检索结果-内蒙古大学图书馆

中国微生态学杂志 2018年第1期30卷 14-18,30页

作者：李明丹黄立建贾林姜德建陈丹李若存李柯新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331 湖南省中医药研究院湖南长沙410013

目的观察复方薏苡仁方调节小鼠肠道菌群功能及胃肠运动的效果,并考察复方薏苡仁方对小鼠盲肠内容物pH及肠黏膜结构等肠道内环境的影响。方法参照《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的规定进行调节肠道菌群实验和小肠墨汁推进试验,... 详细信息

目的观察复方薏苡仁方调节小鼠肠道菌群功能及胃肠运动的效果,并考察复方薏苡仁方对小鼠盲肠内容物pH及肠黏膜结构等肠道内环境的影响。方法参照《保健食品检验与评价技术规范》(2003版)的规定进行调节肠道菌群实验和小肠墨汁推进试验,检测小鼠盲肠内容物pH,并对肠道黏膜结构进行病理形态学观察。结果 (1)与给样前相比,复方薏苡仁方中、高剂量组肠杆菌数和低、高剂量组肠球菌数均明显减少(P<0.05),中、高剂量组乳杆菌数和双歧杆菌数均明显或显著增加(P<0.05或P<0.01),且高剂量组乳杆菌数和中、高剂量组双歧杆菌数明显高于阳性对照组(P<0.05);(2)复方薏苡仁方各剂量组小鼠盲肠内容物pH值均显著降低(P<0.01),且均低于阳性对照组,其中低、高剂量组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);(3)与正常对照组相比,复方薏苡仁方低、中、高剂量组小鼠十二指肠、空肠、回肠绒毛长度/隐窝深度比值(A/V)均明显或显著增加(P<0.05或P<0.01),且中、高剂量组十二指肠、空肠及回肠A/V比值明显或显著高于阳性对照组(P<0.05或P<0.01);(4)与模型对照组相比,复方薏苡仁方各剂量组小鼠小肠推进率均显著增加(P<0.01),且均高于阳性对照组(P<0.01)。结论复方薏苡仁方对调节肠道菌群及改善肠道微环境具有一定的促进作用。

关键词：肠道菌群肠道黏膜结构低聚半乳糖小肠推进率

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大鼠经口灌胃给予中药复方FR6个月重复给药毒性试验

大鼠经口灌胃给予中药复方FR6个月重复给药毒性试验

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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次（2017年）学术交流大会

作者：黄珊王小青姜德建湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室

目的:本研究采用SD大鼠经口灌胃给予不同剂量中药复方FR浸膏粉,连续给药6个月（26周）,并经4周停药恢复期,从大鼠的毒性试验结果预测受试物可能引起的临床不良反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织。方法:SD大鼠160只,按性别体... 详细信息

目的:本研究采用SD大鼠经口灌胃给予不同剂量中药复方FR浸膏粉,连续给药6个月（26周）,并经4周停药恢复期,从大鼠的毒性试验结果预测受试物可能引起的临床不良反应,判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织。方法:SD大鼠160只,按性别体重随机分为4组,分别为空白对照组、FR低（15g生药/kg）、中（30g生药/kg）、高（60g生药/kg）剂量组,每组40只动物,雌雄各半。按15mL/kg体积灌胃给药,每周给药7天,连续给药26周。给药中期、给药末期、恢复期按计划每组分别解剖10、20、10只大鼠,雌雄各半。检查项目包括:一般临床观察;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;组织病理学检查。结果:试验期间,一般临床观察发现FR中、高剂量组动物排泄物增加,中、高剂量组雌性动物体重、摄水增加,雄性动物体重下降,给药中期大鼠血液Ca浓度一过性降低,尿液LEU赋值、SG、KET赋值、BIL赋值与同期空白对照组比较有所升高,肾脏脏器系数增加,。根据FR组方中含有利水消肿、益气通阳药理作用的组分,并结合组织病理学检查中未见相关脏器明显病理损伤的诊断结果,考虑以上指标变化是其药理作用的延伸,且呈现一定的性别差异,对雌性作用更为明显。给药中期及给药末期中、高剂量组雌性动物血液学指标RBC、HGB有所降低,但MCV、MCH、MCHC和PET等指标均在正常范围,推测长期重复灌胃给予中、高剂量的供试品可能具有造成大鼠轻微的营养性贫血倾向,但停药后恢复,故判断上述指标变化不具有毒理学意义。病理检查发现给药末期FR中、高剂量组动物肺脏出现不同程度和数量的肺脏肺泡壁及肺泡内巨噬细胞增生,肺水肿的病理变化,经病理特殊染色考虑可能为磷脂沉积所致,经过一个月恢复期可恢复。结论:本试验条件下,SD大鼠经口灌服FR浸膏粉6个月,未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为1 5g生药/kg;长期用药应密切关注肺脏功能变化,注意药物致贫血和电解质紊乱的倾向,并注意监测尿液指标。

