检索结果-内蒙古大学图书馆

国际药学研究杂志 2017年第1期44卷 13-17页

作者：向思颖张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 中国科学院昆明动物研究所.中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低... 详细信息

联合抗逆转录疗法(c ART)能有效抑制HIV复制和增加CD4+细胞数量,但对HIV引起的免疫活化则无明显抑制作用,持续免疫活化目前已经成为治疗AIDS的一大难题。氯喹/羟氯喹具有免疫调节功能,能抑制浆细胞样树突状细胞(p DC)活化进而有效降低免疫活化水平。此外,氯喹/羟氯喹还可通过干扰HIV包膜糖蛋白gp120糖基化抑制病毒复制及通过抑制记忆性T细胞自噬而诱导其凋亡,安全性高、毒性低,可作为一种辅助治疗药物用于HIV治疗。

关键词：氯喹羟氯喹 HIV 免疫活化

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BALB/c小鼠在HSV-1不同条件感染下的临床与病理及病原差异分析

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中华微生物学和免疫学杂志 2017年第3期37卷 200-207页

作者：汤贝贝张小龙何玉凤段永忠王丽春徐兴丽胡雅洁周巨民李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223

目的探讨BALB/c小鼠模型在不同条件下感染HSV-1后的临床表现、病理现象及组织器官中的病毒分布特性，为HSV-1不同毒株感染模式小鼠的研究提供综合的参考指标体系。方法本研究利用HSV-1 17＋和McKrae毒株，经滴鼻和角膜途径感染不同周龄... 详细信息

目的探讨BALB/c小鼠模型在不同条件下感染HSV-1后的临床表现、病理现象及组织器官中的病毒分布特性，为HSV-1不同毒株感染模式小鼠的研究提供综合的参考指标体系。方法本研究利用HSV-1 17＋和McKrae毒株，经滴鼻和角膜途径感染不同周龄的BALB/c小鼠，建立急性感染模式；经皮下和足垫途径感染不同周龄的BALB/c小鼠，建立慢性感染模式。结果实验小鼠的临床、病理学、病原学指标的观察结果表明：虽然小鼠临床症状均表现为倒毛、弓背，但在不同条件下感染不同毒株的动物其体重和死亡率指标存在差异；定量PCR技术检测结果证实神经组织（脑、脊髓、三叉）内病毒载量的增殖趋势不同；病理学检查提示急性感染组仅脑组织中出现明显病理损伤，慢性感染组仅三叉神经中表现病理损伤。而慢性感染组动物的三叉神经组织，虽未检测到具有指标意义的潜伏相关转录本（latency associated transcript, LAT），但是其组织块与Vero细胞共培养却可导致细胞出现感染性病变。结论HSV-1不同毒株经不同攻毒途径感染小鼠后，小鼠在体重、死亡率，毒株在机体内的复制模式等方面存在明显差异。因此，基于不同感染模式的相关研究，其观察指标侧重点应该不同。

关键词：单纯疱疹病毒1型小鼠差异

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Ⅰ型干扰素信号途径及其介导的细胞死亡在耐药性鲍曼不动杆菌感染中的作用机制

Ⅰ型干扰素信号途径及其介导的细胞死亡在耐药性鲍曼不动杆菌感染...

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中国细胞生物学学会2017年全国学术大会

作者：李杨郭晓敏徐涛齐晓朋中国科学院昆明动物研究所/中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一类环境中广泛存在的革兰氏阴性细菌，能够通过呼吸道等多种方式传播。耐药性鲍曼不动杆菌已成为医院内流行感染的主要"超级细菌"之一，其危害性在免疫力低下人群及危重患者中尤其... 详细信息

鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)是一类环境中广泛存在的革兰氏阴性细菌，能够通过呼吸道等多种方式传播。耐药性鲍曼不动杆菌已成为医院内流行感染的主要"超级细菌"之一，其危害性在免疫力低下人群及危重患者中尤其严重。由于鲍曼不动杆菌的广谱耐药性，使其成为日趋严峻的公共卫生问题，因此需要针对其免疫应答特点开发新的治疗方法。

关键词：耐药性鲍曼不动杆菌 I型干扰素细胞焦亡炎症小体细胞坏死

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蜈蚣毒素研究最新进展

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现代中药研究与实践 2017年第2期31卷 82-86页

