检索结果-内蒙古大学图书馆

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：张云王严戒张勇刘子超赵峰李文辉中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

生存策略和协同进化导致很多动物产生了动物肽类毒素可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相互作用,犹如天然的"矛与盾",并具有活性高、专一性强、分子多样性丰富的特征,是解析生命现象必备的"分子探针与解密器",也可... 详细信息

生存策略和协同进化导致很多动物产生了动物肽类毒素可以与哺乳动物及人的目标蛋白分子相互作用,犹如天然的"矛与盾",并具有活性高、专一性强、分子多样性丰富的特征,是解析生命现象必备的"分子探针与解密器",也可以说是来自"上帝"的药方。血小板的主要生理功能是参与止血及血栓形成。通过抑制血小板激活达到防栓、治栓的目的 ,是血栓性心脑血管疾病(如中风,心肌梗死等)防治的重要手段之一。我们以新型两栖类三叶型多肽毒素Bm-TFF2为分子探针,发现抑素蛋白prohibitins调节蛋白酶激活受体1(PAR1)激活的功能。抑素蛋白是一类进化上保守的蛋白,参与调节衰老及很多疾病,如炎症和癌症等。在研究三叶型多肽毒素Bm-TFF2激动血小板的分子机制中,发现并鉴定了prohibitins在血小板的质膜上的表达并参与了凝血酶激动PAR1诱导的血小板聚集,PHBs被招募到脂筏中而富集从而调节G-蛋白偶联受体PAR1的激活和信号转导,提示了PHB蛋白做为新药物作用膜靶点的可能性。从一个5个氨基酸组成的五肽库(20～5=325万个)中筛选出了一种可以与PHB1结合的小肽分子Pep5。通过Pep5的亲和层析及Pep5与PHB1的分子对接,揭示Pep5可以与PHB1结合。同时,Pep5能够专一的抑制PAR1-AP或低剂量凝血酶引起的血小板聚集和钙释放,表明PHB1可以作为抑制血小板激活疾病治疗的有效靶点。蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有几千年的历史。我们对蜈蚣的药效分子群和药理学活性进行了迄今为止最全面系统的揭秘。在转录组学层面:通过构建cDNA文库和随机测序,得到1 122个全长cDNA序列,它们编码543个不同的蛋白质序列。蛋白质组学层面:从蜈蚣毒液中得到55个经过N端测序和质谱分析的蛋白质/多肽。生物学功能层面:生物学功能检测到下列活性:血小板聚集活性和溶血活性,抗凝活性,磷脂酶A2活性,蛋白酶抑制剂活性。进一步与华中科技大学分子生物物理重点实验室丁久平课题组合作,揭示了许多蜈蚣肽类生物活性物质可作用于不同的细胞膜离子通道(包括钠、钾、钙离子通道等)而发挥药理学作用。与已知数据库比对结果表明,这些蛋白质/多肽中大多数序列与目前已知序列无显著相似性,表明蜈蚣毒液成分的新颖性。

关键词：人类疾病生物毒素创新药物研发多肽毒素分子探针机理解析

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

生物毒素促进人类疾病机理解析和创新药物研发

引用

第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：张云王严戒张勇刘子超赵峰李文辉中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

关键词：创新药物研发机理解析人类疾病

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

“第一届灵长类动物模型学术论坛”在昆明成功举行

引用

Zoological Research 2013年第1期34卷 I0002-I0002页

作者：王霜中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

灵长类动物是人类的近亲，其组织结构、免疫、生理、代谢和生殖等方面与人类高度相似。作为人类的近亲，利用其创建的人类疾病模型，比其它模式动物能更好地复制人类传染性和非传染性疾病模型，并有效地模拟人类疾病的病理过程，使得其... 详细信息

灵长类动物是人类的近亲，其组织结构、免疫、生理、代谢和生殖等方面与人类高度相似。作为人类的近亲，利用其创建的人类疾病模型，比其它模式动物能更好地复制人类传染性和非传染性疾病模型，并有效地模拟人类疾病的病理过程，使得其成为预临床实验研究人类疾病的最佳模式生物。同时，灵长类动物研究成果能直接转化为临床应用，更有效地预测新疫苗、新药和新诊断试剂等在临床应用中的效果，大大降低新药研发的风险。

关键词：灵长类动物模型学术论坛昆明

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

树鼩IL-2全长编码序列的克隆及分子特征分析

引用

Zoological Research 2013年第2期34卷 121-126页

作者：黄晓燕李明利徐娟高跃东王文广殷安国李晓飞孙晓梅夏雪山代解杰中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所树鼩种质资源中心云南省重大传染病疫苗研发重点实验室云南昆明650118 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室:免疫生物学实验室云南昆明650223 中国科学院昆明生物多样性大型仪器区域中心云南昆明650223 中国科学院昆明动物研究所遗传资源与进化国家重点实验室云南昆明650223 昆明理工大学生命科学与技术学院云南昆明650500