关键词：中药复方重复给药毒性 FR6

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芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-HT、CGRP的影响

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中国药房 2020年第1期31卷 24-29页

作者：刘顶鼎杨菁刘冬郭建生毛效贤曾贵荣周英贵州中医药大学药学院贵阳550025 天然药物活性物质与功能国家重点实验室北京100050 湖南中医药大学药学院长沙410208 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的:研究芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:将50只雄性自发性高血压(SHR)大鼠按血压随机分为模型对照组、正天丸阳性对照组(1.6 g/kg)和芎麻汤提取物低、中... 详细信息

目的:研究芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法:将50只雄性自发性高血压(SHR)大鼠按血压随机分为模型对照组、正天丸阳性对照组(1.6 g/kg)和芎麻汤提取物低、中、高剂量组(4.5、9.0、18.0 g/kg,以生药量计),每组10只;并另取10只正常大鼠作为正常对照组。给药组大鼠分别灌胃相应药物,每天1次,连续28 d;正常对照组和模型对照组大鼠灌胃等体积生理盐水。末次给药后,除正常对照组外,其余各组大鼠均采用电刺激三叉神经节(10 min)法复制肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠模型,并于造模后再维持给药1次。30 min后,观察大鼠一般行为学及舌质情况,测定大鼠血压,采用酶联免疫吸附法测定大鼠脑组织中5-HT、CGRP含量,并采用Western blot法测定大鼠脑组织中CGRP蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠出现眼结膜颜色加深变红、过度理毛、甩头等行为学变化,大部分大鼠舌质紫暗,并且其收缩压和脑组织中CGRP含量及蛋白表达水平均明显升高(P<0.05或P<0.01),脑组织中5-HT含量显著降低(P<0.01)。与模型对照组比较,各给药组大鼠的上述行为学变化及舌质变化均明显改善;正天丸阳性对照组和芎麻汤提取物高剂量组大鼠收缩压、脑组织中CGRP含量及蛋白表达水平显著降低(P<0.05);正天丸阳性对照组和芎麻汤提取物中、高剂量组大鼠脑组织中5-HT含量显著升高(P<0.05)。结论:芎麻汤提取物对肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型大鼠有明显的保护作用,其机制可能与降低脑组织中CGRP含量、升高脑组织中5-HT含量有关。

关键词：芎麻汤提取物肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型自发性高血压大鼠 5-羟色胺降钙素基因相关肽

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肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型建立的研究

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时珍国医国药 2021年第5期32卷 1253-1256页

作者：刘顶鼎常露露杨菁王静茹吴雪梅曾贵荣周英贵州中医药大学药学院贵州贵阳550025 贵州中医药大学第一附属医院贵州贵阳550001 湖南省药物安全评价研究中心/新药药效与安全性评价湖南省重点实验室湖南长沙410331

目的初步构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型,并以正天丸反证该病证结合模型建立的稳定性。方法雄性自发性高血压(SHR)大鼠20只,按血压随机分为电刺激模型组,电刺激正天丸反证药物组,每组10只;另取雄性SD大鼠10只作为正常对照... 详细信息

