型后分组:模型对照组、醒脑静低、中、高剂量组(1.8,3.6,5.4 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+PI3K抑制剂组、... 详细信息

目的:研究醒脑静注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的早期保护作用及其机制。方法:雄性SD大鼠采用四血管阻塞法建立全脑缺血性深昏迷模型后分组:模型对照组、醒脑静低、中、高剂量组(1.8,3.6,5.4 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+PI3K抑制剂组、纳洛酮组(0.04 mL/kg)、醒脑静(3.6 mL/kg)+纳洛酮组(0.04 mL/kg),每组8只。另设8只动物为假手术组。给药组手术后静脉给予不同剂量的醒脑静注射液和/或纳洛酮注射液,给药体积10.0 mL/kg,连续给药3 d;醒脑静+PI3K抑制剂组为造模后立即侧脑室注射10.0μL PI3K抑制剂LY294002(10 mmol/L),然后再给予醒脑静注射液(3.6 mL/kg)。记录首次给药后动物苏醒时间、末次给药后抓力和10 min内自主活动;采用ELISA法检测脑脊液多巴胺(dopamine,DA)和谷氨酸(glutamate,Glu)的含量;采用HE染色观察脑组织病理改变;采用蛋白质免疫印迹法检测海马组织蛋白激酶B(Akt)蛋白及其磷酸化蛋白(p-Akt)和cAMP应答元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)及其磷酸化蛋白(p-CREB)的表达。结果:与模型对照组比较,醒脑静注射液单次给药能明显缩短大鼠苏醒时间(P<0.05),连续给药3 d能明显增加大鼠抓力、自主活动总路程、活动次数、活动时间(P<0.05或P<0.01),降低DA和Glu的含量(P<0.05或P<0.01),改善海马组织病理改变。醒脑静注射液能显著诱导Akt和CREB蛋白质的磷酸化(P<0.05或P<0.01)。PI3K抑制剂LY294002能明显抑制醒脑静注射液对全脑缺血性深昏迷大鼠上述改善作用(P<0.05或P<0.01)。醒脑静注射液能显著增加纳洛酮注射液对大鼠全脑缺血性深昏迷的上述改善作用(P<0.05或P<0.01)。结论:醒脑静注射液能明显改善大鼠全脑缺血性深昏迷,其机制与上调PI3K/Akt介导的CREB磷酸化,调节神经递质和保护海马组织有关。醒脑静注射液与纳洛酮对大鼠全脑缺血性深昏迷有协同增效作用。

关键词：醒脑静注射液脑缺血昏迷纳洛酮

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芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制

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中国药房 2022年第16期33卷 1950-1955页

作者：刘顶鼎刘冬常露露王静茹吴雪梅郭建生曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的探究芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制。方法70只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟桂利嗪胶囊0.9 mg/kg)及芎麻汤有效部位低、高剂量组(乙酸乙酯提取物0.87、3.46 g/kg,正丁醇提取... 详细信息

目的探究芎麻汤有效部位防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制。方法70只雄性SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、阳性对照组(盐酸氟桂利嗪胶囊0.9 mg/kg)及芎麻汤有效部位低、高剂量组(乙酸乙酯提取物0.87、3.46 g/kg,正丁醇提取物1.80、7.20 g/kg)。除正常组外,其余各组大鼠灌胃附子汤(2 g/kg),每天1次,连续4周,复制肝阳上亢证模型;造模第15天,各给药组同时灌胃相应药物,每天1次,连续2周;造模第29天,电刺激大鼠三叉神经节复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型后,按前述方法再维持给药1次。观察大鼠宏观体征及行为表现;取大鼠三叉神经颈髓复合体(TCC),分别采用免疫组织化学法、RT-qPCR法、Western blot法检测瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、降钙素基因相关肽(CGRP)、降钙素受体样受体(CRLR)、活性修饰蛋白受体1(RAMP1)的阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果模型组大鼠出现肝阳上亢兼瘀血型偏头痛相关的宏观体征及行为表现。末次给药30 min后,芎麻汤有效部位各组大鼠以上情况均明显改善。与正常组相比,模型组大鼠TCC内TRPV1、CGRP、CRLR、RAMP1阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均显著升高(P<0.05)。与模型组相比,芎麻汤有效部位各组大鼠TCC内上述指标大部分显著降低(P<0.05)。结论芎麻汤防治肝阳上亢兼瘀血型偏头痛的作用机制可能与抑制TCC内TRPV1-CGRP/CGRP受体信号通路的活性有关。

