检索结果-内蒙古大学图书馆

时珍国医国药 2016年第4期27卷 774-776页

作者：李春艳刘熙丁云李冬梅郑永唐刘光明大理大学药学与化学学院云南大理671000 中国科学院昆明动物研究所动物模型和人类疾病机理重点实验室分子免疫药理学实验室云南昆明650223

目的研究云南松松塔提取物(C:醇提水沉后经碱提酸沉法得到的沉淀;D:滤液1倍醇沉得到的沉淀;F:滤液2倍醇沉过滤后再5倍醇沉得到的沉淀;H:醇提水沉后水溶液五倍醇沉得到的沉淀)体外抗HIV-1活性,明确云南松松塔提取物活性组段。方法采用细... 详细信息

目的研究云南松松塔提取物(C:醇提水沉后经碱提酸沉法得到的沉淀;D:滤液1倍醇沉得到的沉淀;F:滤液2倍醇沉过滤后再5倍醇沉得到的沉淀;H:醇提水沉后水溶液五倍醇沉得到的沉淀)体外抗HIV-1活性,明确云南松松塔提取物活性组段。方法采用细胞毒性实验、合胞体形成抑制实验、HIV-1感染细胞保护实验筛选云南松松塔提取物体外抗HIV-1活性组段。结果云南松松塔提取物对C8166细胞毒性小,其CC50均大于5000μg·ml-1;云南松松塔提取物C、D、F、H抑制C8166细胞合胞体形成的EC50分别为232.59,56.46,47.44,1687.72μg·ml-1。云南松松塔四个提取物对MT4细胞毒性小,均大于1000μg·ml-1,在1000μg·ml-1时,云南松松塔提取物对HIV-1感染的MT4细胞的保护率分别为(42.39±0.36)%、(15.94±6.15)%、(29.86±3.41)%、(14.98±10.75)%。结论云南松松塔提取物C、D、F均有体外抗HIV-1活性;云南松松塔提取物H无体外抗HIV-1活性;云南松松塔四个提取物对HIV-1感染MT-4细胞保护作用弱。

关键词：云南松松塔提取物抗HIV-1活性

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VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV-1药物的条件优化及应用

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中国药理学通报 2016年第3期32卷 433-438页

作者：王萍陈欢罗荣华卿晨张高红郑永唐昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 中国科学院大学北京100039

目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进... 详细信息

目的建立并优化VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒筛选抗HIV药物药效模型。方法参照Promega公司的荧光素酶活性分析系统,比较VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对4种不同细胞的感染力。通过采用3种不同实验条件对不同类型HIV-1上市药物进行活性评价,进一步验证了该模型的可行性与有效性。最后,应用该系统对特定靶点化合物进行筛选,并与HIV-1_(ⅢB)病毒筛选体系所得结果进行比较。结果 VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc对CRFK细胞的感染力最强,报告基因的表达水平与加入的病毒量呈剂量依赖关系。比较3种实验条件下不同阳性药物抑制VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc的半数有效剂量浓度EC50,发现第3种条件最优。而用该假病毒对合成化合物进行筛选,发现其EC50与病毒HIV-1_(ⅢB)所得EC_(50)基本一致。结论成功建立并优化了基于VSVG/HIV-1_(NL4-3)Luc假病毒的抗HIV药物筛选系统。

关键词： VSVG/HIV-1NL4-3Luc HIV 药物筛选阳性药物优化应用

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二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂的体外抗HIV-1活性

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药学学报 2016年第11期51卷 1704-1710页

作者：王萍张高红向思颖杨柳萌唐成润马晓东郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室云南昆明650223 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室云南昆明650500 大连医科大学药学院辽宁大连116044