目的初步构建肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型,并以正天丸反证该病证结合模型建立的稳定性。方法雄性自发性高血压(SHR)大鼠20只,按血压随机分为电刺激模型组,电刺激正天丸反证药物组,每组10只;另取雄性SD大鼠10只作为正常对照组。电刺激正天丸反证药物组大鼠灌胃正天丸(1.6 g·kg^(-1)),每天1次,连续4周(28 d);正常对照组、电刺激模型组大鼠灌胃配药用0.9%NaCl溶液。末次给药后,除正常对照组外,余2组大鼠均采用电刺激三叉神经节法(10 min)建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛模型,并于模型复制后再维持给药1次。末次给药后观察大鼠宏观表征和行为学,并测定大鼠血压;结束后取大鼠脑组织采用Elisa法检测脑组织中5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)的含量,采用Western blot法检测脑组织中CGRP蛋白表达,用以评价肝阳上亢兼瘀血型偏头痛病证结合大鼠模型成立与否。结果与正常对照组相比,电刺激模型组大鼠出现双眼结膜颜色加深变红,易激惹,频繁打斗,提尾时尖叫、惊跳甚至咬人,舌质紫暗等宏观表征变化,及节律性抖动头部、过度理毛、甩头、扭头等行为学变化;大鼠收缩压显著升高(P<0.01);大鼠脑组织5-HT含量显著降低,CGRP含量显著升高(P<0.01);大鼠脑组织CGRP蛋白表达明显升高(P<0.05)。与电刺激模型组相比,反证药物正天丸可明显改善大鼠上述宏观表征和行为学变化;明显降低大鼠收缩压(P<0.05);明显升高大鼠脑组织5-HT含量,降低CGRP含量(P<0.05);明显降低脑组织CGRP蛋白表达(P<0.05)。结论电刺激SHR大鼠三叉神经节,可建立肝阳上亢兼瘀血型偏头痛大鼠病证结合模型。

关键词：偏头痛肝阳上亢证瘀血证病证结合动物模型自发性高血压大鼠电刺激

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大鼠经口灌服YF089围产期毒性试验

大鼠经口灌服YF089围产期毒性试验

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2017年生殖毒理药理学理论与技术及科技产品研发学术交流会

作者：易金阳王芳张娟娟黄珊湖南省药物安全评价研究中心湖南省新药药效与安全性评价重点实验室

目的:雌性受孕大鼠自妊娠第15日(GD15)开始至幼仔离乳(PND21)经口灌服给予不同剂量YF089药液,观察其对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响,包括妊娠/哺乳的雌性动物毒性反应,出生前和出生后子代死亡情况、生长发育的改变以及... 详细信息

目的:雌性受孕大鼠自妊娠第15日(GD15)开始至幼仔离乳(PND21)经口灌服给予不同剂量YF089药液,观察其对妊娠/哺乳的雌性动物以及胚胎和子代发育的影响,包括妊娠/哺乳的雌性动物毒性反应,出生前和出生后子代死亡情况、生长发育的改变以及子代的功能影响,包括F1代的行为、性成熟和生殖功能等,确定围产期毒性作用的未见明显毒性反应剂量(NOAEL),为临床试验提供参考信息。方法:SD孕鼠100只,按体重随机分为4组,分别为溶媒对照组(Ⅰ)(0.5%CMC-Na)、YF089低剂量组(Ⅱ)(0.8g生药/kg)、YF089中剂量组(Ⅲ)(1.6g生药/kg)和YF089高剂量组(Ⅳ)(3.2 g生药/kg)。每组25只,各组于GD15-PND21经口灌服相应的

关键词：围产期毒性试验 YF089

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花榈木提取物对慢性不可预知应激小鼠认知损害的影响

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生物化学与生物物理进展 2020年第8期47卷 768-779页

作者：刘冬刘顶鼎马丽云雪林向怡聂平曾贵荣郭建生湖南中医药大学长沙410208 贵州中医药大学贵阳550025 新药药效学与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 新疆维吾尔传统医学研究所乌鲁木齐830049 湖南省药品检验所长沙410001

认知缺陷是抑郁症的核心症状之一,已成为抑郁症治疗面临的的一大挑战.花榈木为我国南方广泛分布的一种绿色乔木,具有抗抑郁作用.然而,花榈木对认知损害的作用尚未见报道.本研究旨在探讨花榈木提取物对慢性应激引起的认知障碍的影响,通... 详细信息