关键词：芎麻汤有效部位肝阳上亢证瘀血型偏头痛瞬时受体电位香草酸亚型1 降钙素基因相关肽

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口腔菌群参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的作用研究

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中国比较医学杂志 2024年第1期34卷 52-59页

作者：彭冬冬陈相池唐梓宁刘学武袁湘中李萌厉巧章泽恒湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410329 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329 湖南省药品审评与不良反应监测中心长沙410000

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模... 详细信息

目的通过槟榔提取物构建大鼠口腔溃疡模型,观察口腔内菌群结构变化及多样性特征,探索口腔菌群和局部炎性因子参与槟榔提取物诱发大鼠口腔溃疡的发病作用机制研究,为临床防治口腔溃疡提供理论支持。方法将30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物治疗组(桂林西瓜霜,8 mg/d,连续7 d),10只/组。大鼠口腔黏膜经皮下注射10 g/mL的槟榔提取物,复制大鼠口腔溃疡模型。通过观察溃疡面积、溃疡评分、局部组织口腔肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-2(interleukin-2,IL-2)、IL-8水平,并取口腔黏膜组织进行HE染色,观察其组织形态学的变化,采用高通量测序方法分析口腔微生物菌群结构分布及微生物群落多样性。结果与正常组比较,模型组大鼠溃疡面积显著增大,溃疡评分显著上升(P<0.01),口腔黏膜组织TNF-α、IL-2、IL-8水平均显著升高(P<0.01),大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.05)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.001)均显著减少,模型组大鼠口腔黏膜上皮细胞增生或局灶性坏死,黏膜固有层水肿、出血,并伴有大量的中性粒细胞和单核细胞浸润;与模型组比较,药物治疗组大鼠溃疡面积显著减少(P<0.05,P<0.01),溃疡评分显著减少(P<0.05),口腔黏膜组织TNF-α(P<0.01)、IL-2(P<0.05)、IL-8(P<0.05)水平均显著降低,大鼠口腔唾液的链球菌属(Streptococcus,P<0.001)、韦荣球菌属(Veillonella,P<0.01)显著增加,葡萄球菌属(Staphylococcus,P<0.01)显著减少,口腔黏膜组织病变程度有明显改善。结论槟榔提取物可成功复制大鼠口腔溃疡模型,其发病机制可能与口腔正常菌群水平降低,潜在致病菌水平升高,破坏其口腔菌群微生物平衡,进而破坏机体免疫系统,引起局部促炎因子升高有关。

关键词：槟榔提取物口腔溃疡口腔菌群炎性因子大鼠

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基于自噬与凋亡机制研究左归丸对化疗损伤颗粒细胞及膜细胞的影响

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生物化学与生物物理进展 2022年第9期49卷 1741-1750页

作者：刘涛孙晓峰曾贵荣黄欣怡曾文卓龚力民阳松威刘梦琳湖南中医药大学医学院长沙410208 湖南中医药大学医学院组织学与胚胎学教研室长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 中南大学湘雅三医院心内科长沙410006 湖南中医药大学药学院长沙410208

目的探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药。CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白... 详细信息

目的探讨左归丸含药血清对化疗损伤性颗粒细胞和膜细胞的影响及作用机制。方法制备左归丸含药血清,培养大鼠卵巢颗粒细胞和膜细胞,使用磷酰胺氮芥造模分组后给药。CCK-8法测定颗粒细胞和膜细胞存活率,实时荧光定量PCR法(RT-PCR)及蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测卵巢自噬启动因子Beclin-1、微管结合蛋白轻链3(LC3B)、自噬受体蛋白p62、凋亡蛋白Bax、Caspase3在转录水平和翻译水平上的表达。结果10%左归丸含药血清对于细胞存活的挽救率最高。Beclin-1、LC3B、Bax、Caspase3在磷酰胺氮芥作用的颗粒细胞和膜细胞中,相对于空白对照组有高表达(P<0.05),10%左归丸含药血清可下调上述蛋白质在模型组中的表达(P<0.05);然而受体蛋白p62较空白对照组升高(P<0.05),10%左归丸含药血清可上调模型组p62的表达(P<0.05)。此外,在颗粒细胞实验组中,激活或抑制自噬途径后,自噬相关蛋白的表达在发生相应改变的同时,凋亡相关蛋白的表达也会发生相应改变。结论磷酰胺氮芥可通过促进凋亡、激活自噬/溶酶体降解途径的机制损伤颗粒细胞和膜细胞。10%左归丸含药血清能缓解由此带来的损伤,同时影响了颗粒细胞和膜细胞自噬和凋亡过程。在磷酰胺氮芥损伤颗粒细胞的过程和10%左归丸含药血清缓解其损伤过程中均存在自噬与凋亡串流(cross-talk)。

