检索结果-内蒙古大学图书馆

科学通报 2022年第31期67卷 3654-3666页

作者：张婷王紫凌郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine,m^(5)C)作为一类重要的转录后修饰形式,在真核生物信使RNA(messenger RNA,mRNA)、转运RNA(transfer RNA,tRNA)和核糖体RNA(ribosomal RNA,rRNA)上普遍存在,并且参与调控RNA出核、翻译和稳定性维持等代谢加工过程.该修饰是动态可逆的,由甲基转移酶(methyltransferases)催化生成,并由去甲基化酶(demethylases)移除,通过招募特定的识别蛋白(reader proteins,readers)参与调控胚胎发育、肿瘤发展和干细胞分化等生理及病理过程.近期研究表明,除真核生物RNA外,病毒RNA上同样富含m^(5)C修饰,并且在转录、剪切和翻译等复制阶段扮演重要角色.此外,病毒感染可诱发宿主RNA的m^(5)C修饰改变,从而影响宿主对病毒感染的应答反应.随着RNA m^(5)C修饰测序技术的快速发展,病毒m^(5)C修饰的相关报道大量涌现,然而m^(5)C修饰在病毒感染中的具体调控机制至今尚未完全阐明.本文综述了近年来RNA m^(5)C修饰在逆转录病毒(retrovirus)、DNA病毒(DNA virus)、黄病毒(flavivirus)和冠状病毒(coronavirus)复制,以及宿主抗病毒免疫应答中的调控作用和分子机制,旨在为病毒表观遗传学研究提供参考.

关键词： 5-甲基胞嘧啶甲基转移酶去甲基化酶识别蛋白病毒复制宿主抗病毒免疫反应

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cAMP差异调控CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+)T细胞亚群产生

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中国免疫学杂志 2024年第12期40卷 2471-2477页

作者：蔡雨俊郝振平郑永唐田仁荣大理大学药学院大理671000 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学技术大学生命科学学院合肥230026

目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分... 详细信息

目的:分析CD39、CTLA-4及PD-1在T细胞上的表达及表达模型,探讨环磷酸腺苷(cAMP)对其表达的影响,解析调控其表达的关键通路。方法:通过腺苷酸环化酶(ACs)激活剂、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂、蛋白激酶A(PKA)抑制剂以及PKA-CREB抑制剂等小分子化合物体外刺激猕猴外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD39、CTLA-4、PD-1阳性(CD39^(+)、CTLA-4^(+)、PD-1^(+))T细胞的比率变化,分析其表达模式,对比小分子对表达/共表达的阳性细胞比率的影响,明确表达模式及调控表达的分子与通路。结果:正常猕猴的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞中CD39^(+)、CTLA-4^(+)和PD-1^(+)细胞比率较低,且阳性细胞主要表达其中一种分子;增加胞内cAMP浓度,不影响CD39^(+)T细胞比率,显著增加CTLA-4^(+)T细胞比率,降低PD-1^(+)CD8^(+)T细胞比率,涉及细胞群为CTLA-4和PD-1单表达的细胞群;抑制PKA活性可降低PDE广谱抑制剂3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(IBMX)对CTLA-4表达的增效作用,但不影响PD-1的表达;交换蛋白激动剂不影响CTLA-4的表达,但下调PD-1^(+)CD4^(+)/CD8^(+)T细胞比率;PDE4B选择性抑制剂对CTLA-4的上调作用与IBMX相似,而PDE3和PDE5A选择性抑制剂对PD-1表达的调控与IBMX相似。结论:CD39、CTLA-4和PD-1在T细胞上有不同表达模型,但受cAMP水平不同的调控,且参与表达调控的cAMP下游信号通路不同。

关键词： CD39 CTLA-4 PD-1 cAMP T细胞

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蛋白质泛素化修饰在HIV-1复制中的作用研究进展

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生命科学 2022年第1期34卷 16-22页

作者：陈帆周光凤熊思东郑永唐苏州大学药学院苏州215021 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

HIV-1是引起艾滋病大流行的主要病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种手段逃避宿主的抗病毒免疫系统,而宿主同时会进化出相应的"武器"来对抗病毒的入侵。在这一系列的过程中,泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译... 详细信息