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-... 详细信息

本文评价了5个二甲苯酮类非核苷类逆转录酶抑制剂(DY1203、DY1204、DY1119、DY1208和DY1209)的体外抗HIV-1药效学。采用MTT法检测了5个化合物对人T淋巴细胞系(C8166、MT-4、H9)和PBMC的毒性作用;p24抗原ELISA方法测定了化合物对1株HIV-1实验株、4株耐药株和3株临床株的抗病毒活性;HIV逆转录酶试剂盒检测了化合物体外对HIV-1重组逆转录酶的抑制活性。结果表明,5个化合物中,DY1203和DY1204对不同细胞的毒性均很小(CC50>200μg·m L-1)。DY1119、DY1208和DY1209具有显著的抗病毒活性,对实验株HIV-1IIIB、NRTI耐药株HIV-174V、PI耐药株HIV-1RF/V82F/184V、FI耐药株HIV-1NL4-3 gp41(36G)N42S和临床分离株(HIV-1KM018、HIV-1TC-1、HIV-1Wan)均有很强的抑制作用,而NNRTI耐药株HIV-1A17对其有不同程度耐药。5个化合物对HIV-1重组逆转录酶有不同程度的抑制效应,其中DY1208有显著的抗HIV-1活性和较高的治疗指数,安全性高,有望成为新的抗HIV-1先导化合物。

关键词：非核苷类逆转录酶抑制剂 HIV-1 实验株耐药株临床株抗病毒活性

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核桃壳提取物体外抗HIV-1活性研究

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中华中医药杂志 2016年第7期31卷 2754-2758页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院昆明动物研究所中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室昆明650223 大理学院药学与化学学院大理671000

目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融... 详细信息

目的:探讨核桃壳提取物体外对艾滋病毒(HIV^(-1))的抑制活性和作用机制。方法:采用MTT比色法检验核桃壳提取物对细胞的毒性;合胞体抑制、p24抑制和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV^(-1)的抑制作用。通过HIV^(-1)复制中间产物检测、融合阻断和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,对HIV^(-1)ⅢB在C8166细胞中复制的选择指数TI值大于1 213.59。HIV^(-1)复制中间产物检测实验显示0504处理组ss DNA和late-RT的拷贝数明显低于PC组,提示作用于病毒复制的早期;融合阻断实验显示0504对慢性H9/HIV^(-1)ⅢB与C8166细胞融合有较好的抑制作用,EC50值为20.79μg/m L,表明0504作用于病毒进入阶段;分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV^(-1)没有抑制作用,再次证明了0504作用于HIV^(-1)进入细胞。结论:核桃壳提取物0504对HIV^(-1)有较好的抑制作用,其作用机制为抑制HIV^(-1)进入细胞。

关键词：核桃壳提取物艾滋病毒融合阻断病毒进入

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海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

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中国神经科学学会精神病学基础与临床分会第十三届学术年会

作者：蒋丽珠毛榕榕李津南杨跃雄王丽萍徐林大理大学昆明附属医院昆明650011 中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室 650023昆明中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室 650023昆明

目的：检测大鼠海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制. 方法：实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122s(间隔学习... 详细信息

目的：检测大鼠海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制. 方法：实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122s(间隔学习)或12s(集中学习),24h后把大鼠放入条件恐惧箱内进行恐惧记忆的检测,部分大鼠学习后1h、6h、24h取材行5-HT2a受体的免疫组织化学检测.实验二：成年雄性SD大鼠双侧海马CA1区埋管,动物恢复7d后行场景条件恐惧学习,学习前122s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体拮抗剂MDL11939(17mmol,1μL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,12s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体激动剂TBC-2(80mmol,1μL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,24h后进行恐惧记忆的检测. 结果：实验一:24 h恐惧记忆检测结果显示122 s组大鼠恐惧记忆明显增强，与12 s组相比具有统计学差异，免疫组织化学检测显示122 s组海马CA1区5-HT2a受体表达显著增多，高于正常对照组，12 s组海马CA1区5-HT2a受体表达与正常对照组相似。实验二:MDL11939不影响大鼠场景恐惧记忆的学习，24 h恐惧记忆检测结果显示予5-HT2a受体拮抗剂(122s+MDL11939)组大鼠恐惧记忆明显低于予溶媒对照(122 s+Vehicle)组;予5-HT2a受体激动剂(122 s+TBC-2)组大鼠恐惧记忆明显高于予溶媒对照(12 s+Vehicle)组，达到122 s组的水平，差异具有显著性。结论：场景条件恐惧的间隔学习显著上调海马CA1区5-HT2a受体的表达，产生强的恐惧记忆;场景条件恐惧的集中学习不影响海马CA1区5-HT2a受体的表达，导致弱的恐惧记忆。抑制间隔学习组大鼠海马5-HT2a受体，导致场景恐惧记忆减弱;反之，激动集中学习组大鼠海马5-HT2a受体，导致场景恐俱记忆增强。以上结果表明海马5-HT2a受体调节着大鼠场景恐惧记忆的巩固及遗忘，恐惧障碍患者病理性恐惧记忆的不能遗忘可能与其海马CA1区5-HT2a系统异常有关。

