检索结果-内蒙古大学图书馆

2015年浙江省神经病学学术年会

作者：雷小光黄柏慧李浩江海南胡新天张宝荣浙江大学医学院附属第二医院神经内科中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室

理解帕金森病时各个脑区在脑解剖网络中的角色,是临床上深部脑刺激方案改进和新靶点发现过程中的关键步骤。尽管不少研究利用功能磁共振等方法报告了一些局部的神经功能改变,然而却罕有研究能够基于解剖连接数据并在全脑范围内进行相应... 详细信息

理解帕金森病时各个脑区在脑解剖网络中的角色,是临床上深部脑刺激方案改进和新靶点发现过程中的关键步骤。尽管不少研究利用功能磁共振等方法报告了一些局部的神经功能改变,然而却罕有研究能够基于解剖连接数据并在全脑范围内进行相应研究。本研究分析认为造成这种缺憾的原因之一是缺乏整合不同神经网络连接数据的方法,因此设计了一套可用于解决此问题的算法,并进一步使用恒河猴全脑神经连接数据生成了首个可用于进行后续复杂网络分析的恒河猴全脑神经解剖网络模型。在此模型中,本研究使用复杂网络分析方法,对各个脑区的中心性进行了定量描述,并给出了模拟帕金森病状态下的各脑区中心性的变化。结果显示,包括纹状体、苍白球、杏仁核、前额叶、丘脑、海马、视皮层、脑叶等多个脑区在帕金森病时按照各自模式出现了不同程度的中心性角色改变。结果还显示,目前帕金森病治疗中药物和深部脑刺激的有效靶点具有一些共性,包括正常时中心性相对较低但患病时却变化剧烈等。综上,本研究为帕金森病及其它脑疾病的研究提供了可与实验动物联合使用的网络模型,并为进一步寻找帕金森病深部脑刺激的靶点提供了新的策略。

关键词：帕金森病复杂网络分析深部脑刺激不同脑区中心性

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北平顶猴(Macaca leonina)血液学和血液生化指标参考值的测定与分析

北平顶猴(Macaca leonina)血液学和血液生化指标参考值的测定与分...

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第十四届中国西部实验动物管理与学术交流会

作者：庞伟吕龙宝王芸李贵黄东体雷爱华张高红郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明灵长类研究中心中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院大学北京100049

平顶猴是重要的非人灵长类实验动物，广泛应用于艾滋病等重大疾病的动物模型研究。平顶猴分为明打威猴、巽他平顶猴和北平顶猴三个种。我国及周边东南亚国家分布的平顶猴为北平顶猴。该文测定和分析了青幼年(2～4 a)和成年(5～10 a)北... 详细信息

平顶猴是重要的非人灵长类实验动物，广泛应用于艾滋病等重大疾病的动物模型研究。平顶猴分为明打威猴、巽他平顶猴和北平顶猴三个种。我国及周边东南亚国家分布的平顶猴为北平顶猴。该文测定和分析了青幼年(2～4 a)和成年(5～10 a)北平顶猴的血液学和血液生化指标参考值。结果表明个体性别、年龄和体重等对该指标均有影响。雌性个体的红细胞数、血红蛋白和碱性磷酸酶均低于雄性个体。青幼年个体的白细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数、血小板分布宽度、碱性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶和胆固醇均高于成年猴，而肌酐和甘油三酯则低于成年猴。个体体重与青年猴的平均血红蛋白含量和肌酐正相关，与成年猴的平均血红蛋白含量、粒细胞百分比、血红蛋白和肌酐正相关，而与成年猴的淋巴细胞数、淋巴细胞百分比、红细胞分布宽度变异系数、天冬氨酸转氨酶和胆固醇负相关。该研究提供的北平顶猴血液学和血液生化指标参考值范围，对其基础研究、疾病诊断和模型建立等具有重要意义。

关键词：实验动物灵长类动物北平顶猴血液学血液生化参考值

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分子对接技术筛选抗HIV-1逆转录酶活性化合物

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广州中医药大学学报 2015年第4期32卷 725-728,781页