作者：刘子超杨黎江李文辉昆明学院生命科学与技术系云南省高校特色生物资源开发与利用重点实验室云南昆明650214 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

蜈蚣是一类分布广泛、与人类关系密切的有毒无脊椎动物。经过长期进化,蜈蚣形成了复杂的攻击和防御体系,其中最重要的是通过分泌毒液来麻醉和猎杀猎物。虽然每年都有人畜被蜈蚣叮咬的报道,但人们对蜈蚣毒液的化学组成却知之甚少。近年来... 详细信息

蜈蚣是一类分布广泛、与人类关系密切的有毒无脊椎动物。经过长期进化,蜈蚣形成了复杂的攻击和防御体系,其中最重要的是通过分泌毒液来麻醉和猎杀猎物。虽然每年都有人畜被蜈蚣叮咬的报道,但人们对蜈蚣毒液的化学组成却知之甚少。近年来,由于蛋白质和核酸研究技术的进步,对蜈蚣毒素的化学成分研究逐渐成为动物毒素资源开发利用的研究热点之一。已经报道了超过2 000条蜈蚣毒素cDNA序列,并分离纯化了超过120条蛋白/小肽纯品。这些序列与其它已知毒素的序列相似度很低,其中绝大多数的生物学功能尚待进一步证实。就近年对蜈蚣毒素研究的新进展作一综述。

关键词：蜈蚣毒素毒液药理学

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外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

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2017年（第七届）药物毒理学年会

作者：苏德源赵红胡金升唐丹崔建民周鸣杨建王树中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所华盛顿大学贝勒医学院哥伦比亚大学

【目的】1811年碘元素被发现后不久,由于它的高效杀菌作用和低廉价格,被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性,是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。... 详细信息

【目的】1811年碘元素被发现后不久,由于它的高效杀菌作用和低廉价格,被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性,是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。其最大优势在于没有耐药性,迄今为止人们没有在临床上发现对碘产生耐药性的细菌。但碘杀菌剂也有缺陷,与抗生素相比,单质碘会引起较大的副作用,特别是导致疼痛和过敏反应,因而使得其在治疗感染方面的临床应用受到限制。但是引起这些副作用的原因一直以来并不清楚,其分子细胞机制也从未被研究和报道过,只是被简单认为是单质碘的非特异毒性作用。本研究目的是建立动物模型,实验验证碘所引起的疼痛和过敏反应,并在此基础上阐明其细胞分子机制,寻找单质碘毒性的特异性体内分子靶点。【方法】通过使用分子生物学、电生理记录、原代神经元培养、活细胞钙荧光成像、组织切片、疼痛小鼠模型、过敏性皮炎小鼠模型、活体动物药理学和小鼠基因敲除等试验技术手段,从分子、细胞、组织和活体动物不同层面阐明外用碘杀菌剂副作用的分子细胞机制。【结果】(1)通过建立小鼠模型,证明单质碘可以通过激活外周痛觉感受神经元引起疼痛的产生和促进过敏性皮炎的发生。(2)发现外周痛觉感受神经元细胞膜蛋白TRPA1离子通道是单质碘的特异性分子靶点,碘可以通过作用于TRPA1离子通道蛋白的半胱氨酸和赖氨酸从而激活TRPA1离子通道。(3)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明碘引起的疼痛反应主要由痛觉感受神经元上的TRPA1和TRPV1离子通道介导。(4)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明,碘杀菌剂对过敏性皮炎的促进作用主要由TRPA1和TRPV1通道介导,并且神经肽substance P信号通路的激活参与此过程。【结论】外周痛觉感受神经元上的离子通道TRPA1和TRPV1在碘杀菌剂引起的疼痛和过敏反应中起重要作用。

关键词：碘杀菌剂副作用疼痛过敏性皮炎神经元离子通道

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树鼩茄病镰刀菌性角膜炎房水中Th1/Th2炎性因子的变化

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眼科新进展 2017年第9期37卷 824-827页

作者：李妍李丽红刘海盛智超闵婕胡竹林昆明医科大学第四附属医院眼科、云南省第二人民医院眼科、云南省眼科研究所、云南省眼科疾病防治研究重点实验室、云南省第二人民医院白内障与眼底疾病防治省创新团队云南省昆明市650000 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省昆明市650000