关键词：场景恐惧记忆遗忘海马区 5-羟色胺2a受体分子机制

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免疫衰老加剧中国猕猴SIVmac239感染后的病程进展和宿主反应

免疫衰老加剧中国猕猴SIVmac239感染后的病程进展和宿主反应

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中国免疫学会第五届全国免疫学博士生论坛

作者：郑宏毅张明旭陈敏姜瑾宋嘉豪连晓东田仁荣张晓亮张琳萄庞伟张高红郑永唐动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所

研究背景：近几年来老年艾滋病(AIDS)患者正在逐年增加，老年人也已经成为人免疫缺陷病毒(HIV)感染高危人群，老年艾滋病正逐渐得到广泛关注。然而目前中老年HIV 感染者的治疗效果并不理想，即使在有效的抗病毒治疗情况下老年艾滋病人... 详细信息

研究背景：近几年来老年艾滋病(AIDS)患者正在逐年增加，老年人也已经成为人免疫缺陷病毒(HIV)感染高危人群，老年艾滋病正逐渐得到广泛关注。然而目前中老年HIV 感染者的治疗效果并不理想，即使在有效的抗病毒治疗情况下老年艾滋病人的死亡风险和AIDS 进展风险仍要高于年轻感染者，免疫重建效果也远不如年轻患者。

关键词：老年AIDS动物模型中国猕猴免疫衰老宿主反应 SIV感染

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思茅松松塔提取物体外抗HIV-1研究

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中草药 2016年第11期47卷 1914-1918页

作者：崔雪青刘熙陈欢彭芳罗荣华杨柳萌刘光明王睿睿郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 大理大学药学与化学学院云南大理671000 云南中医学院中药学院云南昆明650500

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制... 详细信息

目的研究思茅松松塔提取物（SMS-E和SMS-F）体外对HIV-1的抑制活性和作用机制。方法采用MTT比色法检测思茅松松塔提取物对C8166细胞的毒性；合胞体抑制实验、p24抑制实验和MT-4细胞保护作用检测提取物对HIV-1的抑制作用。采用HIV-1复制中间产物检测、融合阻断实验和分时给药实验判断提取物的作用机制。结果思茅松松塔提取物SMS-E和SMS-F对HIV-1有很好的抑制作用，对HIV-1_IIIB在C8166细胞中复制的治疗指数（TI）分别为436.46和558.61。HIV复制中间产物检测实验显示SMS-F处理组ssDNA和Late-RT的拷贝数明显低于对照组，提示作用于病毒复制的早期；融合阻断实验显示SMS-F对慢性H9／HIV-1_IlIB与C8166细胞融合有较好的抑制作用，EC_50值为71.03μg∥mL，说明SMS-F作用于病毒进入阶段；分时给药实验显示提取物对已进入细胞的HIV-1没有抑制作用，再次证明了SMS-F作用于HIV进入细胞阶段。结论思茅松松塔提取物SMS-F对HIV-1有很强的抑制活性，其作用机制为抑制HIV-1进入细胞阶段。

关键词：松塔思茅松艾滋病 HIV 融合阻断病毒进入

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海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

海马CA1区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用

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中华医学会第十四次全国精神医学学术会议

作者：蒋丽珠毛榕榕李津南王丽萍徐林云南省第三人民医院中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室

目的检测大鼠海马CA1 区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制.方法实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8 mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122 s(间隔学习)或... 详细信息

目的检测大鼠海马CA1 区5-HT2a受体在场景恐惧记忆遗忘中的作用,探讨恐忆障碍患者恐惧记忆遗忘的分子机制.方法实验一：成年雄性SD大鼠在条件恐惧操作箱内接受5次电击强度为0.8 mA的足底电击,两次电击间隔时间分别为122 s(间隔学习)或12s(集中学习),24 h后把大鼠放人条件恐惧箱内进行恐惧记忆的检测,部分大鼠学习后1h、6h、24 h取材行5-HT2a受体的免疫组织化学检测.实验二：成年雄性SD大鼠双侧海马CA1区埋管,动物恢复7d后行场景条件恐惧学习,学习前122 s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体拮抗剂MDL11939(17 mmol,1 mL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,12s组大鼠双侧海马CA1区予5-HT2a受体激动剂TBC-2(80 mmol,1 mL/侧,Tocris Bioscience)或溶媒,24 h后进行恐惧记忆的检测.