作者：冀树伸黄新安罗荣华杨柳萌郑永唐符林春广州中医药大学热带医学研究所广东广州510405 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果... 详细信息

【目的】通过分子模拟和活性测试筛选非核苷类抗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)逆转录酶活性化合物。【方法】采用Tripos SYBYL软件Surflex-Dock分子对接模块,模拟SPECS数据库中22 000个化合物与HIV-1逆转录酶活性口袋的结合,根据模拟结果分析化合物与HIV-1逆转录酶晶体结构的相互作用模式。对于打分较高与结合模式较优的化合物,采用体外抗HIV-1活性测试方法检测其生物活性。【结果】虚拟筛选结果显示化合物1-(4-fluorophenyl)-3-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]thiourea对接构象与晶体结构中内嵌配体非常接近,它与HIV-1逆转录酶结合口袋重要残基Lys101形成氢键、与保守残基Trp229和芳香残基Tyr181分别形成π-π堆积作用。体外抗HIV-1活性测试结果显示其抑制HIV-1IIIB病毒感染的C8166淋巴细胞合胞体形成50%时的浓度即EC50值为5.45μg/m L。【结论】分子对接技术能缩小活性化合物筛选范围,并可用于预测化合物与蛋白质的相互作用模式,本研究利用该技术筛选出活性化合物。

关键词：分子对接 HIV-1逆转录酶虚拟筛选

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新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立及初步成模机理研

新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立及初步成模机理研

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第六届亚太神经科学联合会学术会议暨中国神经科学学会第十一届全国学术会议

作者：胡新天中国科学院脑卓越中心中国科学院物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似,因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器",是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中,老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第一... 详细信息

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似,因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器",是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中,老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第一和第二。目前,在AD和PD的预防和治疗方面的探索已取得一些阶段性的成果。然而,由于相关基础研究尚无关键性突破,临床治疗始终缺乏有效手段。即便是对了解最清楚的帕金森氏病的治疗也存在着副作用大,对病情的发展只起到延缓而不是根治的问题。因此,建立稳定有效的AD和PD的人灵长类动物模型,对解答特定人群对这些疾病的易感性,新型药物开发和新型治疗技术的发展有重要意义。在本次报告中,我们将集中介绍本实验室近几年建立的几种相关新型模型及初步机理研究,并对下一步研究进行展望。

关键词：神经退行性疾病帕金森氏病灵长类动物

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DRD2、HTR2A和HTR2C基因在氯氮平诱导代谢综合征发生中的作用

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上海交通大学学报（医学版） 2014年第4期34卷 417-421页

作者：张毅张晨陈美娟袁爱花禹顺英方贻儒上海交通大学医学院附属精神卫生中心心境障碍科上海200030 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

目的探讨多巴胺D2受体(DRD2)、5-羟色胺2A受体(HTR2A)及5-羟色胺2C受体(HTR2C)基因在氯氮平诱导代谢综合征(MS)发生过程中的作用。方法根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南(NCEP-ATPⅢ)的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的... 详细信息

目的探讨多巴胺D2受体(DRD2)、5-羟色胺2A受体(HTR2A)及5-羟色胺2C受体(HTR2C)基因在氯氮平诱导代谢综合征(MS)发生过程中的作用。方法根据美国国家胆固醇教育项目成人治疗组第三次指南(NCEP-ATPⅢ)的诊断标准,将199例长期服用氯氮平的精神分裂症患者分为MS组和非MS组,选取DRD2、HTR2A及HTR2C功能单核苷酸多态性(SNP)位点rs1800497、rs6311和rs1414334,采用SNaPshot SNP基因分型技术对所有患者进行检验,并测定患者空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)等生化指标。结果两组体质量指数、腰围、FPG、TG、HDL、收缩压及舒张压比较差异均有统计学意义(P<0.05)。两组SNP位点基因型及等位基因频率分布的差异无统计学差异(P>0.05)。rs1800497不同基因型携带者FPG比较差异有统计学意义(F=3.4,P=0.036),其中T/T基因型携带者FPG水平显著高于C/T携带者(P=0.011)。结论 DRD2基因rs1800497可能不是氯氮平诱导MS的直接作用位点,但可能通过影响DRD2表达,造成患者体内糖代谢异常,增加MS的发生风险。

