检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤药学 2023年第6期13卷 649-656页

作者：刘昌孝天津药物研究院天津新药安全评价研究中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

(续前)5癌症临床治疗的挑战5.1金标准:延长患者生存期和提高患者生活质量在25种通过AA审批的药物适应证中,24种(96%)是基于响应率(response rate, RR)(或响应持续时间)获批的,其余1种(4%)是基于无进展生存期(progression-free survival,... 详细信息

(续前)5癌症临床治疗的挑战5.1金标准:延长患者生存期和提高患者生活质量在25种通过AA审批的药物适应证中,24种(96%)是基于响应率(response rate, RR)(或响应持续时间)获批的,其余1种(4%)是基于无进展生存期(progression-free survival, PFS)获批的。

关键词：患者生活质量响应率抗癌新药创新研发无进展生存期持续时间

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

从抗癌新药研发历程认识药物创新研发的艰巨性(一)

引用

肿瘤药学 2023年第5期13卷 521-532,F0002页

作者：刘昌孝天津药物研究院天津新药安全评价研究中心释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300193

自1960年以来,美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究,这种“万里挑一”的转换研究模式在生命科学研究领域得到快速的发展。“精准医学”概念和计划,希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,希望... 详细信息

自1960年以来,美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究,这种“万里挑一”的转换研究模式在生命科学研究领域得到快速的发展。“精准医学”概念和计划,希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,希望将以基因为特点的大数据信息用于精准个体化药物治疗。“精准医学”作为医学的未来是人类医学的变革,长期目标是为实现多种疾病的治愈提供有价值的信息。基于精准医疗四要素中“精确、准时、共享、个体化”,提出“精准药学”的概念,希望它在实现“精准医疗”中发挥作用,而且具有不同于“精准医学”的研究目标和研究特征。“精准药物”治疗只有在实现“精准诊断”的基础上,医疗应用相关的“精准药物”才能提出“精准治疗方案”,才能实现精准的个体化治疗。创新研究各个环节对新药研发均有影响,如:(1)靶点不一定能用于药物发现,有“活性”化合物不一定能成药;(2)动物疾病模型与人疾病的生物标志物的不一致性,不能预见临床的有效性和安全性;(3)动物安全性评价结果不能有效地预测药物的安全性;(4)临床试验受试者的结果不具备显著的代表性;(5)新医药产品的出现还无可靠的评价的工具和标准;等等。基因组学告诉我们什么可能会发生,蛋白质组学告诉我们什么将要发生,代谢组学则告诉我们什么已经发生!因此基于组学量大的特点,精准地认识组学和用好组学,对于新药的研发和推进精准医疗发展有重要的作用。在“大数据”时代,药物研发可以认为与健康人和患者的基因有关,更与疾病的病因、进程、环境、保健等有关,也与药物的多技术组合的成功有关,因此需要更广博的知识和广阔的视野去认识研发的难度和精准性。从目前的科学认识来看,真正“治愈”癌症任重道远,它不应局限于药物治疗,攻克癌症需要发现更有效的疗法。在一定程度上,预防是强有力的治愈癌症之良策,环境安全、食品安全、健康科普、良好的生活习惯和有度的运动保健也十分重要。通过本文的阐述,我们寄希望于精准药物研发、精准诊断的发展和精准医疗的发展,通过大数据共享,能改变这类“75%无效”和“基本不靠谱”的局面。但是我们也认为对于癌症治疗的科学发展任重道远。药物仅仅是一种手段,对于癌症,有效药物是必要的,“没有药物是万万不能的”,但是没有精准药物、精准诊断和精准治疗,“药物也不是万能的”。精准医学真实世界也很复杂。记住默克先生所说:在我们找到一条有效途径,把我们的最佳成果带给每一个人之前,我们决不能停下来。

关键词：转化研究精准医学精准诊断精准药学抗癌药物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

引用

中国药理学与毒理学杂志 2023年第3期37卷 185-190页

作者：侯衍豹肖海蓉康玮张海娇付合明刘冰张金晓天津天诚新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 博雅干细胞科技有限公司无锡214000

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×... 详细信息

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^(-1)),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验:4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^(-1))单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性:与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注射给药组出现给药侧后肢蜷缩,呈跛行,并给药部位逐渐出现膝关节肿胀,恢复期后可陆续恢复;关节腔注射给药组雄性大鼠给药后d 1和d 3体重显著降低(P<0.05),其余各检查时间点平均体重无明显差异,雌性大鼠体重无差异。试验期间无动物死亡;静脉注射及关节腔注射组动物解剖检查均无异常。(2)刺激性试验:与正常对照侧比较,关节腔注射给药家兔膝关节周围组织可见明显的充血、红肿,经恢复期可陆续恢复;3 d解剖检查可见关节腔内有淡粉色浓稠积液溢出,组织病理学检查可见滑膜中度病变,对局部组织有一定的刺激性;14 d,病变程度明显减轻,但未完全恢复正常。静脉注射给药组家兔临床观察及组织病理学检查均未见明显异常。结论大鼠单次关节腔及静脉注射给予MSC注射液未出现明显毒性。兔单次关节腔注射给予MSC注射液对注射部位关节腔局部组织有一定刺激性,停药后有明显的恢复趋势。兔单次静脉注射给予MSC注射液对注射部位静脉血管无刺激性。