认知缺陷是抑郁症的核心症状之一,已成为抑郁症治疗面临的的一大挑战.花榈木为我国南方广泛分布的一种绿色乔木,具有抗抑郁作用.然而,花榈木对认知损害的作用尚未见报道.本研究旨在探讨花榈木提取物对慢性应激引起的认知障碍的影响,通过建立小鼠慢性不可预测轻度应激(CUMS)模型,评价花榈木改善认知功能的作用.认知行为采用新物识别和Morris水迷宫测试,免疫组织化学分析海马组织中GFAP和Aβ蛋白的水平,Western Blotting分析海马组织NLRP3、TNF-α和IL-1β蛋白表达.结果显示,花榈木提取物能明显增加小鼠的物体识别辨别指数,明显减少定位航行小鼠平台潜伏期,增加平台穿越次数.花榈木提取物能显著提高海马组织中5-HT、DA、NE的水平;同时提高应激小鼠海马CA1区GFAP水平,降低Aβ沉积,减少海马区NLRP3、TNF-α和IL-1β的表达.以上数据表明,花榈木提取物能明显改善CUMS小鼠学习记忆障碍,其作用机制与上调GAFP、减少Aβ沉积、缓解炎性有关.

关键词：花榈木提取物慢性不预知应激 NLRP3 GAFP Aβ

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DYY对SD大鼠重复给药4周的毒性研究

DYY对SD大鼠重复给药4周的毒性研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：王徽唐小燕邓旋风张宗利湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

[目的]DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药.本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织.[方法]SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组3... 详细信息

[目的]DYY为避瘟去暑,解热,止呕利便的中药六类新药.本研究观察SD大鼠连续4周经口灌胃给予不同剂量DYY的毒性反应,预测DYY可能引起的临床不良反应,判断DYY重复给药的毒性靶器官或靶组织.[方法]SD大鼠120只,按性别体重随机分为4组,每组30只动物,雌雄各半.试验分为空白对照组、DYY低剂量组(13.8g生药/kg)、DYY中剂量组(27.6g生药/kg)、DYY高剂量组(55.1g生药/kg).按15mL/kg体积灌胃给药,连续给药4周,并经4周停药恢复.给药末期(第4周末)按计划解剖80只大鼠,恢复期(第8周末)按计划解剖40只大鼠,雌雄各半.检查项目包括：一般临床观察;体重、摄食量、摄水量测定;尿常规、血液学、血液生化、凝血及电解质检查、眼科检查;脏器系数测定;骨髓检查;组织病理学检查.[结果]试验期间,DYY高剂量组动物给药后出现便稀、便软,日常摄水量明显升高的症状,但体重未见明显异常,且此现象随给药时间延长,有所改善,在停药后恢复.基于药物处方中槟榔、草果仁、黄芩、知母等具有滋阴润燥、润肠通便、消积、利水,增强胃肠平滑肌张力、胃肠蠕动,促进消化液分泌作用,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY的药物药理作用.给药末期血液中、高剂量组RBC、HGB含量有所降低,MCV、MCH升高,RET％、TBIL含量有所升高,骨髓检查中幼红细胞+晚幼红细胞(％)百分含量升高.脾脏脏器系数增加,但无明显病理改变.尿液颜色变深,KET、BIL、SG升高.以上症状在恢复期改善.基于药物处方中含有槟榔、厚朴、草果仁等具有行气、运脾燥湿、调理脾胃作用的药物,提示长期服用DYY可能引起脾脏功能亢进,从而导致红细胞破坏增加,血清TBIL增加,继而使骨髓中幼红细胞、晚幼红细胞动员增加,网织红细胞增加,继而使KET、BIL排泄增加,导致SG增加,尿液颜色变深.但以上变化总体波动范围不大,故考虑该变化为大鼠长期给予高剂量DYY药物的药理作用.给药末期,肝脏和肾脏脏器系数增加,但组织病理学诊断未见明显异常,提示长期大剂量给予药物可致肝脏、肾脏脏器重量代偿性增加,但不会造成实质性病理损伤.故考虑该变化无毒理学意义.[结论]综上所述,本试验条件下,SD大鼠经口灌服DYY4周,未见明显反应剂量(NOEL)为13.8g生药/kg,未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为55.1g生药/kg;但在长期服用时需要注意可能出现脾脏功能亢进及贫血倾向.

关键词： DYY 重复给药药理作用

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大气颗粒物PM2.5对雄性大鼠性能力与生育力的影响

大气颗粒物PM2.5对雄性大鼠性能力与生育力的影响

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中国毒理学会第五次中青年科技论坛

作者：张宗利易金阳张娟娟王芳曾贵荣姜德建王小青湖南省药物安全评价研究中心新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331

目的：研究大气颗粒物(PM2.5)对雄性大鼠生育力的影响.方法：雄性SD大鼠60只,体重180～220g,按照体重随机分为2组,分别为正常对照组、PM2.5(***-1)染毒组,每组30只.染毒组动物放入PM2.5 (***-1)染毒箱进行造模,每天染毒1次,连续8周.分...