关键词：左归丸化疗颗粒细胞膜细胞自噬凋亡

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基于“病证结合”建立的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第10期25卷 3264-3271页

作者：朱蔷刘顶鼎刘冬曾贵荣王静茹杨菁郭建生吴雪梅贵州中医药大学药效物质基础及作用机理研究中心贵阳550025 湖南中医药大学长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每... 详细信息

目的利用附子汤灌胃与电刺激三叉神经节构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,探讨该模型的特征。方法30只SD大鼠分为正常组、模型组、正天丸组(1.6 g·kg^(-1)),每组10只。模型组、正天丸组大鼠灌胃附子汤(2.00 g·kg^(-1)),每天1次,连续28天,建立肝阳上亢证;附子汤灌胃第15天,正天丸组大鼠同时给予正天丸药液,每天1次,共14天;第29天时,电刺激大鼠三叉神经节建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。末次给药30 min后,观察大鼠宏观体征和行为表现,血液粘度仪检测血液流变学;免疫组化、RT-qPCR、Western blot法检测大鼠三叉神经颈髓复合体(TCC)中P物质(SP)阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量。结果与正常组相比,模型组具有双目红赤,易怒,同笼打斗,舌质暗或有瘀点等宏观体征;出现有规律地摆头、频繁理毛等行为变化;中央区路程增加(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均明显升高(P<0.05),红细胞变型指数明显降低(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,正天丸组大鼠宏观体征及行为变化明显改善;中央区路程明显减少(P<0.05);全血高切相对粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数明显降低(P<0.05),红细胞变型指数明显升高(P<0.05);TCC中SP阳性表达、mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论SD大鼠附子汤灌胃4周结合电刺激三叉神经节可构建与临床表现基本相符的肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型。

关键词：偏头痛肝阳上亢证瘀血证电刺激三叉神经节附子汤病证结合动物模型

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清热消炎宁片治疗冠状病毒感染的作用及机制研究

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中草药 2023年第2期54卷 579-585页

作者：赵莉唐昭春郑东升刘学武彭冬冬姜德建天地恒一制药股份有限公司湖南长沙410331 湖南天地恒一现代中药产业有限公司湖南衡阳421256 新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司湖南长沙410331

目的研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只... 详细信息

目的研究清热消炎宁抗冠状病毒的作用,为评价其防治冠状病毒感染提供实验依据。方法雌雄各半的96只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、连花清瘟胶囊(0.546 g/kg)组和清热消炎宁片低、中、高剂量(8.72、17.44、34.89g/kg)组,每组16只。采用ip环磷酰胺联合HCoV-229E冠状病毒感染BALB/c小鼠,建立冠状病毒感染模型,通过小鼠体质量、肺指数、病毒载量、血凝滴度、肺组织病理改变来评价清热消炎宁的治疗作用;通过ELISA检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-4、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)水平;流式细胞术检测肺组织巨噬细胞、淋巴细胞(CD3+、CD4+)及NK细胞比例;Western blotting检测肺组织Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MYD88)、抑制因子κB激酶-β(inhibitor kappa B kinase-β,IKK-β)、抑制因子κB(inhibitor kappa B,IκB)和p-IκB蛋白表达。结果与模型组比较,清热消炎宁明显增加病毒感染的小鼠体质量(P<0.05、0.01),降低肺指数和血凝效价(P<0.01),改善肺脏病变(P<0.05),且能显著抑制病毒m RNA表达(P<0.01);降低肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β和VCAM-1水平(P<0.05、0.01),提高IFN-γ水平(P<0.05);明显降低巨噬细胞比例(P<0.05、0.01),提高淋巴细胞CD3+、CD4+和NK细胞比例(P<0.01);显著下调肺组织MYD88、TLR4、IκB、IKK-β蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论清热消炎宁片可以抑制冠状病毒体内复制,减轻炎症反应,保护肺脏组织,具有明显的体内抗冠状病毒的药效作用,其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/IKK/IκB信号通路和提高免疫有关。

关键词：清热消炎宁片冠状病毒炎性因子免疫 Toll样受体信号通路

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UHPLC-QTOF-MS联合网络药理学-分子对接及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的作用机制

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中国医院药学杂志 2023年第18期43卷 2023-2031页

作者：刘顶鼎王静茹常露露朱蔷刘耀刘冬吴雪梅曾贵荣贵州中医药大学药学院/药效物质基础及作用机理研究中心贵州贵阳550025 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 贵州中医药大学第一附属医院康复科贵州贵阳550001