关键词：间充质干细胞注射液关节腔注射静脉注射急性毒性刺激性

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

核受体介导的摄入型转运体转录调控对化疗药物药效的影响

引用

中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1349-1353页

作者：刘森杨然孙英辉王泽崔涛伊秀林闫凤英天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津天诚新药评价有限公司天津和创生物技术有限公司

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药... 详细信息

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药也逐渐进入了研究者的视线。鉴于核受体对药物转运体转录调控的重要意义，有必要对其导致的摄入型转运体转录失调进行深入地探讨。本文从核受体调控角度出发，综述了核受体对摄入型转运体基因表达调控机制的研究进展，从而为提高化疗药物敏感性和逆转化疗药物的多药耐药提供一种新思路。

关键词：核受体摄入型转运体转录调控多药耐药

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于熵权法多指标优化栀子中环烯醚萜类成分的提取工艺

引用

中国新药杂志 2022年第13期31卷 1265-1272页

作者：付庆肖学凤周钰通杨冰岳钰茗陈建宇单淇周福军天津中医药大学天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室南开大学农药国家工程研究中心

目的:联用熵权法(entropy weight method)与正交实验设计(orthogonal experimental design)法,多指标筛选栀子中环烯醚萜类成分的最佳提取工艺。方法:基于栀子HPLC指纹图谱构建的基础上,采用HPLC法测定栀子中去乙酰车叶草苷酸甲酯、京... 详细信息

目的:联用熵权法(entropy weight method)与正交实验设计(orthogonal experimental design)法,多指标筛选栀子中环烯醚萜类成分的最佳提取工艺。方法:基于栀子HPLC指纹图谱构建的基础上,采用HPLC法测定栀子中去乙酰车叶草苷酸甲酯、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ的含量,并以此5种指标成分的质量分数和浸膏率为评价指标,联用熵权法和正交实验设计法对栀子中环烯醚萜类成分的提取工艺参数进行优化。结果:根据综合评价评分(M)结果,确定了栀子中环烯醚萜类成分的最佳提取工艺参数为10∶8∶8倍量的水,回流提取3次,每次2 h。3批平行验证M评分分别为98. 07,98. 56,98. 77,RSD为0. 36%。结论:联用熵权法和正交实验设计法对栀子中环烯醚萜类成分的提取工艺参数进行优化,科学可行,简单易于操作,节约成本,重复性和稳定性好。

关键词：熵权法正交实验设计提取工艺栀子环烯醚萜

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胶质瘤的研究进展

引用

化学试剂 2022年第8期44卷 1118-1127页

作者：王健博孟晓燕张雍鑫孔晓华徐中琦李兴伟靳京杨天明黄长江内蒙古医科大学药学院内蒙古呼和浩特010110 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变,催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积,导致DNA/RNA甲基化,影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合,使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能,引... 详细信息

胶质瘤常伴随异柠檬酸脱氢酶的突变,催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸并大量蓄积,导致DNA/RNA甲基化,影响细胞分化。突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂通过与肿瘤细胞中突变体特异性结合,使其失去催化α-酮戊二酸转变为2-羟基戊二酸的功能,引起下游信号通路的改变,达到抑制肿瘤生长的效果。总结突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂治疗胶质瘤的研究进展,重点介绍作用机制、共晶结构、临床试验等,并且讨论了发展方向。

关键词：胶质瘤突变异柠檬酸脱氢酶抑制剂 2-羟基戊二酸共晶结构

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

注意缺陷多动障碍发病机制及治疗药物研究进展

引用

中国药业 2023年第21期32卷 149-154,I0001页

作者：韩慧玲张杉杉陈芙蓉宫辰周福军天津中医药大学天津300193 天津天诚新药评价有限公司天津300301 天津药物研究院天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 天津市中药质量标志物重点实验室天津300301

目的为开发治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的新药提供参考。方法查阅近年的国内外相关文献,总结ADHD的发病机制、治疗药物及其药理作用的研究进展。结果与结论ADHD的发病机制复杂,主要与多巴胺(DA)水平、去甲肾上腺素(NE)水平、神经炎症、... 详细信息

目的为开发治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的新药提供参考。方法查阅近年的国内外相关文献,总结ADHD的发病机制、治疗药物及其药理作用的研究进展。结果与结论ADHD的发病机制复杂,主要与多巴胺(DA)水平、去甲肾上腺素(NE)水平、神经炎症、肠道菌群等相关。ADHD治疗药物主要包括哌醋甲酯、安非他明、托莫西汀、维洛沙嗪、胍法辛、维生素D、长春西汀等。建议加强ADHD新药的研发,以提升ADHD治疗的有效率和安全性。