目的：研究大气颗粒物(PM2.5)对雄性大鼠生育力的影响.方法：雄性SD大鼠60只,体重180～220g,按照体重随机分为2组,分别为正常对照组、PM2.5(***-1)染毒组,每组30只.染毒组动物放入PM2.5 (***-1)染毒箱进行造模,每天染毒1次,连续8周.分别在染毒后第14天,28天,56天每组各取10只禁食不禁水12h后,采用自制交配笼进行勃起功能试验,然后将1只雌鼠置于交配笼盖上对雄鼠进行性诱导,并于安静无人环境下采用摄像头观察大鼠性行为活动.记录各组大鼠1h内动物阴茎勃起潜伏期.试验结束后将大鼠安乐死,大体检查、记录睾丸和附睾重量,并取左侧睾丸和附睾放入10％中性福尔马林中固定,进行组织病理学检查.另一侧附睾尾进行精子计数、精子活动级别检查和精子畸形检查.结果：雌鼠诱导后正常对照组雄鼠大约30min后出现阴茎勃起,并有攀网动作和舔毛行为;PM2.5染毒大鼠活动显著减少,攀网动作和舔毛行为显著减少.与正常对照组比较,PM2.5染毒能延长雄性大鼠阴茎勃起潜伏期,其中第28天,56天时间点有显著性差异.染毒大鼠睾丸和附睾的脏器湿重和脏器系数与正常对照组比较,在各个时间点均无显著性差异.与正常对照组比较,染毒大鼠精子运动率降低,畸形精子总数和精子畸形率均有增加,其中在56天时间点有显著性差异.组织病理学检查发现PM2.5染毒后雄性动物出现睾丸少量曲细精管萎缩,生精细胞层次减少等形态变化.结论：本实验条下,长期暴露于大气颗粒物PM2.5能显著降低雄性大鼠性能力和影响生育力.

关键词：

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定量口鼻吸入法建立大鼠慢性阻塞性肺病模型

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中国实验动物学报 2023年第9期31卷 1114-1125页

作者：彭冬冬江芝陈相池唐梓宁杜艳华姜德建刘学武新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410331 湖南普瑞玛药物研究中心有限公司长沙410331 中山大学中山医学院药理教研室广州510080

目的比较烟雾经口鼻吸入+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)气管滴注和烟雾全身暴露+脂多糖气管滴注诱导的大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型的差异,为COPD模型的构建提供新的造模方法。方法将9... 详细信息