HIV-1是引起艾滋病大流行的主要病原体,在其与宿主相互作用的过程中,病毒运用各种手段逃避宿主的抗病毒免疫系统,而宿主同时会进化出相应的"武器"来对抗病毒的入侵。在这一系列的过程中,泛素化修饰作为一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,在HIV-1复制中起重要作用。同时,泛素化的可逆过程去泛素化修饰对HIV-1的复制也具有一定的影响。该文综述了泛素化和去泛素化修饰在HIV-1复制过程中的作用研究,有助于更好地理解宿主与HIV-1之间的相互作用机制,为抗HIV-1药物的研发提供新的思路。

关键词： HIV-1 泛素化去泛素化抗病毒

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植物来源抗HIV天然化合物研究最新进展

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天然产物研究与开发 2022年第7期34卷 1250-1260,1222页

作者：杨金轩方浩陈欢郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物... 详细信息

艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)引起的一种传染性疾病。目前尚无彻底根除HIV/AIDS的药物,也无相关疫苗研制成功。植物来源的天然产物由于种类丰富、结构多样、毒副作用小等诸多优点,成为艾滋病防治药物或先导化合物不可或缺的一部分。本文简要综述了近5年来具有抗HIV活性的植物来源天然化合物的研究进展,期望通过对其相关研究进展的总结,为抗HIV药物开发提供有潜力的先导化合物。

关键词：植物来源天然产物人免疫缺陷病毒抗HIV活性

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非核苷类逆转录酶抑制剂DB02氨基酸衍生物的合成及抗HIV-1活性研究

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药学学报 2023年第2期58卷 405-412页

作者：杨金轩余乐杨玉卓罗荣华何严萍郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学教育部重点实验室云南昆明650091 云南中医药大学中药学院云南昆明650500

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现... 详细信息

为提高非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂DB02氨基酸酯衍生物的稳定性,本文基于生物电子等排原理,以具有更高化学稳定性的酰胺替代酯键,设计合成了24个DB02氨基酸酰胺衍生物2a~2x。采用MTT法及合胞体计数评估了其体外抗HIV-1活性。研究发现大部分目标化合物具有良好的抗HIV-1活性,其中活性最佳的5个化合物2d、2i、2l、2s、2w的抗病毒效果均优于先导化合物DB02,且具有优良的治疗指数(TI>1000.00)。这类化合物的构效关系研究为DB02衍生物的进一步开发提供了新的思路。

关键词： DB02 非核苷类逆转录酶抑制剂氨基酸酰胺衍生物抗HIV-1活性构效关系

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CCR5单核苷酸多态性影响HIV感染及艾滋病疾病进程的研究进展

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病毒学报 2022年第4期38卷 991-1000页

作者：方浩杨金轩罗荣华郑永唐云南中医药大学中药学院昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是由人免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染引起的严重危害人类健康的全球重大传染性疾病。趋化因子受体5(C⁃C chemokine receptor type 5,CCR5)是HIV感染宿主细胞的主要辅助受体,在HIV疾病初期和经性传播途径的HIV绝大多数均利用CCR5受体进入宿主细胞。大量的研究表明ccr5基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)会影响CCR5蛋白在细胞表面的表达水平,与HIV易感性和艾滋病进展相关。本文对ccr5单核苷酸多态性与HIV易感性和艾滋病进展的相关性研究进行综述,这不仅为了解HIV疾病进展提供理论依据,也为开发基于CCR5受体的艾滋病治疗方法提供新思路。

关键词： CCR5 SNP HIV 多态性

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5-氰基-2-硫乙酰芳氨嘧啶酮类DENV NS5 RdRp抑制剂的设计、合成及活性研究

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药学学报 2023年第11期58卷 3379-3388页

作者：王靖博李春艳赵子衿杨柳萌张洪彬郑永唐何严萍云南大学化学科学与工程学院自然资源药物化学重点实验室云南昆明650091 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 大理大学药学院云南大理671000 中国药科大学基础与临床学院江苏南京211100