关键词：注意缺陷多动障碍发病机制药理作用去甲肾上腺素多巴胺

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胰腺癌人源性肿瘤异种移植模型的建立及初步应用

引用

中华实验外科杂志 2022年第9期39卷 1799-1802页

作者：韩品盛苗宇徐策杨龙崔涛吴昊张锦锐付兵伊秀林张雅敏天津医科大学临床医学院 300070 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室 300000 天津市第一中心医院肝胆外科 300192 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元北京100730

目的建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下,构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价,将裸鼠随机分成模型... 详细信息

目的建立胰腺癌人源性肿瘤异种移植(PDX)模型并进行初步药效实验。方法将新鲜胰腺恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院)接种于裸鼠皮下,构建胰腺癌PDX模型。使用简单随机抽样法挑选1例胰腺癌PDX模型进行药效学评价,将裸鼠随机分成模型组、吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇(AG)组、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFOX)组,每组各5只。记录不同时间移植瘤体积,给药第27天后处死裸鼠,评价2种化疗方案对该胰腺癌PDX模型的肿瘤抑制效果,并与该患者临床用药进行比较,组间的数据比较均采用单因素方差分析。结果成功构建出11例胰腺癌PDX模型,成瘤率达到73.3%(11/15),原代肿瘤与移植瘤病理学形态及关键蛋白的表达相似。实验结束后对移植瘤进行称重,AG组(0.12±0.05)g、FOLFOX组(0.20±0.09)g移植瘤湿重显著小于模型组(0.65±0.31)g(F=13.41,P<0.05),AG组肿瘤抑制率约为(79.94±0.08)%,FOLFOX组肿瘤抑制率约为(67.90±0.03)%,与模型组比较,差异均有统计学意义(F=32.48,P<0.05)。结论成功构建胰腺癌PDX模型,并进行初步药效学实验,实验结果与临床基本相符。

关键词：胰腺癌人源性肿瘤异种移植精准医疗

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

中药白芍现代研究进展及其质量标志物的预测分析

引用

中国中药杂志 2021年第21期46卷 5486-5495页

作者：徐佳新许浚曹勇朱月健李翔宇葛德助马磊张铁军刘昌孝天津中医药大学中药学院天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 安徽济人药业有限公司安徽亳州236800 中药提取安徽省技术创新中心安徽亳州236800

白芍为毛茛科芍药属植物芍药的干燥根,始载于《神农本草经》,列为上品,是常见的补血药,其化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等。现代研究表明,白芍具有抗炎、镇痛、保肝、抗氧化等作用,被广泛应用于临床,具有广阔的开发前景... 详细信息

白芍为毛茛科芍药属植物芍药的干燥根,始载于《神农本草经》,列为上品,是常见的补血药,其化学成分主要有单萜及其苷类、三萜类、黄酮类等。现代研究表明,白芍具有抗炎、镇痛、保肝、抗氧化等作用,被广泛应用于临床,具有广阔的开发前景。该文对白芍的化学成分、药理作用及质量控制方法的研究进展进行总结,并在此基础上结合质量标志物(Q-marker)的核心概念,从质量传递与溯源、化学成分特有性、化学成分有效性及化学成分可测性等方面对白芍的质量标志物进行预测分析,为白芍的质量评价研究提供科学依据。

关键词：白芍化学成分药理作用质量评价质量标志物

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

双氢青蒿素抗炎作用机制的研究进展

引用

中国药房 2021年第9期32卷 1147-1152页

作者：张然杨冰李红珠华洁周钰通周福军张铁军天津医科大学天津300070 天津药物研究院有限公司天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 天津药物研究院医药信息中心天津300462

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)的抗炎作用机制,为其进一步研究和应用提供参考。方法:分析DHA对炎症介质、信号通路、免疫细胞的作用,对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论:DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细胞以及多... 详细信息

目的:探讨双氢青蒿素(DHA)的抗炎作用机制,为其进一步研究和应用提供参考。方法:分析DHA对炎症介质、信号通路、免疫细胞的作用,对其抗炎机制的研究进展进行总结。结果与结论:DHA的抗炎作用机制主要是通过调节炎症介质、免疫细胞以及多种信号通路来实现的。DHA可通过调节促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子α、白细胞介素类)发挥抗炎作用;通过调节蛋白激酶(ERK)信号通路、核因子κB(NF-κB)信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(STRT1)信号通路、活性氧(ROS)-c-Jun N末端激酶1/2(JNK1/2)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/核糖体S6激酶1(S6K1)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等,起到抗炎作用;通过调节免疫细胞(如巨噬细胞、淋巴细胞),防止炎症反应的发生。但DHA仍存在一些尚不明确的抗炎机制且缺乏相应的临床试验,应进行深入研究,推进其在临床上的应用。

关键词：双氢青蒿素抗炎作用作用机制炎症介质信号通路免疫细胞

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：