目的比较烟雾经口鼻吸入+脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)气管滴注和烟雾全身暴露+脂多糖气管滴注诱导的大鼠慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)模型的差异,为COPD模型的构建提供新的造模方法。方法将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、烟雾全身暴露组、烟雾口鼻吸入组,每组30只。烟雾全身暴露组采用“自制熏烟箱”进行烟雾的全身暴露,烟雾口鼻吸入组采用“定量吸烟装置”进行口鼻吸入烟雾,两组动物均每天进行烟雾暴露1次,每次60 min,连续8周,同时分别于造模第1、7、15、21天经气管注入LPS(1 mg/kg),以诱导建立COPD模型。分别对定量吸烟装置和自制烟熏箱生成的烟雾进行质量控制,包括烟雾颗粒的浓度稳定性和均一性验证,烟雾颗粒的粒径分布检测,并分别于造模4、6、8周通过肺功能检查、肺泡灌洗液炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的检测、组织病理学检查来比较两种造模方式的差异。结果定量吸烟装置能生成浓度稳定的烟雾(浓度分别为1.1 mg/L(以颗粒计)和0.1 mg/L(以尼古丁计)),且其质量中值粒径(median mass aerodynamic diameter, MMAD)(以尼古丁计)为0.86μm,几何标准差(geometric standard deviation, GSD)为2.12,自制烟熏箱所生成的烟雾浓度稳定性和均一性偏差均明显大于定量吸烟装置;烟雾口鼻吸入组大鼠肺功能FEV_(0.2)/FVC、肺顺应性(Cdyn)指标均较烟雾全身暴露组下降更为明显,气道阻力(penh)增加更明显;烟雾口鼻吸入组大鼠肺泡灌洗液IL-6、TNF-α水平在造模后6周即可见显著增加,烟雾全身暴露组大鼠需至造模8周。烟雾口鼻吸入组和全身暴露组大鼠造模后支气管炎症病变程度基本相当,但口鼻吸入组的肺气肿病变程度更严重,且与全身暴露组(造模8周)相比,口鼻吸入组(造模6周出现)肺气肿病变出现统计学差异的时间更早;烟雾口鼻吸入组平均内衬间隔(mean linear intercept, MLI)在造模4~8周均显著增大,平均肺泡数(mean alveolar number, MAN)在造模6~8周均显著减少;烟雾全身暴露组仅造模8周可见MLI显著增大和MAN显著减少。烟雾口鼻吸入组肺功能指标(FEV_(0.2)/FVC、Cdyn、Penh)、肺泡灌洗液细胞因子水平(IL-6、TNF-α)、肺泡组织病理学变化(支气管严重和肺气肿病理评分、MLI、MAN)在造模后均可见显著的异常改变,但各指标变化的变异系数(CV%)明显小于烟雾全身暴露组的相应指标。结论 LPS(1.0 mg/kg)气管滴注联合烟雾全身暴露或烟雾口鼻吸入均能构建典型的大鼠慢性阻塞性肺病模型,其中烟雾口鼻吸入能缩短模型构建的造模周期,连续造模6周即可成模,表现为典型的慢性阻塞性肺病症状(肺通气功能障碍,支气管-肺脏慢性炎症浸润,并同时伴有肺气肿),且模型动物个体间的差异更小(烟雾口鼻暴露vs烟雾全身暴露,CV%值更小)。

关键词：口鼻吸入慢性阻塞性肺疾病香烟脂多糖大鼠

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不同造模方法对皮肤损伤及愈合情况的病理学评价

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实验动物科学 2024年第3期41卷 18-25页

作者：肖洒孙军彭冬冬唐海亮姜德建张妙红湖南普瑞玛药物研究中心有限公司&新药药效与安全性评价湖南省重点实验室长沙410329

目的探讨不同造模方法对皮肤损伤的影响及不同时间段创面皮肤愈合的病理学评价。方法实验选用SD大鼠78只,雌雄各半,分为正常对照组(14只)、烧伤模型组(24只)、烫伤模型组(24只)和全切皮肤模型组(16只)。其中烫伤模型组采用台式超级控... 详细信息

目的探讨不同造模方法对皮肤损伤的影响及不同时间段创面皮肤愈合的病理学评价。方法实验选用SD大鼠78只,雌雄各半,分为正常对照组(14只)、烧伤模型组(24只)、烫伤模型组(24只)和全切皮肤模型组(16只)。其中烫伤模型组采用台式超级控温烫伤仪烫伤皮肤组织,并于创面滴入混合菌,建立浅II度烫伤合并伤口感染模型。烧伤模型组采用自制烧伤锥形瓶烧烫伤皮肤组织,并于创面滴入混合菌,建立浅II度烧伤合并伤口感染模型。全切皮肤模型组采用无菌手术刀对皮肤进行面积为3 cm×3 cm切除,切除不伤及肌肉,建立皮肤全切模型。正常对照组分别于D1、3、4、5、7、10、14取2只动物进行解剖取材,烧伤和烫伤+细菌感染模型组分别于D1、3、5、7、10、14各取4只动物进行解剖取材,全切皮肤模型于D4、7、10、14各取4只动物进行解剖取材,对创面皮肤组织进行病理学检查。结果大体观察发现,不同模型造模初期皮肤均出现不同程度创面损伤;中期皮肤损伤部位周围均出现红肿、水泡等局部反应;末期皮肤愈合较为完整。显微镜观察发现,各模型初中期皮肤主要表现为表皮变性坏死,角化不全,颗粒层、棘细胞层及基底细胞层缺乏,真皮不同程度炎性细胞浸润;末期皮肤表皮各层结构较为完整,真皮层可见大量新生血管,成纤维细胞聚集及少量炎症细胞浸润。结论通过对造模不同阶段皮肤组织的病理学评价,较为全面的分析了不同造模方法对皮肤的损伤与愈合情况,为后续药物药效学研究奠定了基础。

关键词：浅II度烧烫伤细菌感染皮肤全切损伤愈合

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