树鼩作为多种人类疾病模型已受到广泛关注,而免疫因子对于树鼩模型评价至关重要,但目前对其白细胞介素-2(IL-2)的研究鲜有报道。该实验以经ConA(concanavalin)诱导培养的树鼩淋巴细胞总RNA为模板,RT-PCR克隆出465bp的树鼩IL-2全长编码序... 详细信息

树鼩作为多种人类疾病模型已受到广泛关注,而免疫因子对于树鼩模型评价至关重要,但目前对其白细胞介素-2(IL-2)的研究鲜有报道。该实验以经ConA(concanavalin)诱导培养的树鼩淋巴细胞总RNA为模板,RT-PCR克隆出465bp的树鼩IL-2全长编码序列,并采用ClustalW软件分析其序列和分子特征。结果表明树鼩IL-2cDNA编码一个由154个氨基酸组成的蛋白质,其cDNA及氨基酸序列与人的同源性分别为93%及80%,且其整体结构与人IL-2相似。MEGA5.0软件构建的进化树表明,树鼩与人及恒河猴的亲缘关系较近。Pymol软件对树鼩和人IL-2氨基酸序列进行的三维结构模建表明,两者的IL-2分子三维空间结构基本相似,表面大部分区域所带电荷相同,但在某些区域差异较大,且树鼩多出一个糖基化位点,这些差异对抗体的结合可能存在影响。该研究为今后树鼩IL-2单克隆抗体的制备及功能研究奠定了基础。

关键词：树鼩 IL-2 克隆结构功能

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

基于转录组测定的少棘蜈蚣毒腺及躯干蛋白质/肽类分子解析

基于转录组测定的少棘蜈蚣毒腺及躯干蛋白质/肽类分子解析

引用

第十一届中国生物毒素研究及医药应用年会

作者：赵锋杨新旺张悦张云李文辉中国科学院暨云南省“动物模型与人类疾病机理”重点实验室中国科学院昆明动物研究所

蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有2千多年的历史。蜈蚣性温,有毒,入肝经,为单用或复方中要药,临床应用以止痛和拔毒为主要功效。蜈蚣药材是蜈蚣的干燥全体,蜈蚣毒液是蜈蚣头部颚足毒腺分泌的液体,蜈蚣药材不等同于蜈蚣毒液... 详细信息

蜈蚣是一味传统的重要动物药材,其中药药用已有2千多年的历史。蜈蚣性温,有毒,入肝经,为单用或复方中要药,临床应用以止痛和拔毒为主要功效。蜈蚣药材是蜈蚣的干燥全体,蜈蚣毒液是蜈蚣头部颚足毒腺分泌的液体,蜈蚣药材不等同于蜈蚣毒液。我国目前蜈蚣药基源动物有4种,即少棘蜈蚣(Scolopendra subspinipes multilans)、多棘蜈蚣(*** multidens)、墨江蜈蚣(*** Zhang et Chi)和黑头蜈蚣(***),上述物种均同为蜈蚣属。少棘蜈蚣系历史沿用品种,为《中国药典》收载,分布广泛。

关键词：少棘蜈蚣

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

母婴隔离对子代背景恐惧记忆和焦虑行为的影响机制研究

母婴隔离对子代背景恐惧记忆和焦虑行为的影响机制研究

引用

中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议

作者：熊贵静杨媛毛榕榕徐林中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省昆明市五华区教场东路32号 650223

背景:发育关键期的生活环境对神经系统发育有重要影响.早期生活应激将增加个体成年期的精神疾病易感性;有报道显示这种精神疾病的易感性可能会传递给其子代.早期母婴隔离如何影响个体成年期创伤性记忆消退及对其子代行为的影响的研究仍... 详细信息

背景:发育关键期的生活环境对神经系统发育有重要影响.早期生活应激将增加个体成年期的精神疾病易感性;有报道显示这种精神疾病的易感性可能会传递给其子代.早期母婴隔离如何影响个体成年期创伤性记忆消退及对其子代行为的影响的研究仍很少.我们建立早期母婴隔离应激动物模型,探究母婴隔离对成年大鼠恐惧记忆消退及对其子代行为改变的影响.

关键词：母婴隔离恐惧记忆消退焦虑氟西汀

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立

新型灵长类动物神经退行性疾病模型的建立

引用

第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：李浩雷晓光翟荣伟胡新天中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第... 详细信息

由于非人灵长类动物在进化、脑结构与功能等方面与人类高度近似，因此被作为人类的"替身"和"活的精密仪器"，是人类许多疾病唯一或最合适的实验动物模型。在神经退行性疾病中，老年痴呆(AD)和帕金森氏病(PD)位列第一和第二。目前，在AD 和PD 的预防和治疗方面的探索已取得一些阶段性的成果。然而，由于相关基础研究尚无关键性突破，临床治疗始终缺乏有效手段。即便是对了解最清楚的帕金森氏病的治疗也存在着副作用大，对病情的发展只起到延缓而不是根治的问题。因此，建立稳定有效的AD 和PD 的人灵长类动物模型，对解答特定人群对这些疾病的易感性，新型药物开发和新型治疗技术的发展有重要意义。在本次报告中，我们将集中介绍本实验室近几年在这方面的重要进展，并对下一步研究进行展望。