关键词：多巴胺D2受体 5-羟色胺2A受体 5-羟色胺2C受体氯氮平代谢综合征

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2型糖尿病与线粒体DNA T16189C突变研究进展

2型糖尿病与线粒体DNA T16189C突变研究进展

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2015中国遗传学会大会

作者：钟丽唐瑾孔庆鹏孙昌周伟平杨敏姚永刚张亚平生物资源保护与利用重点实验室云南大学遗传资源与进化国家重点实验室中国科学院昆明动物研究所昆明医科大学分子与生物学中国科技大学动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

由于线粒体氧化磷酸化在beta细胞的胰岛素介导的糖酵解过程中起着重要作用,并且部分2型糖尿病人表现出明显的母性遗传模式,故而线粒体DNA上一些突变可能与2型糖尿病的发生有关。在以往的线粒体DNA突变和2型糖尿病的研究中,发现线粒体DN... 详细信息

由于线粒体氧化磷酸化在beta细胞的胰岛素介导的糖酵解过程中起着重要作用,并且部分2型糖尿病人表现出明显的母性遗传模式,故而线粒体DNA上一些突变可能与2型糖尿病的发生有关。在以往的线粒体DNA突变和2型糖尿病的研究中,发现线粒体DNA高变区上一个突变T16189C与2型糖尿病是否有关联存在很大争议。此外,在线粒体DNA群体遗传学研究发现,该突变同时也是部分线粒体DNA单倍型类群(haplogroup)如在欧洲的X,T1和U2e类群,在东亚的B和D5类群的界定位点。为此,我们在10余个东亚群体中T16189C突变和该地区2型糖尿病的发病率进行线性回归分析,进而在2个不同地区的2型糖尿病疾病组和对照组样本进行T16189C突变频率差异比较;最后分析含有T16189C突变的单倍型类群在疾病组和对照组中差异比较。我们的研究结果未能发现线粒体T16189C突变及其母性遗传背景与2型糖尿病存在相关性,可能在中国汉族群体中该突变在2型糖尿病的发生,发展中作用甚小。

关键词：线粒体DNA 单倍型类群 2型糖尿病突变

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HIV潜伏感染激活剂研究进展

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中国药理学通报 2014年第1期30卷 1-6页

作者：吴润东刘光明庞伟大理学院药学与化学学院云南大理671000 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

艾滋病是由HIV病毒感染引起的一种死亡率较高的获得性免疫缺陷综合症,虽然高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能够将血浆内病毒载量降至不可检测水平,但病毒并不能被彻底清除,主要原因是HIV感染后会通过在某些细胞内形成潜伏病毒存在于病毒库... 详细信息

艾滋病是由HIV病毒感染引起的一种死亡率较高的获得性免疫缺陷综合症,虽然高效抗逆转录病毒疗法(HAART)能够将血浆内病毒载量降至不可检测水平,但病毒并不能被彻底清除,主要原因是HIV感染后会通过在某些细胞内形成潜伏病毒存在于病毒库中,在停用HAART后潜伏病毒将大量复制。目前研究普遍认为HIV潜伏库是根除HIV感染的主要障碍,随之发展出的一种清除潜伏病毒的新策略为:使用HIV潜伏激活剂诱导潜伏病毒复制及其基因表达,然后通过HAART或自身免疫系统将激活的病毒及其宿主细胞杀灭。因此,寻找高效、安全、可行性高的激活剂成为清除潜伏病毒的关键。迄今为止,HIV潜伏感染激活剂有多种,分别作用于HIV转录的不同阶段并各有优缺点。该文将对潜伏感染的机制及其激活剂的最新研究进展做一介绍。