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从... 详细信息

目的:运用UHPLC-QTOF-MS、网络药理学-分子对接技术及动物实验探讨芎麻汤有效部位治疗偏头痛的物质基础和作用机制。方法:采用UHPLC-QTOF-MS技术测定芎麻汤有效部位化学成分,并运用PubChem、Swiss Target Prediction数据库预测其靶点;从GeneCards数据库获取偏头痛相关靶点;通过Venny平台筛选交集靶点,Cytoscape构建“药物-活性成分-靶点-疾病”网络;运用String数据库构建蛋白互作网络后,结合Cytoscape筛选核心靶点;使用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能、KEGG通路富集分析。利用AutoDock vina软件进行分子对接验证。观察偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量及三叉神经髓鞘结构。结果:从芎麻汤有效部位中共鉴定107个化学成分,主要包含有机酸类、糖苷类、黄酮类等。得到TNF、AKT1、IL-1β等304个交集靶点,对应阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等80个活性成分;315个GO注释条目、78条KEGG信号通路(P<0.01)。分子对接发现活性成分与核心靶点及CGRP、TRPV1均自发结合。动物实验表明芎麻汤有效部位可明显降低偏头痛大鼠血清CGRP、NO含量;三叉神经可见神经纤维,致密的髓鞘板层,胞质中线粒体呈大小不一的形态。结论:芎麻汤有效部位含有的阿魏酸、天麻素、洋川芎内酯A等药效物质,可通过影响神经信号传递通路、钙信号通路、cAMP信号通路等调节外周血CGRP、NO水平,治疗偏头痛。

关键词：芎麻汤有效部位偏头痛 UHPLC-QTOF-MS 网络药理学-分子对接炎症汤

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康心复律颗粒连续7天灌胃对Beagle犬心电的影响

康心复律颗粒连续7天灌胃对Beagle犬心电的影响

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第三届（2017年）中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会

作者：刘学武卜振军彭冬冬姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的:在毒理学研究中,重复给药毒性试验结合安全药理试验一起进行研究的原因主要包括以下几点:(1)重复给药毒性试验剂量与药效学试验剂量特别接近;(2)为了考察药物的急、慢性效应或延迟效应,或者比较重要脏器的功能、毒性与TK之间的关... 详细信息

目的:在毒理学研究中,重复给药毒性试验结合安全药理试验一起进行研究的原因主要包括以下几点:(1)重复给药毒性试验剂量与药效学试验剂量特别接近;(2)为了考察药物的急、慢性效应或延迟效应,或者比较重要脏器的功能、毒性与TK之间的关系等。(3)需考察多次给药后的安全性药理反应时,可考虑在重复给药毒性试验中伴随安全性药理试验。本次研究的供试品康心复律颗粒为心脏疾病治疗药物,其最大给药剂量与药效学剂量很接近,且啮齿类动物的重复给药毒性试验结果提示,康心复律颗粒对动物血清电解质有一定影响,但无重复给药对清醒动物心电影响的实验数据支持本产品进入临床研究。故本次试验将重复给药毒性试验与安全性药理试验结合,采用遥测技术,考察供试品重复给药对清醒Beagle犬心电的影响,为其临床研究提供实验依据。方法:试验设空白对照组和康心复律颗粒低、中、高剂量组,综合重复给药毒性试验和安全药理学技术原则进行剂量设计,设置康心复律颗粒低、中、高剂量(3.2g生药/kg、12.8g生药/kg、25.6g生药/kg,按公斤体重计算,分别约相当于成人临床拟用剂量的3.4、13.6、27.1倍;按体表面积计算,约相当于成人临床等效剂量2、8、16倍)。其中高剂量接近非啮齿类动物最大给药量,低剂量为临床等效剂量的2倍。选用遥测Beagle犬6只,雌雄各半,按拉丁方顺序连续灌胃给予低、中、高剂量的康心复律颗粒,对照组动物给予等体积蒸馏水,1次/日,连续7天,每次6只动物,总计4次,前、后两次给药间隔7天作为洗脱期。采用DSI生理遥测系统采集动物首次给药后6h及末次给药后1h的心电图,并于末次给药后1h采血,检测血清电解质含量,评价康心复律颗粒对清醒Beagle犬心电及血清电解质的影响。结果:康心复律颗粒低、中、高剂量对Beagle犬心电图及和血清电解质均无明显影响。结论:康心复律颗粒低、中、高剂量对正常动物心律无明显影响。

关键词：康心复律颗粒 Beagle犬遥测安全药理

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