探讨PARP抑制剂(PARPi)对XRCC1的表达以及对食管鳞癌(ESCC)放射治疗敏感性的影响。收集接受直线加速器辐照治疗的ESCC患者组织标本,免疫组化法检测其中XRCC1、PARP-1表达,观察其表达对ESCC患者放疗近期疗效的影响。ECA109细胞经AZD2281(PARP抑制剂)处理后接受加速器辐照,检测PARPi的放疗增敏比(SER)。利用RT-PCR实验检测AZD2281联合辐照后XRCC1mRNA转录情况,探讨PARPi对辐照后ECA109细胞XRCC1mRNA转录的影响。结果发现,XRCC1阳性者放疗的客观有效率(ORR)低于阴性者(38.1%vs.88.9%,p=0.017);PARP-1阳性者放疗的ORR低于阴性者(36.8%vs.81.8%,p=0.026)。AZD2281的浓度为3μmol/L时,联合组的SER=1.744。AZD2281可增强ECA109细胞的辐射损伤作用。辐射后48 h XRCC1mRNA相对表达量明显上升;联合PARPi可抑制辐射诱导的XRCC1mRNA表达上调。本组结果显示,XRCC1、PARP-1高表达者放疗近期疗效较差,放疗可诱导XRCC1基因转录,AZD2281能有效抑制辐射诱导的XRCC1 mRNA表达上调,其可能的机制是PARPi抑制DNA-PKcs进而下调XRCC1表达。该结果提示PARPi可能通过抑制XRCC1表达、减少DNA损伤修复,从而增加ESCC放疗敏感性。
目的:研究中心体相关蛋白55(centrosome associated protein 55,CEP55)在胆管癌组织和细胞中的表达情况,通过敲低CEP55研究其对胆管癌细胞增殖的影响。方法:通过RT-PCR、Western blot、免疫组化研究CEP55在胆管癌组织及细胞系中的表达情...
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目的:研究中心体相关蛋白55(centrosome associated protein 55,CEP55)在胆管癌组织和细胞中的表达情况,通过敲低CEP55研究其对胆管癌细胞增殖的影响。方法:通过RT-PCR、Western blot、免疫组化研究CEP55在胆管癌组织及细胞系中的表达情况,通过体外CCK8、平板克隆、EDU等功能实验研究敲低CEP55对胆管癌细胞增殖的影响。结果:CEP55在胆管癌组织和细胞系中均高表达,细胞功能实验显示敲低CEP55可降低胆管癌细胞的增殖能力,临床预后分析显示CEP55表达量高的患者预后较差。结论:CEP55在胆管癌组织和细胞中高表达,可促进胆管癌细胞的增殖能力,CEP55表达量高的患者预后较差。
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