关键词： HIV 潜伏感染激活剂病毒库去乙酰化正转录延伸因子b 蛋白激酶C

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实验动物树鼩和人类疾病的树鼩模型研究概述

实验动物树鼩和人类疾病的树鼩模型研究概述

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第十四届中国西部实验动物管理与学术交流会

作者：徐林张云梁斌吕龙宝陈策实陈勇彬周巨民姚永刚中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院灵长类研究中心云南昆明650223 中国科学院树鼩繁殖基地云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所中国科学院灵长类研究中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所实验动物中心云南昆明650223 中国科学院树鼩繁殖基地云南昆明650223

动物模型在生物医学领域(如回答人体各种重大生物学问题、解析人类疾病机理和新药研发等方面)已经做出了不可替代的巨大贡献。转化医学存在的问题使得树鼩(Tupaia belangeri chinensis)实验动物重新得到重视;人类疾病的树鼩模型也再次... 详细信息

动物模型在生物医学领域(如回答人体各种重大生物学问题、解析人类疾病机理和新药研发等方面)已经做出了不可替代的巨大贡献。转化医学存在的问题使得树鼩(Tupaia belangeri chinensis)实验动物重新得到重视;人类疾病的树鼩模型也再次受到越来越多的关注。该文综述了国内外特别是近年来我国树鼩研究进展，包括树鼩基础生物学及动物模型方面取得的成绩，并分析了该领域目前存在的困难和问题，探讨了未来的一些研究方向。

关键词：树鼩实验动物基础生物学人类疾病动物模型

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HIV-1整合酶3′端加工抑制剂筛选方法的建立与优化

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中国药理学通报 2014年第10期30卷 1469-1473页

作者：陆翠林张旋詹金彪杨柳萌郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039 浙江大学医学院生物化学系浙江杭州310058

目的建立与优化HIV-1整合酶3'端加工抑制剂筛选方法。方法利用荧光共振能量转移原理建立筛选方法,用DNaseⅠ切割底物DNA确定底物检测波长,在该检测波长下,对缓冲液成分、底物浓度、酶浓度、金属离子浓度等影响整合酶活性的条件进行... 详细信息

目的建立与优化HIV-1整合酶3'端加工抑制剂筛选方法。方法利用荧光共振能量转移原理建立筛选方法,用DNaseⅠ切割底物DNA确定底物检测波长,在该检测波长下,对缓冲液成分、底物浓度、酶浓度、金属离子浓度等影响整合酶活性的条件进行优化,并用阳性药物雷特格韦和杨梅黄素进行方法验证。结果检测波长为495 nm/525 nm,使用缓冲液1、底物浓度500 nmol·L-1,整合酶浓度1μmol·L-1,镁离子浓度20 mmol·L-1时整合酶3'端加工活性最强。在此反应条件下雷特格韦和杨梅黄素能有效地抑制整合酶3'端加工活性。用所建立的方法筛选到2个有较强抑制整合酶3'端加工活性的抑制剂。结论该文成功建立并优化了HIV-1整合酶3'端加工抑制剂筛选方法。

关键词： HIV-1 整合酶 3′端加工荧光共振能量转移影响因素优化抑制剂

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松塔化学成分及抗病毒活性研究进展

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时珍国医国药 2014年第6期25卷 1459-1462页

作者：崔雪青刘熙彭芳王睿睿药学与化学学院大理学院云南大理671000 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室·中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

松塔作为一种可再生资源,随着对其化学成分和生物活性研究的不断深入,其应用价值正逐渐被挖掘出来。研究证实,松塔提取物能够抑制多种病毒活性,具有广泛的医药应用前景。文章对松塔的化学成分和抗病毒作用予以综述,为松塔抗病毒作用的... 详细信息

松塔作为一种可再生资源,随着对其化学成分和生物活性研究的不断深入,其应用价值正逐渐被挖掘出来。研究证实,松塔提取物能够抑制多种病毒活性,具有广泛的医药应用前景。文章对松塔的化学成分和抗病毒作用予以综述,为松塔抗病毒作用的进一步研究奠定基础。

关键词：松塔化学成分人免疫缺陷病毒流感病毒腺病毒疱疹病毒

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