关键词：海马 5-HT2a受体场景恐惧记忆遗忘

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外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

外用碘杀菌剂副作用特异性分子靶点的发现及作用机制研究

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2017年第七届药物毒理学年会

作者：苏德源赵红胡金升唐丹崔建民周鸣杨建王树中国科学院动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所中国昆明650223 华盛顿大学圣路易斯美国密苏里州63130 贝勒医学院休斯敦美国德克萨斯州77030 哥伦比亚大学纽约美国纽约州10027

[目的]1811年碘元素被发现后不久，由于它的高效杀菌作用和低廉价格，被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性，是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。... 详细信息

[目的]1811年碘元素被发现后不久，由于它的高效杀菌作用和低廉价格，被广泛外用做杀菌剂。碘比其他的外用杀菌剂具有更强的抗菌活性，是唯一能够同时杀死革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、孢子、阿米巴虫、病毒、原生生物等的外用杀菌剂。其最大优势在于没有耐药性，迄今为止人们没有在临床上发现对碘产生耐药性的细菌。但碘杀菌剂也有缺陷，与抗生素相比，单质碘会引起较大的副作用，特别是导致疼痛和过敏反应，因而使得其在治疗感染方面的临床应用受到限制。但是引起这些副作用的原因一直以来并不清楚，其分子细胞机制也从未被研究和报道过，只是被简单认为是单质碘的非特异毒性作用。本研究目的是建立动物模型，实验验证碘所引起的疼痛和过敏反应，并在此基础上阐明其细胞分子机制，寻找单质碘毒性的特异性体内分子靶点。[方法]通过使用分子生物学、电生理记录、原代神经元培养、活细胞钙荧光成像、组织切片、疼痛小鼠模型、过敏性皮炎小鼠模型、活体动物药理学和小鼠基因敲除等试验技术手段，从分子、细胞、组织和活体动物不同层面阐明外用碘杀菌剂副作用的分子细胞机制。[结果](1)通过建立小鼠模型，证明单质碘可以通过激活外周痛觉感受神经元引起疼痛的产生和促进过敏性皮炎的发生。(2)发现外周痛觉感受神经元细胞膜蛋白TRPA1离子通道是单质碘的特异性分子靶点，碘可以通过作用于TRPA1离子通道蛋白的半胱氨酸和赖氨酸从而激活TRPA1离子通道。(3)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明碘引起的疼痛反应主要由痛觉感受神经元上的TRPA1和TRPV1离子通道介导。(4)活体小鼠的药理学和基因敲除实验证明，碘杀菌剂对过敏性皮炎的促进作用主要由TRPA1和TRPV1通道介导，并且神经肽substance P信号通路的激活参与此过程。[结论]外周痛觉感受神经元上的离子通道TRPA1和TRPV1在碘杀菌剂引起的疼痛和过敏反应中起重要作用。

关键词：碘杀菌剂副作用疼痛过敏性皮炎神经元离子通道

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平顶猴主要组织相容性复合物基因研究进展

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国际免疫学杂志 2016年第1期39卷 47-52页

作者：连晓东郑永唐中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所 650223

平顶猴是目前唯一被报道可被人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的旧大陆猴,并且已成为在研究HIV致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型.随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织... 详细信息

平顶猴是目前唯一被报道可被人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的旧大陆猴,并且已成为在研究HIV致病机制、抗病毒药物和疫苗研发中极具前景的动物模型.随着平顶猴在动物模型中日益广泛的应用,其免疫系统相关的基础数据,尤其是主要组织相容性复合物（MHC）基因受到越来越多的关注.MHC基因是广泛分布于脊椎动物体内且与免疫应答和移植排斥密切相关的一组庞大的基因家族.许多研究证明,MHC基因具有高度的多态性,并且其多态性对药物实验数据以及疾病发展进程有显著影响.在动物模型实验中,了解实验动物的MHC基因有利于实验的设计和提高实验结果的可靠性.开展平顶猴MHC基因研究获得其等位基因多态性等相关基础数据对该物种成为更理想可靠的动物模型有重要的研究意义.

关键词：平顶猴动物模型 MHC 人类免疫缺陷病毒1型

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