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DEN... 详细信息

为了筛选新型的抗登革热病毒(DENV)NS5 Rd Rp酶抑制剂,本论文采用分子杂合的方法,基于嘧啶酮类HCV NS5B Rd Rp抑制剂3jc和ZIKV NS5 Rd Rp抑制剂4w的结构,设计合成了一系列5-氰基-2-硫乙酰芳基嘧啶酮化合物。通过MTT法及噬斑法体外抗DENV活性筛选发现其中5个化合物显示了抗DENV活性,其中活性最高的化合物7a’k的抗病毒活性优于阳性对照物利巴韦林(EC50=7.86μmol·L^(-1)vs EC50=18.07μmol·L^(-1)),其余4个化合物与利巴韦林活性相当。最后通过分子对接分析了可能的结合模式,为该类新型DENV NS5 Rd Rp酶抑制剂进一步研究提供了思路。

关键词：登革热病毒NS5 RdRp酶抑制剂合成抗登革热病毒活性分子对接

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非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能研究进展

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生命科学 2023年第2期35卷 123-131页

作者：庞攀攀杨铁花郑永唐郑昌博云南中医药大学中药学院暨云南省南药可持续利用研究重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被... 详细信息

赖氨酸巴豆酰化是一种新近发现的蛋白质翻译后修饰类型,在基因表达、细胞代谢及疾病治疗等许多病理生理过程中都具有重要的调节意义,可能是潜在的药物新靶标。目前研究多关注于组蛋白巴豆酰化修饰,而非组蛋白巴豆酰化修饰的研究逐渐被重视。本文简要介绍非组蛋白巴豆酰化修饰的生物学功能及其在疾病中的作用,将有助于了解非组蛋白巴豆酰化修饰的功能和机制。

关键词：非组蛋白巴豆酰化翻译后修饰生物学功能疾病

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HIV/AIDS患者感染新型冠状病毒发病特征及机制的研究进展

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皮肤病与性病 2024年第4期46卷 248-253页

作者：汤蓓蓓胡琰熊思东宋天章郑永唐苏州大学药学院江苏苏州215021 中国科学院昆明动物研究所中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

新型冠状病毒肺炎疫情已成为21世纪波及范围最广,危害最严重的全球公共卫生事件。免疫功能紊乱是导致新型冠状病毒感染者疾病进展快、多器官功能障碍及死亡的主要原因。作为存在持续免疫损伤的特殊人群,HIV感染者呈现长期免疫活化、免... 详细信息

新型冠状病毒肺炎疫情已成为21世纪波及范围最广,危害最严重的全球公共卫生事件。免疫功能紊乱是导致新型冠状病毒感染者疾病进展快、多器官功能障碍及死亡的主要原因。作为存在持续免疫损伤的特殊人群,HIV感染者呈现长期免疫活化、免疫耗竭、免疫衰老等免疫紊乱特征,其新型冠状病毒感染后的病程及损伤机制可能存在特异性。本文综述了HIV感染者新型冠状病毒感染的流行病学、临床病理学、病毒变异等特征,阐述了针对HIV感染者新冠治疗措施、疫苗有效性及特异性疫苗研发等方面的研究进展。

关键词：人类免疫缺陷病毒新型冠状病毒共感染

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阿尔茨海默病的基因组学与功能基因组学研究进展

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科技导报 2021年第20期39卷 80-91页

作者：张登峰徐敏姚永刚中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 中国科学院脑科学与智能卓越创新中心上海200031

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病与最主要的痴呆类型,其发病率随着年龄增加而呈指数式增长。随着人口老龄化,AD造成的社会经济负担愈趋严重。AD的遗传力接近80%,其人群易感程度、表型差异等性状特征受机体遗传变异的极大影响。总结了基于家系连锁分析、病例对照全基因组关联分析、全基因组测序等基因组学分析手段鉴定与AD发生发展相关的遗传变异与风险基因,梳理了基于各种组学数据的功能基因组学研究手段,解析遗传变异背后的调控元件、效应基因及其分子过程的研究进展。对风险基因及其转录与蛋白水平改变的揭示,可为AD的发病机制解析、药物开发、精准诊断与早期预测提供直接的靶点。

关键词：阿尔茨海默病遗传分析全基因组转录组蛋白质组

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