目的观察树鼩茄病镰刀菌性角膜炎房水中Th1/Th2炎性因子的变化,了解Th1/Th2炎性因子与本病炎症反应的关系。方法茄病镰刀菌培养7 d后收集真菌混悬液,调整孢子密度为10×109CFU·m L-1。清洁级树鼩40只随机分为实验组30只、对照... 详细信息

目的观察树鼩茄病镰刀菌性角膜炎房水中Th1/Th2炎性因子的变化,了解Th1/Th2炎性因子与本病炎症反应的关系。方法茄病镰刀菌培养7 d后收集真菌混悬液,调整孢子密度为10×109CFU·m L-1。清洁级树鼩40只随机分为实验组30只、对照组10只,右眼为实验眼。实验组将真菌孢子混悬液50μL注入角膜基质中央,对照组注入生理盐水50μL。造模后第3天、第7天、第14天,流式细胞仪分析房水中白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、IL-4、IL-10的水平;病理学检查观察浸润细胞类型。结果 Th1型细胞因子IL-1β和IL-6浓度均在造模后第7天达到高峰,造模后各时间点与对照组相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05);Th2细胞因子IL-10浓度在造模后第14天达到高峰,造模后第7天、第14天与对照组相比差异均具有统计学意义(均为P<0.05);IL-4浓度仅在造模后第7天与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。病理学检查结果示:炎症细胞浸润数量造模后第7天达到高峰,以中性粒细胞为主;实验组各时间点均可见菌丝平行于基质纤维生长。结论促炎因子IL-1β和IL-6及抑炎因子IL-10在树鼩茄病镰刀菌性角膜炎炎症反应机制中发挥重要作用。

关键词：树鼬茄病镰刀菌细胞因子

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BALB/c小鼠作为单纯疱疹病毒1型感染模型的免疫学分析

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微生物与感染 2017年第4期12卷 222-228页

作者：张小龙汤贝贝何玉凤段永忠王丽春张志晓周巨民李琦涵中国医学科学院北京协和医学院医学生物学研究所云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 中国科学院/云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所昆明650223

在单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)小鼠感染及其相关研究中,临床病理和免疫学指标对其分析具有重要技术意义。本研究观察了HSV-1在不同条件下感染BALB/c小鼠后的多个免疫学指标,包括外周血单核细胞(peripheral bloo... 详细信息

在单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)小鼠感染及其相关研究中,临床病理和免疫学指标对其分析具有重要技术意义。本研究观察了HSV-1在不同条件下感染BALB/c小鼠后的多个免疫学指标,包括外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)群体中树突细胞比例及功能、血清中和抗体水平、PBMC中HSV-1抗原特异性T细胞水平,以及潜伏感染期小鼠神经组织中CD8^+T细胞浸润情况。结果显示,HSV-1毒株Mckrae、17^+以角膜及滴鼻途径感染3周龄及6周龄BALB/c小鼠后,小鼠PBMC中树突细胞数量增加,并显示出刺激病毒抗原特异性T细胞增殖的能力。病毒感染后35d,小鼠PBMC中未检测到白细胞介素4(interleukin 4,IL-4)^+抗原特异性T细胞,但能检测到低水平的γ干扰素(interferonγ,IFN-γ)^+抗原特异性T细胞;小鼠血清中未检测到或仅能检测到低水平的中和抗体。HSV-1以皮下及足垫注射途径感染BALB/c小鼠90d后,足垫感染途径较皮下感染诱导出更高水平的血清中和抗体,PBMC中可检测到IL-4^+及IFN-γ^+抗原特异性T细胞,但不同毒株及小鼠周龄之间出现T细胞反应程度差异。组织病理学结果表明,各组小鼠三叉神经组织中均有CD8^+T细胞浸润。这些结果提示,不同HSV-1毒株以不同途径感染不同周龄BALB/c小鼠后,均可刺激树突细胞成熟及呈递病毒抗原,但血清中和抗体及PBMC中病毒抗原特异性T细胞水平在不同毒株、感染途径及小鼠周龄之间有差异。