关键词：非人灵长类动物模型帕金森氏病老年痴呆

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺癌动物模型的现状和发展方向

乳腺癌动物模型的现状和发展方向

引用

第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：夏厚军陈策实中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工... 详细信息

动物模型在研究癌症发生发展机制以及评价预防和治疗方法等各个方面都是必不可少的核心手段。从人乳腺癌临床特征来看，乳腺癌分为多种亚型，制备雌激素受体阳性的，浸润性导管癌、器官特异的转移模型等动物模型是目前非常具挑战性的工作。目前乳腺癌症动物模型包括自发、诱发、移植和转基因模型。在移植瘤模型方面，在免疫缺陷小鼠建立病人来源的原代移植瘤(PDX)模型是近年来一个重要发展趋势。转基因动物模型越来越多采用组织特异的可诱导的基因操作技术。在动物品系方面，目前绝大部分乳腺癌症动物模型采用小鼠和大鼠模型，少数用狗、猪、猴等动物。由于树鼩和人高度类似，我们分析了大量树鼩自发乳腺癌的病理和遗传特征，发现pTEN/PIK3CA途径在乳腺癌发生中扮演重要的角色。我们进一步探索了采用化学致癌剂DMBA 和孕激素联合诱导建立树鼩乳腺癌模型，以及采用慢病毒表达癌基因PyMT 的方法建立高效的树鼩乳腺癌模型，对这些模型可能在抗癌药物的评价方面有一定的应用前景，未来的发展方向必定是建立能够再现人乳腺癌遗传和病理等生物学特征的，成本低、可信度高的动物模型。

关键词：乳腺癌自发肿瘤 PDX 树鼩

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

一内源性BK离子通道药物在啮齿类和灵长类实验动物上对血压调节的不同表现

一内源性BK离子通道药物在啮齿类和灵长类实验动物上对血压调节的...

引用

第二届灵长类动物模型学术论坛暨疾病动物模型学术及战略研讨会

作者：赖仞刘蕊中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所教场东路 32 号云南昆明650223

BK 钾离子通道(Large,Ca-activated K channels)由α和β亚基组成,α亚基(BKα)形成孔区,β亚基(BKβ)为辅助亚单位,有4 个β亚基(β1-4).他们主要调节平滑肌.尤其是BKβ1 对调节血管平滑肌张力和醛固酮分泌具有重要作用.基因敲除BKβ1... 详细信息

BK 钾离子通道(Large,Ca-activated K channels)由α和β亚基组成,α亚基(BKα)形成孔区,β亚基(BKβ)为辅助亚单位,有4 个β亚基(β1-4).他们主要调节平滑肌.尤其是BKβ1 对调节血管平滑肌张力和醛固酮分泌具有重要作用.基因敲除BKβ1 导致肌张力增加和高血压.BKβ1 功能缺陷导致的高血压被称为BK 高血压.BKβ1 激动剂或开放剂可用于治疗这种类型的高血压.尽管已经发现了几种外源性化合物可以开放BKβ1 离子通道,但内源性BKβ1 离子通道激动剂或开放剂还没有被发现.最近,我们发现了一内源性BKβ1 离子通道开放剂(HBD2),它可以显著降低灵长类动物血压,且降压持续时间较长,而对大鼠降压效果和持续时间都不明显.该研究建议,这类高血压药物的筛选需要直接使用灵长类动物模型,而不能使用啮齿类动物模型.

关键词： BK离子通道啮齿类灵长类高血压

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

胚胎期吗啡暴露增强成年雄性大鼠背景恐惧记忆损伤海马CA1突触可塑性

胚胎期吗啡暴露增强成年雄性大鼠背景恐惧记忆损伤海马CA1突触可...

引用

中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十届学术会议

作者：谭继伟段婷婷周启心井亮曹军毛榕榕徐林中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223 中国科学院大学北京 100049 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223 中国科学技术大学生命科学学院安徽合肥 230026 中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室学习与记忆实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明 650223

引言:阿片类药物滥用是严重的医学和社会问题,其中一部分滥用者是处于育龄期的妇女,因此需要对胚胎期阿片类药物暴露投入更多的关注.吗啡等阿片类药物可以通过胎盘屏障,从而影响中枢神经系统的发育.动物实验显示,胚胎期吗啡暴露可以导...

引言:阿片类药物滥用是严重的医学和社会问题,其中一部分滥用者是处于育龄期的妇女,因此需要对胚胎期阿片类药物暴露投入更多的关注.吗啡等阿片类药物可以通过胎盘屏障,从而影响中枢神经系统的发育.动物实验显示,胚胎期吗啡暴露可以导致幼年动物空间记忆以及海马突触可塑性受损.但是胚胎期吗啡暴露对成年动物的影响仍不清楚.阿片类药物滥用者家庭暴露于创伤事件的概率比普通家庭大,但是胚胎期阿片类药物暴露对创伤后应激障碍易感性的影响却没有报道.

关键词：

来源：评论

学校读者我要写书评

暂无评论

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：