关键词： BALB/c小鼠单纯疱疹病毒1型免疫学分析

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中华大蟾蜍皮肤Cathelicidin家族新型抗菌肽的鉴定及其抗菌活性

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中国中药杂志 2016年第4期41卷 630-635页

作者：展波高媛媛林维平贾广韬孙同毅李文辉潍坊医学院生物科学与技术学院山东潍坊261053 潍坊医学院临床医学院山东潍坊261053 中国科学院昆明动物研究所云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名... 详细信息

对中华大蟾蜍皮肤转录组进行了测定,通过对得到转录组数据的组装、注释和序列比对得到1个新型Cathelicidin家族前体c DNA。按照Cathelicidin家族抗菌肽的加工方式,推导出该前体可能编码2个成熟的中华大蟾蜍Cathelicidin家族抗菌肽,命名为BG-CATH25,BG-CATH29。圆二色散测定了合成BG-CATH25,BG-CATH29的二级结构特征,结果揭示BG-CATH25,BG-CATH29在不同缓冲体系中以无规则卷曲的构象为主。对实验所用4种细菌的抗菌活性研究表明BG-CATH25,BGCATH29对嗜水气单胞菌有较强的抑菌活性,MIC分别为1.25,10 mg·L-1。

关键词：中华大蟾蜍 Cathelicidin 抗菌肽转录组嗜水气单胞菌

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云南松松塔提取物体外抗HIV-1活性初步研究

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时珍国医国药 2016年第4期27卷 774-776页

作者：李春艳刘熙丁云李冬梅郑永唐刘光明大理大学药学与化学学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

目的研究云南松松塔提取物(C:醇提水沉后经碱提酸沉法得到的沉淀;D:滤液1倍醇沉得到的沉淀;F:滤液2倍醇沉过滤后再5倍醇沉得到的沉淀;H:醇提水沉后水溶液五倍醇沉得到的沉淀)体外抗HIV-1活性,明确云南松松塔提取物活性组段。方法采用细... 详细信息

目的研究云南松松塔提取物(C:醇提水沉后经碱提酸沉法得到的沉淀;D:滤液1倍醇沉得到的沉淀;F:滤液2倍醇沉过滤后再5倍醇沉得到的沉淀;H:醇提水沉后水溶液五倍醇沉得到的沉淀)体外抗HIV-1活性,明确云南松松塔提取物活性组段。方法采用细胞毒性实验、合胞体形成抑制实验、HIV-1感染细胞保护实验筛选云南松松塔提取物体外抗HIV-1活性组段。结果云南松松塔提取物对C8166细胞毒性小,其CC50均大于5000μg·ml-1;云南松松塔提取物C、D、F、H抑制C8166细胞合胞体形成的EC50分别为232.59,56.46,47.44,1687.72μg·ml-1。云南松松塔四个提取物对MT4细胞毒性小,均大于1000μg·ml-1,在1000μg·ml-1时,云南松松塔提取物对HIV-1感染的MT4细胞的保护率分别为(42.39±0.36)%、(15.94±6.15)%、(29.86±3.41)%、(14.98±10.75)%。结论云南松松塔提取物C、D、F均有体外抗HIV-1活性;云南松松塔提取物H无体外抗HIV-1活性;云南松松塔四个提取物对HIV-1感染MT-4细胞保护作用弱。

关键词：云南松松塔提取物抗HIV-1活性

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VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用

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中国药理学通报 2016年第3期32卷 433-438页

作者：王萍陈欢罗荣华卿晨张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039

目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进... 详细信息

目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进一步验证了该模型的可行性与有效性。最后,应用该系统对特定靶点化合物进行筛选,并与HIV-1_(ⅢB)病毒筛选体系所得结果进行比较。结果 VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对CRFK细胞的感染力最强,报告基因的表达水平与加入的病毒量呈剂量依赖关系。比较3种实验条件下不同阳性药物抑制VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc的半数有效剂量浓度EC50,发现第3种条件最优。而用该假病毒对合成化合物进行筛选,发现其EC50与病毒HIV-1_(ⅢB)所得EC_(50)基本一致。结论成功建立并优化了基于VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒的抗HIV药物筛选系统。

关键词： VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV 药物筛选阳性药物优化应用

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